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心脏瓣膜置换术后华法林初始抗凝的临床观察

心脏瓣膜置换术后华法林初始抗凝的临床观察

作者：续静山西医科大学

学位级别：硕士

目的:回顾性分析我院心脏瓣膜置换术患者的术后华法林抗凝治疗进程,探讨术后早期凝血酶原时间国际标准化比值(INR)首次达标时间的影响因素。方法:根据严格的纳入排除标准,选取2014年1月到2017年4月入院行心脏瓣膜置换术患者138例,收集... 详细信息

目的:回顾性分析我院心脏瓣膜置换术患者的术后华法林抗凝治疗进程,探讨术后早期凝血酶原时间国际标准化比值(INR)首次达标时间的影响因素。方法:根据严格的纳入排除标准,选取2014年1月到2017年4月入院行心脏瓣膜置换术患者138例,收集患者一般指标(性别、年龄、身高、体重)、术前指标(心功能分级、心房纤颤史、血栓史)、术前超声心动图指标(左房内经、左室射血分数)、手术指标(手术方式、体外循环运转时间、阻断时间)、术后指标(术后INR监测值、术后相关并发症)等情况。根据术后INR值首次达标情况分为4组:Ⅰ组:第3-4天达标;Ⅱ组:第5-6天达标;Ⅲ组:第7-8天达标;Ⅳ组:≥9天达标。统计分析各因素与不同达标时间段的相关性。结果:所有患者住院期间均未出现死亡,术后出现抗凝相关并发症9例,发生率6.52%,其中出血7例(5.07%),血栓栓塞2例(1.44%)。INR值监测:术后超标者6例,未达标者22例,达标者110例。首次达标后INR值稳定在目标范围19例,INR>3.0的17例,INR>4.0的2例。单因素统计分析:1.年龄和性别:四个达标时间段的平均年龄分别为:47.61±12.372,53.24±12.269,54.00±8.815,56.88±9.107,四组年龄差异有统计学意义(P0.05);2.体表面积和体重指数:四个达标时间段体表面积分别为:0.54±0.084,0.64±0.119,0.60±0.121,0.60±0.109,比较差异有统计学意义(P0.05);3.心功能、左房内经和射血分数:四组心功能、左房内经、射血分数比较均无统计学差异(P>0.05);4.房颤和血栓:四组房颤、血栓比较,差异均无统计学意义(P>0.05);5.三尖瓣成形术和手术方式:四组三尖瓣成形术比较,差异有统计学意义(P0.05);6.体外循环运转时间、辅助时间:四组体外循环运转时间、阻断时间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素统计分析显示年龄、三尖瓣成形术对首次达标时间有影响(P<0.05)。结论:年龄、肺动脉高压是心脏瓣膜置换术后患者INR首次达标时间的影响因素,而性别、体重指数、体表面积、心功能、房颤、血栓、左房内经、射血分数、手术方式、体外循环时间等对术后INR首次达标时间影响不明显。

关键词：心脏瓣膜置换术初始抗凝华法林首次达标时间影响因素

细胞色素P450酶和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因多态性指导心房颤动患者华法林初始抗凝

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临床心血管病杂志 2014年第11期30卷 980-983页

作者：吴梅琼张建成陈林林亚洲吴卫杨志平陈建泉福建省立医院心血管病研究所福建省立医院心内科福州350001

目的：评价细胞色素P450酶（CYP2C9）和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1（VKORC1）基因多态性,对阵发性心房颤动（房颤）射频消融术后患者华法林初始抗凝疗效的影响。方法：200例初次服用华法林的阵发性房颤射频消融术后患者,随机... 详细信息

