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TS、TP和dUTPase在大肠癌原发灶和相应淋巴结转移灶中表达差异与5-Fu化疗敏感性关系的研究

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中国实用医刊 2014年第23期41卷 4-7页

作者：任建林田林赵素琴梁建芳郑绘霞肖虹山西省汾阳医院 032200 山西医科大学第一医院

目的观察、探讨大肠癌、切缘正常组织及其相应转移淋巴结中氟尿嘧啶类药物代谢酶胸苷酸合成酶（TS）、胸苷磷酸化酶（TP）和dUTP焦磷酸酶（dUTPase）的表达情况;研究是否存在大肠癌原发灶与相应淋巴结转移灶中TS、TP和dUTPase表达水平... 详细信息

目的观察、探讨大肠癌、切缘正常组织及其相应转移淋巴结中氟尿嘧啶类药物代谢酶胸苷酸合成酶（TS）、胸苷磷酸化酶（TP）和dUTP焦磷酸酶（dUTPase）的表达情况;研究是否存在大肠癌原发灶与相应淋巴结转移灶中TS、TP和dUTPase表达水平的差异,以及与5-氟尿嘧啶（5-ru）化疗敏感性的关系;评估TS、TP和dUTPase作为5-Fu化疗敏感性判定指标的可行性.方法应用免疫组化方法检测33例大肠癌、切缘正常组织及相应转移淋巴结中TS、TP和dUTPase的表达情况.结果 33例大肠癌淋巴结转移灶中TS和dUTPase的表达在表达水平、染色范围和染色深度三个方面均高于原发灶,差异有统计学意义（P＜0.05）;大肠癌原发灶和淋巴结转移灶中TP的表达均为高表达,无相关性;大肠癌原发灶与淋巴结转移灶的耐药性不尽一致.结论大肠癌原发灶和淋巴结转移灶之间的TS和dUTPase表达水平比较差异有统计学意义,应根据转移灶本身的TS和dUTPase的表达水平选择化疗方案.

关键词：大肠癌转移淋巴结化疗药敏性 5-氟尿嘧啶胸苷酸合成酶胸苷磷酸化酶 dUTP焦磷酸酶

胃癌转移淋巴结多种耐药相关因子表达与多西紫杉醇药敏性的关系

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中华实验外科杂志 2010年第4期27卷 431-432页

作者：李勇檀碧波范立侨韩杰赵群宋振川河北医科大学第四医院外三科石家庄050011 河北省人民医院胃肠外科

目的探讨胃癌淋巴结转移灶多西紫杉醇（TXT）的体外药敏性与多种耐药因子表达的关系。方法应用TXT对54例胃癌新鲜肿瘤和转移淋巴结组织进行化疗药敏性实验，并对原发灶、淋巴结转移灶行P—gP、GST-π、p53、Survivin免疫组织化学染色。... 详细信息

目的探讨胃癌淋巴结转移灶多西紫杉醇（TXT）的体外药敏性与多种耐药因子表达的关系。方法应用TXT对54例胃癌新鲜肿瘤和转移淋巴结组织进行化疗药敏性实验，并对原发灶、淋巴结转移灶行P—gP、GST-π、p53、Survivin免疫组织化学染色。结果胃癌原发灶中TXT抑制率与P—gP、GST-π呈负相关（均P〈0．05），GST-π对，TXT抑制率的影响作用大于P—gP；转移淋巴结仅Survivin表达对，11）（T抑制率有影响（P〈0．05）。P—gp和GST-π在淋巴结转移灶表达程度高于原发灶（均P〈0．05）；胃癌原发灶、淋巴结转移灶P—gP、p53表达均呈正相关（r=0．3424、0．7123，均P〈0．05）。结论原发灶、转移灶中影响TXT药敏性的主要耐药因子不同。

关键词：胃肿瘤转移多西紫杉醇化疗药敏性

胃癌及转移淋巴结中Pokemon表达与肿瘤耐药关系的研究

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胃癌及转移淋巴结中Pokemon表达与肿瘤耐药关系的研究

作者：张宇峰河北医科大学

学位级别：硕士

目的:作为国内最常见消化系统恶性肿瘤中的一种,胃癌早期发现的不易导致临床病例往往处于进展期,伴有局部或远处转移,影响预后。化疗被纳入挽救胃癌病人生命有效疗法,可是多药耐药(multidrug resistance,MDR)致使部分病例失去疗效,为造... 详细信息

