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急性主动脉夹层分子生物学标记物研究现状与进展

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实用医学杂志 2014年第11期30卷 1840-1842页

作者：杨永超王晓武董文鹏广州军区广州总医院心脏外科 510010

急性主动脉综合征是指具有相似临床特点和危险性的短时间内发生的主动脉病变，其中急性主动脉夹层（acute aortic dissection，AAD）是风险最高的一种，出现胸痛等症状后死亡率每小时增加1％-2％。文献报道AAD的发病率在每年（50～100）... 详细信息

急性主动脉综合征是指具有相似临床特点和危险性的短时间内发生的主动脉病变，其中急性主动脉夹层（acute aortic dissection，AAD）是风险最高的一种，出现胸痛等症状后死亡率每小时增加1％-2％。文献报道AAD的发病率在每年（50～100）／10万人，大宗尸检报告提示发病率为0．2％～0．8％：统计表明AAD发病24h、48h和2周的病死率依次高达35％、50％和80％．国内有报道48h内死亡率更是高达68％。

关键词：急性主动脉夹层分子生物学标记物急性主动脉综合征 aortic 主动脉病变发病率临床特点尸检报告

MRI对乳腺癌的诊断效能及其征象和分子生物学标记物的相关性

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中国妇幼保健 2021年第15期36卷 3636-3639页

作者：许帮彦吴天斌陆建良吴明英钱嘉洲浙江省荣军医院嘉兴市第三医院浙江嘉兴314000 丽水市中心医院浙江丽水323000

目的分析磁共振成像(MRI)对乳腺癌的诊断效能及其征象与分子生物学标记物的相关性。方法选取2019年1月-2020年10月浙江省荣军医院和丽水市中心医院收治的115例乳腺肿块患者为研究对象,入院后7 d内完成乳腺钼靶、MRI检查。以病理检查结... 详细信息

目的分析磁共振成像(MRI)对乳腺癌的诊断效能及其征象与分子生物学标记物的相关性。方法选取2019年1月-2020年10月浙江省荣军医院和丽水市中心医院收治的115例乳腺肿块患者为研究对象,入院后7 d内完成乳腺钼靶、MRI检查。以病理检查结果为金标准,计算乳腺钼靶、MRI诊断乳腺癌的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值及阴性预测值,采用Kappa检验分析各检查方法和病理检查结果的一致性。比较MRI和乳腺钼靶对乳腺癌病理分型的符合率。采用Pearson检验分析乳腺癌MRI形态学、病灶早期增强率(EPER)、峰值时间(TTP)及表观扩散系数(ADC)值与分子生物学标记物的相关性。结果115例患者中,病理检查共检出74例乳腺癌患者,检出率为64.35%。以病理检查结果为金标准,MRI诊断乳腺癌的灵敏度、准确度及阴性预测值分别为90.28%、87.83%及80.00%,均显著高于乳腺钼靶的70.27%、71.30%及57.69%,差异均有统计学意义(χ^(2)=6.896,P=0.009;χ^(2)=9.654,P=0.002;χ^(2)=5.521,P=0.019)。一致性分析显示:乳腺钼靶、MRI与病理检查结果的Kappa值分别为0.410、0.740。病理检查显示:74例乳腺癌患者中,29例为浸润性导管癌,21例为导管原位癌,17例为浸润性小叶癌,7例为黏液腺癌。MRI对导管原位癌、浸润性小叶癌病理分型的符合率分别为90.47%、88.24%,均高于乳腺钼靶的61.90%、52.94%,差异均有统计学意义(χ^(2)=4.725,P=0.030;χ^(2)=5.100,P=0.024)。Pearson相关性分析结果显示:乳腺癌边缘毛刺征和ER癌细胞阳性表达呈正相关(r=0.631,P分子生物学标记物有一定相关性,观察乳腺癌影像学图像对评估患者预后有一定指导意义。

关键词：磁共振成像乳腺癌诊断效能分子生物学标记物

DCE-MRI血流动力学参数在高、低级别胶质瘤鉴别中的应用及其与分子生物学标记物水平的相关性

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川北医学院学报 2024年第2期39卷 177-181页

作者：李建丽张晓瑞李莹邯郸市中心医院CT/MR室河北邯郸056001

目的:探讨动态增强磁共振成像(DCE-MRI)血流动力学参数在高、低级别胶质瘤鉴别中的应用,分析其与分子生物学标记物水平的相关性。方法:选取86例脑胶质瘤患者为研究对象。以病理结果作为金标准,按WHO肿瘤分类标准,将其分为低级别组(n=41... 详细信息

