检索结果-南通市图书馆

作者：顾晓雯第二军医大学

学位级别：硕士

自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)是选择性近亲交配高血压模型的一种,它是研究高血压发病机制和筛选降压药物较为理想的动物模型。SHR有一个探究较少的独特的而非常有趣的特性:对盐水的偏好性。当提供盐水和普通... 详细信息

自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)是选择性近亲交配高血压模型的一种,它是研究高血压发病机制和筛选降压药物较为理想的动物模型。SHR有一个探究较少的独特的而非常有趣的特性:对盐水的偏好性。当提供盐水和普通水作为饮水时,与其他正常血压和高血压品系的大鼠相比,SHR表现出明显的对盐水的偏好性,而且这种偏好性与血压无关。已知SHR在血流动力学方面有三大特点:血压高、血压波动性(blood pressure variability,BPV)大、动脉压力感受性反射(arterial baroreflex,ABR)功能低下。ABR是心血管系统活动最重要的调节机制,SHR的ABR功能是受损的,由此我们推测:SHR的ABR功能的受损可能是导致其对盐水的偏好性的原因。更进一步,是否ABR功能与盐水偏好性之间存在普遍性呢?即在正常血压的大鼠中ABR功能是否也是影响其对盐水偏好性的因素。为了证明我们的推测,我们设计了两个实验:一是以SHR为研究对象,通过测定反映ABR功能的量化指标——动脉压力感受性反射敏感性(baroreflex sensitivity,BRS)和盐水偏好值,将两者进行直线相关分析。一是以Sprague-Dawley(SD)大鼠为研究对象,通过去窦弓神经(sinoaortic denervation,SAD)术人为的破坏其ABR功能,观察SD大鼠经SAD术后其对盐水的偏好性是否会发生变化。ABR功能与终木器官损伤的关系非常密切,在第一个实验中我们也测定了SHR的终末器官损伤大体观察指标并将它与盐水偏好值做了相关性分析。第一部分方法 1.盐水偏好性实验

关键词：动脉压力感受性反射对盐水的偏好性动脉压力感受性反射敏感性去窦弓神经血压自发性高血压大鼠器官损伤

硝苯地平降压效应的减弱提示高血压大鼠严重靶器官损伤的存在

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硝苯地平降压效应的减弱提示高血压大鼠严重靶器官损伤的存在

作者：卢立华第二军医大学

学位级别：硕士

高血压是可以纠正的与心血管疾病密切相关的危险因素,它的预防和治疗一直以来都是全球医学界高度关注的焦点,尤其是在西方发达国家倍受重视。据文献报道:临床上单药治疗高血压时,只有40～60%的病人能够用药物将血压控制到理想状态... 详细信息

高血压是可以纠正的与心血管疾病密切相关的危险因素,它的预防和治疗一直以来都是全球医学界高度关注的焦点,尤其是在西方发达国家倍受重视。据文献报道:临床上单药治疗高血压时,只有40～60%的病人能够用药物将血压控制到理想状态,提示对同一药物的反应存在个体差异,此外,Schwartz GL等人也报道了对单一抗高血压药物个体之间的血压反应具有明显的差异性。可能有诸多因素可以造成这种个体间药物反应的差异性。既往研究表明:人种,年龄,性别,遗传和基因多态性,给药途径以及环境因素等方面的差异可能会导致个体之间对抗高血压药物产生不同的降压效应。然而,在动物实验研究中,这些因素能很好地得以控制,因此我们推测在高血压动物模型如自发性高血压大鼠中,动物对某一给定的抗高血压药物的反应存在个体差异可能与机体心血管系统的功能和结构状态有关联。临床上首选抗高血压药物包括利尿剂,β-受体阻断剂,血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂以及钙通道阻断剂。其中钙通道阻断剂长期以来被视为强效的抗高血压药物,单用或者与其他药物联用。硝苯地平是第一代二氢吡啶类钙通道阻断剂,自二十世纪70年代就开始投入临床一直使用至今,它主要是通过阻滞血管平滑肌细胞膜上的L-型电压依赖性钙通道,减少细胞外钙内流,降低细胞内可利用的游离钙离子浓度,舒张血管平滑肌,降低血管外周阻力来发挥其降低血压的作用。硝苯地平具有起效快,持续时间短和作用强大的特点。在本研究中,我们采用理想的动物模型-自发性高血压大鼠,代表性抗高血压药物硝苯地平,动物在清醒自由活动状态下经静脉途径急性单剂量一次性给药,重点研究硝苯地平的降压效应与一些反映自发性高血压大鼠心血管系统功能和结构状态指标的相关性。这些指标包括基础血压水平,动脉压力感受性反射敏感性(BRS),血浆血管紧张素Ⅱ和内皮素-1浓度以及反映心血管系统病理性改变如增生肥大等指标。本课题的目的就是在于证实机体心血管系统的功能状态和结

