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利尿酸是打开血-迷路屏障的钥匙

中华耳科学杂志 2004年第1期2卷 42-47页

作者：丁大连蒋海燕 Sandra L.McFadden Richard J.Salvi 美国纽约州立大学布法罗听力研究中心

目的观察在不同的时机应用利尿酸以暂时破坏耳蜗血管纹上皮是否能够开放血-迷路屏障,从而促使庆大霉素进入耳蜗或者从耳蜗排出。方法听神经动作电位测试技术,全耳蜗毛细胞计数定量观察技术和荧光偏振免疫法测定庆大霉素浓度的技术被用... 详细信息

目的观察在不同的时机应用利尿酸以暂时破坏耳蜗血管纹上皮是否能够开放血-迷路屏障,从而促使庆大霉素进入耳蜗或者从耳蜗排出。方法听神经动作电位测试技术,全耳蜗毛细胞计数定量观察技术和荧光偏振免疫法测定庆大霉素浓度的技术被用于以下两个不同目的的实验观察。(1)当庆大霉素血中浓度高于内耳液浓度时,应用利尿酸破坏蜗管外壁以促使更多的庆大霉素进入耳蜗以制备不同程度耳蜗损害的动物模型。(2)当庆大霉素内耳浓度高于血中浓度时,应用利尿酸损坏蜗管外壁以促使蓄积在耳蜗内的庆大霉素从内耳排出以达到挽救毛细胞的目的。结果1郾当庆大霉素血中浓度高于内耳液浓度时,注射利尿酸可造成更多的毛细胞损害和听功能障碍,外淋巴中药物的峰值浓度和半衰期浓度也均比单独一次注射庆大霉素动物外淋巴中药物浓度增加一倍,说明同时注射利尿酸可促使更多的庆大霉素从血液进入耳蜗并造成更严重的毛细胞损害。2郾当血液中庆大霉素排空之后,注射利尿酸可减少毛细胞数量的损失程度,同时发现延迟注射利尿酸组动物的听力损失程度比不经利尿酸处理动物组有所减轻,外淋巴中药物浓度也比不经利尿酸处理动物组降低一半,说明当GM在耳蜗内蓄积但血清中已经排空时注射EA有助于降低药物在耳蜗内的蓄积并挽救尚未被破坏的毛细?

