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肝癌肝移植术后不同频次利卡汀治疗疗效和不良反应的比较

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中华医学杂志 2018年第33期98卷 2645-2649页

作者：李佳秦岚丁恩慈沈婕李家平天津市第一中心医院核医学科天津300192 中山大学附属第一医院肿瘤介入科

目的探讨肝癌肝移植术后患者接受不同频次利卡汀治疗的疗效和不良反应。方法回顾性分析天津市第一中心医院2012年12月至2016年12月60例原发性肝癌肝移植术后接受利卡汀治疗患者的临床资料。根据利卡汀治疗频次分为A组：单次治疗组（治疗... 详细信息

目的探讨肝癌肝移植术后患者接受不同频次利卡汀治疗的疗效和不良反应。方法回顾性分析天津市第一中心医院2012年12月至2016年12月60例原发性肝癌肝移植术后接受利卡汀治疗患者的临床资料。根据利卡汀治疗频次分为A组：单次治疗组（治疗1次，45例）和B组：多次治疗组（治疗≥2次，15例）。对治疗前1周、治疗后2、4和8周两组的血常规、肝功能及甲状腺功能进行比较，对比观察治疗后的疗效和不良反应。结果两组的性别、年龄、甲胎蛋白水平等差异均无统计学意义（均P〉0．05）。与治疗前1周的基线水平相比，两组治疗后2周血小板计数减少，8周时恢复到基线水平（F=50．42和61．71，P〈0．05）；治疗后4周丙氨酸移氨酶和总胆红素均有一定程度增高，8周时恢复到基线水平（F=5．42和3．39、8．95和6．84，均P〈0．05）；甲状腺功能损伤者所占比例分别为8．9％和8．6％。两组均无严重不良反应发生，治疗后短期内各种轻微不良反应可自行缓解或对症处理后消失，组间差异无统计学意义（X。=0．459～1．0，均P〉0．05）。A组中位生存期为34．0个月，移植后6、12、18、24、36、48个月的累计生存率分别为93．3％、86．6％、73．3％、62．2％、48．9％、33．3％；B组移植后6、12、18、24、36、48个月的累计生存率分别为100％、93．3％、86．7％、80．0％、66．7％、66．7％，组间对比差异有统计学意义（X。：4．324，P=0．038）。两组肝癌原位复发率分别为15．6％和13．3％（x。=1．0，P=0．601），肝外转移的发生率分别为22．2％和20．0％（x。=1．0，P=0．585）。结论多次利卡汀治疗能够延长肝癌肝移植患者的生存期，同时具有良好的安全性。

关键词：癌肝细胞肝移植放射免疫疗法利卡汀

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利卡汀的人体显像和组织分布

同位素 2007年第3期20卷 135-139页

作者：李云春谭天秩莫廷树卢武胜杨晓川邓候富李霄四川大学华西医院核医学科四川成都610041 四川大学华西医院普外科四川成都610041

采用溴代琥珀酰亚胺法制备利卡汀（^131I-肝癌单抗片段HAb18 F（ab’）2注射液）后,将其插至肝固有动脉或肿瘤的供血肝动脉的导管注入受试者体内,并在给药后不同时刻进行全身显像,用感兴趣区技术测定受试者组织的放射性计数率,计算受试... 详细信息

采用溴代琥珀酰亚胺法制备利卡汀（^131I-肝癌单抗片段HAb18 F（ab’）2注射液）后,将其插至肝固有动脉或肿瘤的供血肝动脉的导管注入受试者体内,并在给药后不同时刻进行全身显像,用感兴趣区技术测定受试者组织的放射性计数率,计算受试者组织的放射性药物摄取率及肝肿瘤组织与非瘤组织的放射性摄取比（T/NT）,以观察药物在各组织及肿瘤内分布的动态变化。结果显示：利卡汀在肝癌组织中有明显的摄取,早期主要浓聚于肝癌组织及肝组织中,体内其他组织的浓聚甚少;随着时间的延长,肝癌组织的放射性浓聚相对于肝组织持续增强,而肝组织的放射性逐渐减少;在显像期间（192 h）,除肝外,其他正常组织的T/NT为1.04～3.79,而肝脏的T/NT随时间延长而增加,至192 h时为1.09。以上结果表明,利卡汀能特异性结合肝癌组织。