目的:探讨动态增强磁共振成像(DCE-MRI)血流动力学参数在高、低级别胶质瘤鉴别中的应用,分析其与分子生物学标记物水平的相关性。方法:选取86例脑胶质瘤患者为研究对象。以病理结果作为金标准,按WHO肿瘤分类标准,将其分为低级别组(n=41)、高级别组(n=45),获得常规和动态增强MRI扫描参数数值,通过受试者工作特征曲线(ROC)分析DCE-MRI血流动力学参数对高、低级别胶质瘤的鉴别价值,Pearson分析各血流动力学参数与癌组织分子生物学标志物的相关性。结果:高级别组DCE-MRI血流动力学参数Ktrans、Kep、Ve水平均高于低级别组(P学意义(P>0.05);DCE-MRI血流动力学参数Ktrans、Kep、Ve联合检测鉴别高、低级别脑胶质瘤ROC曲线下面积(AUC)为0.927,高于单独检测AUC(0.822、0.803、0.785),敏感度为91.11%、特异度为80.49%(P分子生物学标记物VEGF mRNA、Ki-67 mRNA表达水平高于低级别组(P学参数Ktrans、Kep、Ve水平与癌组织VEGF mRNA、Ki-67 mRNA表达水平正相关(r=0.522、0.415、0.323、0.483、0.376、0.274,P学参数Ktrans、Kep、Ve水平均高于低级别胶质瘤,且与癌组织分子生物学标记物VEGF、Ki-67表达水平正相关,可用于临床高、低级别脑胶质瘤鉴别。

关键词：脑胶质瘤病理分级动态增强磁共振成像分子生物学标记物

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喉癌、下咽癌的分子生物学标记物

山东医大基础医学院学报 2002年第2期16卷 123-125页

作者：王惠忠李勇栾信庸山东大学齐鲁医院耳鼻喉科济南250012

随着喉癌、下咽癌研究的深入 ,有关其分子生物学标记物的研究愈来愈多 ,如P53、P16 、CyclinD1、Ki6 7、Bcl - 2及染色体位点等 ,但由于研究方法不同 ,病例数相对较少 ,因此 ,对各种标记物与喉癌、下咽癌临床表现及生物学行为的关系难... 详细信息

随着喉癌、下咽癌研究的深入 ,有关其分子生物学标记物的研究愈来愈多 ,如P53、P16 、CyclinD1、Ki6 7、Bcl - 2及染色体位点等 ,但由于研究方法不同 ,病例数相对较少 ,因此 ,对各种标记物与喉癌、下咽癌临床表现及生物学行为的关系难以作出准确评价。现复习有关文献 ,寻求有价值的分子生物学标记物 ,为喉癌。

关键词：喉癌下咽癌分子生物学标记物肿瘤标记物综述文献

脑中线部位胶质瘤的手术治疗及分子生物学分析

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上海交通大学学报（医学版） 2015年第12期35卷 1911-1914页

作者：缪亦锋王冉金义超杨绍峰吴慧戴炯李善泉张晓华上海交通大学医学院附属仁济医院南院神经外科上海201112 上海交通大学医学院附属仁济医院神经外科上海200127

目的探讨脑中线部位胶质瘤切除术的手术策略,并作分子生物学分析。方法分析脑中线部位胶质瘤患者共28例,均行显微镜下肿瘤切除术,必要时辅助神经内镜。术后留取肿瘤标本,采用PCR检测异柠檬酸脱氢酶-1/2(IDH1/2),6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基... 详细信息

目的探讨脑中线部位胶质瘤切除术的手术策略,并作分子生物学分析。方法分析脑中线部位胶质瘤患者共28例,均行显微镜下肿瘤切除术,必要时辅助神经内镜。术后留取肿瘤标本,采用PCR检测异柠檬酸脱氢酶-1/2(IDH1/2),6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化。采用Kaplan-Meier分析对所有患者随访生存时间进行统计分析。结果所有病例术后病理检查提示,毛细胞星形细胞瘤2例(7%),WHOⅡ级11例(39%),WHOⅢ级5例(19%)及WHOⅣ级10例(35%)。Kaplan-Meier分析提示,患者平均总体生存时间为15个月,其中低级别胶质瘤总体生存时间为26个月,而高级别胶质瘤的总体生存时间为9个月,两者相比差异有统计学意义(P<0.01)。术后肿瘤标本应用PCR分析发现,仅有3例(11%)患者发现IDH1/2基因阳性突变,4例患者(14%)MGMT启动子甲基化阳性。结论联合多种技术包括神经内镜、术中导航等是改善脑中线部位胶质瘤患者预后的主要方法。

