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出生前后仔猪肺脏组织的转录组分析和lncRNA鉴定

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出生前后仔猪肺脏组织的转录组分析和lncRNA鉴定

作者：涂腾四川农业大学

学位级别：硕士

肺脏是包括人类在内的许多动物进行呼吸活动的主要器官,从出生前到出生后,肺脏组织从长期所处的相对稳定的子宫环境在很短时间内转换到外环境中,肺脏由出生前的“休眠”状态转换为出生后的“工作”状态,成为动物体进行呼吸作用的主要场... 详细信息

肺脏是包括人类在内的许多动物进行呼吸活动的主要器官,从出生前到出生后,肺脏组织从长期所处的相对稳定的子宫环境在很短时间内转换到外环境中,肺脏由出生前的“休眠”状态转换为出生后的“工作”状态,成为动物体进行呼吸作用的主要场所。目前,对出生前后肺脏组织的研究大都停留在生理指标、细胞形态等表型层面。本研究以猪为动物模型,利用转录组测序的手段研究出生前24小时和出生后48小时两个时间点仔猪肺脏组织的变化,结果如下:(1)出生前后,仔猪肺脏组织的形态发生了较为明显的变化,例如出生后肺脏组织的囊泡(未来的肺泡)相对出生前其形状更为平滑,且分布相对更为密集。(2)本研究对出生前后的肺脏组织共6个样本进行了 RNA-seq测序,通过测序共产生92.58Gb原始数据(Raw data),经过过滤总共得到86.46Gb的高质量数据(Cleandata),平均76.21%的Cleanreads可以比对(Map)到猪的参考基因组上。(3)6个测序文库共鉴定出了 16,509个mRNA转录本以及18,416个LncRNA转录本。鉴定出的LncRNA的外显子个数、转录本长度、总体表达量、蛋白编码潜能均明显低于mRNA。(4)差异分析鉴定出3,276个差异表达mRNA,其中1,762个在出生前高表达,而1,514个在出生后高表达,鉴定出441个差异表达的LncRNA,其中137个在出生前高表达,而304个在出生后高表达。(5)对出生前后肺脏组织中差异表达的mRNA进行功能分析发现,这些差异表达的mRNA主要富集于细胞增殖、免疫、低氧应答、能量代谢四个方面的生物学过程和通路中。对这些通路中的差异基因进行分析发现,相对出生前,与细胞增殖相关的基因CCNA2、CCNB1、CCNB2、CCND1、CCNE2、CDK1、CDK2、FOXM1和MKI67的表达量在出生后显著上升,与免疫相关的基因TLR2、TLR4、TLR8、ILI8、IL33、TNF以及SEMA7A的表达量在出生后显著上升,与低氧应答相关的基因EGLN3、HBB和RCC1的表达量在出生后显著下降,与能量代谢相关的基因GPD2、MDH2和PKC2的表达量在出生后显著上升。(6)利用与鉴定出的已知mRNA的表达量相关性对出生前后肺脏组织中差异表达的LncRNA进行功能预测发现,其中有一部分差异表达的LncRNA与之相关的mRNA主要富集于涉及细胞增殖以及免疫相关的生物学过程中,这可能暗示了这些差异的LncRNA其功能可能与细胞增殖以及免疫相关,可作为重要的候选调控元件。

关键词：猪出生前出生后肺脏组织转录组长链非编码RNA

出生前人脑海马结构含GABA神经元的分布和发育

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神经解剖学杂志 1999年第2期15卷 132-136页

作者：郑德枢陈二云丁松林广州医学院神经科学研究所广州510182 美国芝加哥医学中心神经科学研究室

本实验采用免疫细胞化学方法研究了１４～３８周人胎海马结构含ＧＡＢＡ神经元的分布和发育。主要结果有：（１）早在１４周时便有许多含ＧＡＢＡ神经元分布于海马和齿状回各部；（２）１４～２２周海马脑室带和中间带含ＧＡＢＡ ... 详细信息

