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刺芒柄花素对单侧输尿管梗阻大鼠ASK1、JNK蛋白表达的影响

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中草药 2018年第19期49卷 4607-4613页

作者：张翠张思琪王丹枫张腾娇孙博哈尔滨商业大学药学院黑龙江哈尔滨150076

目的探讨刺芒柄花素对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠凋亡信号调节激酶1(ASK1)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)蛋白表达的影响。方法制备单侧输尿管梗阻诱导肾间质纤维化动物模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、依那普利组及刺芒柄花素高、中、... 详细信息

目的探讨刺芒柄花素对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠凋亡信号调节激酶1(ASK1)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)蛋白表达的影响。方法制备单侧输尿管梗阻诱导肾间质纤维化动物模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、依那普利组及刺芒柄花素高、中、低剂量(100、50、25 mg/kg)组;术后14 d处死大鼠并采集血清检测血清肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)水平;采用HE染色观察大鼠肾脏的病理改变及评定肾小管损伤指数;Masson染色观察肾间质胶原沉积的面积;采用Western blotting免疫印迹法检测肾组织ASK1、JNK蛋白表达水平;采用TUNEL法检测肾小管上皮细胞的凋亡。结果与模型组比较,各治疗组大鼠血清Scr、BUN水平均显著降低(P刺芒柄花素高剂量组各项指标优于依那普利组。结论刺芒柄花素能够抑制UUO模型大鼠ASK1、JNK蛋白表达水平,阻止细胞凋亡,从而减缓梗阻性肾病病理进程的发生和发展。

关键词：刺芒柄花素单侧输尿管梗阻内质网应激凋亡信号调节激酶1 c-Jun氨基末端激酶

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刺芒柄花素氮芥衍生物的合成及抗肿瘤活性

中国药科大学学报 2012年第2期43卷 113-119页

作者：胡昆徐华金辛文群陈新任杰常州大学制药与生命科学学院常州213164

设计合成了一系列刺芒柄花素氮芥衍生物,采用MTT法评价目标化合物对HCT-116(人体结肠癌细胞系),HeLa(人体宫颈癌细胞系),DU-145(人体前列腺癌细胞系),SGC-7901(人体胃癌细胞系)和SH-SY5Y(人体神经母细胞癌细胞系)的抗肿瘤活性。其体外... 详细信息

设计合成了一系列刺芒柄花素氮芥衍生物,采用MTT法评价目标化合物对HCT-116(人体结肠癌细胞系),HeLa(人体宫颈癌细胞系),DU-145(人体前列腺癌细胞系),SGC-7901(人体胃癌细胞系)和SH-SY5Y(人体神经母细胞癌细胞系)的抗肿瘤活性。其体外抗肿瘤活性实验表明,许多衍生物具有明显的抗肿瘤活性,而且大部分衍生物的抗肿瘤活性高于刺芒柄花素。

关键词：刺芒柄花素氮芥衍生物合成抗肿瘤活性

刺芒柄花素雌激素样作用及对大鼠心房雌激素受体表达的影响

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中药材 2010年第9期33卷 1445-1449页

作者：幸奠霞刘先玲薛存宽黄畦刘志高熊亮重庆三峡中心医院重庆404000 华中科技大学同济医学院附属梨园医院湖北武汉430077

目的:探讨刺芒柄花素是否具有雌激素样作用及对大鼠心房雌激素受体(ERα和ERβ)表达的影响。方法:健康成年SD雌性大鼠50只,随机分为假手术组、模型组、尼尔雌醇组及刺芒柄花素低、高剂量组。后4组行双侧卵巢切除术,术后第5～10 d每天1... 详细信息

目的:探讨刺芒柄花素是否具有雌激素样作用及对大鼠心房雌激素受体(ERα和ERβ)表达的影响。方法:健康成年SD雌性大鼠50只,随机分为假手术组、模型组、尼尔雌醇组及刺芒柄花素低、高剂量组。后4组行双侧卵巢切除术,术后第5～10 d每天1次进行阴道冲洗脱落细胞涂片。去势成功后,假手术组和模型组灌胃生理盐水10 mL/(kg.d),尼尔雌醇组灌胃尼尔雌醇2.5 mg/(kg.w),刺芒柄花素低、高剂量组分别灌胃刺芒柄花素20、100 mg/(kg.d),连续8 w。第8周后连续5 d作阴道冲洗细胞涂片,第8周末断头处死大鼠,取出子宫称量质量后染色镜检。取右心房组织行RT-PCR法测定ERα、ERβ的相对表达量。结果:连续用药8 w后,高剂量刺芒柄花素能促使大鼠阴道上皮产生性周期变化并促进去势后萎缩的子宫质量增加。高剂量刺芒柄花素能上调ERβ表达(P0.05)。结论:刺芒柄花素具有雌激素样作用,能选择性提高大鼠心房ERβ表达。

