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小鼠前扣带回皮质PKG-Ⅰ介导吗啡诱导的痛敏和焦虑样行为

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神经解剖学杂志 2023年第1期39卷 8-14页

作者：王涛之李珍珍刘万能徐蕾李海涛席烨王菲罗层吉林大学第二医院麻醉科长春130041 空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032 西北大学生命科学院西安710127 空军军医大学基础医学院学员四大队十六中队西安710032 空军军医大学基础医学院学员四大队十四中队西安710032 陕西中医药大学医学科研实验中心咸阳712046

目的:探讨前扣带回皮质cGMP依赖的蛋白激酶-Ⅰ(PKG-Ⅰ)在吗啡诱致的小鼠痛敏及焦虑样行为中的调控作用。方法:将雄性C57BL/6小鼠随机分为2组:对照组和吗啡组,在小鼠皮下每天两次、连续4 d注射吗啡建立吗啡诱致的痛敏模型。分别采用von F... 详细信息

目的:探讨前扣带回皮质cGMP依赖的蛋白激酶-Ⅰ(PKG-Ⅰ)在吗啡诱致的小鼠痛敏及焦虑样行为中的调控作用。方法:将雄性C57BL/6小鼠随机分为2组:对照组和吗啡组,在小鼠皮下每天两次、连续4 d注射吗啡建立吗啡诱致的痛敏模型。分别采用von Frey纤维丝和高架十字迷宫检测小鼠机械性痛阈变化和焦虑样行为。通过Western Blot和免疫荧光组织化学染色技术检测前扣带回皮质PKG-Ⅰ表达水平的变化。结果:长期大量皮下注射吗啡可诱致小鼠产生显著的痛觉敏化和焦虑样行为。Western Blot结果显示小鼠前扣带回皮质PKG-Ⅰ在吗啡诱致的痛敏后表达显著下调,同时免疫荧光组织化学染色结果显示前扣带回皮质PKG-Ⅰ在吗啡痛敏后的平均荧光强度显著下降。结论:前扣带回皮质PKG-Ⅰ在吗啡诱致的小鼠痛觉过敏和焦虑样行为中发挥关键作用。

关键词：前扣带回皮质 cGMP依赖的蛋白激酶-Ⅰ 吗啡痛觉敏化焦虑样行为小鼠

疼痛伴发焦虑抑郁情绪变化与小鼠内侧前额叶和前扣带回皮质神经元激活的时程性关系研究

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空军军医大学学报 2023年第11期44卷 1034-1040页

作者：杜金乐王振玉康鑫林俊豪赵艳韩天乐卢广泉连逸蕾高方空军军医大学基础医学院神经生物学教研室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员四大队陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员一大队陕西西安710032 空军军医大学西京医院心身科陕西西安710032

目的探讨神经病理性痛伴发负性情绪变化的过程中,小鼠内侧前额叶皮质(mPFC)和前扣带回皮质(ACC)等情绪相关脑区神经元激活的时程性变化特征。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(CTR组)和选择性坐骨神经损伤组(SNI组)。分别于手术后不... 详细信息

目的探讨神经病理性痛伴发负性情绪变化的过程中,小鼠内侧前额叶皮质(mPFC)和前扣带回皮质(ACC)等情绪相关脑区神经元激活的时程性变化特征。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(CTR组)和选择性坐骨神经损伤组(SNI组)。分别于手术后不同时间点对两组小鼠进行行为学观察和免疫荧光染色,尤其是对两组小鼠mPFC和ACC脑区进行神经元活化标记物c-Fos的染色,并进一步进行活化神经元的类型分析。结果与CTR组相比,SNI组小鼠在疼痛造模后28 d出现焦虑样行为表现,在疼痛造模后56 d出现抑郁样行为表现。同时,mPFC和ACC脑区神经元的激活程度也呈现出时程性变化特征。在SNI造模3 d时,mPFC和ACC脑区神经元与CTR组相比呈现明显的激活,c-Fos阳性细胞数显著升高;此后激活程度随疼痛的进展而逐渐降低,表现为c-Fos阳性细胞数逐渐降低;至SNI造模56 d时,mPFC和ACC脑区c-Fos阳性神经元的数目与CTR组没有明显区别。相关性分析提示焦虑样情绪的发生和mPFC脑区神经元的激活程度呈负相关关系。进一步的实验显示,在SNI造模3 d的疼痛早期,mPFC和ACC脑区激活的神经元既包含兴奋性神经元,也包含抑制性神经元。结论mPFC和ACC脑区神经元的激活随疼痛的进展而发生时程性变化,尤其是mPFC脑区神经元的激活与疼痛后焦虑情绪的发生呈负相关关系,可能对疼痛相关负性情绪的变化进展起到一定的保护性作用。

