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化痰活血解毒方对ACS患者PCI术后血脂和炎症因子的影响

化痰活血解毒方对ACS患者PCI术后血脂和炎症因子的影响

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作者：王俊蒙河南中医药大学

学位级别：硕士

目的:观察化痰活血解毒方对急性冠脉综合征患者PCI术后血脂及Hs-CRP、IL-1的影响。方法:收集2015年1月到2016年1月的河南中医学院第一附属医院心内科急性冠脉综合症患者患者63例,年龄在18到75岁之间,且均行PCI术。随机分为对照组和治疗... 详细信息

目的:观察化痰活血解毒方对急性冠脉综合征患者PCI术后血脂及Hs-CRP、IL-1的影响。方法:收集2015年1月到2016年1月的河南中医学院第一附属医院心内科急性冠脉综合症患者患者63例,年龄在18到75岁之间,且均行PCI术。随机分为对照组和治疗组,其中对照组33例,治疗组30例,对照组给予常规西药治疗,治疗组在常规西药治疗的基础上,加用化痰活血解毒方,疗程为1个月。记录患者治疗前,治疗后1个月的LVEF、LVEDD变化及中医症状积分;检测患者术前、术后1天、术后1周及1个月的Hs-CRP和IL-1的表达水平,术前和术后1月的血脂水平及LDL-c的达标率。结果:1.基线资料的比较:两组患者在性别、年龄、吸烟史、高血压病史、高血脂病史、糖尿病病史、脑卒中病史、心肌梗死类型、发病类型、手术类型、病变血管数量、靶血管分布、GRACE评分和植入支架长度等方面相比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。2.血脂相关指标分析(1)治疗前比较:治疗前两组血脂水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)治疗后1个月两组比较:治疗后两组TC、TG、LDL-c、HDL-c、apo B、apo B/apo A均有下降;治疗组下降更明显,两组间比较,差异具有统计学意义(P0.05),治疗组apo A较治疗前升高(P0.05)。(2)术后比较:两组术后的Hs-CRP及IL-1水平均升高,尤其是术后1天升高明显,与其他三个时间点比较,差异均有统计学意义(P>0.05);术后的Hs-CRP及IL-1水平总体呈下降趋势,两两比较,差异具有统计学意义(P0.05)。4.近期心功能评价治疗前后,两组患者LVEF比较差异有统计学意义(P0.05);治疗后,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)5.治疗前后症候积分分析(1)治疗前比较:治疗前治疗组和对照组症状总积分相比无统计学差异(P>0.05)(2)治疗后比较:治疗后两组症状积分较治疗前明显减少,与治疗前比较差异有统计学意义(P化痰活血解毒方能够更有效的降低急性冠脉综合征患者PCI术后的血脂水平,保持机体动脉粥样硬化因素作用之间的平衡,增加LDL-c达标率,可以使LDL-c达标时间提前。2.急性冠脉综合症患者PCI术后存在明显的炎症反应,化痰活血解毒方联合西药常规治疗能够有效控制术后的炎症反应,在一定程度上可以预防不良心血管事件的发生,提高临床疗效。3.西药常规治疗联合化痰活血解毒方能够有效改善急性冠脉综合症患者临床症状,纠正心功能,充分发挥了中西医结合的特色和优势。

关键词：急性冠脉综合征 PCI治疗血脂 Hs-CRP及IL-1 化痰活血解毒方

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化痰活血解毒方对LPS诱导的VSMC增殖凋亡迁移表型转化的影响及机制研究

化痰活血解毒方对LPS诱导的VSMC增殖凋亡迁移表型转化的影响及机...

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作者：袁静静河南中医药大学

学位级别：硕士

目的:研究化痰活血解毒方对LPS诱导的RASMC分泌炎症因子、增殖、迁移、凋亡、表型转化的影响及其机制是否受MAPKs信号通路的调节。方法:1.含药血清的制备:选取16只2.5±0.5㎏的SD日本大耳白兔,随机分为四组:瑞舒伐他汀组(RS,2.5mg/kg/d... 详细信息