关键词：利卡汀 ^131I 单克隆抗体片段原发性肝癌显像

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利卡汀治疗原发性肝癌72例近期疗效观察

广东医学 2009年第1期30卷 124-126页

作者：余宙耀程涛李灼亮肖必黄希谭永才欧阳石彭齐荣罗鹏飞中国人民解放军第458医院全军肝病中心广州510600 广东省人民医院介入科广州510080

目的探讨利卡汀和利卡汀联合碘油及化疗药物治疗原发性肝癌(PHC)的近期临床疗效。方法已确诊的PHC患者72例,采用肝动脉灌注介入术(TACE),其中单纯利卡汀介入治疗50例,利卡汀+碘油+吡柔比星+丝裂霉素介入治疗22例,检测治疗前和治疗后1个... 详细信息

目的探讨利卡汀和利卡汀联合碘油及化疗药物治疗原发性肝癌(PHC)的近期临床疗效。方法已确诊的PHC患者72例,采用肝动脉灌注介入术(TACE),其中单纯利卡汀介入治疗50例,利卡汀+碘油+吡柔比星+丝裂霉素介入治疗22例,检测治疗前和治疗后1个月AFP值、肿瘤大小、肝肾功能、外周血白细胞、红细胞、血小板的变化。结果单纯利卡汀组治疗1个月后,肿瘤瘤体明显缩小、AFP有所下降但无统计学意义;外周血白细胞、红细胞、血小板、肝肾功无明显变化。利卡汀+碘油+化疗药治疗1个月后肿瘤瘤体和AFP明显下降,外周血白细胞、红细胞、血小板、肝肾功无明显变化。结论两组介入治疗PHC,均能使瘤体缩小、AFP下降,以利卡汀+碘油+化疗药效果更好,治疗前后外周血白细胞、红细胞、血小板、肝肾功无明显变化,表明利卡汀和(或)利卡汀联合碘油及化疗药介入治疗中晚期原发性肝癌近期疗效显著、安全。

关键词：利卡汀原发性肝癌导管动脉化疗栓塞术

利卡汀和TACE对肝癌根治术后预防复发的疗效比较

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利卡汀和TACE对肝癌根治术后预防复发的疗效比较

作者：黎蕴通福建医科大学

学位级别：硕士

目的:比较利卡汀和TACE对肝癌根治术后预防复发的疗效。方法:收集2009年7月至2010年5月福建医科大学附属第一医院收治的36例根治性肝癌切除术的病人临床资料,随机分为利卡汀治疗组(试验组)和TACE治疗组(对照组),随访,比较两组病人的药... 详细信息

目的:比较利卡汀和TACE对肝癌根治术后预防复发的疗效。方法:收集2009年7月至2010年5月福建医科大学附属第一医院收治的36例根治性肝癌切除术的病人临床资料,随机分为利卡汀治疗组(试验组)和TACE治疗组(对照组),随访,比较两组病人的药物毒性反应及无瘤生存期。结果:利卡汀治疗组的Ⅰ/Ⅱ级、发热/寒战的发生率均明显低于TACE治疗组(P=0.027);恶心/呕吐、疼痛的发生率低于TACE治疗组,但差异无显著意义(P>0.05),且未见Ⅲ/Ⅳ级临床症状不良反应。治疗后两组病人均出现血小板下降,其中TACE治疗组平均下降21.8%(P=0.000),利卡汀治疗组平均下降11.5%(P=0.012),但治疗后两组血小板差异无显著意义。TACE治疗组在治疗后TBIL平均升高29.1%(P=0.016),ALB平均降低7.7%(P=0.010),AST平均降低6.4%(P=0.472);利卡汀治疗组在治疗后TBIL平均升高11.6%(P=0.396),ALB平均降低5.8%(P=0.112),AST平均降低23.5%(P=0.414),无明显的肝脏毒性反应。利卡汀治疗组在术后半年、1年及总随访期内复发率均低于TACE治疗组,但差异无显著意义(P>0.05)。利卡汀治疗组平均无瘤生存期(14.962个月)长于TACE治疗组(13.369个月),差异无显著意义(P=0.329)。结论:利卡汀在预防肝癌术后复发方面略优于TACE,且无明显的肝脏毒性反应,大部分病人能够耐受,是安全、可行的。