目的:作为国内最常见消化系统恶性肿瘤中的一种,胃癌早期发现的不易导致临床病例往往处于进展期,伴有局部或远处转移,影响预后。化疗被纳入挽救胃癌病人生命有效疗法,可是多药耐药(multidrug resistance,MDR)致使部分病例失去疗效,为造成较高死亡率众因素之一。MDR为肿瘤细胞对某一特定药物及其他分子布局、起效途径不同的化疗药均表现耐药。它包括原发性和继发性耐药,前者指在化疗开始即对多种药物不敏感;后者指在开始化疗时有良好效果,接受一段时间的用药后对所用药物出现耐药性。MDR产生的机制复杂,是多基因、多途径综合调控的结果。Pokemon(POK erythroid myeloid ontogenic factor),POK红系髓性致癌因子,属于转录抑制因子POK家族,在胚胎生长、分化及癌形成历程起重要影响。研究表明Pokemon既能调控肿瘤细胞生长,还能通过多种机制对某些癌基因和抑癌基因进行调控,从而被称为肿瘤总开关。目前虽有资料表明Pokemon与多种恶性肿瘤发生、发展息息相关,但对它是否参与肿瘤多药耐药并不肯定。本课题以胃癌及相应转移淋巴结为研究对象,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,q PCR)以及免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(streptavidin-perosidase,SP)法检测Pokemon及四种肿瘤耐药相关因子mRNA及蛋白表达情况,并行噻唑蓝[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT]药敏性实验,探索Pokemon与肿瘤耐药相关蛋白以及Pokemon与化疗药敏性的关系,为临床治疗提供新的理论基础。方法:取40例进展期胃癌病人原发灶及对应转移淋巴结新鲜标本,采用实时荧光定量聚合酶链式反应和免疫组织化学SP法检验Pokemon在原发灶及转移淋巴结的表达;选取免疫组化SP法检验胃癌原发灶与转移淋巴结中P-糖蛋白(p-glycoprotein,P-gp)、多药耐药相关蛋白-1(multidrug resistance associated protein-1,MRP-1)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(glutathione-S-transferase-π,GST-π)、胸苷酸合酶(thymidylatesynthase,TS)的表达;采用mtt法检测5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-fu)、长春新碱(vincristine,VCR)、紫杉醇(paclitaxel,PTX)、奥沙利铂(OXAliplatin,OXA)影响胃癌原发灶与转移淋巴结细胞体外抑制情况;分析Pokemon和肿瘤耐药相关因子以及Pokemon和化疗药敏性之间联系。全部数据使用SPSS 19.0软件解析,P性(P>0.05)。相关性分析表明,Pokemon蛋白于胃癌原发灶与淋巴结两部位间表达无明显相关性(r=-0.128,P>0.05)。荧光定量pcr结果显示胃癌原发灶和转移淋巴结里Pokemon mRNA相对表达量分别是0.196±0.375、0.098±0.071,经wilcoxon符号秩检验,差异无统计学意义(Z=-0.282,P=0.778)。经相关分析,Pokemonmrna表达于胃癌原发灶和转移淋巴结两部位间没有明显相关关系(r=0.077,P=0.637)。2 胃癌及转移淋巴结中P-gp、MRP-1、GST-π、TS蛋白的表达免疫组化结果表明,P-gp、MRP-1和TS蛋白在转移淋巴结表达显著高于胃癌原发灶(82.5%vs57.5%,75%vs55%,72.5%vs52.5%,均P0.05)。相关分析表明P-gp、MRP-1于胃癌原发灶、转移淋巴结两部位间表达分别具有正相关关系(r=0.332,r=0.427,均P性经相关性检测,在胃癌组织,Pokemon分别同P-gp、MRP-1、TS的表达呈现正相关性(r=0.399,r=0.428,r=0.508,均p性(r=0.325,r=0.326,均p<0.05)。4 胃癌及转移淋巴结细胞对5-fu、VCR、PTX、OXA化

关键词：胃癌转移淋巴结 Pokemon 多药耐药相关因子化疗药敏性

胃癌及其淋巴结转移灶NF-κB表达与肿瘤多药耐药性关系的研究

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胃癌及其淋巴结转移灶NF-κB表达与肿瘤多药耐药性关系的研究