目的:研究化痰活血解毒方对LPS诱导的RASMC分泌炎症因子、增殖、迁移、凋亡、表型转化的影响及其机制是否受MAPKs信号通路的调节。方法:1.含药血清的制备:选取16只2.5±0.5㎏的SD日本大耳白兔,随机分为四组:瑞舒伐他汀组(RS,2.5mg/kg/d)、化痰活血解毒方低剂量组(ZD,17.2mg/kg/d)、化痰活血解毒方高剂量组(ZG,34.4mg/kg/d)和空白组(Control,同等体积的生理盐水),连续灌胃7天,末次给药3小时腹主动脉取血、取上清,过滤、灭活,-80℃冰箱储存备用。2.实验分组:本实验共分为5组:空白组、LPS组、LPS+瑞舒伐他汀组、LPS+化痰活血解毒方低剂量组、LPS+化痰活血解毒方高剂量组。3.MTT法检测LPS对RASMC增殖的影响。4.MTT法检测化痰活血解毒方对LPS诱导的RASMC增殖的干预作用。5.ELISA法检测化痰活血解毒方对LPS诱导的RASMC分泌炎症因子及TIMP-1表达的作用。6.流式细胞仪检测化痰活血解毒方对RASMC凋亡的影响。7.Transwell小室检测化痰活血解毒方对LPS诱导的RASMC迁移的作用。8.RT-PCR和Weston blotting检测RASMC中MAPKs信号通路相关基因和蛋白(p38MAPK、ERK、JNK)、主要表型标志基因和蛋白(α-SM-actin、OPN)及相关凋亡基因和蛋白(caspase-3,Bax,Bcl-2)的表达水平。结果:1.LPS对RASMC生长及增殖的影响:0.01、0.1、0.5、1、5、10μg/ml浓度的LPS作用RASMC 6、12、24、48h细胞活力均显著增强(P化痰活血解毒方对LPS作用下RASMC增殖活性的影响:10%、20%、40%浓度的瑞舒伐他汀和高剂量化痰活血解毒方作用24、48h均能显著抑制LPS的促增殖作用(P0.05);10%浓度的化痰活血解毒方低剂量组作用24h及20%、40%浓度的化痰活血解毒方低剂量组作用24、48h均可以抑制LPS的促增殖作用(P化痰活血解毒方高剂量组(P﹤0.05)。3.化痰活血解毒方对LPS诱导RASMC分泌炎症因子的干预作用:与空白组相比,LPS组TNF-α、IL-6、MCP-1、MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1的比例显著升高、TIMP-1水平显著降低(P化痰活血解毒方低剂量组、化痰活血解毒方高剂量组TNF-α、IL-6、MCP-1、MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1的比例显著降低,TIMP-1水平显著升高(P化痰活血解毒方低剂量组间TNF-α水平无显著差异(P>0.05),瑞舒伐他汀组、化痰活血解毒方低剂量组TNF-α水平显著高于化痰活血解毒方高剂量组(P化痰活血解毒方低剂量组、化痰活血解毒方高剂量组三者之间IL-6水平无显著差异(P>0.05);化痰活血解毒方高剂量组MCP-1水平显著低于化痰活血解毒方低剂量组(P化痰活血解毒方低剂量组、化痰活血解毒方高剂量组(P化痰活血解毒方低剂量组间MMP-9水平无显著差异(P>0.05),化痰活血解毒方高剂量组MMP-9水平显著低于瑞舒伐他汀组(P化痰活血解毒方低剂量组、化痰活血解毒方高剂量组间MMP-9水平无显著差异(P>0.05);瑞舒伐他汀组TIMP-1水平显著高于化痰活血解毒方低剂量组、化痰活血解毒方高剂量组(P化痰活血解毒方高剂量组TIMP-1表达水平显著低于化痰活血解毒方低剂量组(P化痰活血解毒方低剂量组、化痰活血解毒方高剂量组之间MMP-9/TIMP-1的比例无显著差异(P>0.05)。4.化痰活血解毒方对LPS作用下RASMC凋亡的影响:与空白组比较,LPS组RASMC凋亡率显著降低(P化痰活血解毒方低剂量组、化痰活血解毒方高剂量组的凋亡率显著升高(P化痰活血解毒方高剂量组间的凋亡率无显著差异(P>0.05),瑞舒伐他汀组、化痰活血解毒方高剂量组间的凋亡率显著高于化痰活血解毒方低剂量组(P化痰活血解毒方对LPS诱导下RASMC迁移能力的影响:与空白组比较,LPS组的RASMC迁移能力显著提高(P化痰活血解毒方低剂量组、化痰活血解

关键词：化痰活血解毒方 LPS 平滑肌细胞炎症反应 MAPKs信号通路

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化痰活血解毒方对兔腹主动脉药物涂层支架置入后新生动脉粥样硬化斑块的影响

化痰活血解毒方对兔腹主动脉药物涂层支架置入后新生动脉粥样硬化...

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作者：李丹云河南中医药大学

学位级别：硕士

目的:建立兔腹主动脉粥样硬化DES置入模型,研究化痰活血解毒方对兔腹主动脉DES置入后新生动脉粥样硬化斑块的影响。方法:1、建立兔腹主动脉粥样硬化DES置入模型及实验分组:选取雄性日本大耳白兔（清洁级）40只预适应饲养1W后进行腹主动... 详细信息

