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中国医刊 2022年第12期57卷 1378-1381页

作者：王如美杨红兰山东省东营市人民医院肿瘤科山东东营257091

目的探讨分泌型卷曲相关蛋白2(secreted frizzle-related protein 2,SFRP2)基因启动子区甲基化水平与左侧乳腺癌术后放射治疗早期心脏毒性的相关性。方法选取2017年1月至2021年1月于山东省东营市人民医院进行改良根治术的194例左侧乳... 详细信息

目的探讨分泌型卷曲相关蛋白2(secreted frizzle-related protein 2,SFRP2)基因启动子区甲基化水平与左侧乳腺癌术后放射治疗早期心脏毒性的相关性。方法选取2017年1月至2021年1月于山东省东营市人民医院进行改良根治术的194例左侧乳腺癌患者为研究对象,根据放射治疗后6个月是否发生心脏毒性将患者分为观察组(发生心脏毒性,41例)和对照组(无心脏毒性,153例)。比较分析两组患者放射治疗后6个月的SFRP2基因甲基化水平、mRNA表达量以及放射治疗前后的左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)和N末端B型利钠肽前体(N-terminal B-type precursor of natriuretic peptide precursor,NT-proBNP)水平。分析SFRP2基因甲基化水平与LVEF、cTnI、NT-proBNP、mRNA表达量的相关性。结果放射治疗后6个月,观察组患者SFRP2-1岛、SFRP2-2岛的甲基化水平均显著高于对照组(P0.05);放射治疗后6个月,观察组患者的LVEF显著低于对照组(P相关性分析结果显示,SFRP2-1岛的甲基化水平与LVEF、mRNA表达量呈负相关(r相关(r>0,P相关(r相关(r>0,P相关性(P>0.05)。放射治疗后6个月,观察组患者的SFRP2基因mRNA表达量为1.81±0.16,低于对照组的2.47±0.21,差异有显著性(P>0.05)。结论 SFRP2基因启动子区甲基化水平升高与左侧乳腺癌术后放射治疗早期心脏毒性事件的发生相关,可能成为早期识别放射治疗相关心脏毒性的分子标志物。

关键词：乳腺癌放射治疗分泌型卷曲相关蛋白2 心脏毒性甲基化

分泌型卷曲相关蛋白2对HepG2细胞生物学行为的影响

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中华肝脏病杂志 2008年第12期16卷 913-917页

作者：王立芝谭冬梅尉晓蔚彭洪英赖国旗谭毅重庆医科大学实验动物中心 400016

目的了解分泌型卷曲相关蛋白2（sFRP2）对HepG2细胞增殖、侵袭和迁移等生物学行为的影响。方法采用sFRP2重组腺病毒感染HepG2细胞，四甲基偶氮唑盐法检测HepG2细胞增殖，流式细胞术检测细胞周期分布，免疫组织化学法检测肿瘤转移相关因... 详细信息

目的了解分泌型卷曲相关蛋白2（sFRP2）对HepG2细胞增殖、侵袭和迁移等生物学行为的影响。方法采用sFRP2重组腺病毒感染HepG2细胞，四甲基偶氮唑盐法检测HepG2细胞增殖，流式细胞术检测细胞周期分布，免疫组织化学法检测肿瘤转移相关因子的表达，Westernblot检测D连环素的表达，Transwell小室检测细胞迁移能力。结果sFRP2明显抑制HepG2细胞增殖，限制细胞周期从G0／G1期进入S期;sFRP2显著增强HepG2细胞CD44和cD82／KAI1等与肿瘤转移抑制相关蛋白的表达，而明显降低有助于肿瘤侵袭转移的细胞外基质金属蛋白酶诱导因子的表达；sFRP2可降低HepG2细胞的迁移能力。sFRP2感染前后，HepG2细胞均有D连环素的表达，且其表达差异无统计学意义。结论sFRP2的重组腺病毒能成功感染HepG2细胞，并对HepG2细胞的增殖、侵袭和转移具有抑制效应。

