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实用中医内科杂志 2024年第8期38卷 65-68页

作者：孙朝渭刘鑫程董禹何杨晴竹高晨曦宋远航谷丽艳辽宁中医药大学辽宁沈阳110847

乳腺增生病是一种由乳腺导管上皮细胞、乳腺腺泡及纤维结缔组织增生所致的疾病,该病多发于中年女性,但近年来具有年轻化的趋势,青年女性发病率逐年升高,同时乳腺增生及乳腺癌的总体病患数亦逐年提高,并有一定的癌变风险,被视为癌前病变... 详细信息

乳腺增生病是一种由乳腺导管上皮细胞、乳腺腺泡及纤维结缔组织增生所致的疾病,该病多发于中年女性,但近年来具有年轻化的趋势,青年女性发病率逐年升高,同时乳腺增生及乳腺癌的总体病患数亦逐年提高,并有一定的癌变风险,被视为癌前病变。同时该病病因病机尚未完全明确,目前现代医学对于病因病机的研究主要分为两方面,一方面是激素,另一方面为信号通路,且激素与信号通路间存在相互调控影响的过程,病机较为复杂。因此,进一步明确乳腺增生的病因病机对该病进行积极防治十分重要。该文简述了乳腺增生病的症状,总结乳腺增生的病因病机及中西医对该病的认识,并论述分泌型卷曲相关蛋白1(Recombinant Secreted Frizzled Related Protein 1,SFRP1)对乳腺增生病的影响,对此进行综述探讨。

关键词：乳腺增生症分泌型卷曲相关蛋白1 病因病机中西医结合

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北京口腔医学 2022年第6期30卷 398-401页

作者：禹洁左巧娟伍春华刘寻李群谢圣发湖南中医药大学第一附属医院口腔科 410000

目的探讨丝聚蛋白(filaggrin, FLG)、分泌型卷曲相关蛋白1(secreted frizzled-related protein-1,SFRP1)、转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)在口腔黏膜下纤维化(oral submucous fibrosis,OSF)患者中的表达。方法选取OSF患者70例,依据病理学分为OSF早期组、中期组、晚期组,另选取同时段健康人群27例,作为正常组。对四组研究对象FLG、SFRP1、TGF-β1表达水平进行检测,使用免疫组化SP法检测FLG水平;使用酶联免疫吸附法检测SFRP1水平;使用地高辛标记TGF-β1 DNA探针检测TGF-β1表达水平。分析上述指标在OSF中的相关性。对分析中具有统计学意义的指标进行多指标Logistics回归分析。结果OSF早期组患者FLG水平高于正常组,OSF中期组患者FLG水平高于正常组、OSF早期组,OSF晚期组患者FLG水平高于其他三组(P分泌型卷曲相关蛋白1、转化生长因子β1之间呈正相关。FLG、分泌型卷曲相关蛋白1、转化生长因子β1水平与OSF严重程度具有相关性。结论 FLG、SFRP1、TGF-β1在OSF患者中均呈异常高表达,并且具有一定的相关性。对FLG、分泌型卷曲相关蛋白1、转化生长因子β1指标进行检测,对OSF严重程度的临床诊断具有一定帮助。

关键词：中间丝聚合蛋白分泌型卷曲相关蛋白1 转化生长因子β1 口腔黏膜下纤维化

分泌型卷曲相关蛋白-1在糖尿病肾病小鼠肾组织中的表达及意义

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中国老年学杂志 2018年第10期38卷 2451-2454页

作者：孟庆敏余莹孔静刘玲伶田平平郭兵肖瑛王圆圆石明隽贵阳市第四人民医院贵阳市金阳医院贵州医科大学病理生理学教研室贵州贵阳550004

目的探讨分泌型卷曲相关蛋白(sfrp)-1在糖尿病(DM)肾病(DN)小鼠肾组织中的表达变化,探讨sfrp-1在DN肾脏纤维化发病过程中的作用。方法雄性昆明小鼠随机分为正常对照组、DM组。成模10 w末处死,生化方法测小鼠血糖、肌酐、尿素氮、胆固醇... 详细信息