关键词：利尿酸血-迷路屏障中药庆大酶素耳毒性药物浓度 EA

利尿酸对书虱生态适合度及GSTs毒理学特性的影响

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利尿酸对书虱生态适合度及GSTs毒理学特性的影响

作者：吴精晶西南大学

学位级别：硕士

嗜卷书虱Liposcelis bostrychophila （Badonnel）和嗜虫书虱L. entomophila （Enderlein）隶属于啮虫目Psocoptera、书虱科Liposcelididae,是世界范围内广泛发生并能造成严重经济损失的一类储藏物害虫。谷胱甘肽S-转移酶（Glutathione S-transferases, GSTs;EC 2.***.1.18）是生物体内广泛存在的一类功能多样的超基因家族酶,能催化内源还原性谷胱甘肽（GSH）与各种有害的亲电性底物相结合,增加后者的可溶性从而有利于其从细胞内排出,进而保护生物体内的核酸和蛋白质免受亲电基团攻击。GSTs活性能够被各种亲电子化合物如药剂、杀虫剂、植物次生代谢物质等所诱导。本论文以嗜卷书虱和嗜虫书虱为研究对象,利用生命表方法对利尿酸连续胁迫下嗜卷书虱的生态适合度进行研究,结合生理生化和毒理学方法,明确了利尿酸对嗜卷书虱GSTs的活体胁迫作用;比较分析了利尿酸胁迫30天后嗜卷书虱和嗜虫书虱GSTs的生化毒理学特性差异。主要研究结果如下： 1利尿酸对嗜卷书虱生态适合度的影响通过组建生命表的方法,系统观察了不同饲料饲喂下（含0.5和3%利尿酸的人工饲料分别记为0.5%和3% EA,常规人工饲料为对照）嗜卷书虱淮北和北碚种群各世代的存活率、平均发育速率、净增殖率、发育历期等生命表参数,以明确利尿酸连续胁迫对嗜卷书虱生态适合度的影响。结果表明,利尿酸连续胁迫下,嗜卷书虱各代卵的存活率升高而一龄若虫的存活率却显著下降,但对其它各龄若虫的存活率则无显著影响;嗜卷书虱各世代成虫寿命显著延长,其中F,的寿命最长。利尿酸连续胁迫对嗜卷书虱各代的产卵期、寿命、平均产卵量均有影响,淮北种群（3% EA）平均每雌产卵量F2最低（13.21头）;北碚种群各代平均每雌产卵量均高于对照（对照平均每雌产卵量为40.87头）。根据组建的嗜卷书虱实验种群特定时间生命表,计算出利尿酸连续胁迫下书虱各代种群生命表参数。利尿酸连续胁迫后,与对照相比,2个种群（3% EA）内禀增长率rm均降低,其中F2最低;而北碚种群0.5% EA处理组的rm均升高。以R0为基准,相对于对照,淮北种群（0.5%和3% EA）F2生态适合度分别下降到0.72和0.313,其余处理组的相对生态适合度均升高;北碚种群0.5% EA组各代的生态适合度均升高,3% EA处理组F1和F2生态适合度均降低,分别为0.84和0.54。 2利尿酸持续胁迫对嗜卷书虱GSTs生化毒理学特性的影响采用药膜法测定了利尿酸处理前后嗜卷书虱各世代成虫对溴氰菊酯的敏感性。实验结果表明,与对照相比,嗜卷书虱淮北种群各世代对溴氰菊酯的敏感性降低;而利尿酸胁迫后北碚种群对溴氰菊酯更敏感。与对照相比,淮北种群各代的比活力升高且达到显著水平;就北碚种群而言,利尿酸处理后F2（0.5%EA）和F1（3%EA）的比活力最低。以GSH为底物时,淮北种群（0.5%和3%EA）F1的Km值最高,北碚种群各代Km值均低于对照;淮北种群（0.5%EA）Vmax值与对照之间的差异不显著,北碚种群（0.5%和3%EA）各代Vmax最高均高于对照。以CDNB为底物时,利尿酸处理组嗜卷书虱的Km值与对照相比差异显著;就Vmax而言,其变化趋势与以GSH为底物时相似。利尿酸处理后,嗜卷书虱GSTs酶促反应的最适温度为37℃,最适pH范围变为pH 7.5-8.5。与对照相比,利尿酸处理后嗜卷书虱各代GSTs对利尿酸、双硫仑、马来酸二乙酯和溴氰菊酯的敏感性降低,但15 mM以上剂量溴氰菊酯对嗜卷书虱（3% EA）的GSTs几乎没有抑制作用。 3利尿酸胁迫对两种书虱GSTs纯化产物的影响为明确利尿酸胁迫对嗜卷书虱和嗜虫书虱GSTs纯化产物的影响,比较研究了0.5%和3% EA饲养前和连续饲养30天后两种书虱GSTs的活性差异。结果表明,利尿酸对书虱GSTs的活体胁迫具有明显的剂量效应和种效应关系。利尿酸处理后,嗜卷书虱（0.5%和3% EA）对溴氰菊酯的LC50均降低,而嗜虫书虱（0.5%和3% EA）对溴氰菊酯的LC50均升高。经0.5%和3% EA胁迫后,嗜卷书虱GSTs比活力分别下降了1.87和10.00倍;嗜虫书虱GSTs比活力也明显被抑制,其中0.5%EA的抑制作用最强（下降了11.23倍）。以GSH为底物时,嗜卷书虱处理组Km值显著升高,嗜虫书虱处理组Km值均降低;嗜卷书虱（0.5%和3% EA）Vmax显著低于对照,嗜虫书虱（0.5% EA）Vmax最高。以CDNB为底物时,嗜卷书虱和嗜虫书虱（0.5%和3% EA）Km值均降低;就Vmax而言,其变化趋势与以GSH为底物时Vmax一致。利尿酸处理前后,嗜卷书虱和嗜虫书虱GSTs酶促反应的

