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半夏、醇制半夏和清半夏的刺激性毒性及液相指纹图谱研究

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中成药 2012年第5期34卷 899-904页

作者：陶文婷郁红礼吴皓邱韵萦朱法根宫乐南京中医药大学药学院江苏南京210029 江苏省中药炮制重点实验室江苏南京210029 国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心江苏南京210029

目的比较半夏、醇制半夏和清半夏的刺激性毒性和三者的液相指纹图谱,考察半夏醇制方法的合理性。方法通过比较半夏、醇制半夏和清半夏对家兔眼结膜的刺激性和对大鼠腹腔渗出液中PGE2含有量的影响,考察醇制对半夏刺激性毒性的影响。Megre... 详细信息

目的比较半夏、醇制半夏和清半夏的刺激性毒性和三者的液相指纹图谱,考察半夏醇制方法的合理性。方法通过比较半夏、醇制半夏和清半夏对家兔眼结膜的刺激性和对大鼠腹腔渗出液中PGE2含有量的影响,考察醇制对半夏刺激性毒性的影响。Megres C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),乙腈-0.1%甲酸水溶液梯度洗脱,检测波长为254 nm,体积流量0.6 mL/min,柱温30℃,鸟苷为对照峰,建立并比较3种半夏的HPLC指纹图谱,考察醇制对半夏化学成分的影响。结果醇制半夏能够降低对家兔眼结膜的刺激性,使大鼠腹腔渗出液PGE2量降低,该作用与清半夏相当。半夏醇制后指纹图谱变化不大,而清半夏特征指纹峰数目及峰面积显著降低。结论醇制能够达到降低半夏刺激性毒性的作用,且对半夏中核苷等水溶性成分无显著影响,醇制法可作为半夏减毒存效新方法的研究方向。

关键词：半夏醇制半夏清半夏刺激性毒性 HPLC指纹图谱

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醋制对京大戟刺激性毒性作用的影响

中国医院药学杂志 2015年第5期35卷 380-385页

作者：葛秀允孙立立张乐林山东省中医药研究院国家中医药管理局中药蜜制和制炭炮制技术与原理研究重点实验室山东济南250014

目的:比较京大戟醋制前后的刺激性毒性作用。方法:采用家兔眼结膜和豚鼠损伤皮肤刺激性试验动物模型对京大戟醋制前后不同极性部位和粉末的刺激性毒性作用进行了研究;并测定了小鼠给药后胃和小肠PGE2含量;进一步比较了生、醋品大鼠各给... 详细信息

目的:比较京大戟醋制前后的刺激性毒性作用。方法:采用家兔眼结膜和豚鼠损伤皮肤刺激性试验动物模型对京大戟醋制前后不同极性部位和粉末的刺激性毒性作用进行了研究;并测定了小鼠给药后胃和小肠PGE2含量;进一步比较了生、醋品大鼠各给药组血清生化指标和胃、小肠、肝、肾等器官病理切片。结果:家兔眼结膜和豚鼠破损皮肤刺激性毒性试验、PGE2含量及血清生化指标测定结果表明生品各给药组刺激性毒性作用均分别高于醋制品组;病理切片实验同样表明生品对各器官的毒性作用高于醋制品组。结论:京大戟具有明显的刺激性毒性作用,醋制后刺激性毒性作用降低,通过醋制保证京大戟临床用药安全有效。

关键词：京大戟醋京大戟刺激性毒性 “量-毒”关系

斑蝥素衍生物的设计合成及体外抗肿瘤活性与刺激性毒性研究

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长春中医药大学学报 2013年第1期29卷 25-28页

作者：陈农李贺敏彭国平郑云枫李存玉蒋颖南京中医药大学药学院江苏南京210029

目的:设计斑蝥素衍生物合成路线,寻找低毒有效的新型斑蝥素衍生物。方法:以呋喃和顺丁烯二酸酐为初始原料经多步合成斑蝥素衍生物,其结构经1HNMR和IR确证;并分别通过家兔眼刺激性实验方法和MTT法,以去甲斑蝥素(NCTD)为对照,考查衍生物... 详细信息