关键词：动脉压力感受性反射敏感性血压靶器官损伤高血压硝苯地平血管紧张素Ⅱ 内皮素-1 动脉肾脏

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遗传性高血压大鼠实验性心律失常的研究

遗传性高血压大鼠实验性心律失常的研究

作者：李旻华中科技大学

学位级别：硕士

目的本研究旨在观察清醒自由活动高血压大鼠实验性心律失常时的血压波形改变,进一步证实高血压是否易于出现实验性心律失常包括室性早搏、心室颤动、心跳停止,引起心律失常的各相关因素以及不同种属高血压大鼠之间是否存在差异。方法SH... 详细信息

目的本研究旨在观察清醒自由活动高血压大鼠实验性心律失常时的血压波形改变,进一步证实高血压是否易于出现实验性心律失常包括室性早搏、心室颤动、心跳停止,引起心律失常的各相关因素以及不同种属高血压大鼠之间是否存在差异。方法SHR、WKY、LH和LL大鼠被用来制作实验性心律失常的动物模型。将麻醉状态下的SHR连接到血压监测系统和心电图机上,通过输液泵给予乌头碱(10mg/L, 0.2ml/min)诱发室性心律失常,同时记录血压波形和心电图波形,对比两种波形的改变,确定两者之间的关系。按照种属将四种大鼠分为两组:一组是WKY和SHR,另一组是LL和LH。两组清醒自由活动大鼠被连接在动脉血压监测系统上,连续记录血压波形,观察大鼠清醒状态下的血流动力学参数并确定动脉压力感受性反射的敏感性,然后通过输液泵经股静脉给予大鼠乌头碱诱发实验性心律失常。记录心律失常时的血压波形,计算室早、室颤及心跳停止时的乌头碱用量并做其与血流动力学参数之间的相关性分析。诱导SHR大鼠实验性心律失常后做心脏形态学检查,并做乌头碱用量和LVW、LVW/BW和CVF之间的相关性分析。结果我们发现两组动物在清醒状态下高血压大鼠的收缩压、舒张压、收缩压波动性、舒张压波动性皆大于低血压大鼠,而动脉压力感受性反射敏感性和心律失常时乌头碱的阈剂量低于低血压大鼠,两者的差异有统计学意义。LH的压力感受性反射敏感性与室性早搏时乌头碱的阈剂量呈正相关,SHR的左心室重量与心跳停止时的乌头碱用量呈负相关。结论1.高血压容易引起心律失常,这在不同种属大鼠中都得到了证实。2.引起心律失常的原因是多方面的,它包括动脉压力感受性反射敏感性下降、血压波动性增大、心肌肥厚等,但这些都不是引起心律失常的唯一原因,而是多因素共同作用的结果。

关键词：高血压动脉压力感受性反射敏感性血压波动性乌头碱室性心律失常清醒大鼠

ABR-DRs大鼠的继续培育、表型探索及其BRS低下的疑核AMPA受体机制研究

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ABR-DRs大鼠的继续培育、表型探索及其BRS低下的疑核AMPA受体机制...

作者：张莹中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

动脉压力感受性反射(Arterial baroreflex,ABR)是稳定动脉血压最重要的负反馈调节系统。动脉压力感受性反射功能可以用压力感受性反射敏感性(Baroreflex sensitivity,BRS)来表示。近年来研究发现,BRS低下与高血压、心律失常、脑卒中、... 详细信息