关键词：疼痛情绪内侧前额叶皮质前扣带回皮质神经元激活时程性变化

口面部疼痛模型小鼠前扣带回皮质神经元电生理特性研究

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海军医学杂志 2024年第3期45卷 276-279页

作者：郭梓琰陈佳楠董蕾高天张新海海军军医大学第一附属医院口腔科上海200433

目的观察完全弗氏佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)诱导的口面部疼痛模型小鼠大脑前扣带回皮质(an⁃terior cingulate cortex,ACC)神经元电生理特性。方法将18只小鼠随机分为Sham组和CFA组,CFA组小鼠右侧面部胡须垫下注射CFA,构建... 详细信息

目的观察完全弗氏佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)诱导的口面部疼痛模型小鼠大脑前扣带回皮质(an⁃terior cingulate cortex,ACC)神经元电生理特性。方法将18只小鼠随机分为Sham组和CFA组,CFA组小鼠右侧面部胡须垫下注射CFA,构建口面部疼痛模型。Sham组小鼠注射生理盐水。用Von⁃Frey细丝检测口面部机械性疼痛阈值,采用膜片钳方法观察Sham组和CFA组小鼠ACC神经元兴奋性突触后电流(excitatory postsynaptic current,EPSC)和动作电位(action potential,AP)的发放情况。结果与Sham组相比,CFA组小鼠面部胡须垫下注射CFA后诱发机械性疼痛阈值较低(P<0.05)。CFA组小鼠ACC脑区神经元的EPSC的频率和幅值均高于Sham组(P<0.05)。当刺激电流在100、125、150、175、200 pA时,CFA组小鼠ACC脑区神经元的AP发放次数高于Sham组(P<0.05)。结论ACC脑区神经元活性在口面部疼痛的发生与发展中呈现增加的趋势,可能与口面部疼痛的形成密切相关。

关键词：口面部痛电生理前扣带回皮质兴奋性突触后电流动作电位

幼鼠肠炎后前扣带回皮质NR2A和NR2B表达变化

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中华临床医师杂志(电子版) 2013年第6期 2582-2586页

作者：黄俊景蒋瑾瑾周霖第二军医大学附属长海医院儿科

目的检测肠道炎症后内脏高敏感幼鼠中枢前扣带回皮质(ACC)区域NMDA受体亚基NR2A、NR2B的表达变化。方法以芥子油结肠灌注建立炎症后内脏痛觉过敏幼鼠模型,分别于生后第15、22、36天以免疫荧光法和蛋白质印迹法检测ACC区域NR2A、NR2B表... 详细信息

目的检测肠道炎症后内脏高敏感幼鼠中枢前扣带回皮质(ACC)区域NMDA受体亚基NR2A、NR2B的表达变化。方法以芥子油结肠灌注建立炎症后内脏痛觉过敏幼鼠模型,分别于生后第15、22、36天以免疫荧光法和蛋白质印迹法检测ACC区域NR2A、NR2B表达情况。结果 (1)实验组第15、22、36天ACC区域NR2A的免疫荧光IOD值分别为24.34±2.12、26.37±2.03、27.95±1.97,NR2B为12.93±0.87、14.76±0.92、16.21±1.14,均较对照组升高(P<0.05);(2)实验组第15、22、36天ACC区域NR2A的蛋白电泳灰度值分别为0.86±0.05、0.91±0.04、0.93±0.06,NR2B为1.53±0.11、1.68±0.10、1.74±0.13,均较对照组升高(P<0.05)。结论肠道炎症后大脑ACC处NR2A、NR2B表达发生变化,该变化可能在炎症后内脏高敏感的形成中发挥重要作用。