目的探讨分泌型卷曲相关蛋白(sfrp)-1在糖尿病(DM)肾病(DN)小鼠肾组织中的表达变化,探讨sfrp-1在DN肾脏纤维化发病过程中的作用。方法雄性昆明小鼠随机分为正常对照组、DM组。成模10 w末处死,生化方法测小鼠血糖、肌酐、尿素氮、胆固醇、三酰甘油、24 h尿蛋白;免疫组化检测两组肾组织β-连环蛋白(β-catenin)、sfrp-1蛋白的表达;Western印迹检测小鼠肾组织wnt4、β-catenin、糖原合成酶激酶(GSK)-3β、p-GSK3β、sfrp-1、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原蛋白(col-Ⅲ)等蛋白的表达变化;实时荧光聚合酶链反应(Real-time PCR)检测肾组织sfrp-1 mRNA表达。结果与正常对照组比较,DM组血糖和24 h尿蛋白、肌酐、三酰甘油、尿素氮均显著升高(P蛋白表达,而DN组β-catenin蛋白在胞质内大量集聚,并出现核转移;sfrp-1蛋白在正常对照组肾皮质肾小管细胞胞质内可见棕黄色阳性表达,而DN组阳性表达减少;Western印迹显示,DM组肾组织wnt4、p-GSK3β、β-catenin、α-SMA、col-Ⅲ表达较正常对照组明显增多(P<0.05),而E-cadherin、sfrp-1表达显著减少(P<0.05);Realtime-PCR结果显示,与正常对照组比较,DM组肾组织sfrp-1 mRNA表达显著减少(P<0.05)。结论 sfrp-1在DN小鼠肾组织表达降低可能导致对wnt4/β-catenin信号通路的抑制作用减弱从而促进DN肾纤维化进程。

关键词： wnt4/β-catenin信号通路分泌型卷曲相关蛋白1 糖尿病肾病

支气管哮喘患儿血清白三烯B4 骨桥蛋白分泌型卷曲相关蛋白1水平变化及临床意义分析

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中国妇幼保健 2024年第24期39卷 4851-4855页

作者：朱晨波崔微宁波大学附属人民医院儿科

目的探讨支气管哮喘患儿血清白三烯B4、骨桥蛋白、分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)水平变化及临床意义。方法选取2021年1月—2022年5月宁波大学附属人民医院收治的支气管哮喘患儿108例，根据支气管哮喘发作情况分为缓解期组37例，急性发... 详细信息

目的探讨支气管哮喘患儿血清白三烯B4、骨桥蛋白、分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)水平变化及临床意义。方法选取2021年1月—2022年5月宁波大学附属人民医院收治的支气管哮喘患儿108例，根据支气管哮喘发作情况分为缓解期组37例，急性发作期组71例；另收集在宁波大学附属人民医院体检的健康儿童30例为健康对照组。收集受试儿童空腹外周静脉血，采用酶联免疫吸附法检测血清白三烯B4、骨桥蛋白、SFRP1水平。对急性发作期支气管哮喘患儿进行6个月随访，末次随访时评价疾病控制水平，分为完全控制组、部分控制组、未控制组，将完全控制和部分控制的患儿定义为预后良好，未控制的患儿定义为预后不良，进行受试者工作特征(ROC)曲线分析。结果急性发作期组血清白三烯B4、骨桥蛋白、SFRP1水平均明显高于缓解期组和健康对照组，缓解期组血清白三烯B4、骨桥蛋白、SFRP1水平均明显高于健康对照组，差异均有统计学意义(均P蛋白、SFRP1水平均明显高于中度组和轻度组，中度组血清白三烯B4、骨桥蛋白、SFRP1水平均明显高于轻度组，差异均有统计学意义(均P蛋白、SFRP1水平[(27.79±5.02)ng/L、(689.50±98.13)ng/ml、(114.78±6.63)pg/ml]均明显高于部分控制组、完全控制组患儿，部分控制组患儿血清白三烯B4、骨桥蛋白、SFRP1水平[(22.09±4.15)ng/L、(627.51±85.37)ng/ml、(101.59±5.65)pg/ml]均明显高于完全控制组患儿，差异均有统计学意义(均P蛋白、SFRP1截断值分别为20.71 ng/L、594.29 ng/ml、95.06 pg/ml时对急性发作期支气管哮喘患儿预后具有较高的预测价值(P蛋白、SFRP1水平明显升高，且与病情严重程度和预后密切相关，联合检测可用于预测患儿预后。