关键词：刺芒柄花素雌激素样作用心房雌激素受体

刺芒柄花素通过COX-2/cyclin D1轴调控肝癌的发生和发展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2021年第9期28卷 877-884页

作者：焦文鹏焦文静张金艳河北医科大学第四医院放疗一科河北石家庄050000 河北医科大学第四医院检验科河北石家庄050000

目的:分析环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)的表达与肝癌患者临床病理特征及预后的关系,探讨刺芒柄花素(formononetin,FOR)在肝癌发生和发展中的作用及其机制。方法:收集2021年1~5月河北医科大学第四医院20例手术治疗肝癌患者的癌和... 详细信息

目的:分析环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)的表达与肝癌患者临床病理特征及预后的关系,探讨刺芒柄花素(formononetin,FOR)在肝癌发生和发展中的作用及其机制。方法:收集2021年1~5月河北医科大学第四医院20例手术治疗肝癌患者的癌和相应的癌旁组织、60例手术治疗肝癌患者的临床资料,以及人肝癌细胞系HepG2和Bel-7402。用qPCR法和免疫组织化学染色法检测肝癌组织中COX-2的表达,分析其表达与患者临床病理特征和预后的关系。构建小鼠二乙基亚硝胺诱导肝癌模型,验证FOR对肝癌发病的影响。用0.003、0.006μmol/ml的FOR分别处理肝癌细胞HepG2和Bel-740248 h后,用CCK-8法和流式细胞术检测FOR对肝癌细胞增殖和周期的影响,qPCR和WB法检测细胞中COX-2、CDK4、CDK6和cyclin D1表达的变化。结果:肝癌组织中COX-2 mRNA表达水平显著高于癌旁组织(P<0.01),COX-2蛋白表达阳性率为68.3%(41/60);COX-2表达阳性与患者TNM分期晚、肿瘤大、生存期短有关(均P<0.05)。诱导小鼠肝癌模型中,FOR处理组小鼠肝癌的发生率显著降低、肝癌组织中COX-2表达显著降低(均P<0.05)。FOR处理可显著抑制HepG2和Bel-7402细胞的增殖能力,增加G0/G1期细胞比例、降低S和G2期细胞比例(均P<0.05),抑制细胞中COX-2和cyclin D1的表达(均P<0.01)。结论:COX-2表达阳性肝癌患者临床分期较晚且预后较差,FOR可通过抑制COX-2和cyclin D1表达来降低肝癌的发生和发展。

关键词：肝癌 HepG2细胞 Bel-7402细胞刺芒柄花素环氧合酶2 细胞周期蛋白D1 增殖细胞周期

刺芒柄花素对糖尿病肾病大鼠肾脏氧化应激损伤的作用及机制

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中成药 2021年第12期43卷 3326-3332页

作者：张馨允郭启仓张景义许颖河北省唐山市开滦总医院内分泌科河北唐山063000 华北理工大学附属医院心胸血管外科河北唐山063000

目的探讨刺芒柄花素对糖尿病肾病大鼠肾脏氧化应激损伤的影响,并探讨其可能的分子机制。方法采用多次小剂量注射链脲佐菌素(40 mg/kg)建立糖尿病大鼠模型。将糖尿病肾病大鼠随机分为模型组、二甲双胍组(100 mg/kg)、刺芒柄花素低剂量组(... 详细信息

目的探讨刺芒柄花素对糖尿病肾病大鼠肾脏氧化应激损伤的影响,并探讨其可能的分子机制。方法采用多次小剂量注射链脲佐菌素(40 mg/kg)建立糖尿病大鼠模型。将糖尿病肾病大鼠随机分为模型组、二甲双胍组(100 mg/kg)、刺芒柄花素低剂量组(10 mg/kg)和刺芒柄花素高剂量组(40 mg/kg),每组15只,另选15只未经任何处理的大鼠作为正常对照组。收集24 h尿液,检测24 h微量白蛋白排泄率(MAER),空腹采血,检测血糖、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)水平,过碘酸雪夫(PAS)染色观察肾组织病理变化,化学比色法检测肾组织丙二醛(MDA)水平、总超氧化物歧化酶(SOD)活性及谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)活性,荧光探针标记法检测肾组织ROS水平,RT-qPCR和Western blot法检测肾组织Nrf-2、HO-1的mRNA和蛋白表达。结果刺芒柄花素能有效降低MAER、Scr、BUN、空腹血糖、TG、TC、LDL和HDL水平,以及肾组织MDA和ROS水平(P刺芒柄花素能减轻糖尿病肾病大鼠肾损伤,改善肾功能,降低血糖血脂,抑制肾组织氧化应激,其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。

