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动脉粥样硬化模型中颈动脉分叉流场的数值模拟

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航天医学与医学工程 2006年第2期19卷 134-138页

作者：聂永梅陈槐卿蒋文涛四川大学华西医学中心生物医学工程研究室四川成都610041 四川大学建筑与环境学院生物力学所四川成都610065

目的实现动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)模型中颈动脉分叉流场的模拟。方法本文通过建立的动脉粥样硬化模型,连续切片HE染色后采集图像,以OLYSIA软件测定了颈动脉分叉各处的管径以及斑块的面积、周长和高度,采用Gambit软件建立了兔... 详细信息

目的实现动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)模型中颈动脉分叉流场的模拟。方法本文通过建立的动脉粥样硬化模型,连续切片HE染色后采集图像,以OLYSIA软件测定了颈动脉分叉各处的管径以及斑块的面积、周长和高度,采用Gambit软件建立了兔颈动脉分叉的正常对照和动脉粥样硬化斑块的几何模型。结果1)得到兔颈动脉分叉几何模型;2)以128 S-1下测定的血液表观粘度作为血液粘度,其对照组和动脉粥样硬化模型组血管壁面最低剪切应力分别为1.140 Pa0、.283 Pa,对照组的颈动脉分叉处血管壁面最低剪切应力是动脉粥样硬化模型组的4.028倍。结论低血管壁面剪切应力,是动脉粥样硬化的危险性血流动力学因素。

关键词：动脉粥样硬化模型颈动脉分叉数值模拟剪切应力

动脉粥样硬化模型大鼠接受有氧运动后的组织学变化

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中国组织工程研究与临床康复 2007年第45期11卷 9051-9055页

作者：张海平吴翊馨上海体育学院运动科学学院上海市200438 沈阳体育学院运动人体科学系辽宁省沈阳市110102

目的:以高脂饮食建立大鼠动脉粥样硬化动物模型,观察有氧运动对其组织学变化的影响。方法:实验于2006-06/10在沈阳体育学院实验中心重点实验室和辽宁中医药大学生理实验室完成。①实验分组:将100只健康纯种雄性Wistar大鼠随机分为5组:... 详细信息

目的:以高脂饮食建立大鼠动脉粥样硬化动物模型,观察有氧运动对其组织学变化的影响。方法:实验于2006-06/10在沈阳体育学院实验中心重点实验室和辽宁中医药大学生理实验室完成。①实验分组:将100只健康纯种雄性Wistar大鼠随机分为5组:正常对照组、高脂组、运动1h组、运动1.5h组、运动2h组,每组20只。②实验方法:正常对照组喂普通饲料。在实验开始时,高脂组、运动1h组、运动1.5h组、运动2h组以维生素D370万IU/kg的剂量分3d灌喂,然后喂高脂饲料15g/d,共8周。运动1h组、运动1.5h组、运动2h组从实验日起每周进行5d游泳训练,从10min/d起,每天递增10min直至1h/d、1.5h/d、2h/d,持续8周。实验结束当日停止喂养,空腹12～18h。③实验评估:全部大鼠主动脉采血后麻醉下处死,迅速取出心脏连同主动脉,光镜下观察各组大鼠主动脉组织形态学改变。结果:高脂组大鼠主动脉可见明显脂纹(动脉粥样硬化Ⅰ期)、纤维斑块(动脉粥样硬化Ⅱ期)、典型的成熟粥样斑块(动脉粥样硬化Ⅲ期)以及复合病变(动脉粥样硬化Ⅳ期);经过8周有氧运动后运动1h组、运动1.5h组、运动2h组组织切片均发现主动脉管壁层次清楚,内膜细胞完整,中膜平滑肌细胞、弹力板排列规整,未见动脉粥样硬化Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期病灶。结论:维生素D3灌喂与高脂饲料诱导相结合,易在短时间内建立动脉粥样硬化大鼠模型,而有氧运动能有效预防和阻碍动脉粥样硬化的发生和发展。

关键词：大鼠动脉粥样硬化模型有氧运动组织学研究

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益脂康对鹌鹑动脉粥样硬化模型的防治作用

北京理工大学学报 2006年第2期26卷 174-176,188页

作者：李岩潘经淼北京理工大学生命科学与技术学院北京100081

研究益脂康对鹌鹑动脉粥样硬化模型的防治作用.用高脂饲料(1%胆固醇,14%猪油,6%豆油,剩余加入基础饲料)喂养复制鹌鹑动脉粥样硬化模型并同时给药,观察益脂康对其血清TC,TG,LDL-c,HDL-c,VLDL-c,肝脏脂质沉积和主动脉粥样硬化斑块形成的影... 详细信息