动脉压力感受性反射(Arterial baroreflex,ABR)是稳定动脉血压最重要的负反馈调节系统。动脉压力感受性反射功能可以用压力感受性反射敏感性(Baroreflex sensitivity,BRS)来表示。近年来研究发现,BRS低下与高血压、心律失常、脑卒中、心肌梗死及心力衰竭等心脑血管疾病密切相关,但现有研究无法完全阐明BRS低下是心血管疾病的重要致病因素。BRS低下病人很多合并有交感功能亢进,并且大量的研究结果也表明交感神经的过度激活,将会诱发许多心血管疾病,包括心衰、高血压、心梗、房颤、室颤等等。因此需要更多的实验数据证实单纯的BRS低下与心脑血管疾病发生发展的关系。本教研室着手进行了自发性反射功能缺陷模型大鼠的培育工作,将BRS动脉压力感受性反射功能缺陷大鼠(Arterial baroreflex-deficient rats,ABR-DRs),而BRS>0.8 ms/mmHg的大鼠则定义为动脉压力感受性反射正常大鼠(Arterial baroreflex-normal rats,ABR-NRs),采用先近亲繁殖后筛选的方法,开展了ABR-NRs和ABR-DRs模型大鼠的培育工作。在培育过程中,两株动物的BRS逐步出现了明显差异。表型方面,较ABR-NRs动物,ABR-DRs动物呈现出现轻度高血压症状。但在其他心血管疾病方面,如心肌肥厚、心力衰竭、心律失常等,尚缺乏相关的实验数据。在BRS低下机制研究方面,我们教研室前期研究工作对此也进行了初步探索。已经确定ABR-DRs大鼠的动脉压力感受性反射功能缺陷主要表现在迷走功能方面,而交感功能正常,因此ABR-DRs是一株单纯的BRS低下动物模型;利用离体膜片钳技术测定ABR-DRs动物的疑核(Nucleus ambiguous,NA)自发性电活动显著减弱。进一步的实验证实谷氨酸的AMPA受体与疑核自发电活动降低密切相关。但AMPA受体在BRS低下的关键作用仍需要进一步的数据支持。同时AMPA受体有很多亚型,哪个亚型在其中发挥作用仍需研究。我在前期工作基础上,进一步鉴定、筛选和培育ABR-DRs以及对照ABR-NRs;进一步的表型测定显示,与ABR-NRs动物比较,ABR-DRs体重增加,血脂、血糖水平显著升高,结合血压数据猜测,ABR-DRs表现出显著的代谢综合征。同时,与ABR-NRs相比,ABR-DRs动物并未表现出心肌肥厚、心功能异常以及心律失常的易感性。关于BRS低下的机制研究。AMPA受体主要有4个亚基,其中GluR2亚基与AMPA功能和表达关系最为密切。后续的研究主要围绕GluR2开展。利用GluR2过表达慢病毒转染等技术手段,明确疑核的GluR2可能是BRS低下的关键蛋白。过表达GluR2可显著改善反射功能,降低血压,改善代谢综合征。具体实验和结果如下:实验一:第26代至第29代模型大鼠的鉴定、筛选和培育采用清醒测压技术测定每代ABR-NRs和ABR-DRs动物的BRS、血压和心率,淘汰各组BRS不符合或血压不正常的动物及其子代,保留并近亲交配符合标准的动物子代。到第29代,ABR-DRs的BRS合格率已稳步提高至90%,ABR-NRs的BRS合格率达到了80%。虽然筛选中严格控制父代血压,ABR-DRs血压却明显高于ABR-NRs(约10 mm Hg)。更为重要的是,两组动物高血压发生率差异也越发显著,ABR-NRs高血压发生率为0(n=15),而ABR-DRs高达62.5%(n=15)。实验二:ABR-DRs出现代谢综合征表现对第29代两株大鼠的体重、随机血糖、空腹血糖、血脂四项和肝肾功能相关代谢指标进行测定,结果发现,与ABR-NRs比较,ABR-DRs动物的体重明显增加,空腹血糖、糖化血清蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白以及血清白蛋白均显著升高。糖耐量实验,与ABR-NRs相比,在0、15、30、60、120 min各个时间点,ABR-DRs的血糖水平均显著升高,血糖的曲线下面积显著增加。这些指标的异常符合临床上的代谢综合征表现。实验三:ABR-DRs未表现出心律失常的易感性、心肌肥厚和心功能异常使用乌头碱静脉微量注射诱导两株大鼠发生致死性心律失常,采用乌头碱导致心律失常的临界剂量和体重比值来评价动物心律失常的敏感性。结果发现,导致两株大鼠心室早搏、心室纤维颤动和心脏停搏的乌头碱计量指数均无明显差异。心功能测定:8月龄ABR-DRs与ABR-NRs,使用小动物B超机测定每搏输出量、射血分数、室短轴缩短几率,心输出量等,均无显著差异。麻醉处死动物,取心脏、主动脉进行形态学测定。与ABR-NRs相比,除主动脉重量表现出一定差异(11.6±1.4mg/cm in ABR-NRs vs 13.8±1.5 mg

关键词：动脉压力感受性反射动脉压力感受性反射敏感性高血压代谢综合征疑核 AMPA受体 GluR2