本实验采用免疫细胞化学方法研究了１４～３８周人胎海马结构含ＧＡＢＡ神经元的分布和发育。主要结果有：（１）早在１４周时便有许多含ＧＡＢＡ神经元分布于海马和齿状回各部；（２）１４～２２周海马脑室带和中间带含ＧＡＢＡ神经元的密度逐渐减少，２２周及以后这两部位仅见少量含ＧＡＢＡ神经元，其它层含ＧＡＢＡ神经元的密度在出生前发育过程中呈现先逐渐减少，后逐渐增加，最后又下降的规律；（３）在各发育阶段，含ＧＡＢＡ神经元主要分布于海马的锥体层、始层以及齿状回的多形层和门区，而含ＧＡＢＡ神经元的密度由ＣＡ１区向ＣＡ３区逐渐降低；（４）许多含ＧＡＢＡ纤维出现于１４～２２周海马分子腔隙层及１８～３８周海马始层；（５）在各发育阶段，海马伞内可见许多含ＧＡＢＡ纤维和少量含ＧＡＢＡ神经元。以上结果提示：人类海马结构在胚胎时期含ＧＡＢＡ神经元的出现和分化较早，且在发育过程中至少部分含ＧＡＢＡ神经元和纤维的存在是暂时性的；至少部分传出纤维含有ＧＡＢＡ。

关键词： GABA神经元出生前发育海马人脑

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首例出生前胎儿脑部手术成功

首例出生前胎儿脑部手术成功

医师报

作者：王璐

医师报讯(融媒体记者王璐)近日,美国医生首次成功对仍在子宫内的胎儿实施了脑部手术,以修复其畸形的血管。这名婴儿出生几周后即出院,目前不需要任何药物或其他治疗。(Stroke.5月4日在线版)据悉,这是研究团队正在进行的临床试验的首例... 详细信息

医师报讯(融媒体记者王璐)近日,美国医生首次成功对仍在子宫内的胎儿实施了脑部手术,以修复其畸形的血管。这名婴儿出生几周后即出院,目前不需要任何药物或其他治疗。(Stroke.5月4日在线版)据悉,这是研究团队正在进行的临床试验的首例患者,也是世界首例在出生前便在母亲子宫......

关键词：子宫内镰状窦脑部手术出生前

来源： cnki报纸评论

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出生前PM2.5暴露对胎鼠心脏发育的影响

出生前PM2.5暴露对胎鼠心脏发育的影响

作者：李明月厦门大学

学位级别：硕士

目的:出生前暴露于空气污染与新生儿和成人后的不良结局相关。相关文献和课题组前期流行病学调查和实验研究均证实大气可吸入颗粒物(PM10)可致胎儿心血管畸形。可吸入颗粒中的细颗粒物(PM2.5)可以透过肺脏气血屏障进入血液系统,直接或... 详细信息

目的:出生前暴露于空气污染与新生儿和成人后的不良结局相关。相关文献和课题组前期流行病学调查和实验研究均证实大气可吸入颗粒物(PM10)可致胎儿心血管畸形。可吸入颗粒中的细颗粒物(PM2.5)可以透过肺脏气血屏障进入血液系统,直接或间接影响胎儿发育,对人体的损伤更大。我们先前的研究已经证实PM2.5可对小鼠卵巢和胚胎造成损伤,然而,PM2.5影响心脏发育的作用及其机制仍需进一步观察。方法:在本研究中,我们首先制备本地区不同浓度PM2.5悬液,将40只雌性SD大鼠随机分为5组,分别为对照组,0.26、0.55、1.10和3.68μg/μl PM2.5暴露组,对各暴露组大鼠进行气道滴注,每3d滴注一次,将3d剂量一次性滴注,共30μl液体,对照组滴注等体积含0.2%羧甲基纤维素钠盐的生理盐水。滴注期为雌鼠受孕前30d(配子发育期)及其受孕后21d(宫内发育期)。孕21d自然分娩或剖腹取胎,记录各组雌鼠体重及仔鼠数量。1.10和3.6μg/μl PM2.5暴露组各选取一只孕鼠行肺部光镜检查。仔鼠心脏组织行透射电镜检查,血浆TNF-α、IL-6行ELISA法检查,Western-blotting及qPCR法检查心脏组织MEF2C、TBX5的含量。结果:随着PM2.5暴露浓度增加,肌原纤维、线粒体损伤渐次加重,糖原颗粒减少更为明显,3.68μg/μl组可见溶酶体及凋亡小体。心肌细胞凋亡和血浆炎症因子浓度均随着暴露浓度升高而增加。与各自对照组比较,仔鼠心脏MEF2C mRNA表达水平各暴露组显著降低,TBX5 mRNA表达水平0.26、0.55、1.10μg/μl组显著降低、3.68μg/μl组显著升高(P 均0.05)。结论:出生前暴露于PM2.5污染,可通过损伤心肌细胞,诱导炎症反应,改变心脏发育重要转录因子的表达,对胎鼠的心脏发育造成不良影响。