研究益脂康对鹌鹑动脉粥样硬化模型的防治作用.用高脂饲料(1%胆固醇,14%猪油,6%豆油,剩余加入基础饲料)喂养复制鹌鹑动脉粥样硬化模型并同时给药,观察益脂康对其血清TC,TG,LDL-c,HDL-c,VLDL-c,肝脏脂质沉积和主动脉粥样硬化斑块形成的影响.与模型组比较,益脂康高、中、低剂量组对鹌鹑动脉粥样硬化模型的血清总胆固醇和甘油三脂的降低有显著性差异,能提高高密度脂蛋白的含量;并有抑制主动脉粥样硬化斑块形成和脂质在肝脏沉积的作用.研究表明益脂康高、中剂量组可显著降低鹌鹑动脉粥样硬化模型的血清总胆固醇和甘油三脂,防治动脉粥样硬化的形成.

关键词：动脉粥样硬化模型高血脂益脂康

IL-8在兔动脉粥样硬化模型中斑块处的蛋白和基因表达

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生物医学工程学杂志 2005年第2期22卷 258-264页

作者：聂永梅陈槐卿成敏刘小菁邓伊伶四川大学华西医学中心生物医学工程研究室成都610041 四川大学华西医院心血管疾病研究室成都610041 四川大学华西医院病理研究室成都610041

白细胞介素- 8(Interleukin- 8,IL- 8)是趋化因子CXC亚家族的一员,对中性粒细胞有趋化作用,可以诱导平滑肌细胞的增殖和迁移,是一个促血管生成因子,在动脉粥样硬化慢性炎症过程中起着重要作用。本文通过建立兔高脂血症动脉粥样硬化斑块... 详细信息

白细胞介素- 8(Interleukin- 8,IL- 8)是趋化因子CXC亚家族的一员,对中性粒细胞有趋化作用,可以诱导平滑肌细胞的增殖和迁移,是一个促血管生成因子,在动脉粥样硬化慢性炎症过程中起着重要作用。本文通过建立兔高脂血症动脉粥样硬化斑块模型,动态监测了在动脉粥样硬化发展过程中IL- 8的蛋白和基因表达,以了解IL- 8在动脉粥样硬化中的作用。采用免疫组化的方法定位IL- 8在高脂血症兔动脉粥样硬化斑块模型主动脉升弓部血管壁的蛋白表达,8、12周模型组内膜显著增厚并有明显阳性染色,半定量分析AS模型组阳性染色的面积分别是对照组的4 .4 8、8.76倍,平均积分光密度(IOD)值分别是对照组的4 .16、4 .36倍。采用双抗夹心EL ISA法测定兔血管组织匀浆液中的IL- 8蛋白表达量,8、12周AS模型组IL- 8蛋白含量与总蛋白比值和对照组比较均有显著性差异,分别是对照组的1.84、2 .0 6倍。用原位杂交的方法定位IL- 8m RNA的表达,8周模型组血管内膜有强的阳性染色,IL- 8m RNA的表达增加。本研究通过建立动脉粥样硬化模型,动态监测了整个动脉粥样硬化过程中IL-8的蛋白和基因表达。IL-

关键词：白细胞介素-8 动脉粥样硬化免疫组化 ELISA 原位杂交动脉粥样硬化模型 IL-8mRNA 动脉粥样硬化斑块蛋白表达基因表达

3种不同方法所致大鼠动脉粥样硬化模型的比较

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中国新药杂志 2016年第16期25卷 1903-1908页

作者：赖玲刘华钢陈明刘冠萍广西医科大学南宁530021 广西梧州制药(集团)股份有限公司梧州543000

目的:比较采用3种不同方法建立的大鼠动脉粥样硬化模型,以确定最佳造模方法。方法:120只健康雄性大鼠,分为空白对照组、高脂饮食+维生素D_3(VD_3)+L-甲硫氨酸(L-met)组、高脂饲料1+VD_3+L-met组、高脂饲料2+VD_3+L-met组。通过检测大鼠... 详细信息