关键词：肝细胞癌复发利卡汀肝动脉插管化疗栓塞

经肝动脉灌注利卡汀序贯联合TACE治疗不可切除肝细胞癌的近期疗效与安全性分析

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临床放射学杂志 2016年第6期35卷 929-933页

作者：余子牛李家平卢鸣剑张岳林聂春晖董孟杰孙军辉浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰介入治疗中心 310003 中山大学附属第一医院肿瘤介入科 510080

目的探讨经肝动脉灌注利卡汀序贯联合经肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗不可切除肝细胞癌的近期疗效与安全性。方法回顾分析接受利卡汀肝动脉灌注序贯联合常规TACE治疗的13例原发性肝癌患者资料,利卡汀肝动脉灌注剂量为27.75MBq/kg,常规TACE... 详细信息

目的探讨经肝动脉灌注利卡汀序贯联合经肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗不可切除肝细胞癌的近期疗效与安全性。方法回顾分析接受利卡汀肝动脉灌注序贯联合常规TACE治疗的13例原发性肝癌患者资料,利卡汀肝动脉灌注剂量为27.75MBq/kg,常规TACE方案为吡柔比星和碘化油适量混合乳化行动脉化疗栓塞,并辅以适量聚乙烯醇颗粒强化栓塞。结果根据mRECIST评价标准,治疗后1个月的疾病缓解率达到69.3%,疾病控制率则为100%;3个月疾病缓解率为69.3%,疾病控制率为84.6%;6个月疾病缓解率为61.5%,疾病控制率为76.9%;9个月的疾病缓解率和疾病控制率分别为60%和80%。治疗后6个月生存率达到100%,1年、2年预测生存率分别为68%、45%。术后1个月患者肝肾功能、血象等指标同术前相比无统计学意义,所有患者均未出现严重感染、黄疸、消化道出血及骨髓抑制等并发症。结论经肝动脉灌注利卡汀序贯联合TACE治疗不可切除肝细胞癌具有较好的近期疾病缓解率、疾病控制率与良好的安全性。

关键词：利卡汀肝动脉化疗栓塞原发性肝癌 131I美妥昔单抗

TACE联合利卡汀治疗对肝癌患者病理指标及CTCs检出数的影响

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中国现代医学杂志 2017年第28期27卷 29-35页

作者：吴润芝张为群王信成程庆保江苏省沭阳中山医院普外科江苏沭阳223600 上海东方肝胆外科医院胆道一科上海200438

目的探讨经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合利卡汀治疗对肝癌患者病理指标及循环肿瘤细胞(CTCs)检出数的影响。方法选取2014年1月-2016年6月在沭阳中山医院介入科接受治疗的120例原发性肝癌患者作为该研究对象。根据患者治疗意愿将其分... 详细信息

目的探讨经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合利卡汀治疗对肝癌患者病理指标及循环肿瘤细胞(CTCs)检出数的影响。方法选取2014年1月-2016年6月在沭阳中山医院介入科接受治疗的120例原发性肝癌患者作为该研究对象。根据患者治疗意愿将其分为对照组和实验组,其中对照组52例,仅给予经导管肝动脉化疗栓塞术治疗,实验组68例,在对照组治疗基础上联合利卡汀治疗。比较两组患者治疗前后肿块大小、甲胎蛋白(AFP)水平、血象、肝功能、CTCs以及CD147不同分子表型患者。结果治疗后两组患者肿瘤大小相比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组AFP水平比较,差异有统计学意义(P0.05);两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论利卡汀联合TACE治疗肝癌,临床效果优于单纯TACE治疗,此外,利卡汀对于CD147^+肝癌患者治疗效果优于CD147^-患者。

关键词：循环肿瘤细胞肝癌 CD147分子表型利卡汀经导管肝动脉化疗栓塞术

循证护理对利卡汀联合TACE治疗肝癌患者焦虑状况及生活质量的影响

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循证护理对利卡汀联合TACE治疗肝癌患者焦虑状况及生活质量的影响