目的:建立兔腹主动脉粥样硬化DES置入模型,研究化痰活血解毒方对兔腹主动脉DES置入后新生动脉粥样硬化斑块的影响。方法:1、建立兔腹主动脉粥样硬化DES置入模型及实验分组:选取雄性日本大耳白兔（清洁级）40只预适应饲养1W后进行腹主动脉球囊损伤,高脂饲料（基础饲料中加入胆固醇5%,猪油5%,蛋黄粉3%）喂养8W,于腹主动脉最狭窄处置入DES支架,随机分为4组:模型组（MG组）,瑞舒伐他汀组（RG组）,化痰活血解毒方低剂量组（LG组）,化痰活血解毒方高剂量组（HG组）。其中化痰活血解毒方药物组成为:瓜蒌皮15g,薤白18g,皂角刺15g,血竭2g,红曲25g,三七5g,忍冬藤25g,以上七味中药,其中红曲、血竭、三七碎成细粉状;瓜蒌、皂角刺、忍冬藤、薤白加水反复煎三次,后浓缩为浸膏,然后加入上述细粉,真空干燥,粉碎,即得中药,经灌胃途径给药。各组给予相应药物干预24周。2、利用ELISA法检测不同药物干预24周后各组血清CRP、IL-6、MMP-9的表达水平。3、运用OCT扫描成像技术观察支架置入后支架段血管内膜的情况:药物干预24周后评价各组支架处血管管腔面积、新生内膜厚度、新生内膜面积等指标。4、通过免疫组织化学法检测各组血管的平滑肌肌动蛋白（a-Actin）、平滑肌骨桥蛋白（OPN）、巨噬细胞CD68的表达。结果:1、动物模型:高脂饲料喂养后实验兔体重均有所增加,后期体重基本不变。腹主动脉球囊损伤后兔子共死亡4只,死亡原因考虑为应激性损伤等。DES支架置入前行腹主动脉造影显示血管狭窄程度约为30~80%。手术后3天内小部分实验兔出现精神淡漠,食欲不振的情况,3天后基本好转;余实验兔术后恢复良好,正常饮食。模型组兔子在DES置入术后立即死亡1只,猜测其死亡原因可能为血管应激性痉挛等;化痰活血解毒方低剂量组兔子死亡2只,一只DES置入后即刻死亡,另一只于术后3天内死亡,化痰活血解毒方组死亡一只,其死亡原因为术后手术伤口持续出血,考虑因缝合包扎手术创口时缝合线未结扎紧密有关。余各组实验兔状态良好,直至实验结束。兔腹主动脉血管造影提示血管畅通,血流正常,支架贴壁良好。药物干预过程中各实验兔精神状态良好,毛发正常有光泽,进食、二便等未见明显异常,未见明显药物不良反应。2、血清炎症因子:与MG组相比,RG组、LG组与HG组CRP、IL-6的表达水平均低于MG组（P＜0.05）;与RG组相比,LG组血清中CRP、IL-6的表达明显低于RG组（P＜0.05）,HG组的表达无明显统计学意义（P＞0.05）;与LG组相比,HG组表达水平明显较高（P＜0.05）。血清中MMP9的表达水平结果显示:与MG组相比,RG组、LG组与HG组表达水平明显低于MG组（P＜0.05）;与RG组相比,LG组的表达明显低于RG组（P＜0.05）,HG组的表达稍高于RG组,但无明显统计学意义（P＞0.05）;与LG组相比,HG组的表达高于LG组（P＜0.05）。3、OCT扫描:经定量分析后结果显示:与MG组相比,RG组、LG组、HG组的管腔面积均比MG组均大,LG组的管腔面积明显较大（P＜0.05）,RG组、HG组与MG组之间差异无明显的统计学差异（P＞0.05）;与RG组相比,LG组、HG组管腔面积无明显差异（P＞0.05）;与LG组相比,HG组无明显统计学意义（P＞0.05）。与MG组相比,RG组、LG组、HG组的新生内膜面积及新生内膜厚度均低于MG组,其中LG组的新生内膜面积显著降低（P＜0.05）;与LG组相比,RG组、HG组的新生内膜面积无明显统计学意义（P＞0.05）。4、免疫组化染色:各组兔腹主动脉支架段血管a-Actin免疫组化定量分析后结果显示:与MG组相比,RG组a-Actin的阳性表达稍高于RG组,但无统计学意义（P＞0.05）;LG组a-Actin的阳性表达明显高于RG组（P＜0.05）,HG组a-Actin的阳性表达与RG组无明显统计学意义（P＞0.05）;LG组a-Actin的阳性表达稍高于RG组,HG组a-Actin的阳性表达稍低于RG组,但两者与与RG组相比均无统计学意义;HG组与LG组相比有统计学意义（P＜0.05）。各组兔腹主动脉支架段血管OPN、CD68免疫组化定量分析后结果显示:RG组、LG组、HG组OPN、CD68的阳性表达均显著低于MG组,有明显的统计学意义（P＜0.05）;LG组、HG组OPN、CD68的阳性表达与RG组相比无明显统计学意义（P＞0.05）;RG组与HG组相比OPN、CD68的阳性表达无明显统计学意义（P＞0.05）。结论:1、化痰活血解毒方可降低DES置入后血清炎症因子CRP、IL-6、MMP9的表达水平,具有抑制炎症反应的作用,可抑制支架内新生动脉粥样硬化的形成。2、化痰活血解毒方可抑制VSMC的表型转化,抑制内膜增殖及迁移;抑制巨噬细胞CD68的过表达,具有抗支架内新生动脉粥样硬化斑块的作用

关键词：化痰活血解毒方新生动脉粥样硬化药物涂层支架 OCT

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