目的:比较采用3种不同方法建立的大鼠动脉粥样硬化模型,以确定最佳造模方法。方法:120只健康雄性大鼠,分为空白对照组、高脂饮食+维生素D_3(VD_3)+L-甲硫氨酸(L-met)组、高脂饲料1+VD_3+L-met组、高脂饲料2+VD_3+L-met组。通过检测大鼠血清生化指标和主动脉弓病理切片鉴定各组的动脉粥样硬化病变形成情况。结果:与空白对照组相比,大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、内皮素(ET)、白介素lβ(IL-lβ)、白介素8(IL-8)均有不同程度升高;高密度脂蛋白(HDL)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)则呈现下降趋势。其中高脂饮食+VD3+L-met组指标的变化最显著。各模型组在4,6,8周分别出现动脉粥样硬化早、中、晚期病变,其中高脂饮食+VD_3+L-met组的AS分期病变更典型,造模成功率最高。结论:高脂饮食联合VD_3和L-met灌胃是比较有效的建立动脉粥样硬化大鼠模型的方法。

关键词：动脉粥样硬化模型高脂维生素D_3 L-甲硫氨酸大鼠

脉平片对动脉粥样硬化模型家兔血脂及易损斑块的影响

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中医杂志 2011年第S1期52卷 179-181页

作者：阎露陕西省西安市第四军医大学西京医院药剂科 710032

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一组称为动脉硬化的血管病中常见而最重要的一种。损伤学说认为各种因素对动脉内皮的损伤,导致动脉壁的慢性炎症反应,逐渐形成粥样斑块[1]。本次实验旨在前期实验基础上。

关键词：脉平片通心络家兔斑块面积粥样斑块动脉粥样硬化模型血脂腹主动脉动脉内皮统计学

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广西巴马小型猪动脉粥样硬化模型的制作

中国畜牧兽医 2015年第7期42卷 1770-1776页

作者：李艳君宋少锐郭亚芬兰干球陈宝剑严雪瑜吴延军蒋钦杨广西大学动物科学技术学院南宁530005

本试验旨在制作广西巴马小型猪动脉粥样硬化模型,初步判断猪发生动脉粥样硬化时的指数值,以期为今后建立相关模型提供依据。试验选取广西巴马小型猪试验组和对照组各10头,通过饲喂高脂高胆固醇饲料建立动脉粥样硬化模型,检测建模过程中... 详细信息

本试验旨在制作广西巴马小型猪动脉粥样硬化模型,初步判断猪发生动脉粥样硬化时的指数值,以期为今后建立相关模型提供依据。试验选取广西巴马小型猪试验组和对照组各10头,通过饲喂高脂高胆固醇饲料建立动脉粥样硬化模型,检测建模过程中血液生化指标,将动脉粥样硬化指数与血管切片作关联分析,初步拟定发生动脉粥样硬化时的指数值。屠宰后血管切片结果显示,试验组有2头广西巴马小型猪发生动脉粥样硬化,对照组均正常。2头广西巴马小型猪的血管切片结果与动脉粥样硬化指数进行关联分析后,初步拟定的动脉粥样硬化指数值在3.8以上,并持续3个月以上。

关键词：广西巴马小型猪动脉粥样硬化模型动脉粥样硬化指数

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罗格列酮在动脉粥样硬化模型中改善高密度脂蛋白功能的研究

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罗格列酮在动脉粥样硬化模型中改善高密度脂蛋白功能的研究

作者：李琛南方医科大学

学位级别：硕士

一.研究背景冠心病（CAD）是严重威胁人类健康的重要疾病之一,在我国,随着人民生活水平的提高,CAD的发病率亦在逐年升高。传统资料表明,低水平的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）是CAD的一个独立危险因素,HDL-C水平与CAD的发生率及死亡... 详细信息