关键词：肿瘤转移肿瘤侵润分泌型卷曲相关蛋白2

分泌型卷曲相关蛋白2促进牙髓干细胞成骨/成牙向分化

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分泌型卷曲相关蛋白2促进牙髓干细胞成骨/成牙向分化

脂联素通过分泌型卷曲相关蛋白2及相关通路缓解AngⅡ诱导的心肌肥厚

中华口腔医学会第十一次全国牙体牙髓病学学术大会

作者：王超曹钰夏登胜首都医科大学口腔医学院急诊综合诊疗中心

目的研究分泌型卷曲相关蛋白2(secreted frizzled-related protein2,Sfrp2)对牙髓干细胞成骨/成牙本质定向分化能力的影响。方法利用逆转录病毒转染构建过表达SFRP2的牙髓干细胞,并对其进行成骨诱导,进行SFRP2获得性功能研究;碱性磷酸... 详细信息

目的研究分泌型卷曲相关蛋白2(secreted frizzled-related protein2,Sfrp2)对牙髓干细胞成骨/成牙本质定向分化能力的影响。方法利用逆转录病毒转染构建过表达SFRP2的牙髓干细胞,并对其进行成骨诱导,进行SFRP2获得性功能研究;碱性磷酸酶活性实验检测成骨早期分化指标—碱性磷酸酶活性;茜素红染色及钙离子定量分析检测干细胞体外矿化能力;实时荧光定量反转录PCR(real time reverse transcription PCR)检测SFRP2及成骨分化相关基因-Sp7转录因子、骨涎蛋白和牙本质基质蛋白的表达。结果碱性磷酸酶活性结果显示过表达SFRP2明显增强牙髓干细胞碱性磷酸酶活性;茜素红染色及钙离子定量分析结果显示过表达SFRP2明显增强牙髓干细胞体外矿化能力;qRT-PCR结果显示,过表达SFRP2明显促进Sp7转录因子(Osterix,OSX)、骨涎蛋白(BSP)和牙本质基质蛋白(DMP-1)的表达。结论SFRP2具有促进牙髓干细胞体外成骨/成牙本质向分化的潜能,可以作为候选的细胞因子用于牙齿组织工程技术再生牙齿组织。

关键词：分泌型卷曲相关蛋白2 牙髓干细胞成骨/成牙向分化

来源： cnki会议评论

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山东大学学报（医学版） 2021年第8期59卷 44-52,60页

作者：孟婷婷王淑亚吴会会陈嘉敏郑燕李莹苏国海山东第一医科大学附属中心医院心血管内科山东济南250013

目的探讨脂联素(APN)通过调控分泌型卷曲相关蛋白2(SFRP2)及相关通路对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌肥厚的作用及机制。方法出生3d Wistar大鼠中分离出原代心室肌细胞(NRVMs)。采用免疫荧光法检测NRVMs的骨架蛋白α-SMA的表达。将提取... 详细信息

目的探讨脂联素(APN)通过调控分泌型卷曲相关蛋白2(SFRP2)及相关通路对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌肥厚的作用及机制。方法出生3d Wistar大鼠中分离出原代心室肌细胞(NRVMs)。采用免疫荧光法检测NRVMs的骨架蛋白α-SMA的表达。将提取的NRVMs分为空白组、1 nmol/L组、10 nmol/L组、100 nmol/L组、500 nmol/L组,检测不同浓度AngⅡ对NRVMs的作用。将NRVMs分为空白组、AngⅡ组、APN+AngⅡ组、AngⅡ+APN+si-sFRP2组、AngⅡ+APN+LiCl组、APN组、SP600125+AngⅡ组以及SB203580+AngⅡ组检测APN对AngⅡ作用的影响。采用Western blotting法检测各组细胞sFRP2的表达量以及Wnt/β-catenin、p38/JNK通路的激活。采用qPCR法检测各组细胞心肌肥厚相关指标以及sFRP2的表达水平。结果在NRVMs中加入AngⅡ24 h后,与空白组相比,1 nmol/L组、10 nmol/L组、100 nmol/L组、500 nmol/L组ANP、BNP的表达升高(FANP=27.30,P=0.002;FBNP=38.18,P=0.002),p-JNK和p-p38表达均升高(Fp-JNK=57.65,P<0.001;Fp-p38=8.880,P=0.018),sFRP2的表达下调(FAngⅡ=47.53,P<0.001)。加入APN预处理1 h后,与单加AngⅡ组相比,APN+AngⅡ组NRVMs心功能损伤标志物ANP、BNP的表达降低(FANP=101.8,P<0.001;FBNP=51.14,P<0.001),sFRP2的含量上调(F=88.93,P<0.001),同时Wnt/β-catenin(F=41.33,P=0.006)及p38/JNK(Fp38=73.42,P<0.001;FJNK=39.28,P=0.002)通路的激活被抑制。加入p38/JNK通路抑制剂后,能够达到APN预处理的效果(FANP=122.9,P<0.001;FBNP=202.3,P<0.001)。结论 APN可能通过上调sFRP2,抑制Wnt/β-catenin、p38/JNK通路的激活,从而抑制AngⅡ诱导的心肌肥厚。