关键词：支气管哮喘儿童白三烯B4 骨桥蛋白分泌型卷曲相关蛋白1 预后

5-氮杂-2′-脱氧胞苷对肺癌SPC-A1细胞增殖及SFRP1、MGMT甲基化蛋白表达的影响

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中国药理学通报 2021年第3期37卷 367-371页

作者：华丛书叶静陈海葛腾飞陈晓宇安徽医科大学胸科临床医院安徽省胸科医院胸外科安徽合肥230022 安徽医科大学第二附属医院呼吸内科安徽合肥230601 安徽医科大学形态实验中心安徽合肥230032

目的观察甲基化抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-aza-2′-deoxycytidine,5-Aza-CdR)对肺癌SPC-A1细胞增殖、细胞划痕和凋亡的影响,探讨抑癌基因分泌型卷曲相关蛋白1(secreted frizzled related protein 1,SFRP1)和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA-methyltransferase,MGMT)基因启动子区DNA甲基化mRNA和蛋白在其中的表达和意义。方法CCK-8法检测不同浓度的5-Aza-CdR对人肺癌SPC-A1细胞增殖影响,划痕实验测定5-Aza-CdR对SPC-A1细胞迁移能力的影响,Hoechst 33258染色检测(0、3、10、30μmol·L^(-1))5-Aza-CdR处理肺癌SPC-A1细胞24h后细胞凋亡情况,RT-PCR、Western blot法检测SPC-A1细胞中SFRP1和MGMT的mRNA、蛋白表达。结果5-Aza-CdR可以浓度梯度的抑制肺癌SPC-A1细胞增殖,IC 50为21.2μmol·L^(-1);5-Aza-CdR(3、10、30μmol·L^(-1))作用48 h后,肺癌SPC-A1细胞划痕愈合分别为对照组的(92.4±2.6)%、(83.6±4.2)%、(76.7±4.5)%;5-Aza-CdR处理肺癌SPC-A1细胞后,出现典型的细胞凋亡形态学改变;不同浓度5-Aza-CdR(3、10、30μmol·L^(-1))处理SPC-A1细胞24 h后,SFRP1、MGMT mRNA和蛋白表达增加(P<0.05)。结论5-Aza-CdR可抑制肺癌SPC-A1细胞增殖,抑制肺癌细胞划痕修复和促进凋亡,可能与升高MGMT和SFRPl的甲基化表达有关。

关键词：肺癌SPC-A1细胞 5-氮杂-2′-脱氧胞苷 O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶分泌型卷曲相关蛋白1 细胞增殖细胞凋亡

SFRP1基因甲基化及其蛋白在肺腺癌中的表达及临床意义

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肿瘤防治研究 2017年第5期44卷 320-323页

作者：李小杰殷桂林董永强朱水波张晓明纪涛徐家行南方医科大学附属武汉临床医学院武汉430070 中国人民解放军武汉总医院心胸外科武汉430070

目的探讨SFRP1基因甲基化及其蛋白在肺腺癌组织中的表达。方法收集手术切除的肺腺癌标本60例和癌旁组织30例,采用甲基化特异性PCR法、实时荧光定量PCR法和免疫组织化学染色法分别检测SFPR1基因甲基化、m RNA及蛋白的表达情况。结果 SFRP... 详细信息