关键词：肠炎受体,N-甲基-D-天冬氨酸内脏高敏感前扣带回皮质

双相抑郁患者前额叶和前扣带回皮质氢质子波谱研究

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临床精神医学杂志 2013年第2期23卷 106-108页

作者：马海波宁厚梅李国海王冬青李一云张礼荣江苏大学临床医学院江苏镇江马海波宁厚梅212001 镇江市第四人民医院江苏大学附属医院

目的:研究双相抑郁患者前额叶皮质、前扣带回皮质代谢物的相对含量。方法:对30例未服药双相抑郁患者和30名健康志愿者的前额叶皮质、前扣带回皮质进行氢质子波谱(1H-MRS)扫描,双相抑郁患者经6周药物治疗后再次做1H-MRS扫描,检测N-乙酰... 详细信息

目的:研究双相抑郁患者前额叶皮质、前扣带回皮质代谢物的相对含量。方法:对30例未服药双相抑郁患者和30名健康志愿者的前额叶皮质、前扣带回皮质进行氢质子波谱(1H-MRS)扫描,双相抑郁患者经6周药物治疗后再次做1H-MRS扫描,检测N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、胆碱(Cho)、谷氨酸复合物(Glx)、肌酸(Cr)4种代谢物。结果:双相抑郁组左侧前额叶皮质、双侧前扣带回皮质NAA/Cr值均显著低于正常对照组(P前额叶皮质NAA/Cr、Cho/Cr、Glx/Cr值两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。经药物治疗后,左侧前额叶皮质、双侧前扣带回皮质NAA/Cr值较治疗前升高,Cho/Cr值、Glx/Cr值较治疗前降低,差异有统计学意义(P前额叶和前扣带回皮质NAA、Cho、Glx含量的改变与双相抑郁的发生和药物的疗效有关。

关键词：双相抑郁氢质子波谱前额叶皮质前扣带回皮质

己酮可可碱对神经病理性疼痛大鼠前扣带回皮质内BRD4 表达的影响

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皖南医学院学报 2021年第4期40卷 319-323页

作者：薛婷婷郑昌健陈永权皖南医学院第一附属医院弋矶山医院麻醉科安徽芜湖241001 皖南医学院麻醉学实验实训中心安徽芜湖241002

目的:探讨己酮可可碱腹腔注射对神经病理性疼痛大鼠前扣带回皮质内嗅结构域蛋白4(BRD4)表达的影响。方法:神经病理性疼痛模型选择慢性坐骨神经压迫(CCI)模型大鼠。取正常健康雄性SD大鼠20只,随机分为正常组(N组)、假手术组(S组)、模型... 详细信息

目的:探讨己酮可可碱腹腔注射对神经病理性疼痛大鼠前扣带回皮质内嗅结构域蛋白4(BRD4)表达的影响。方法:神经病理性疼痛模型选择慢性坐骨神经压迫(CCI)模型大鼠。取正常健康雄性SD大鼠20只,随机分为正常组(N组)、假手术组(S组)、模型组(C组)及己酮可可碱治疗组(P组)4组,每组5只。于术后14 d处死所有大鼠,取前扣带回皮质。造模后记录大鼠痛阈变化并在取材前进行旷场实验观察疼痛引起的大鼠焦虑表现,ELISA测定各组前扣带回皮质内肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量,Western blot测定BRD4表达变化。结果:与N、S组相比,C组大鼠造模后机械缩足阈值及热缩足潜伏期下降(P前扣带回皮质内TNF-α和BRD4表达增多(P前扣带回皮质内TNF-α及BRD4表达减少(P前扣带回皮质内BRD4表达增多。己酮可可碱腹腔注射可减轻模型组大鼠痛觉过敏,抑制神经病理性疼痛大鼠前扣带回皮质内BRD4的表达,改善疼痛引起的焦虑表现。