作者：耿建磊河北医科大学

学位级别：硕士

目的:胃癌是一种严重威胁人类健康的常见肿瘤,死亡率在我国居恶性肿瘤之首。其转移和复发是患者的主要死亡原因,也是影响临床治疗和预后的主要因素。到目前为止,手术治疗仍是主要的治疗手段。但大多数患者在明确诊断时已是中晚期,虽经... 详细信息

目的:胃癌是一种严重威胁人类健康的常见肿瘤,死亡率在我国居恶性肿瘤之首。其转移和复发是患者的主要死亡原因,也是影响临床治疗和预后的主要因素。到目前为止,手术治疗仍是主要的治疗手段。但大多数患者在明确诊断时已是中晚期,虽经手术切除、化疗等综合治疗,效果仍不能令人满意。合理的化疗有助于改善胃癌病人的临床疗效和提高生存率,但目前临床影响疗效的关键问题之一是肿瘤的多药耐药性（Multiple drug resistance,MDR）的存在。MDR包括原发性（先天性）耐药（Natural MDR）和继发性（获得性）耐药（Acquired MDR）:原发性耐药是肿瘤细胞固有的对化疗药物不敏感,故首次使用化疗药物就产生耐药;继发性耐药是指一种药物作用于肿瘤细胞使之产生耐药性后,该肿瘤细胞逐渐对未接触过的、结构无关、作用靶点和机制不同的多种抗肿瘤药物也具有交叉耐药性。肿瘤MDR的机制异常复杂,是多基因、多因素综合作用的结果,MDR的形成机制已成为国内外学者研究的热点之一。肿瘤细胞耐药的分子机制涉及癌基因和抑癌基因的表达异常、DNA损伤修复能力改变及多药耐药相关蛋白异常表达等多个方面。瘤细胞的MDR现象是肿瘤治疗中出现的最常见和最棘手的问题,要提高恶性肿瘤化疗的有效性,必须深入研究MDR产生的机制并寻求有效的逆转对策。核转录因子-кB（Nucleartranscription factor kappa B,NF-кB）是一种在体内广泛存在的核转录蛋白,除参与炎症、免疫和应激等诸多生物学过程中的基因调节,还在细胞增殖细胞凋亡细胞因子生成和癌基因表达等方面起重要作用,NF-κB主要通过对相关基因的转录调控,推进细胞周期演进并抑制凋亡,从而在细胞癌变过程中发挥重要作用。研究表明,NF-κB在胃癌的浸润转移中发挥重要调节作用,其激活与肿瘤的发生、发展及转移有关,是胃癌的研究热点之一。目前已经证明NF-κB是一种细胞保护性因子,可上调“保护性或抗凋亡蛋白”,在肿瘤发生过程中可提高肿瘤细胞生存率,抑制细胞凋亡,使肿瘤细胞产生耐药。所以NF-κB与MDR有着密切的关系。本课题研究以进展期胃癌原发灶（Primary tumor, PT）、相应淋巴结转移灶（Lymph node metastases , NLMs）为研究对象,取手术胃癌PT和NLMs组织,通过应用组织芯片技术（Tissue microarry）、免疫组织化学（Immuno- histochemistry SP）法和逆转录-聚合酶链式反应（Reverse transcription poly- merase chain reaction, RT-PCR）及四氮唑蓝法（MTT）技术,对胃癌原发灶、相应淋巴结转移灶进行分析,检测两组织中NF-кB、MDR相关因子MDR1/P-gp、Bcl-2/Bax的蛋白水平表达;检测胃癌PT和NLMs中NF-кB、MDR相关因子（P-gp、Bcl-2/Bax）在mRNA水平表达,并与蛋白水平的MDR相关因子表达程度进行比较;同时以四氮唑蓝法（MTT）法测定常用化疗药物（氟尿嘧啶5-FU、长春新碱VCR、紫杉醇PTX、奥沙利铂OXA、表阿霉素eADM）对胃癌原发灶、相应淋巴结转移灶肿瘤细胞的抑制情况,探讨NF-кB在胃癌淋巴结转移灶MDR中的作用及机制。方法:选取河北医科大学第四医院外三科2008年2月008年8月行手术切除的伴有淋巴结转移的胃癌患者共66例,取胃癌原发灶及淋巴结转移灶（病理证实）作为研究对象。制作组织芯片,采用SP方法NF-κB p65、MDR相关因子（P-gp、Bcl-2/Bax）在胃癌原发灶和淋巴结转移灶中的蛋白表达情况;采用RT-PCR方法测定其中32例胃癌原发灶和淋巴结转移灶中NF-κB p65、MDR相关因子mRNA水平表达情况;采用MTT法检测胃癌化疗常用药物（5-FU、VCR、PTX、OXA、eADM）对三组细胞的体外抑制情况。所有实验数据用SPSS 12.0统计软件处理,P性。结果:1.胃癌原发灶与淋巴结转移灶NF-κB p65、MDR相关因子（P-gp、Bcl-2、Bax）mRNA表达NF-κB p65、P-gp、Bcl-2在转移灶中的mRNA水平均高于原发灶（t=-14.285;t=-9.014;t=-7.318;均P性（r=0.543,P性（r=0.633,P<0.01）,NF-κB p65与Bax、B