目的:设计斑蝥素衍生物合成路线,寻找低毒有效的新型斑蝥素衍生物。方法:以呋喃和顺丁烯二酸酐为初始原料经多步合成斑蝥素衍生物,其结构经1HNMR和IR确证;并分别通过家兔眼刺激性实验方法和MTT法,以去甲斑蝥素(NCTD)为对照,考查衍生物的刺激性毒性和体外抗癌活性。结果:合成得到3种斑蝥素衍生物a,b和c,药理结果表明化合物a,b和c均对肿瘤细胞株有一定的抑制作用,且他们的刺激性毒性顺序为:a>NCTD>c>b。结论:合成路线简易可行,得到的衍生物刺激性毒性很小,有进一步研究的价值。

关键词：斑蝥素衍生物合成抗癌活性刺激性毒性新西兰白兔

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醋制前后京大戟饮片刺激性毒性作用比较

醋制前后京大戟饮片刺激性毒性作用比较

2014年全国中药炮制学术年会暨中药饮片创新发展论坛及...

作者：葛秀允孙立立张乐林山东省中医药研究院国家中医药管理局中药蜜制和制炭炮制技术与原理研究重点实验室

目的:考察醋制对京大戟刺激性毒性作用的影响。方法:采用放射免疫法测定了京大戟、醋京大戟饮片各给药组给药后3h胃和小肠PGE含量,同时设空白对照组和阳性对照组;观察了生、醋品各给药组给药30 d后大鼠胃、小肠、肝、肾等器官病理切片,... 详细信息

目的:考察醋制对京大戟刺激性毒性作用的影响。方法:采用放射免疫法测定了京大戟、醋京大戟饮片各给药组给药后3h胃和小肠PGE含量,同时设空白对照组和阳性对照组;观察了生、醋品各给药组给药30 d后大鼠胃、小肠、肝、肾等器官病理切片,并测定了各样品组血清生化指标,同时设空白对照组。结果:PGE含量及血液生化指标测定结果表明生品各给药组刺激性毒性作用均分别高于醋制品组;病理切片实验同样表明生品对各器官的毒性作用高于醋制品组。结论:京大戟具有明显的刺激性毒性作用,醋制后刺激性毒性作用降低,通过醋制保证京大戟临床用药安全有效。

关键词：京大戟醋京大戟刺激性毒性 PEG2 病理切片生化指标

来源： cnki会议评论

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天南星炮制减毒机制探讨(Ⅱ)

中国实验方剂学杂志 2013年第3期19卷 1-4页

作者：唐力英吴宏伟王祝举赫炎付梅红方婧中国中医科学院中药研究所北京100700 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700

目的:研究天南星中特殊草酸钙针晶的组成、微观形态及毒性。方法:采用X射线衍射法及红外光谱法鉴定针晶的组成。电镜扫描法观察其微观形态,并与其他植物中的针晶进行对比研究。采用兔眼刺激试验比较针晶毒性与其质量分数的关系。结果:... 详细信息

目的:研究天南星中特殊草酸钙针晶的组成、微观形态及毒性。方法:采用X射线衍射法及红外光谱法鉴定针晶的组成。电镜扫描法观察其微观形态,并与其他植物中的针晶进行对比研究。采用兔眼刺激试验比较针晶毒性与其质量分数的关系。结果:针晶的组成确定为草酸钙,其微观结构表面不光滑,有许多突起物(倒刺),且针体中央有一棱槽,其毒性与质量分数有明显的正相关量毒关系。结论:天南星针晶是产生刺激性毒性的主要成分,且其刺激性毒性与针晶的结构形态有关。