作者：赵小茜山东大学

学位级别：硕士

目的：对利卡汀联合TACE治疗的肝癌患者,分别采用循证护理和常规护理进行护理干预,观察比较两种护理方法对患者焦虑状况、生活质量及疗效的影响,探讨循证护理干预的临床价值。方法：将232例肝癌患者随机分为实验组(112例)和对照组(120... 详细信息

目的：对利卡汀联合TACE治疗的肝癌患者,分别采用循证护理和常规护理进行护理干预,观察比较两种护理方法对患者焦虑状况、生活质量及疗效的影响,探讨循证护理干预的临床价值。方法：将232例肝癌患者随机分为实验组(112例)和对照组(120例)。实验组给予循证护理干预,对照组给予常规护理干预,干预2周后评价两组患者护理前后SAS评分、HAMA评分、SQLS及疗效。结果：***评分比较：实验组患者循证护理干预前后SAS评分均数分别为65.63±19.40和47.51±15.63,t检验表明有统计学意义(P0.05)。实验组患者循证护理干预后HAMA评分均数为8.67±2.65,对照组患者常规护理干预后HAMA评分均数为9.61±2.78,t检验表明有统计学意义(P利卡汀联合TACE(?)冶疗肝癌患者的焦虑情绪,提高肝癌患者的生活质量及临床疗效,有临床推广价值。

关键词：循证护理利卡汀 TACE 肝癌焦虑状况生活质量

循环肝癌细胞CD147表型鉴定在指导利卡汀个体化治疗中的应用潜能探索

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循环肝癌细胞CD147表型鉴定在指导利卡汀个体化治疗中的应用潜能...

作者：杨霞苏州大学

学位级别：硕士

研究背景和目的肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC,以下简称肝癌)是全球第三大肿瘤致死性疾病,在我国每年因肝癌或其相关疾病而死亡的人数达13万人次。手术仍然是目前最有效的肝癌治疗手段。然而,由于肝癌起病隐匿,发展迅速,往往... 详细信息