关键词：胶质瘤脑中线部位手术预后分子生物学标记物

MAGE-A1,-A4基因在大肠肿瘤中的表达及临床意义

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世界华人消化杂志 2005年第5期13卷 657-661页

作者：梁锐王芳王开昕高倩王志强杨耘昆明医学院病理学教研室云南省昆明市650031 广东医学院附属南山医院病理科广东省深圳市518052 昆明医学院第三附属医院肿瘤外科云南省昆明市650031

目的:探讨MAGE—A1,-A4基因在大肠肿瘤中的表达及临床意义. 方法:采用免疫组化S-P法,检测正常人大肠黏膜38 例,大肠腺瘤31例,大肠腺癌组织83例中MAGE- A1,-A4蛋白的表达和定位特点. 结果:MAGE—A1蛋白定位于胞质,MAGE—A4蛋白定位于胞... 详细信息

目的:探讨MAGE—A1,-A4基因在大肠肿瘤中的表达及临床意义. 方法:采用免疫组化S-P法,检测正常人大肠黏膜38 例,大肠腺瘤31例,大肠腺癌组织83例中MAGE- A1,-A4蛋白的表达和定位特点. 结果:MAGE—A1蛋白定位于胞质,MAGE—A4蛋白定位于胞质及胞核;二者在正常大肠黏膜组织中几乎均不表达,在大肠肿瘤(大肠腺瘤、大肠腺癌)中均有较高水平的表达;但在大肠腺瘤与大肠腺癌中的表达差异均无显著性;二者在大肠腺瘤中的表达与患者的性别、年龄、组织学类型、是否复发及癌变之间差异均无显著性;二者在大肠腺癌中的表达均与患者的性别、年龄、组织学分级、侵袭深度、有无肝转移之间无统计学意义,均与有无淋巴结转移之间有统计学意义(P分子生物学标记物之一.

关键词： MAGE 大肠肿瘤临床意义 4基因表达及分子生物学标记物大肠腺瘤大肠腺癌组织无淋巴结转移蛋白定位相关关系组织学类型组织学分级免疫组化大肠黏膜黏膜组织表达差异 0.05 蛋白表达显著性统计学正常人高水平

乳腺癌DCE-MRI参数及ADC与病理分子预后标记物的相关性分析

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磁共振成像 2021年第3期12卷 76-79页

作者：王洁唐文伟田忠甫郑金霞王峰南京医科大学附属妇产医院放射科南京210000 南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)核医学科南京210000

目的分析乳腺癌动态对比增强磁共振成像(dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging,DCE-MRI)参数、表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)与病理分子预后标记物的相关性。材料与方法回顾性分析我院106例乳腺癌患者临床资料,分别比较雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、细胞增殖抗原Ki67及雄激素受体(androgen receptor,AR)阳性表达与阴性表达者DCE-MRI参数、ADC差异,并分析DCE-MRI参数、ADC与ER、PR、Ki67、AR表达的相关性。结果经Spearman秩相关检验,发现ER、PR及AR阳性表达与直径、边缘毛刺呈显著负相关(P学参数及TTP、ADC值与乳腺癌分子生物学标记物具有一定相关性,对判断乳腺癌预后有利。

关键词：乳腺癌动态对比增强磁共振成像表观扩散系数分子生物学标记物 Ki67

PI3K-Akt-mTOR信号传导通路与乳腺癌临床病理特征及预后的相关性研究

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PI3K-Akt-mTOR信号传导通路与乳腺癌临床病理特征及预后的相关性...

作者：王洁北京协和医学院

学位级别：硕士

目前乳腺癌已成为威胁广大女性健康最常见的恶性肿瘤,其发病率呈逐年增长趋势。随着分子生物学技术的发展,可以将乳腺癌进一步分为以下四种亚型:Luminal A型、Luminal B 型、人表皮生长因子受体 2(human epithelial growth factor recep... 详细信息