关键词：天南星针晶微观结构刺激性毒性

斑蝥素及其衍生物的结构修饰及抗癌活性的研究

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斑蝥素及其衍生物的结构修饰及抗癌活性的研究

作者：陈农南京中医药大学

学位级别：硕士

斑蝥素是芫菁科昆虫斑蝥体内经过提取分离而得到的一种单体化合物,斑蝥素化学结构为C10H12O4,化学名称是2,3-二甲基-7-氧杂-双环[2.2.1]庚烷-2,3-二甲酸酐,属于倍半萜衍生物。斑蝥素对多种癌症均具有良好的治疗效果,但是由于其对泌尿系... 详细信息

斑蝥素是芫菁科昆虫斑蝥体内经过提取分离而得到的一种单体化合物,斑蝥素化学结构为C10H12O4,化学名称是2,3-二甲基-7-氧杂-双环[2.2.1]庚烷-2,3-二甲酸酐,属于倍半萜衍生物。斑蝥素对多种癌症均具有良好的治疗效果,但是由于其对泌尿系统的严重刺激性,使其临床使用受到了极大的限制。目前,包括去甲斑蝥素(NCTD),斑蝥酸钠等在内的多种斑蝥素类药物尽管在临床上对治疗包括原发性肝癌在内的多种癌症有着不错的疗效,但限制其在临床上发挥更大作用的依然是此类化合物在扩大剂量使用时产生的多种不良反应。本文在前人研究的基础上对斑蝥素结构式上的双键,酸酐环,氧桥进行结构修饰和改造,得到了 7个化合物:7-氧杂双环[2.2.1]庚-5-烯-2,3-二甲酸酐;7-氧杂双环[2.2.1]-2,3-二甲酸酐;3,8-二氧杂三环[3.***.1.024]辛烷-6,7-二甲酸;3,8-二氧杂三环[3.***.1.0 24]辛烷-6,7-二甲酸酐;N-乙基-7氧杂双环[2.2.1]庚-5-烯-2,3-二甲酰亚胺;5,6-二溴-氧杂双环[2.2.1]辛烷-2,3-二甲酸酐和维克多酸酐。其结构经NMR确证。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法观察7个化合物对HepG2、A549、MCF-7三种人体肿瘤细胞株增殖的影响,研究斑蝥素结构中不同官能团的修饰与改造与斑蝥素体外抗癌活性的构效关系,结果发现7-氧杂双环[2.2.1]庚-5-烯-2,3-二甲酸酐;7-氧杂双环[2.2.1]-2,3-二甲酸酐;3,8-二氧杂三环[3.***.1.02 4]辛烷-6,7-二甲酸;3,8-二氧杂三环[3.***.1.0 2 4]辛烷-6,7-二甲酸酐;N-乙基-7氧杂双环[2.2.1]庚-5-烯-2,3-二甲酰亚胺;5,6-二溴-氧杂双环[2.2.1]辛烷-2,3-二甲酸酐对三种肿瘤细胞有着较强的抑制作用。运用家兔眼刺激法,考察已得的具有较好抗肿瘤活性6个化合物的刺激性毒性,结果发现7-氧杂双环[2.2.1]庚-5-烯-2,3-二甲酸酐和N-乙基-7氧杂双环[2.2.1]庚-5-烯-2,3-二甲酰亚胺有着较强的刺激性毒性。

关键词：斑蝥素衍生物结构修饰抗肿瘤活性刺激性毒性

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狼毒（月腺大戟）醋制工艺及质量标准研究

狼毒（月腺大戟）醋制工艺及质量标准研究

作者：汪兰云南京中医药大学

学位级别：硕士

本论文为国家中医药管理局公益性行业专项基金项目——中药麸制及有毒中药炮制技术与原理研究(NO.200807039)资助项目。目前狼毒的炮制工艺多以醋制为主,但其炮制工艺缺少具体的量化参数,多以成品的外观性状作为炮制的唯一参考指标。文... 详细信息