关键词：心肌肥厚血管紧张素Ⅱ 脂联素分泌型卷曲相关蛋白2 p38丝裂原活化蛋白激酶 c-Jun氨基末端激酶 Wnt/β-连环蛋白

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陕西医学杂志 2022年第3期51卷 366-369页

作者：张利伟胡海燕锦州医科大学辽宁锦州121001 齐齐哈尔医学院附属第一医院黑龙江齐齐哈尔161041

目的:研究粪便硫酸类肝素蛋白多糖2(SDC2)与分泌型卷曲相关蛋白2(SFRP2)基因甲基化检测在结直肠癌(CRC)筛查中的应用价值。方法:选取CRC患者51例为CRC组。选取同期进展期腺瘤患者61例为进展期腺瘤组,选取同期健康体检者50例为正常对照... 详细信息

目的:研究粪便硫酸类肝素蛋白多糖2(SDC2)与分泌型卷曲相关蛋白2(SFRP2)基因甲基化检测在结直肠癌(CRC)筛查中的应用价值。方法:选取CRC患者51例为CRC组。选取同期进展期腺瘤患者61例为进展期腺瘤组,选取同期健康体检者50例为正常对照组。采集所有受试者粪便样本,以甲基化特异性PCR法检测粪便SDC2及SFRP2基因甲基化情况。比较各组粪便SDC2及SFRP2基因甲基化情况。分析粪便SDC2及SFRP2基因甲基化与CRC患者临床病理特征的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析粪便SDC2及SFRP2基因甲基化检测筛查CRC的效能。结果:CRC组患者粪便SDC2及SFRP2基因甲基化率高于进展期腺瘤组和正常对照组,且进展期腺瘤组粪便SDC2及SFRP2基因甲基化率高于正常对照组(均P相关性(均P>0.05)。ROC曲线分析显示,粪便SDC2及SFRP2基因甲基化单项检测筛查CRC的效能较高,且两者联合检测的效能高于单项检测。结论:粪便SDC2及SFRP2基因甲基化检测有助于筛查CRC,两者联合检测的筛查效能更高。

关键词：结直肠癌硫酸类肝素蛋白多糖2 分泌型卷曲相关蛋白2 粪便甲基化筛查

血清HDAC2、SFRP2水平与老年慢性心力衰竭患者心室重构的关系

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疑难病杂志 2023年第3期22卷 231-235,240页

作者：卢子望李飞陈万林张春莹陕西省宝鸡市人民医院心血管内一科 721000

目的探讨老年慢性心力衰竭(CHF)患者血清组蛋白脱乙酰酶2(HDAC2)、分泌型卷曲相关蛋白2(SFRP2)表达水平与心室重构的相关性。方法选择2021年1月—2022年6月宝鸡市人民医院心血管内一科诊治老年CHF患者117例为CHF组,根据心功能分级分... 详细信息