关键词：嗜卷书虱嗜虫书虱利尿酸谷胱甘肽S-转移酶毒理学

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微波治疗利尿酸中毒性聋的实验研究

中华耳鼻咽喉科杂志 1993年第4期28卷 225-227,T023页

作者：陈学明丁大连上海第二医科大学附属仁济医院耳鼻咽喉科邮政编码200001

利用豚鼠利尿酸中毒性聋的动物模型,采用低功率密度的微波进行耳部照射处理,观察耳蜗的功能和形态学改变。结果发现:豚鼠静脉注射利尿酸后即刻进行微波照射能使利尿酸所致的ABR阈移明显变小,听阈恢复到正常的时间明显缩短,螺旋韧带铺片... 详细信息

利用豚鼠利尿酸中毒性聋的动物模型,采用低功率密度的微波进行耳部照射处理,观察耳蜗的功能和形态学改变。结果发现:豚鼠静脉注射利尿酸后即刻进行微波照射能使利尿酸所致的ABR阈移明显变小,听阈恢复到正常的时间明显缩短,螺旋韧带铺片观察显示的血管纹缺血和透射电镜观察的血管纹细胞水肿均较未经微波照射者为轻,恢复也快。因此提示微波具有改善耳蜗血管纹缺血,减轻血管纹细胞的亚微病理,从而促进听功能恢复的作用。

关键词：微波利尿酸听力障碍耳聋

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利尿酸与呋喃苯氨酸的毒性

陕西医学杂志 1975年第6期 69-70页

作者：陈克一

近十年未,利尿酸(Ethacrynic acid)与呋喃苯氨酸(furosemide)为许多医生所采用。这是因为此二药较它们以前的钠利尿药物有更较快而完全的利尿作用。但在评价一个药物的效能时,尚应了解其副作用的性质及发生率。听觉合并症:在用量过大或... 详细信息

近十年未,利尿酸(Ethacrynic acid)与呋喃苯氨酸(furosemide)为许多医生所采用。这是因为此二药较它们以前的钠利尿药物有更较快而完全的利尿作用。但在评价一个药物的效能时,尚应了解其副作用的性质及发生率。听觉合并症:在用量过大或给药过快时,二者均可产生听力丧失。一般皆为可逆者;停药后即可恢复。利尿酸造成的永久性听觉丧失曾有过报告。但尚未见之于呋喃苯氨酸。曾有研究在一组肌酐廓清少于20毫升/分的病人投给呋喃苯氨酸。在给药速度25毫

关键词：利尿酸苯氨酸依他尼酸利尿药给药速度毒性毒力

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利尿酸钠对豚鼠内淋巴电位和血管纹的影响

中华医学杂志 1988年第1期68卷 33-35+61+68页

作者：葛贤锡刘建中沈云珍上海市第六人民医院耳鼻咽喉科

给豚鼠静脉注射利尿酸钠60mg/Kg后,观察其内淋巴电位和血管纹组织病理学的变化。结果提示利尿酸钠的耳毒作用为破坏边缘细胞的顶部结构和线粒体,使ATP的产生和利用被抑制,主动运输的离子泵功能丧失,内淋巴中的离子成分改变,继之内淋巴... 详细信息

给豚鼠静脉注射利尿酸钠60mg/Kg后,观察其内淋巴电位和血管纹组织病理学的变化。结果提示利尿酸钠的耳毒作用为破坏边缘细胞的顶部结构和线粒体,使ATP的产生和利用被抑制,主动运输的离子泵功能丧失,内淋巴中的离子成分改变,继之内淋巴电位下降和发生组织学改变。血管纹改变的程度与内淋巴电位下降的程度呈正相关。内淋巴电位的改变是血管纹组织学改变的反映。

关键词：利尿酸内淋巴电位测定法血管纹

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利尿酸类利尿药的耳毒性(综述)

国外医学.耳鼻咽喉科学分册 1981年第2期 121-124页

作者：霍华赵应时李申田中国人民解放军304医院北京市耳鼻咽喉科研究所

利尿酸类利尿药是一种作用于肾脏Henle氏袢的强效利尿剂,其化学结构各异,而疗效相似,除有一定的全身毒性反应外,均对耳有肯定的毒性损害,常用于治疗心、肝、肾性及其他利