关键词： PM2.5 出生前胎心发育 MEF2C TBX5

出生前DEHP暴露对大鼠下丘脑神经内分泌功能相关基因表达的影响

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出生前DEHP暴露对大鼠下丘脑神经内分泌功能相关基因表达的影响

作者：黄玉敬天津医科大学

学位级别：硕士

目的:通过观察下丘脑神经内分泌功能相关基因的表达情况探讨出生前DEHP暴露对大鼠下丘脑神经内分泌功能的潜在影响及其可能的机制。方法:本研究采用SD大鼠为研究对象,32只孕鼠随机分配到4个剂量组内,即溶剂对照组(玉米油)、低剂量组(2mg... 详细信息

目的:通过观察下丘脑神经内分泌功能相关基因的表达情况探讨出生前DEHP暴露对大鼠下丘脑神经内分泌功能的潜在影响及其可能的机制。方法:本研究采用SD大鼠为研究对象,32只孕鼠随机分配到4个剂量组内,即溶剂对照组(玉米油)、低剂量组(2mg/kg)、中剂量组(10mg/kg)和高剂量组(50mg/kg)。孕鼠自G14至G19,每天一次灌胃染毒。新生24h内大鼠断头处死分离下丘脑组织,液氮冷冻-80℃保存,采用双洗涤剂缓冲液系统的方法进行RNA提取,选取70日龄左右的成年大鼠,雄性大鼠断头处死,雌性大鼠在动情间期断头处死,取大脑组织,切成1mm厚的大脑切片,根据大鼠脑解剖定位图谱选择三个与生殖神经内分泌相关的三个核团,分别为前腹侧室旁核(Anteroventral periventricμlar nucleus,AVPV)和视前内侧核(medial preoptic nucleus,MPN)与弓状核(Arcuate nucleus,ARC),在三个核团区域采用直径为1.25mm的打孔针进行打孔取样,液氮冷冻-80℃保存,采用RNeasy Mini Kit(cat.74104,74106)试剂盒进行提取RNA,逆转录采用High Capacity c DNA Reverse Transcription Kits试剂盒,采用自行设计的48基因芯片Taq Man?Array Cards对神经内分泌功能相关基因表达水平进行检测。结果:1、出生前DEHP暴露对新生大鼠下丘脑神经内分泌功能相关基因表达的影响:(1)在下丘脑类固醇激素受体和共调节因子基因中,有Esr2和Cyp19a1两个基因的表达水平受到出生前DEHP暴露影响。对Esr2基因,在雄性2mg/kg和10mg/kg DEHP剂量组其表达水平显著低于对照组(P出生前DEHP暴露的影响。对于Drd1a基因,在雌性2mg/kg DEHP剂量组其表达水平显著高于对照组(P出生前DEHP暴露的影响。对于Kiss1r基因和Tacr3基因在雄性10mg/kg DEHP剂量组其表达水平显著低于对照组(P出生前DEHP暴露的影响。对于Avpr1a基因,在雄性10mg/kg DEHP剂量组其表达水平显著低于对照组(P出生前DEHP暴露的影响。对于Arntl基因,在雄性10mg/kg剂量组其表达水平显著低于对照组(P出生前DEHP暴露对成年大鼠神经内分泌功能相关基因表达的影响:(1)在AVPV区域中有Crhr1,Drd2,Mc3r和Tacr3四个基因的表达水平受到出生前DEHP暴露的影响。在成年雄性大鼠中,Crhr1基因在2mg/kg DEHP剂量组其表达水平显著高于对照组(P出生前DEHP暴露的影响。在成年雄性大鼠中,Avp基因在10mg/kg和50mg/kg DEHP剂量组其表达水平显著低于对照组(P