一.研究背景冠心病（CAD）是严重威胁人类健康的重要疾病之一,在我国,随着人民生活水平的提高,CAD的发病率亦在逐年升高。传统资料表明,低水平的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）是CAD的一个独立危险因素,HDL-C水平与CAD的发生率及死亡率呈负相关,但近年来研究发现HDL-C水平高低并不准确代表高密度脂蛋白（HDL）的整体功能。 HDL具有多种抗动脉粥样硬化（AS）功能,国际上将具有正常HDL功能的HDL称之为功能HDL（Functional HDL）:包括逆胆固醇转运（RCT）、抗炎抗氧化、改善内皮细胞功能失调及抗血栓及促纤溶等。HDL的血管保护作用在很大程度上是由于其介导了RCT,即HDL将胆固醇从周围组织（包括动脉粥样硬化斑块）转运到肝脏进行再循环或以胆酸的形式排泄的过程。RCT过程中,其中ATP结合盒转运子A1 （ABCA1）、清道夫受体BI （SR-BI）及载脂蛋白A1 （Apo-A1）对其介导起到了关键的作用。抗氧化是HDL的另一个重要功能。在基础状态下HDL可抑制低密度脂蛋白（LDL）氧化磷脂生成,并将已生成的氧化磷脂灭活。目前认为,与HDL抗氧化功能相关的酶最为重要并有代表意义的为屏氧酶1（PON1）,其次还有Apo-A1卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）和血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH）等。已有资料显示HDL其中的抗氧化酶——PON1与抗氧化、CAD密切相关,不仅CAD组PON1活性及浓度明显高于正常对照组,而且其活性及浓度还与冠脉病变严重程度呈负相关。但是,在多种因素所致的慢性炎症及急性期反应的状态下,HDL的正常功能会发生缺失,甚至表现出与其正常功能相反的作用,主要表现为促炎、促氧化和抑制RCT等促AS作用,即成为“失功能HDL （Dysfunctional HDL） "。HDL作为多功能的蛋白复合体,其蛋白的修饰直接关系到HDL颗粒的整体功能。多个实验证实髓过氧化物酶（MPO）参与了动脉壁脂蛋白氧化修饰过程,研究人员从人的AS斑块处提取出了具有酶活性MPO,并且发现其与病变处的HDL有关。MPO选择性氧化修饰Apo-AI,导致酪氨酸残基硝化和氯化,同时减少ABCA1依赖的胆固醇外流。因此,目前认为MPO是失功能HDL发生的可能原因之一。噻唑烷二酮类药物（TZDs）,如罗格列酮,是过氧化物酶增殖体激活受体γ（PPARy）主要的合成激动剂,也是口服降糖药之一。近来有研究发现,TZDs除了降血糖效果优于磺脲类等降糖药外,还能直接影响血管细胞,通过抑制多种炎症因子（如C-反应蛋白、白介素2、肿瘤坏死因子-α、干扰素-γ等）、调控细胞周期和诱导细胞凋亡等途径,抑制平滑肌细胞、血管内皮细胞及单核/巨噬细胞的增殖和迁移,降低炎症反应,还能通过诱导与HDL代谢相关基因SR-B1、ABCA1、三磷酸腺苷结合盒转运子G1 （ABCG1）的表达来促进巨噬细胞-泡沫细胞胆固醇逆转运,维持细胞内脂质的平衡,抑制AS发生。但有关罗格列酮在AS模型中对与HDL功能相关的PON1活性、MPO活性及主动脉斑块内细胞上ABCA1、SR-B1的影响,国内外鲜有报道。因此,我们通过建立AS兔模型,研究罗格列酮对改善HDL功能的影响及其机制。二.研究目的我们以动脉粥样硬化（AS）兔模型为研究对象,观察肝细胞、主动脉斑块内细胞ABCA1、SR-BI表达和HDL抗炎抗氧化功能的改变在AS形成中的作用,同时分析在AS状态下罗格列酮对上述指标的影响,从而探讨罗格列酮通过何种机制改善HDL功能发挥抗AS作用。三.研究方法 1、实验分组 18只新西兰健康雄性大白兔（体重2.0±0.11Kg,合格证号：scxk粤2006-0015）随机分为：（1）正常对照组（n=6）：给予普通饮食喂养;（2）动脉粥样硬化（AS）组（n=6）：予以高脂饲料;（3）罗格列酮组（n=6）：在饲以高脂饮食基础上给予罗格列酮[0.5mg/（kg·d）]。 2、血脂检测分别于实验第0周和第12周取血清,采用酶法在全自动生化分析仪上测定总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平（单位mmol/L） 3、HDL抗炎抗氧化功能的检测收集实验第12周的血清标本,采用乙酸苯酯法测定屏氧酶1（PON1）活性;髓过氧化物酶（MPO）活性用MPO试剂盒在分光光度计上测定。 4、肝细胞及主动脉壁斑块内细胞上的HDL受体ABCA1及SR-B1的检测（1）肝组织总RNA的提取用Trizol提取法,实时荧光定量PCR（RTQ-PCR）进行相对定量检测肝细胞ABCA1及SR-BI mRNA的表达量。（2）免疫组化法标记主动脉