目的：评价细胞色素P450酶（CYP2C9）和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1（VKORC1）基因多态性,对阵发性心房颤动（房颤）射频消融术后患者华法林初始抗凝疗效的影响。方法：200例初次服用华法林的阵发性房颤射频消融术后患者,随机分成基因组和对照组（非基因对照组）,基因组根据CYP2C9和VKORC1基因检测结果推荐剂量范围,从最低推荐剂量开始服用华法林。对照组按照华法林常规给药方式给药。计算服用华法林后INR值达2~3时两组所需的时间,及INR首次达标时华法林日平均剂量等指标。结果：两组INR达标时所需时间相比,基因组为（8.92±2.09）d,对照组为（11.91±2.18）d,（P〈0.05）。在基因组中,VKORC1-1639A/G或G/G的患者INR达标时华法林日平均剂量比VKORC1-1639A/A的患者多[（4.74±0.88）mg∶（3.42±0.60）mg,P〈0.05]。基因组中INR达标时的华法林日平均剂量与CYP2C9和VKORC1基因检测推荐范围相似。结论：VKORC1和CYP2CP基因检测指导可以缩短INR达标（INR 2~3）所需时间,对华法林平均日剂量的确定有一定作用,对指导阵发性房颤射频消融术后患者初始抗凝阶段,个体化应用华法林有一定的临床意义。

关键词：心房颤动华法林基因多态性 CYP2C9 VKORC1 初始抗凝

CYP2C9及VKORC1基因检测对肺血栓栓塞症患者华法林个体化抗凝治疗的影响的临床研究

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CYP2C9及VKORC1基因检测对肺血栓栓塞症患者华法林个体化抗凝治疗...

作者：鲁春芸昆明医科大学

学位级别：硕士

[目的]通过测定细胞色素P450酶2C9 (CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性,应用药物基因学信息指导华法林初始抗凝的个体化用药并对相关资料进行临床分析。[方法]1、收集2014年1月-2016年1月两年期间在昆明... 详细信息

[目的]通过测定细胞色素P450酶2C9 (CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性,应用药物基因学信息指导华法林初始抗凝的个体化用药并对相关资料进行临床分析。[方法]1、收集2014年1月-2016年1月两年期间在昆明医科大学第一附属医院呼吸内科住院治疗并初次使用华法林抗凝治疗的肺栓塞患者73例,随机分为药物基因指导组(实验组)及常规给药组(对照组),采用直接测序法对实验组VKORC1-1639G>A位点及CYP2C9-1075A>C位点进行基因多态性检测,运用药物运算模型指导临床抗凝治疗,对照组按常规给药方法治疗;2、记录患者年龄、性别、身高、体重、体重指数,监测INR、调整华法林用量;记录患者住院天数、住院期间INR检测次数、一个月内INR检测次数、住院期间及一个月内INR在治疗范围内时间的比例(%TTR)、INR首次达2-3的天数、INR>3的次数、基因指导组患者的华法林实际维持剂量、药物模型预测剂量等观测指标;3、运用统计学方法比较分析实验组及对照组目标观测值的差异,探索基因学指导对华法林初始抗凝的个体化治疗的影响,并对相关临床资料(安全性、有效性、经济成本等)进行分析比较。[结果]1、 ①实验组住院天数少于对照组(13.53vsl5.94,P3的次数少于对照组(0.92vsl.54,P80%)。[结论]1、检测CYP2C9、VKORC1基因多态性,结合临床因素,运用药物运算模型预测华法林剂量,并应用于临床指导华法林初始抗凝的个体化治疗,可减少住院天数、INR检测次数及INR>3的次数,提高INR在治疗范围内时间比例(%TTR),即可提高患者使用华法林抗凝的安全性及有效性,减少患者住院天数、降低出血风险,从而降低患者部分经济花费(住院及INR检测相关的时间成本、经济成本);2、基于基因学信息及临床因素的药物预算模型所得的预测剂量与患者华法林的实际维持量符合率较高(>80%)。

关键词：肺血栓栓塞症华法林基因学指导初始抗凝临床分析

CYP2C9基因多态性对中国心脏机械瓣置换患者华法林初始抗凝效果的影响

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中国临床药理学杂志 2013年第1期29卷 3-5,41页

作者：娄莹谢爽刘红韩璐璐许莉李一石中国医学科学院、北京协和医学院阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室卫生部心血管药物临床研究重点实验室北京100037

目的评价CYP2C9基因多态性对中国心脏机械瓣置换患者华法林初始抗凝效果的影响。方法用Real-time PCR法检测254名中国心脏机械瓣置换患者CYP2C9基因多态性,观察6 d,比较不同CYP2C9基因型患者术后前5 d华法林累积剂量、术后第6 d的INR能... 详细信息