关键词：己酮可可碱前扣带回皮质嗅结构域蛋白4 肿瘤坏死因子α 神经病理性疼痛焦虑

跑台运动通过调节大鼠前扣带回线粒体自噬改善神经病理性疼痛

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生理学报 2023年第2期75卷 160-170页

作者：李翠王晓歌杨帅吕怡杭高晓娟曹靖臧卫东郑州大学体育学院(校本部) 郑州450001 郑州大学基础医学院郑州450001 郑州大学神经科学研究所郑州450001

本研究旨在考察跑台运动对神经病理性疼痛的影响,并探讨大鼠前扣带回皮质(anterior cingulate cortex,ACC)线粒体自噬在运动改善神经病理性疼痛中的潜在作用。为了探讨神经病理性疼痛对线粒体自噬的影响,采用慢性坐骨神经压迫损伤(chron... 详细信息

本研究旨在考察跑台运动对神经病理性疼痛的影响,并探讨大鼠前扣带回皮质(anterior cingulate cortex,ACC)线粒体自噬在运动改善神经病理性疼痛中的潜在作用。为了探讨神经病理性疼痛对线粒体自噬的影响,采用慢性坐骨神经压迫损伤(chronic constriction injury of the sciatic nerve,CCI)方法建立神经病理性疼痛Sprague-Dawley(SD)大鼠模型。Von-Frey丝检测大鼠的机械性缩足反射阈值(paw withdrawal threshold,PWT),热辐射仪检测大鼠的热缩足潜伏期(paw withdrawal latency,PWL),qPCR检测ACC组织中线粒体自噬相关Pink1、Parkin、Fundc1、Bnip3 mRNA的表达,Western blot检测PINK1、PARKIN蛋白水平。为了探讨线粒体自噬诱导剂羰基氰化物间氯苯腙(carbonyl cyanide m-chlorophenylhydrazone,CCCP)激活线粒体自噬对CCI大鼠痛行为的影响,将24只SD大鼠随机分为CCI对照组(CCI+Veh)、CCI+CCCP低剂量组(CCI+CCCP0.25)、CCI+CCCP中剂量组(CCI+CCCP2.5)和CCI+CCCP高剂量组(CCI+CCCP5),在第0、1、3、5、7天检测疼痛行为。为了探究跑台运动是否通过调节线粒体自噬来调控疼痛,将24只SD大鼠分为假手术组(Sham)、CCI组、CCI+运动(CCI+Exe)组,CCI+Exe组在造模一周后进行4周的中低强度跑台训练,在0、7、14、21、35天检测各组大鼠机械痛和热痛行为。Western blot检测ACC线粒体自噬蛋白PINK1、PARKIN、LC3 II/LC3 I、P62含量的变化;透射电镜观察ACC线粒体的超微结构。结果显示:(1)与Sham组相比,CCI组术侧PWT与PWL均显著下降(P<0.001);ACC中Pink1 mRNA和蛋白表达显著上升,而ParkinmRNA和蛋白表达显著下降(P<0.05)。(2)与CCI+Veh组相比,CCCP各剂量组疼痛阈值均有上升,ACC中PINK1、LC3 II/LC3 I蛋白表达显著上升(P<0.05,P<0.01)。(3)与CCI组相比,CCI+Exe组PWT和PWL均显著上升(P<0.001,P<0.01),ACC中PINK1、P62蛋白表达显著下降(P<0.001,P<0.01),PARKIN、LC3 II/LC3 I蛋白表达显著上升(P<0.01,P<0.05),且CCI+Exe组ACC出现杆状线粒体形态,未见明显线粒体破碎、肿胀或空泡。以上结果提示,神经病理性疼痛模型大鼠ACC线粒体PINK1/PARKIN自噬通路受阻,跑台运动可通过调节PINK1/PARKIN通路恢复线粒体稳态,缓解神经病理性疼痛。

关键词：跑台运动神经病理性疼痛前扣带回皮质线粒体自噬

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长期睡眠剥夺对小鼠蓝斑核线粒体氧化应激及皮层投射的影响

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中国应用生理学杂志 2014年第2期30卷 153-156页