关键词：出生前 DEHP 大鼠下丘脑神经内分泌基因

VLBWI出生前用TRH和糖皮质激素后之呼吸道疾病

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国际儿科学杂志 1993年第1期 38-39页

作者：郭亚南

孕妇早产前24小时内得到糖皮质激素治疗可降低早产儿呼吸窘迫综合征（RDS）的病死率、发病率和严重程度。但产前用此药常不能防止极低体重儿（VLBWI）(<1500g)发生RDS和慢性肺疾病（CLD）。可的松加T;和催乳素或加促甲状腺激素释放激素... 详细信息

孕妇早产前24小时内得到糖皮质激素治疗可降低早产儿呼吸窘迫综合征（RDS）的病死率、发病率和严重程度。但产前用此药常不能防止极低体重儿（VLBWI）(<1500g)发生RDS和慢性肺疾病（CLD）。可的松加T;和催乳素或加促甲状腺激素释放激素（TRH）在加速胎兔和羊的肺结构形成,增加肺顺应

关键词： CLD VLBWI 发病率 TRH RDS 肺结构呼吸道疾病出生前

大鼠在出生前暴露于香烟烟雾或CO中对出生后生长的影响

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环境卫生学杂志 1991年第6期 369-370页

作者：赵淑华

本研究阐明妊娠大鼠暴露于香烟烟雾和及其主要成分CO中对仔鼠生长发育的影响。选雌性Wistar大鼠,在自然光线,22.5～26.5℃的条件下饲养。妊娠后的雌鼠放在0.532m;的笼内分别暴露于香烟烟雾和1200 ppm的CO中,从0～20天,每天两次,共81分... 详细信息

本研究阐明妊娠大鼠暴露于香烟烟雾和及其主要成分CO中对仔鼠生长发育的影响。选雌性Wistar大鼠,在自然光线,22.5～26.5℃的条件下饲养。妊娠后的雌鼠放在0.532m;的笼内分别暴露于香烟烟雾和1200 ppm的CO中,从0～20天,每天两次,共81分钟。对照组吸入室内空气。每天中午检查分娩情况,发现新生的仔鼠计其日龄为0天,同时称体重,调整每窝仔鼠为6只（雌雄各3只）。从0～30天观察仔鼠的体重和身体指标（耳翼展开,前后趾分离,上下门齿的长出及耳和眼的张开情况）。每天观察9小时,检查仔鼠的反

关键词：香烟烟雾仔鼠 CO 大鼠出生后出生前

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出生前接触酒精对婴儿视力的影响

世界核心医学期刊文摘（眼科学分册） 2006年第3期2卷 8-9页

作者： Carter R.C Jacobson S.W Molteno C.D. 张磊 Department of Psychiatry and Behavioral Neurosciences Wayne State University School of Medicine 2751 E. Jefferson Detroit MI 48207 United StatesDr.

Objective: To examine the effects of prenatal alcohol exposure ascertained prospectively on infant visual acuity across a range of exposures and factors that mediate or moderate these effects. Study design: Infant visual acuity was examined in 131 Cape Coloured (mixed ancestry)maternal-infant pairs in Cape Town, South Africa. Drinking patterns were documented by maternal reporting during pregnancy. Grating acuity was assessed with Teller Acuity Cards (TAC) at 6.5 months after term. Data were analyzed by correlation, multiple regression, and analysis of variance. Results: Greater average daily prenatal alcohol exposure was related to poorer acuity, as indicated by lower TAC scores. The effect of alcohol on acuity was significant primarily for infants born to mothers ≥30 years of age at delivery, in comparison to infants born to younger mothers. This effect was not mediated by gestational age or birth size or attributable to alcohol-related neurocognitive deficits. Conclusions: This study linked prenatal alcohol exposure ascertained prospectively to poorer visual acuity in infancy. The results are consistent with clinical and animal evidence of alcohol-related disruption of the visual system.

关键词： Teller视力卡出生前婴儿酒精前瞻性研究母婴配对饮酒情况变量分析多元回归饮酒量

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出生前和儿童期的饮食可能与乳癌危险性有关

国外医学情报 2001年第1期22卷 42-43页

作者：李秋芳

乔治敦大学Lombardi癌症中心的首席癌症科学家Leena Hilakivi-Clarke博士在第十届美国癌症研究所（AICR）研讨年会上指出，越来越多的证据表明，与成人期相比，胎儿期和儿童期的饮食对人一生中患乳癌危险的影响更大。

关键词：出生前儿童期病因学饮食乳腺癌