目的评价CYP2C9基因多态性对中国心脏机械瓣置换患者华法林初始抗凝效果的影响。方法用Real-time PCR法检测254名中国心脏机械瓣置换患者CYP2C9基因多态性,观察6 d,比较不同CYP2C9基因型患者术后前5 d华法林累积剂量、术后第6 d的INR能否达到治疗窗、INR首次达到治疗窗时间的差异。结果不同CYP2C9基因型患者,术后前5 d华法林累积剂量及首次进入治疗窗的时间均无明显差异(P=0.669,P=0.933);*1/*1基因型患者于术后第6 d进入治疗窗的机会是携带*2和/或*3突变基因患者的4.8倍。结论CYP2C9基因多态性仅影响中国心脏机械瓣置换患者术后第6 d的INR能否进入治疗窗。

关键词：华法林 CYP2C9基因多态性初始抗凝

胺碘酮对心脏瓣膜置换患者华法林初始服药1周内抗凝效果的研究

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中国药学杂志 2010年第8期45卷 593-596页

作者：谢爽刘红娄莹黄一玲蒋娟娟许莉李一石中国医学科学院-北京协和医学院阜外心血管病医院临床药理中心卫生部心血管药物临床研究重点实验室北京100037

目的在心脏瓣膜置换患者中研究胺碘酮对华法林初始服药1周内抗凝效果的影响。方法在单独应用华法林的心脏瓣膜置换患者(n=200)及合并使用胺碘酮的心脏瓣膜置换患者(n=54)中,比较术后前5 d华法林累积剂量,术后第6日能否进入治疗窗及术后... 详细信息

目的在心脏瓣膜置换患者中研究胺碘酮对华法林初始服药1周内抗凝效果的影响。方法在单独应用华法林的心脏瓣膜置换患者(n=200)及合并使用胺碘酮的心脏瓣膜置换患者(n=54)中,比较术后前5 d华法林累积剂量,术后第6日能否进入治疗窗及术后首次进入治疗窗时间的差异。结果合并使用胺碘酮患者术后前5 d华法林累积剂量低于单独服用华法林患者;合并使用胺碘酮不影响术后第6日进入治疗窗及国际标准化比值(INR)值术后首次进入治疗窗的时间。结论合并使用胺碘酮不影响心脏瓣膜置换患者华法林初始服药1周内的抗凝效果。

关键词：胺碘酮华法林初始抗凝

CYP2C9和VKORC1基因多态性对肺栓塞患者华法林初始抗凝疗效的影响

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中国临床药理学杂志 2012年第4期28卷 256-259页

作者：娄莹刘红韩璐璐谢爽黄一玲高小晶段兵柳志红李一石北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室北京100037 北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院肺血管病诊治中心北京100037

目的评价细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性对中国肺栓塞患者华法林初始抗凝疗效的影响。方法初次服用华法林抗凝的中国肺栓塞患者95例,用TaqMan MGB探针法,检测CYP2C9*2、*3位点和VKOR... 详细信息

目的评价细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性对中国肺栓塞患者华法林初始抗凝疗效的影响。方法初次服用华法林抗凝的中国肺栓塞患者95例,用TaqMan MGB探针法,检测CYP2C9*2、*3位点和VKORC1-1639A>G位点基因型。记录患者的年龄、性别、体重、身高、服用华法林后每次INR值等指标,并记录患者从服用华法林开始到INR首次达标的时间、INR首次达标时华法林总剂量和日平均剂量等指标。结果 VKORC1-1639AG/GG基因型患者比VKORC1-1639AA基因型患者INR首次达标时间明显延长(P初始抗凝阶段发生INR超过治疗窗(INR>3)的比例较高。患者性别、年龄、体重、CYP2C9和VKORC1基因型等因素在内的华法林初始剂量预测模型可解释54.6%左右的华法林剂量个体差异(R2=0.546,P初始抗凝阶段个体化应用华法林有一定的临床意义。

关键词：华法林肺栓塞初始抗凝细胞色素P450酶2C9 维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1 基因多态性

CYP2C9和VKORC1基因多态性指导房颤患者华法林初始抗凝的研究

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CYP2C9和VKORC1基因多态性指导房颤患者华法林初始抗凝的研究