目的探讨SFRP1基因甲基化及其蛋白在肺腺癌组织中的表达。方法收集手术切除的肺腺癌标本60例和癌旁组织30例,采用甲基化特异性PCR法、实时荧光定量PCR法和免疫组织化学染色法分别检测SFPR1基因甲基化、m RNA及蛋白的表达情况。结果 SFRP1基因甲基化率在肺腺癌中(58.3%)表达明显高于癌旁组织(20.0%)(P=0.001)。SFRP1 m RNA在肺腺癌(0.847±0.297)中的表达明显低于癌旁组织(2.019±0.445)(P1)。SFRP1蛋白在肺腺癌中的阳性表达率为38.3%(23/60),明显低于癌旁组织中的表达率83.3%(25/30)(P1);SFRP1蛋白表达与肺腺癌组织分化程度、临床分期及淋巴结转移情况有关(均P1基因甲基化与其蛋白表达缺失存在相关性(r=-0.585,P1)。结论 SFRP1蛋白的表达降低可能是由于SFRP1基因甲基化所致,SFRP1基因甲基化及其蛋白表达与肺腺癌组织分化程度及淋巴结转移情况密切相关。

关键词：分泌型卷曲相关蛋白1 肺腺癌甲基化

Wnt信号通路T细胞因子4、β-catenin与SFRP1在结直肠癌中表达及预后关系

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生物医学工程学杂志 2015年第4期32卷 854-861页

作者：欧玉荣景桂英刘娟高杉承泽农董修芹蚌埠医学院第一附属医院病理科蚌埠233003 安徽医科大学药理学教研室合肥230032

Wnt信号通路的异常激活与肿瘤的发生密切相关,T细胞因子4(Tcf4)和β连环蛋白(β-catenin)是该通路中重要的信号传递因子。本文应用免疫组织化学染色检测97例结直肠癌组织和40例正常黏膜组织中Tcf4、β-catenin和Wnt信号通路抑制因子分... 详细信息

Wnt信号通路的异常激活与肿瘤的发生密切相关,T细胞因子4(Tcf4)和β连环蛋白(β-catenin)是该通路中重要的信号传递因子。本文应用免疫组织化学染色检测97例结直肠癌组织和40例正常黏膜组织中Tcf4、β-catenin和Wnt信号通路抑制因子分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)的表达关系,探讨其临床意义及与预后的关系。结果显示:在结直肠癌中,Tcf4及β-catenin异位表达显著高于正常黏膜组织(P相关(r=-0.599,P型的重要分子开关;三者联合检测可能对结直肠癌的进展及预后判断有着重要意义,并为结直肠癌的基因治疗提供新的分子靶点。

关键词：结直肠癌 T细胞因子4 β-连环蛋白分泌型卷曲相关蛋白1 免疫组织化学预后

5-氮杂-2’-脱氧胞苷对肺癌SPC—A1细胞和非小细胞肺癌组织中抑癌基因甲基化的作用

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中华肿瘤杂志 2012年第9期34卷 658-663页

作者：方汉林于在诚祝会斌金永堂安徽医科大学第一附属医院胸外科合肥230022 合肥第二人民医院胸外科浙江大学医学院公共卫生学院

目的观察分泌型卷曲相关篮白1（SFRP1）基凶在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的甲基化状态，研究抑甲基化制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷（5-Aza—CdR）对肺癌SPC—A1细胞中SFRP1、p16和O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）基因甲基化的影响... 详细信息