关键词：刺芒柄花素糖尿病肾病氧化应激 Nrf/HO-1信号通路

刺芒柄花素调节血脂代谢及改善动脉粥样硬化病变的实验研究

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中国新药杂志 2009年第10期18卷 925-929页

作者：赵培杨媛徐扬李雪张晶姜威洪斌司书毅中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的:研究刺芒柄花素上调SR-BI蛋白表达和影响血脂代谢、肝脏脂肪化及动脉粥样硬化病变作用。方法:利用高通量筛选模型评价刺芒柄花素对CLA-1/hSR-BI蛋白基因的转录激活效用。通过高脂饲料喂养金黄地鼠21d,建立实验性高脂血症动物模型... 详细信息

目的:研究刺芒柄花素上调SR-BI蛋白表达和影响血脂代谢、肝脏脂肪化及动脉粥样硬化病变作用。方法:利用高通量筛选模型评价刺芒柄花素对CLA-1/hSR-BI蛋白基因的转录激活效用。通过高脂饲料喂养金黄地鼠21d,建立实验性高脂血症动物模型。给予不同剂量的刺芒柄花素,28d后测定血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)含量。组织切片HE染色观察肝脏病变,胸主动脉硬化情况。结果:刺芒柄花素可以在一定程度上降低高脂血症金黄地鼠血清TC,TG和LDL-C,升高HDL-C;改善肝脂肪化、减轻炎性细胞浸润;抑制胸主动脉壁内膜下泡沫细胞形成和中膜平滑肌增生。结论:刺芒柄花素具有调节体内血脂代谢,抑制肝脏脂肪沉积和预防动脉粥样硬化效果。

关键词：刺芒柄花素 HDL受体/SR-BI蛋白高通量药物筛选高脂血症金黄地鼠动脉粥样硬化

刺芒柄花素通过AKT/FoxO1信号通路改善糖尿病小鼠心肌损伤

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中药新药与临床药理 2020年第10期31卷 1165-1172页

作者：程圣杰何夕松黄健杨萍范忠才西南医科大学附属心血管内科四川泸州646000

目的观察刺芒柄花素(formononetin,FMN)对链脲佐菌素(STZ)诱导的C57BL/6糖尿病小鼠心肌的保护作用及对蛋白激酶B(AKT)/叉形头转录因子1(FoxO1)信号通路的影响。方法采用高脂饲料喂养联合链脲佐菌素注射制备2型糖尿病小鼠模型,模型复制... 详细信息

目的观察刺芒柄花素(formononetin,FMN)对链脲佐菌素(STZ)诱导的C57BL/6糖尿病小鼠心肌的保护作用及对蛋白激酶B(AKT)/叉形头转录因子1(FoxO1)信号通路的影响。方法采用高脂饲料喂养联合链脲佐菌素注射制备2型糖尿病小鼠模型,模型复制成功后分别予以20、40 mg·kg-1刺芒柄花素连续灌胃6周。实验期间测定小鼠随机血糖、体质量;末次给药后,检测甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织形态学,Masson染色观察心脏纤维化情况,计算心肌胶原容积分数(CVF);TUNEL染色测定细胞凋亡率;免疫组化(IHC)观察心脏组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)蛋白水平;Western Blot法检测磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、AKT、磷酸化叉形头转录因子1(p-FoxO1)、Bcl相关x蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白水平。结果刺芒柄花素能降低糖尿病小鼠的血糖(P0.05),可降低血清中TG及LDL-C水平(P刺芒柄花素治疗组还可增加心肌p-AKT/AKT表达(P刺芒柄花素能改善糖尿病小鼠心肌损伤,减轻心肌纤维化、凋亡及炎症反应,其机制可能与激活AKT/FoxO1通路相关。

关键词：刺芒柄花素糖尿病心肌病心肌损伤 AKT/FoxO1信号通路小鼠

刺芒柄花素对大鼠血脂及肝脏雌激素受体的作用

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中国医院药学杂志 2009年第18期29卷 1558-1561页

作者：幸奠霞薛存宽黄畦刘志高鲁敏曾伶何学斌华中科技大学同济医学院附属梨园医院湖北武汉430077

目的:研究刺芒柄花素对大鼠血脂的调节作用和对肝脏雌激素受体表达的影响。方法:雌性SD成年大鼠40只,随机分为5组,即假手术组、模型组、尼尔雌醇组(阳性对照)、刺芒柄花素低剂量组、刺芒柄花素高剂量组,每组8只。假手术组打开腹腔后切... 详细信息