作者：郑琪福建医科大学

学位级别：硕士

目的:评价细胞色素P450酶（CYP2C9）和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1（VKORC1）基因多态性对福建阵发房颤射频消融术后患者华法林初始抗凝疗效的影响。方法：200例初次服用华法林的阵发房颤射频消融术后患者，200例随机分成... 详细信息

目的:评价细胞色素P450酶（CYP2C9）和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1（VKORC1）基因多态性对福建阵发房颤射频消融术后患者华法林初始抗凝疗效的影响。方法：200例初次服用华法林的阵发房颤射频消融术后患者，200例随机分成基因组和对照组（非基因对照组），基因组根据CYP2C9和VKORC1基因检测结果推荐剂量范围，从最低推荐剂量开始服用华法林。对照组按照华法林常规给药方式。计算服用华法林后INR值达2－3时两组所需的时间，及INR首次达标时华法林日平均剂量等指标。结果：两组INR达标时所需时间相比，基因组为8.92±2.09天，对照组为11.91±2.18天，（P＜0.05）。在基因组中，VKORC1-1639A/G or G/G的患者INR达标时华法林日平均剂量比VKORC1-1639A/A的患者多（4.74±0.88vs3.42±0.60,P＜0.05）。基因组中INR达标时的华法林日平均剂量与CYP2C9和VKORC1基因检测推荐范围相似。结论: VKORC1和CYP2CP基因检测指导可以缩短INR达标（INR2－3）所需时间，对华法林平均日剂量确定有一定作用，对指导阵发房颤射频消融术后患者初始抗凝阶段个体化应用华法林有一定的临床意义。

关键词：华法林基因多态性 CYP2C9 VKORC1 初始抗凝房颤

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心脏瓣膜置换术后初始抗凝的现状及进展

世界最新医学信息文摘 2018年第38期18卷 60-62页

作者：续静梁法禹山西医科大学第一临床医院心胸外科

心脏瓣膜置换术是我国瓣膜性疾病最主要的治疗方法。华法林是术后临床一线口服抗凝药物,但其受影响因素多,术后早期抗凝疗效不稳定,并发症发生率高,瓣膜置换术后初始抗凝应如何更好的进行一直是困扰临床医师的难题。本文通过查阅相关文... 详细信息

心脏瓣膜置换术是我国瓣膜性疾病最主要的治疗方法。华法林是术后临床一线口服抗凝药物,但其受影响因素多,术后早期抗凝疗效不稳定,并发症发生率高,瓣膜置换术后初始抗凝应如何更好的进行一直是困扰临床医师的难题。本文通过查阅相关文献,将瓣膜置换术后初始抗凝的现状及进展做简要介绍。

关键词：心脏瓣膜置换术初始抗凝华法林

CYP2C9和VKORC1基因多态性指导临床华法林初始抗凝的研究

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中国实用医药 2018年第29期13卷 15-17页

作者：黄振勇毛振敏肖诚胤陈素敏陈清群蔡凯李介华广州医科大学附属第六医院清远市人民医院 511518

目的探讨CYP2C9和VKORC1基因多态性指导临床华法林初始抗凝的效果。方法 48例初次服用华法林的患者,按照随机分配原则分为对照组和研究组,各24例。对照组给予常规华法林方式治疗,研究组根据所检测CYP2C9和VKORC1的基因多态性来控制华法... 详细信息

目的探讨CYP2C9和VKORC1基因多态性指导临床华法林初始抗凝的效果。方法 48例初次服用华法林的患者,按照随机分配原则分为对照组和研究组,各24例。对照组给予常规华法林方式治疗,研究组根据所检测CYP2C9和VKORC1的基因多态性来控制华法林剂量进行治疗。对比两组患者的治疗效果、国际标准化比值(INR)首次达标时间和华法林日用剂量。结果研究组总有效率91.7%高于对照组的66.7%,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组患者的INR首次达标时间短于对照组,华法林日用剂量少于对照组,差异均具有统计学意义(t=4.932、7.583, P<0.05)。结论运用CYP2C9和VKORC1的基因多态性来指导临床使用华法林,具有良好的临床效果,对所用华法林的剂量有一定的确定作用,值得在临床上进一步推广使用。

关键词： CYP2C9基因 VKORC1基因基因多态性华法林初始抗凝