目前乳腺癌已成为威胁广大女性健康最常见的恶性肿瘤,其发病率呈逐年增长趋势。随着分子生物学技术的发展,可以将乳腺癌进一步分为以下四种亚型:Luminal A型、Luminal B 型、人表皮生长因子受体 2(human epithelial growth factor receptor 2,HER2)过表达型和三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)。不同亚型乳腺癌患者间的基因表达谱、分子标记物表达情况及预后存在显著的差别。其中TNBC肿瘤异质性明显,侵袭性强,生物学行为较差,并缺少有效的治疗靶点,至今仍是研究的一个热点。乳腺癌的发生涉及原癌基因活化、抑癌基因失活,从而导致相关蛋白合成障碍,继而引发众多细胞信号传导过程出现障碍,最终改变细胞生物学行为导致肿瘤形成,是一个多级别,多步骤过程。PI3K-Akt-mTOR信号转导通路是细胞内一条重要的信号传导途径,它的异常激活与乳腺癌发生、发展密切相关,而抑制该通路活性对于乳腺癌治疗有着十分重要的意义。PIK3CA基因突变和p-mTOR表达作为信号通路上下游关键调控因子,是信号通路异常激活的重要标志,二者在乳腺癌不同分子亚型中的表达水平及作用机制存在差异。特别是在TNBC中的表达情况及预后影响,研究报道尚少且结论存在争议。本研究一方面针对异质性表现更为突出、临床治疗困难、预后差的TNBC行PIK3CA突变检测和通路下游关键分子p-mTOR免疫组织化学检测,以进一步明确PI3K信号通路在TNBC中的激活机制及对预后影响。另一方面,采取免疫组织化学染色方法检测p-mTOR在Luminal A与Luminal B型乳腺癌中的表达特点并分析对患者的预后影响,以期更加全面了解p-mTOR在乳腺癌不同分子亚型中的表达特点及作用。因此,本研究将分为以下两部分进行:第一部分:本研究拟通过对218例散发性TNBC患者PIK3CA基因突变检测和其下游关键信号分子p-mTOR免疫组织化学染色,结合分析PIK3CA突变水平和p-mTOR蛋白表达情况与患者的临床病理特征及预后因素的相关性。同时,根据基底细胞标记物CK5/6、EGFR的免疫组化表达情况进一步将TNBC分为基底细胞样型(basal-like breast cancer,BLBC,61.5%)和非基底细胞样型(non-basal-like breast cancer,non-BLBC,38.5%)。结果显示在218例TNBC中,25例(11.5%)PIK3CA基因出现突变,并且相对于野生型,PIK3CA基因突变型在基底细胞样亚型乳腺癌中的比例更高,差异具有统计学意义。47.7%的p-mTOR蛋白表达阳性。p-mTOR的着色可呈现细胞浆、细胞膜及细胞核三种形态。该蛋白在肿瘤较大(>2cm)、淋巴结有转移、临床进展期(3期)和PIK3CA突变患者中的阳性表达率更高,各组间差异均具有统计学意义。此外,p-mTOR核阳性表达者比阴性者淋巴结转移水平及脉管瘤栓数量更高,差异有统计学意义。多因素分析证实PIK3CA突变、p-mTOR表达及淋巴结转移是总生存期的独立性影响因素。在此实验基础上进一步研究有望为TNBC预后评估及靶向治疗提供一定的理论基础和依据。第二部分:根据新分型标准,检测p-mTOR在75例Luminal A型乳腺癌患者和136例Luminal B型乳腺癌患者中的表达情况,并分析蛋白表达与患者临床病理特征和预后的关系。结果显示p-mTOR在luminal型乳腺癌中可呈现细胞浆、细胞膜及细胞核三种着色形态。在Luminal A亚型中,该蛋白表达者总共38例(50.7%),其中p-mTOR胞浆着色表达与临床分期差异有统计学意义;p-mTOR细胞膜着色表达与年龄差异有统计学意义。Kaplan-Meier生存分析显示p-mTOR总体阳性表达患者的无病生存时间更长。在Luminal B亚型中蛋白阳性表达者共89例(65.4%),p-mTOR细胞膜着色表达与临床分期间差异有统计学意义。Kaplan-Meier生存分析显示细胞膜着色阳性患者的无病生存时间低于阴性表达者,差异有统计学意义,经Cox多因素分析进一步证实是乳腺癌复发转移的独立预后因素。p-mTOR在乳腺癌不同分子亚型中的多样化表达特点提示不同的疾病行为及预后意义,是潜在的有效靶点。

关键词：乳腺癌分子生物学标记物 PIK3CA p-mTOR 预后

1.中国人群乳腺癌ER、PR、HER2的表达及临床病理特征分析 2.三阴性乳腺癌BRCA1基因甲基化与临床病理特征及预后的相关性研究

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1.中国人群乳腺癌ER、PR、HER2的表达及临床病理特征分析 2.三阴...