目的探讨老年慢性心力衰竭(CHF)患者血清组蛋白脱乙酰酶2(HDAC2)、分泌型卷曲相关蛋白2(SFRP2)表达水平与心室重构的相关性。方法选择2021年1月—2022年6月宝鸡市人民医院心血管内一科诊治老年CHF患者117例为CHF组,根据心功能分级分为Ⅱ级47例、Ⅲ级38例、Ⅳ级32例;选择同期在医院体检健康者120例为健康对照组。采用ELISA法检测血清HDAC2、SFRP2水平,超声心动图检查心功能相关指标[左心房内径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室质量指数(LVMI)、左心室射血分数(LVEF)、左心室重构指数(LVRI)],Pearson分析CHF患者血清HDAC2、SFRP2与心室重构指标的相关性,受试者工作特征曲线(ROC)分析血清HDAC2、SFRP2对CHF的诊断价值。结果 CHF组血清HDAC2、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平显著高于健康对照组,SFRP2水平显著低于健康对照组[t(Z)/P=14.476/Ⅲ级>Ⅳ级(F/P=78.503/Ⅲ级>Ⅳ级(F/P=101.017/相关(P相关(P相关(P相关(P相关,可作为临床辅助评估CHF患者病情的指标。

关键词：慢性心力衰竭组蛋白脱乙酰酶2 分泌型卷曲相关蛋白2 心室重构老年人

Secreted Frizzled-related Protein 2通过FZD5/calcineurin/TFEB通路激活线粒体自噬改善糖尿病心肌病的机制研究

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Secreted Frizzled-related Protein 2通过FZD5/calcineurin/TFEB...

作者：郑好孝南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景糖尿病是威胁人类健康最常见的慢性病之一,是全球日益严重的公共卫生问题。糖尿病心血管并发症是糖尿病患者死亡的主要原因。糖尿病心肌病(Diabetic cardiomyopathy,DCM)是由糖脂代谢紊乱引起的以心脏结构和功能障碍为主的一种... 详细信息