研究背景和目的肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC,以下简称肝癌)是全球第三大肿瘤致死性疾病,在我国每年因肝癌或其相关疾病而死亡的人数达13万人次。手术仍然是目前最有效的肝癌治疗手段。然而,由于肝癌起病隐匿,发展迅速,往往在发现时已处于中晚期,丧失了手术机会,因此越来越多的患者接受非手术治疗,如经肝动脉化疗栓塞术(Transcatheter arterial chemoembolization, TACE)。利卡汀(Licartin)是一个同位素标记的单克隆抗体,其靶点是包括肝癌细胞在内的多种肿瘤细胞表面高表达的CD147蛋白。通过介入手段进入肿瘤内,利卡汀除了特异性与肝癌细胞表面CD147结合封闭其相关信号通路外,自身荷载的放射性1311也通过释放β射线直接杀伤肝癌细胞。作为一个放射免疫治疗的靶向药物,利卡汀自上市以来得到了较多关注,其发挥的临床疗效也得到了认可,多组临床数据表明TACE+利卡汀联合方案优于单纯的TACE治疗。然而,我们注意到,对于这样一个分子靶向药物,临床上并没有建立和应用指导利卡汀个体化治疗的实验室筛查技术。至于受检样本,在接受非手术治疗的肝癌患者无法获取或需要反复获取肝癌样本的情况下,传统的手术切除或活检样本并不能满足要求,而我们认为有“液体活检”(Liquid biopsy)之称的循环肿瘤细胞(Circulating tumor cells, CTCs)可能是理想的可替代检测样本。近年来,我们逐步建立和优化了肝癌CTCs分离和鉴定技术。在富集肝癌CTCs方面,选择Ficoll密度梯度离心结合磁性激活细胞分选术(Magnetic activated cell separation, MACS)分选方法中的去除分选策略。通过CD45磁珠标记血液中的淋巴细胞,经过分选磁场时被标记的淋巴细胞被吸附滞留于磁场中的分选柱中,而未被标记的细胞(含CTCs)则流出分离柱而被收集。这一策略减低了肿瘤细胞异质性对阳性分选效率的影响。在鉴定肝癌CTCs标志物的选择上,我们在比较多个指标后选择了具有肝癌细胞特异性表达的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoproteinreceptor, ASGPR)和氨甲酰磷酸合成酶1 (Carbamyl phosphate synthetase 1, CPS1)的混合指标,有助于提高鉴定的阳性率。在建立并验证多色免疫荧光染色方法的可行性时,我们除了选取利卡汀的靶点CD147外,还选取了上皮细胞粘附分子(Epithelial cell adhesion molecule, EpCAM),这一在肝癌中可能作为肝癌干细胞样标志的蛋白作为另一个鉴定的目的蛋白。在评价该方法的可行性后,选择经利卡汀治疗的肝癌患者,检测肝癌CTCs CD147表达情况,并结合肝癌患者临床随访资料,探讨肝癌CTCs的CD147分子表型鉴定对于指导临床利卡汀个体化治疗的应用价值。方法1、建立多色免疫荧光染色技术分析肝癌CTCs表达CD147或EpCAM的方法学,并研究CTCs与组织样本之间CD147分子表型的相关性。(1)采用Ficoll密度梯度离心结合MACS去除分选方法富集肝癌CTCs血液模型。(2)应用ASGPR+CPS1/CD147或EpCAM/CD45四抗体(分三组,三色)建立鉴定肝癌CTCs表达目的蛋白的四色免疫细胞荧光染色方法(第四色为细胞核衬染)。(3)采用上述方法四色免疫细胞荧光染色方法检测32例肝癌患者CTCs中CD147或EpCAM表达情况,了解肝癌CTCs的CD147、EpCAM表达谱。(4)采用免疫组织化学染色方法检测对应32例肝癌组织的CD147表达情况,比较肝癌CTCs与对应肝癌组织CD147表达检测结果,分析二者之间的相关性。2、检测92例接受TACE+利卡汀治疗或TACE单纯治疗的肝癌患者CTCs及其CD147表达,比较治疗前后CTCs数量以及CD147表达谱变化情况,收集并统计相关临床资料以及随访生存信息,分析并评价肝癌CTCs计数及其CD147分子分型在指导利卡汀个体化治疗中的应用潜能。结果1、ASGPR+CPS1/CD45鉴定指标可准确鉴别出富集样品中的肝癌CTCs,而基于多色免疫荧光染色技术可以准确检测不同CTCs中CD147或EpCAM的表达差异。在受检的32例肝癌患者中,29例为CTCs阳性,占91%。每5mL血液样本中检出CTCs数目最少为4个,最多可达62个,平均28±16个。而15例健康志愿者和12例其他恶性肿瘤患者外周血中均未检出CTCs。在29例CTCs阳性患者中,20例检出CD147+ CTCs,占69%,5例检出EpCAM+ CTCs,占17%。而在检出CD147+或EpCAM+ CTCs的个体中,也发现有不等量的CD147-

关键词：肝癌循环肿瘤细胞 CD147 利卡汀个体化治疗

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利卡汀治疗原发性肝细胞癌的护理

内蒙古中医药 2013年第17期32卷 156-157页

作者：薛瑞珍吕海英储君内蒙古包头市肿瘤医院胸外科 014030

原发性肝癌是世界上最常见而且恶性程度最高的肿瘤之一。我国是肝癌高发地区，发病率及死亡率均居全球首位，成为肝癌第一大国。利卡汀碘[13lI】美妥昔单抗体由第四军医大学生物工程研究中心研制，是对肝细胞具有高特异性、高亲和性的... 详细信息

原发性肝癌是世界上最常见而且恶性程度最高的肿瘤之一。我国是肝癌高发地区，发病率及死亡率均居全球首位，成为肝癌第一大国。利卡汀碘[13lI】美妥昔单抗体由第四军医大学生物工程研究中心研制，是对肝细胞具有高特异性、高亲和性的片段抗体，为肝癌导向治疗的良好载体。抗体不但可以将放射性核素带到肿瘤细胞，实现对肿瘤细胞的直接照射，还可以通过抗体依赖的细胞毒性作用杀伤肿瘤细胞，

关键词：利卡汀肝癌护理