关键词：耳毒性氨基糖碳水化合物利尿药血管纹耳中毒依他尼酸利尿酸外毛细胞

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利尿酸、速尿、丁尿胺对豚鼠耳毒作用的比较

临床耳鼻咽喉科杂志 1987年第4期 197-201页

作者：汪磊孙建军宋兰香姜伟哈思怡官颖鹏海军总医院

对豚鼠进行静脉注射不同剂量的利尿酸、速尿、丁尿胺后观察听神经动作电位、耳蜗血管纹及Corti氏器毛细胞形态学的改变。随着用药剂量的增大,AP振幅下降,三种利尿剂对内耳超微结构的毒性作用基本相似,病损主要在血管纹的边缘细胞及中间... 详细信息

对豚鼠进行静脉注射不同剂量的利尿酸、速尿、丁尿胺后观察听神经动作电位、耳蜗血管纹及Corti氏器毛细胞形态学的改变。随着用药剂量的增大,AP振幅下降,三种利尿剂对内耳超微结构的毒性作用基本相似,病损主要在血管纹的边缘细胞及中间细胞,外毛细胞次之。实验证实三种利尿剂均具耳毒作用。文中对三种袢利尿剂的耳毒作用机制进行了探讨与比较。

关键词：血管纹边缘细胞 AP 豚鼠荷兰猪耳蜗迷路毒作用毒性作用速尿呋喃苯胺酸听神经动作电位利尿酸依他尼酸利尿药利尿剂

利尿酸与庆大霉素耳毒作用协同影响的实验研究

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听力学及言语疾病杂志 1995年第2期3卷 76-79页

作者：丁大连张志坚朱巧英上海第二医科大学附属仁济医院耳鼻咽喉科湖北医科大学附属第一医院耳鼻咽喉科上海市黄浦区中心医院耳鼻咽喉科

通过给７２只豚鼠分别单独注射利尿酸（ＥＡ）、庆大霉素（ＧＭ）和合并注射ＥＡ、ＧＭ后，观察三组豚鼠前庭功能、听力改变、血清和外淋巴中庆大霉素浓度以及内耳显微和亚显微结构的改变，发现合并使用利尿酸和庆大霉素可以加重庆大霉... 详细信息

通过给７２只豚鼠分别单独注射利尿酸（ＥＡ）、庆大霉素（ＧＭ）和合并注射ＥＡ、ＧＭ后，观察三组豚鼠前庭功能、听力改变、血清和外淋巴中庆大霉素浓度以及内耳显微和亚显微结构的改变，发现合并使用利尿酸和庆大霉素可以加重庆大霉素耳中毒，其可能原因为利尿酸增加了庆大霉素在外淋巴中的蓄积。

关键词：庆大霉素利尿酸耳中毒协同作用

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利尿酸致聋的豚鼠耳蜗生物电改变

临床耳鼻咽喉科杂志 1996年第6期10卷 330-332页

作者：丁大连金晓杰赵纪余上海第二医科大学附属仁济医院耳鼻咽喉科

应用微电极技术和电反应测听技术，观察利尿酸致聋的豚鼠耳蜗生物电的改变。发现蜗内电位（ＥＰ）、微音电位（ＣＭ）和听神经动作电位（ＡＰ）有同步性变化。而总和电位（ＳＰ）在ＥＰ下降时仍保持稳定。当ＣＭ明显减弱时ＳＰ有增强的... 详细信息

应用微电极技术和电反应测听技术，观察利尿酸致聋的豚鼠耳蜗生物电的改变。发现蜗内电位（ＥＰ）、微音电位（ＣＭ）和听神经动作电位（ＡＰ）有同步性变化。而总和电位（ＳＰ）在ＥＰ下降时仍保持稳定。当ＣＭ明显减弱时ＳＰ有增强的表现。提示：①ＣＭ对ＥＰ依赖性强而ＳＰ对ＥＰ的变化不敏感；②ＡＰ主要依赖于ＣＭ而ＳＰ对ＡＰ的作用不明显；③ＣＭ对ＳＰ可能有制约作用；④ＳＰ／ＡＰ比值的改变可能与复聪现象有关。

关键词：蜗内电位听神经动作利尿酸耳聋耳蜗生物电