研究背景糖尿病是威胁人类健康最常见的慢性病之一,是全球日益严重的公共卫生问题。糖尿病心血管并发症是糖尿病患者死亡的主要原因。糖尿病心肌病(Diabetic cardiomyopathy,DCM)是由糖脂代谢紊乱引起的以心脏结构和功能障碍为主的一种特异性心肌病变,且独立于高血压,缺血性心脏病以及其他心血管疾病引起的心肌损伤。DCM早期表现为明显的左心室舒张功能不全以及心脏重构等,而中晚期则出现严重的心肌间质纤维化,并逐渐出现收缩功能障碍,进而发展为心力衰竭。近年来,新型降糖药在一定程度上改善了糖尿病患者的心衰症状,但心血管并发症仍然是糖尿病相关死亡的首要原因。目前,临床上缺乏对DCM的特异性诊断方法以及有效的治疗方案。因此,寻找DCM的特异性治疗靶点仍具有重大意义。线粒体功能障碍是糖尿病心肌病的重要发病机制,线粒体的功能受损直接引起心肌细胞供能受损,同时受损线粒体会产生大量活性氧(Reactive oxygen species,ROS),使得心肌细胞氧化应激增加,凋亡增加。大部分研究显示线粒体自噬通过清除损伤线粒体来维持心肌线粒体稳态,使其免受氧化应激的损伤,同时改善正常线粒体的产能效率。近年来,分泌型卷曲蛋白家族(Secreted Frizzled-related Proteins,SFRPs)这类可溶分泌性蛋白质在心脏代谢性疾病中的作用逐渐被发现,然而其具体的作用机制仍有待研究。分泌型卷曲相关蛋白 2(Secreted Frizzled-related Protein 2,SFRP2),作为经典的Wnt/β-catenin通路的抑制剂,对细胞的凋亡,增殖和分化起着重要作用。近年来,SFRP2被证实具有促血管生成,减轻心肌间质纤维化和心肌肥厚等方面的心血管保护作用。在糖尿病等代谢性疾病中,存在着多种Wnt配体的表达和Wnt/β-catenin信号通路的激活。有研究提示β-catenin信号通路被抑制后,心肌细胞自噬上调,DCM大鼠的心功能得到改善。SFRP2除了作为经典的Wnt/β-catenin信号通路的拮抗剂发挥作用之外,尚可通过独立于Wnt/β-catenin信号通路而发挥其生物学作用。最近,SFRP2被证实可以通过与内皮细胞的卷曲受体蛋白5(Frizzled 5,FZD5)结合来激活钙调磷酸酶(Calcineurin,CaN)。活化的CaN直接使转录因子EB(Transcription Factor EB,TFEB)去磷酸化,转移到细胞核内,促进自噬相关基因的表达和溶酶体的生物发生。因此,我们假设SFRP2可能通过抑制Wnt/β-catenin通路,同时激活FZD5/CaN/TFEB通路,上调线粒体自噬,最终在糖尿病心肌病中发挥心脏保护作用。研究目的1.高糖高脂处理大鼠H9c2心肌细胞,验证高糖高脂诱导的心肌细胞损伤,观察SFRP2的表达改变以及线粒体自噬的变化。2.构建SFRP2过表达及敲低的H9c2心肌细胞,观察SFRP2对高糖高脂诱导的心肌细胞损伤及线粒体自噬变化的影响。3.探讨Wnt/β-catenin通路以及FZD5/CaN/TFEB通路是否参与SFRP2对2型糖尿病心肌细胞的损伤和线粒体自噬的作用过程。4.构建2型糖尿病大鼠和SFRP2过表达的糖尿病大鼠模型,观察各组大鼠代谢水平,心肌线粒体功能,线粒体自噬水平及心脏结构和功能的变化;探讨Wnt/β-catenin通路以及FZD5/CaN/TFEB通路是否参与SFRP2对2型糖尿病大鼠的心功能障碍和心肌线粒体自噬的作用过程。研究方法1.分别用正常浓度葡萄糖溶液(5.5 mmol/L,mM)联合棕榈酸对照剂(正常对照组,NC)和高浓度葡萄糖溶液(25 mM)联合棕榈酸溶液(0.2mM)(高糖高脂处理组,HG+PA)培养H9c2心肌细胞,采用CCK8法观察高糖高脂处理H9c2心肌细胞24小时,48小时和72小时后,心肌细胞的活力改变;采用流式细胞术检测高糖高脂处理后心肌细胞凋亡水平;采用DHE法检测高糖高脂处理后心肌细胞的ROS水平;采用Western Blot检测BAX,BCL-2,Caspase-3及其剪切体等凋亡蛋白指标观察心肌细胞的凋亡水平,同时检测SFRP2的表达和LC3I/II、P62,Parkin和FUN14含结构域蛋白1(FUNDC1)等线粒体自噬指标的改变;采用Lyso-trecker探针检测溶酶体活性改变。2.慢病毒转染构建SFRP2过表达和敲低的H9c2心肌细胞模型,分为四组:过表达对照组(EGFP-CM)、SFRP2过表达组(Sfrp2-CM),敲低对照组(Shcon-CM)和SFRP2敲低组(Shsfrp2-CM)。高糖高脂处理以上四组H9c2心肌细胞,分别采用CCK8法检测心肌细胞活力、流式细胞术检测心肌细胞凋亡水平、DHE法检测心肌细胞ROS水平、Western Blot检测SFRP2,凋亡和线粒体自噬指标改变,Lyso-tr

关键词：糖尿病心肌病分泌型卷曲相关蛋白2 线粒体自噬钙调磷酸酶转录因子EB

西达苯胺抑制人胃癌SGC-7901细胞侵袭机制探讨

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中华肿瘤防治杂志 2019年第15期26卷 1072-1078页

作者：王丹凤郭晓娜张亚林黄涛黄河科技学院医学系

目的西达苯胺(chidamide,CDM)是一种苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂,通过表观遗传调控机制发挥抗肿瘤作用。本研究旨在探讨CDM对人胃癌SGC-7901细胞侵袭能力的影响及其作用机制。方法用不同浓度的CDM(0、0. 2,0.4.0. 8、1. 6.3. 2、6... 详细信息