本论文为国家中医药管理局公益性行业专项基金项目——中药麸制及有毒中药炮制技术与原理研究(NO.200807039)资助项目。目前狼毒的炮制工艺多以醋制为主,但其炮制工艺缺少具体的量化参数,多以成品的外观性状作为炮制的唯一参考指标。文献研究和前期实验表明,其中苯乙酮类是其抗结核的主要有效成分,包括狼毒乙素,狼毒丙素等。炮制后其含量升高,萜类中的内酯则多数具有毒性,炮制后其含量下降。狼毒生制品灌胃给药对小鼠胃刺激性研究表明,炮制后对胃黏膜刺激性降低,小鼠胃体PGE2含量下降。本论文对狼毒醋炙前后的化学成分、药效和毒性进行了比较研究,采用正交设计实验,对醋狼毒的炮制工艺进行了优选,并在此基础上制定了醋狼毒饮片的质量标准。以总二萜内酯、狼毒乙素,狼毒丙素及其灌胃给药后小鼠胃体PGE2含量作为确定最佳炮制工艺的考察指标,采用L9(34)正交试验法,对狼毒炮制过程中辅料用量、炒制温度和炒制时间等影响因素进行了研究,筛选出了醋狼毒饮片炮制的最佳条件。主要研究内容包括：1、对狼毒醋炙前后的化学成分的对比研究研究狼毒(月腺大戟)炮制前后化学成分的变化规律。采用紫外--分光光度法,用Kedde显色剂显色,测定炮制前后狼毒饮片中毒性成分总内酯含量的变化;利用高效液相色谱法,同时测定炮制前后狼毒饮片中有效成分狼毒乙素、狼毒丙素的含量变化并建立其特征图谱。狼毒饮片炮制后其毒性成分总内酯含量降低,有效成分狼毒乙素、狼毒丙素含量均有不同程度提高;建立的特征图谱信息丰富,可以反映炮制前后化学成分的整体变化规律。狼毒饮片炮制后化学成分发生明显变化,其炮制后降低毒性,增强疗效可能与这些成分变化有关。2、对狼毒醋炙前后的药效和毒性的比较研究比较狼毒醋炙前后的毒性变化情况。以狼毒醋炙前后单次大剂量给药后对小鼠脏器病理切片的比较检查,以及对小鼠消化系统脏器的重量与PGE2含量变化进行比较分析,来考察狼毒醋炙前后对动物胃粘膜的刺激性强度变化。病理切片显示狼毒对小鼠胃粘膜有明显刺激性;狼毒经炮制后能使小鼠胃体重量显著增加,缓和其引起的小鼠胃重减轻、胃粘膜变薄的状况;与生狼毒相比,醋狼毒小鼠胃组织PGE2显著增加,表明狼毒经醋炙后能够缓和其引起的胃组织中PGE2含量降低。以上对比实验研究表明经过醋炙后狼毒的刺激性毒性比生品时显著减弱。3、醋炙工艺的优选确定醋狼毒饮片的最佳炮制工艺。以狼毒的毒性成分总二萜内酯,有效成分狼毒乙素、丙素及其灌胃给药后小鼠胃体PGE2含量作为确定最佳炮制工艺的考察指标,以醋的用量、炒制温度和炒制时间为影响因素,采用正交试验法L9(31)优选出了醋狼毒饮片的上最佳炮制工艺。醋狼毒的优化炮制工艺,醋的用量为40%,炒制温度控制在160℃,炒制时间10min。优选出的醋狼毒炮制工艺可行,可值得推广应用。4、醋狼毒质量标准的制定收集全国不同来源的10批醋狼毒饮片,其中3批为江苏海昌中药饮片厂按照本实验室优选出的炮制工艺中试放大生产的标准醋狼毒饮片。按照质量标准体系,对饮片的性状、鉴别、检查和含量测定项进行全面研研究,建立了醋狼毒饮片客观、量化的质量评价标准,并起草了醋狼毒质量标准草案。

关键词：醋狼毒刺激性毒性醋炙工艺质量标准

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天南星科有毒中药中刺激性毒蛋白的研究

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