目的观察分泌型卷曲相关篮白1（SFRP1）基凶在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的甲基化状态，研究抑甲基化制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷（5-Aza—CdR）对肺癌SPC—A1细胞中SFRP1、p16和O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）基因甲基化的影响。方法采用甲基化特异性PCR（MSP）法和免疫组化sP法，检测60例NSCLC组织中SFRPl基因甲基化的状态和蛋白的表达，以21例肺良性病变组织作为对照。以5-Aza—CdR处理肺癌SPC—A1细胞，采用MSP法和RT—PCR法检测处理前后细胞中SFRP1、p16和MGMT基因的甲基化状态及相应mRNA的表达。结果SFRP1基因在60例NSCLC组织中的甲基化率为58．3％，明显高于肺良性病变组织（14．3％；X2=12．118，P=0．001）；SFRP1基因的甲基化与NSCLC的分化程度和淋巴结转移情况有关（均P〈0．05）。SFRP1蛋白在35例SFRPI基因甲基化的NSCLC组织中的阴性表达率为68．6％，明显高于非甲基化的NSCLC组织（24．0％；x2=9．613，P=0．002）；SFRPl蛋白的阴性表达与NSCLC的分化程度、临床分期以及淋巴结转移情况有关（均P〈0．05）。末用5-Aza—CdR处理时，SPC—A1细胞中SFRPI、p16和MGMT基因甲基化和mRNA的表达甚很低；应用不同浓度的5-Aza—dCR处理后，SPC—A1细胞中SFRP1、p16和MGMT基凶甲基化和mRNA的表达均显著上调（均P〈0．05）。结论SFRPl基因的甲基化与NSCI．C的发生发展密切相关；5-Aza—CdR能逆转SFRPI、p16和MGMT基凶的甲基化状态，促进其重新表达。

关键词： 5-氮杂-2’-脱氧胞苷癌非小细胞肺 SPC—A1细胞分泌型卷曲相关蛋白1 DNA甲基化

下调miR-208a通过靶向SFRP1介导Wnt信号通路对结直肠癌细胞5-FU耐药的改善作用

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吉林大学学报（医学版） 2024年第4期50卷 947-955页

作者：胡兵兵罗康宁彭肃周煜中陈茂良刘昌化南华大学衡阳医学院附属第二医院血管疝儿外科湖南衡阳421001 南华大学衡阳医学院附属第二医院胃肠外科湖南衡阳421001

目的:探讨下调微小RNA-208a(miR-208a)对结直肠癌细胞5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药的影响,阐明其相关分子机制。方法:采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测结直肠癌5-FU耐药细胞株HT-29/5-FU及其亲本HT-29细胞中miR-208a和分泌型卷曲相关蛋白1(S... 详细信息

目的:探讨下调微小RNA-208a(miR-208a)对结直肠癌细胞5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药的影响,阐明其相关分子机制。方法:采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测结直肠癌5-FU耐药细胞株HT-29/5-FU及其亲本HT-29细胞中miR-208a和分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)mRNA表达水平。以HT-29/5-FU细胞为研究对象,将miR-208a抑制物(miR-208a inhibitor)质粒及其阴性对照质粒(inbibitor-NC)和SFRP1小干扰质粒(si-SFRP1)及其阴性对照质粒(si-NC)分别或同时转染至HT-29/5-FU细胞中,联合5-FU处理,将细胞分为空白组、inhibitor-NC组、miR-208a inhibitor组、miR-208a inhibitor+si-NC组和miR-208a inhibitor+si-SFRP1组。MTT法检测各组细胞增殖活性并计算耐药指数,AnnexinⅤ-FITC/PI双染法结合流式细胞术检测不同浓度5-FU作用后各组细胞凋亡率,Western blotting法检测各组细胞中SFRP1、β-连环蛋白(β-catenin)、P-糖蛋白(P-gp)和ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白(ABCB1)蛋白表达水平。双荧光素酶报告基因实验验证miR-208a与SFRP1的靶向关系。结果:与HT-29细胞比较,HT-29/5-FU细胞中miR-208a表达水平升高(P蛋白表达水平降低(P蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:下调miR-208a可通过靶向上调SFRP1表达抑制Wnt信号通路的转导,进而改善HT-29/5-FU细胞对5-FU的耐药。

关键词：结直肠肿瘤微小RNA-208a 分泌型卷曲相关蛋白1 Wnt信号通路 5-氟尿嘧啶耐药性