关键词：胃肿瘤转移淋巴结核转录因子-кB 化疗药敏性多药耐药相关因子

胸苷磷酸化酶和血管内皮生长因子在大肠癌原发灶和淋巴结转移灶中的表达及意义

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中国组织化学与细胞化学杂志 2019年第1期28卷 44-49页

作者：任建林祝明洁陈峰姚晓虹上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院病理科上海202150 上海交通大学医学院附属新华医院病理科上海200092

目的研究大肠癌原发灶和相应淋巴结转移灶中胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)及血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达及与5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)化疗敏感性的关系。方法收集2010年1月至2012年3月间上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院诊治的有淋巴结转移的大肠腺癌患者;通过免疫组织化学方法,检测VEGF和TP在大肠癌原发灶和相应淋巴结转移灶中的表达,共观察33例。结果大肠癌原发灶中癌细胞TP及VEGF的阳性表达率与相应淋巴结转移灶中的表达无显著差异;7例预后较好的病例中,原发灶中间质细胞TP表达明显,淋巴结转移灶中癌细胞VEGF不表达。结论大肠癌原发灶和相应淋巴结转移灶之间癌细胞的TP、VEGF表达水平无显著差异;对于有淋巴结转移的大肠癌,癌细胞TP表达水平不能预测而间质细胞及炎症细胞的TP表达水平可能预测癌对以5-FU为基础的化疗反应。

关键词：大肠癌转移淋巴结胸苷磷酸化酶血管内皮生长因子 5-氟尿嘧啶化疗药敏性

赤芍总苷联合卡铂对黑色素瘤细胞生长的抑制及相关机制研究

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医学动物防制 2011年第12期27卷 1112-1114页

作者：王亚珍吕品田王凤红郑振茹河北省人民医院石家庄050051

目的研究赤芍总苷(total paeonyglucosides,TPG)联合化疗药物卡铂(CBP)对人黑色素瘤A375细胞生长的抑制作用及相关机制。方法用TPG和CBP作用于体外培养的黑色素瘤细胞,SRB法检测药物对黑色素瘤细胞生长的作用,逆转录-聚合酶链反应法(RT-... 详细信息

目的研究赤芍总苷(total paeonyglucosides,TPG)联合化疗药物卡铂(CBP)对人黑色素瘤A375细胞生长的抑制作用及相关机制。方法用TPG和CBP作用于体外培养的黑色素瘤细胞,SRB法检测药物对黑色素瘤细胞生长的作用,逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测各组细胞PCNA、cyclin D、P21 mRNA的表达情况;Western blot法检测各组细胞PCNA、cyclin D、P21蛋白表达水平。结果 CBP处理组OD值较对照组明显降低,TPG联合CBP导致OD值进一步下降(P<0.01);CBP处理组黑色素瘤细胞PCNA和cyclin D mRNA和蛋白水平均较对照组显著降低(P<0.01),而P21 mRNA和蛋白水平则明显升高(P<0.01);TPG联合CBP作用于黑色素瘤细胞,PCNA和cyclin D mRNA和蛋白水平较CBP单独作用组下降更为明显;P21 mRNA和蛋白水平较CBP单独作用组升高更加显著。结论 TPG和CBP联合用药效果优于CBP单独用药,可进一步提高药物对肿瘤细胞的生长抑制,与降低PCNA和cyclin D表达、升高P21表达有关。

关键词：赤芍总苷黑色素瘤细胞卡铂化疗药敏性