作者：朱信信北京协和医学院

学位级别：硕士

恶性肿瘤严重危害人们的身心健康,随着经济的发展和生活水平的提高,肿瘤的发病率呈逐年上升的态势,预计到2030年,全球肿瘤的发病和死亡人数将分别达到2640万和1700万,这些新增病例大多出现在发展中国家,尤其是印度和中国。目前乳腺癌已... 详细信息

恶性肿瘤严重危害人们的身心健康,随着经济的发展和生活水平的提高,肿瘤的发病率呈逐年上升的态势,预计到2030年,全球肿瘤的发病和死亡人数将分别达到2640万和1700万,这些新增病例大多出现在发展中国家,尤其是印度和中国。目前乳腺癌已成为威胁广大女性健康最常见的恶性肿瘤。乳腺癌不仅在组织学类型及分子生物学标记物表达方面表现出高度异质性,而且存在地区、人群、种族的差异,近年在欧美等发达国家已有关于乳腺癌的大样本研究报道,但至目前为止尚无中国人群乳腺癌的大样本临床病理资料。本研究旨在通过单中心、大样本的研究方法对中国人群乳腺癌的发病情况及临床病理组织学特征、乳腺癌分子亚型进行综合性分析以了解我国乳腺癌的发病特点,初步建立中国人群乳腺癌临床病理研究资料,以便为乳腺癌的临床及基础研究、乳腺癌患者的个体化治疗、预后评估等提供一定的参考。同时对异质性表现更为突出、临床治疗困难、预后差的三阴性乳腺癌进行BRCA1基因的甲基化研究以进一步了解乳腺癌的发病机制及预后因素。本研究分两部分进行：第一部分：选取3198例术前未经任何治疗的乳腺癌病例进行ER、PR、HER2表达检测,探讨激素受体及HER2基因的表达与乳腺癌临床特征、病理因素之间的相关性,为乳腺癌的后续研究提供数据及理论基础。结果显示,乳腺癌中ER、PR、HER2的表达与患者发病年龄、组织学分级有一定的相关性。Luminal A型,LuminalB型,HER2过表达型及TNBC四种不同分子亚型的乳腺癌在患者发病年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学分级方面有显著差异。第二部分：针对乳腺癌分子分型中临床治疗较为困难、患者预后较差的三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)进行乳腺癌易感基因BRCA1甲基化的研究,探讨BRCA1基因启动子甲基化与散发性三阴性乳腺癌的临床病理特征及预后因素的相关性。BRCA1基因突变的家族遗传性乳腺癌中,超过80%的病例为TNBC,但在散发性三阴性乳腺癌中很少发现该基因的体细胞突变,没有BRCA1基因突变的散发性TNBC与家族遗传性TNBC却常常具有十分相似的生物学及临床病理学表现。所以我们推测,在散发性TNBC中除了BRCA1基因突变外还可能存在其他分子生物学事件导致BRCA1基因生物活性的异常。现已被广泛认可的是在散发性TNBC中存在抑癌基因BRCA1基因的表观遗传学异常,即BRCA1基因启动子的甲基化。本研究拟通过对239例散发性三阴性乳腺癌BRCA1基因启动子甲基化的检测,探讨BRCA1基因启动子甲基化与散发性三阴性乳腺癌临床病理特征、分子亚型、治疗及预后的关系。结果显示在239例散发性三阴性乳腺癌中,137例(57.3%) BRCA1基因启动子出现甲基化。根据免疫组化CK5/6、EGFR的表达情况进一步将三阴性乳腺癌分为基底细胞样型(basal-like breast cancer, BLBC,60.7%)和非基底细胞样型(non-basal-like breast cancer, non-BLBC,39.3%), BRCA1基因在基底细胞样型乳腺癌中的甲基化频率明显高于非基底细胞样型。多因素分析显示,BRCA1基因启动子甲基化是散发性三阴性乳腺癌无病生存期和总生存期的独立性影响因素。三阴性乳腺癌BRCA1基因启动子甲基化的检测,在此基础上经过进一步的研究有望为潜在靶标治疗及预后评估提供一定的理论基础和依据,从而提高我国TNBC/BLBC患者个体化治疗整体水平,推进乳腺癌精准医疗的发展。

关键词：乳腺癌分子生物学标记物组织微阵列甲基化预后