关键词：罗格列酮动脉粥样硬化模型高密度脂蛋白(HDL) 屏氧酶1(PON1) 髓过氧化物酶(MPO) ATP结合盒转运体A1(ABCA1) B族清道夫受体Ⅰ型(SR-BI)

广西巴马小型猪动脉粥样硬化模型制作的初步研究

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广西巴马小型猪动脉粥样硬化模型制作的初步研究

作者：宋少锐广西大学

学位级别：硕士

动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是一种由遗传和环境共同作用所引起的动脉血管疾病,是心脑血管疾病发病的基础。其主要特征是血管内膜增厚,管腔变狭窄,不稳定的纤维帽破裂,形成急性血栓。动脉粥样硬化的致病机制尚不是很清楚,制作动... 详细信息

动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是一种由遗传和环境共同作用所引起的动脉血管疾病,是心脑血管疾病发病的基础。其主要特征是血管内膜增厚,管腔变狭窄,不稳定的纤维帽破裂,形成急性血栓。动脉粥样硬化的致病机制尚不是很清楚,制作动物模型研究其发生发展机制显得尤为重要。小型猪在解剖学,生理学,血液和血液生化指标以及疾病发生机理等方面与人极其相似,常被用于制作心脑血管疾病和糖尿病等方面的动物模型。本实验以广西巴马小型猪为实验材料,选取糖尿病模型猪10头,常规条件饲养的3月龄和6月龄猪各10头,分别作为实验组1,实验组2和实验组3,饲以高脂高胆固醇饲料;选取6月龄猪10头作为对照组并按常规条件进行饲养。在饲喂高脂高胆固醇饲料三个月后,实验组1动物出现高胆固醇血症,动脉粥样硬化指数(atherosclerosis index, AI)均大于4.0,血管切片显示血管内膜均出现不同程度的损伤,腹主动脉和冠状动脉出现明显的内膜增厚,纤维斑块隆起,血管腔变窄;HE染色结果显示病灶处平滑肌细胞排列疏松紊乱,并存在大量的炎症细胞和泡沫细胞,伴随有典型的胆固醇结晶和斑块底部钙化,最严重的可达V级病变。实验组2和实验3组饲喂高脂高胆固醇饲料后,体重增加明显,实验开始第5个月,实验组2有4头猪AI值连续3个月超过3.8;实验组3实验开始第2个月和第3个月各有1头猪AI值连续3个月超过3.8。实验组3饲喂3个月,6个月后各屠宰3头,做血管组织切片,HE染色结果显示已发病猪的血管内膜损伤,有明显的纤维斑块隆起,中层平滑肌细胞紊乱,有散在的炎症细胞和泡沫细胞,胆固醇结晶和钙化不明显,纤维病变可达Ⅱ级或Ⅲ级。将建模成功的猪的切片与AI值做关联分析,初步确定广西巴马小型猪AS模型成功建立的判定标准为：实验猪发生AS疾病时,AI值应持续3个月或3个月以上大于3.8。实验组1所有猪的AI值都远远高于3.8,且持续3个月以上,表明都已患动脉粥样硬化疾病;实验组2和实验组3发生AS疾病的猪分别有2和4头。克隆广西巴马小型猪单核细胞趋化蛋白-1基因编码区全长,将克隆获得的片段与NCBI上公布的猪的MCP-1序列比对,没有发现突变位点。其长度为300bp,与人的同源性为84.4%,与兔和小鼠的同源性分别为82.1%和74.2%。广西巴马小型猪MCP-1基因保守的半胱氨酸位置和人的一致,推测与人的MCP-1可能有相同或相似的二级结构。对实验组3和对照组的单核细胞趋化蛋白-1和基质金属蛋白酶-9的转录水平和翻译水平的表达量进行研究。免疫组化结果显示,实验组3中MCP-1蛋白,MMP-9蛋白和LOX-1蛋白均有强阳性表达,对照组无表达或弱表达。实时定量PCR结果显示：实验组3与对照组比较,MCP-1基因表达量随时间延长而增高,颈动脉处MCP-1基因表达量具有显著性差异(p0.05)。

关键词：广西巴马小型猪动脉粥样硬化模型单核细胞趋化蛋白-1 基质金属蛋白酶-9 免疫组化实时定量PCR