目的西达苯胺(chidamide,CDM)是一种苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂,通过表观遗传调控机制发挥抗肿瘤作用。本研究旨在探讨CDM对人胃癌SGC-7901细胞侵袭能力的影响及其作用机制。方法用不同浓度的CDM(0、0. 2,0.4.0. 8、1. 6.3. 2、6. 4 μmol/L)处理SGC-7901细胞48 h后,CCK-8法检测细胞活力,脂质体介导法将人分泌型卷曲相关蛋白2 (secreted frizzled-related protein 2 ,SFRP2)真核表达质粒转染SGC-7901细胞,Transwell法检测细胞侵袭,反转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)法检测 SFRP2 的 mRNA 表达水平,蛋白质印迹法检测SFRP2、锌指E盒结合同源盒1( zinc finger E-box binding homeobox 1, ZEB1)、E-钙粘蛋白(E-cadherin)、基质金属蛋白酶2 (matrix metalloproteinase 2, MMP2)和MMP9的蛋白表达水平。结果不同浓度的CDM均可抑制SGC-7901细胞活力,组间比较差异有统计学意义,F=58. 407,P2~0. 8 μmol/L)可抑制SGC-7901细胞侵袭(F=334. 816,P2和 MMP9蛋白表达(F值分别为186. 422、237. 054 和 171. 358,均 P2 和E-cadherin 蛋白表达(F 值分别为 419. 462 和 215. 368,均 P2的mRNA表达水平(F=178.905 ,P2高表达可抑制SGC-7901细胞侵袭(t=56. 385,P蛋白表达(t=13. 074, P2 和 MMP9 蛋白表达(t值分别为13. 583、11.232和13. 911,均P2基因可削弱CDM对SGC-7901细胞侵袭的抑制作用,F=548.043,P2基因表达抑制人胃癌SGC-7901细胞侵袭。

关键词：西达苯胺分泌型卷曲相关蛋白2 胃癌 SGC-7901细胞侵袭

血清sFRP2、omentin-1在肥厚型心肌病的水平及其与炎症因子和心功能指标的关系

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检验医学与临床 2023年第17期20卷 2557-2560页

作者：钟斌苏建张培安康市中医医院心血管内科陕西安康725000

目的探讨肥厚型心肌病(HCM)患者血清分泌型卷曲相关蛋白2(sFRP2)、网膜素1(omentin-1)水平与炎症因子和心功能指标的关系。方法选取2018年7月至2021年5月安康市中医医院心血管内科收治的HCM患者110例作为HCM组,根据最大左心室壁厚度(LVP... 详细信息

目的探讨肥厚型心肌病(HCM)患者血清分泌型卷曲相关蛋白2(sFRP2)、网膜素1(omentin-1)水平与炎症因子和心功能指标的关系。方法选取2018年7月至2021年5月安康市中医医院心血管内科收治的HCM患者110例作为HCM组,根据最大左心室壁厚度(LVPWT)分为轻度肥厚组(57例)、中度肥厚组(42例)和重度肥厚组(11例)。另选取同期心功能正常的志愿者64例作为对照组。比较4组一般资料、生化指标和超声心动图检测指标。采用ELISA检测血清sFRP2、omentin-1水平。采用Pearson相关分析HCM患者血清sFRP2、omentin-1水平与炎症因子和心功能指标的相关性。结果与对照组比较,轻度肥厚组、中度肥厚组和重度肥厚组舒张压、收缩压、左心室心肌质量(LVMM)、LVPWT均明显升高,差异均有统计学意义(P0.05)。与对照组比较,轻度肥厚组、中度肥厚组和重度肥厚组血清sFRP2、omentin-1水平均明显降低,血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平均明显升高,差异均有统计学意义(P相关分析结果显示,血清sFRP2、omentin-1水平与HCM患者舒张压(r=-0.43、-0.53,P相关。结论HCM患者血清sFRP2、omentin-1呈低表达,检测血清sFRP2、omentin-1水平有助于评估HCM的发生、发展进程。

关键词：肥厚型心肌病分泌型卷曲相关蛋白2 网膜素1 炎症因子心功能