目的:研究刺芒柄花素对大鼠血脂的调节作用和对肝脏雌激素受体表达的影响。方法:雌性SD成年大鼠40只,随机分为5组,即假手术组、模型组、尼尔雌醇组(阳性对照)、刺芒柄花素低剂量组、刺芒柄花素高剂量组,每组8只。假手术组打开腹腔后切除卵巢周围小块脂肪后关腹,后4组行双侧卵巢切除术,术后第5～10天每天1次进行阴道冲洗脱落细胞涂片,以了解去势是否彻底。确认去势成功后各组饲以高脂饮食,同时,假手术组和模型组灌胃生理盐水1mL.(100g)-1.d-1,尼尔雌醇组灌胃尼尔雌醇每周2.5mg·kg-1,刺芒柄花素低剂量组灌胃刺芒柄花素20mg·kg-1.d-1,刺芒柄花素高剂量组灌胃刺芒柄花素100mg·kg-1.d-1,连续8周。第8周后5d连续作阴道冲洗细胞涂片,第8周末断头处死大鼠,取血测血脂,取肝脏组织进行逆转录聚合本科链反应(RT-PCR),测定ERα、ERβ的相对表达量。结果:尼尔雌醇组和高剂量刺芒柄花素组血清TC、LDL-C明显降低,TG和HDL-C无明显改变;高剂量刺芒柄花素选择性上调去势大鼠肝脏ERβ表达。结论:刺芒柄花素能有效改善去势后高脂饮食大鼠血脂紊乱,这一作用可能是通过ERβ实现的。

关键词：刺芒柄花素大鼠血脂雌激素受体

刺芒柄花素对脊髓损伤大鼠运动功能恢复的作用

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中药药理与临床 2015年第4期31卷 20-24页

作者：张丽心程延肖雪黄琳红西安交通大学医学院附属红会医院药学部西安710054 陕西省中医医院骨二科西安710003 西安交通大学药理学系西安710061

目的:研究刺芒柄花素对脊髓损伤大鼠运动功能恢复的作用。方法:采用大鼠椎板切除脊髓夹伤模型,造模手术后次日腹腔注射刺芒柄花素75 mg/kg和150 mg/kg,用旷厂实验及Baso-Beattie-Bresnahan(BBB)评分法,通过观察大鼠的躯干、尾巴和后肢... 详细信息

目的:研究刺芒柄花素对脊髓损伤大鼠运动功能恢复的作用。方法:采用大鼠椎板切除脊髓夹伤模型,造模手术后次日腹腔注射刺芒柄花素75 mg/kg和150 mg/kg,用旷厂实验及Baso-Beattie-Bresnahan(BBB)评分法,通过观察大鼠的躯干、尾巴和后肢的运动状况,评估脊髓损伤三个阶段的恢复情况;利用酶联免疫吸附法检测血清和脊髓组织中TNF-α、IL-1β的含量,观察刺芒柄花素对脊髓损伤后外周及损伤组织中炎症因子的影响;对脊髓损伤节段进行组织学染色观察组织病理变化。结果:BBB评分结果显示,术后7、14 d,刺芒柄花素150 mg/kg组(8.7±0.6和17.3±0.5)的评分明显高于对应时间点的溶媒对照组(3.7±0.5和7.5±0.6)。血清学结果显示,刺芒柄花素150 mg/kg组在术后3、7 d(41.94±3.62、32.96±2.08)可以明显降低对应时间点溶媒对照组(75.02±3.28、60.35±5.35)血清中TNF-α的浓度;刺芒柄花素150 mg/kg组在术后14 d可以降低溶媒对照组(26.39±1.30)血清中IL-1β的浓度。在脊髓组织中,在术后3、14 d,相比于溶媒对照组(81.55±5.72、46.03±4.19),刺芒柄花素150 mg/kg组(44.44±2.75、27.31±3.35)中的IL-1β浓度明显下降;与溶媒对照组(193.5±9.7、169.1±6.1)相比,刺芒柄花素150 mg/kg组(168.6±10.4、142.1±4.3)在术后7、14 d可以降低脊髓组织中TNF-a的浓度。HE染色可见刺芒柄花素处理组脊髓组织出血、坏死程度较轻,形成囊腔少,神经细胞肿胀不明显,白质轴突水肿、空泡变性较轻。Nissl染色可见刺芒柄花素处理组神经元形态显示较溶媒对照组较清晰,术后14 d刺芒柄花素150 mg/kg组光镜下可见神经元数量明显增加,神经元胞体形态趋于正常。结论:刺芒柄花素可能通过抑制外周及损伤组织的炎症反应促进损伤脊髓的修复。

关键词：刺芒柄花素脊髓损伤大鼠 TNF-a IL-1β