作者：张菁马靖王广发北京大学第一医院呼吸和危重症医学科北京100034

目的:观察长期睡眠剥夺后小鼠蓝斑核线粒体氧化应激状态的变化以及蓝斑核对前扣带回皮质投射的影响。方法:采用"新环境"法建立睡眠剥夺模型。观察小鼠经过5 d睡眠剥夺后蓝斑核线粒体氧化应激调控关键酶Sirtuin亚型3(SIRT3)、线粒体氧化... 详细信息

目的:观察长期睡眠剥夺后小鼠蓝斑核线粒体氧化应激状态的变化以及蓝斑核对前扣带回皮质投射的影响。方法:采用"新环境"法建立睡眠剥夺模型。观察小鼠经过5 d睡眠剥夺后蓝斑核线粒体氧化应激调控关键酶Sirtuin亚型3(SIRT3)、线粒体氧化应激标记物热休克蛋白60(HSP60)表达量以及前扣带回皮质酪氨酸羟化酶样投射的变化情况。结果:长期睡眠剥夺后,与对照组比较,模型组小鼠蓝斑核SIRT3的表达量显著下调,同时HSP60的表达量则显著上调。此外,模型组前扣带回皮质酪氨酸羟化酶样投射面积百分比显著降低。结论:长期睡眠剥夺通过降低SIRT3的表达影响蓝斑核线粒体氧化应激水平,可能引起蓝斑核对前扣带回皮质投射的丢失。

关键词：睡眠剥夺蓝斑核酪氨酸羟化酶前扣带回皮质氧化应激

口服L-苏糖酸镁预防长春新碱诱导的大鼠记忆和情感障碍

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中国疼痛医学杂志 2024年第6期30卷 413-423页

作者：陈佳新周鑫熊媖刘先国舒海华华南理工大学医学院广州510006 南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)麻醉科广州510080 广东省心血管病研究所广东省人民医院广东省医学科学院广州510080 中山大学中山医学院广州510080

目的:观察L-苏糖酸镁(magnesium-L-threonate,L-TAMS)对长春新碱(vincristine,VCR)诱导的大鼠记忆和情感障碍的影响并探讨其机制。方法:采用随机数表法将SD大鼠随机分为三组:Control组(饮用正常水并注射等量生理盐水)、VCR组(大鼠腹腔... 详细信息

目的:观察L-苏糖酸镁(magnesium-L-threonate,L-TAMS)对长春新碱(vincristine,VCR)诱导的大鼠记忆和情感障碍的影响并探讨其机制。方法:采用随机数表法将SD大鼠随机分为三组:Control组(饮用正常水并注射等量生理盐水)、VCR组(大鼠腹腔注射长春新碱并饮用正常水)、L-TAMS+VCR组(VCR注射前7天起至实验结束在饮用水中加入L-TAMS),每组5~7只。采用新颖物体识别测试(novel object recognition test,NORT)检测大鼠记忆能力;高架十字迷宫实验(elevated plus-maze test,EPMT)检测大鼠焦虑行为;强迫游泳实验(forced swimming test,FST)检测大鼠抑郁行为。使用在体电生理实验技术记录海马CA3-CA1突触后诱发场电位的幅度;Western blot检测海马内N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-Methyl-D-Aspartate-Receptors,NMDARs)亚基NR2B表达的情况;免疫荧光检测海马CA1与前扣带回皮质(anterior cingulate cortex,ACC)内小胶质细胞的表达情况。结果:与Control组比较,VCR组认知系数降低,静止不动时间延长,进入高架十字迷宫开放臂的时间和次数减少,海马CA3-CA1突触后场电位幅度降低,海马内NR2B含量显著降低,海马CA1和ACC内小胶质细胞的表达增多,腹腔注射VCR之前,提前7天直至实验结束口服L-TAMS可预防VCR所引起的上述变化。结论:L-TAMS可通过上调海马突触后膜NMDARs亚基NR2B,逆转VCR引起的CA3-CA1突触后场电位幅度显著降低,改善海马突触传递受损,同时,降低大鼠海马CA1和前扣带回皮质的小胶质细胞表达,减轻神经炎症,进一步预防VCR诱导的记忆和情感功能障碍。

关键词： L-苏糖酸镁长春新碱记忆情感障碍海马前扣带回皮质突触可塑性神经炎症