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凝血因子Ⅺ——抗血栓形成的新靶点

临床与病理杂志 2016年第6期36卷 847-851页

作者：刘惠娜邓常清贺石林湖南中医药大学血管生物学实验室长沙410208 中南大学湘雅医学院生理学系长沙410008

近年来血栓性疾病发病率上升,严重危害人类的健康。目前临床使用的抗血栓药物存在出血的毒副作用。大量研究表明,凝血因子Ⅺ(factorⅪ,FⅪ)基因剔除或缺陷无出血倾向,却可以抑制闭塞性血栓形成。近年来开展的以FⅪ为靶点的抗血栓研究已... 详细信息

近年来血栓性疾病发病率上升,严重危害人类的健康。目前临床使用的抗血栓药物存在出血的毒副作用。大量研究表明,凝血因子Ⅺ(factorⅪ,FⅪ)基因剔除或缺陷无出血倾向,却可以抑制闭塞性血栓形成。近年来开展的以FⅪ为靶点的抗血栓研究已取得了一定进展。本文就FⅪ作为抗血栓药物新靶点的依据,FⅪ在血栓形成中的作用及其作为抗血栓药物靶点的研究进展做一综述,以期为研究新的抗血栓药物提供思路。

关键词：血栓性疾病凝血因子Ⅺ 抗血栓形成新靶点

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一个遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症家系的基因分析

温州医学院学报 2015年第5期45卷 376-380页

作者：戴利亚张德亭谢海啸张扬郑芳秀王明山温州市人民医院检验科浙江温州325000 温州医科大学附属第一医院检验科浙江温州325015

目的：对一个遗传性凝血因子Ⅺ（FⅪ）缺陷症家系进行FⅪ基因突变的分析和家系调查,探讨其分子发病机制。方法：检测先证者及其家系成员活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血因子Ⅷ活性（FⅧ：C）、凝血因子Ⅸ活性（... 详细信息

目的：对一个遗传性凝血因子Ⅺ（FⅪ）缺陷症家系进行FⅪ基因突变的分析和家系调查,探讨其分子发病机制。方法：检测先证者及其家系成员活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血因子Ⅷ活性（FⅧ：C）、凝血因子Ⅸ活性（FⅨ：C）、凝血因子Ⅻ活性（FⅫ：C）、FⅪ活性（FⅪ：C）和FⅪ抗原（FⅪ：Ag）含量等进行表型诊断;用DNA直接测序法分析先证者FⅪ基因所有15个外显子、侧翼、5’和3’非翻译区及家系成员相应的突变位点区域,用反向测序证实所发生的突变。结果：先证者APTT延长为50.0 s（正常为27.0~41.0 s）,先证者弟弟与儿子APTT同样延长,分别为53.7 s和51.8 s,家系其他成员APTT无明显延长;先证者及其弟弟、儿子、父亲的FⅪ：C明显减低,分别为22.5%、22.3%、35.5%和42.0%,FⅪ：Ag含量分别为29.0%、18.0%、29.0%和40.0%,表现为交叉反应物质（CRM）阴性;先证者母亲凝血指标均在参考范围内。基因测序发现先证者及其父亲、弟弟、儿子FⅪ基因第8号外显子存在C16642T杂合无义突变,导致编码第263位氨基酸谷氨酰胺提前出现终止密码（Gln263stop）。结论：FⅪ基因第8号外显子C16642T杂合无义突变是导致该遗传性FⅪ缺陷症家系FⅪ水平降低的主要原因。

关键词：凝血因子Ⅺ 家系杂合无义突变

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人血浆凝血因子Ⅺ的纯化

中国输血杂志 2008年第12期21卷 933-935页

作者：侯玉香林方昭肖玲徐世洲肖小璞中国医学科学院北京协和医学院输血研究所四川成都610081

目的分离纯化人血浆中凝血因子Ⅺ(FⅪ),为制备该蛋白质的单克隆抗体(McAb)提供抗原。方法将血浆进行前处理后,采用CM-Sepharose fast flow和Heparin CL-6B 2步层析法,从人血浆中粗纯FⅪ。结果FⅪ回收率为(21.02±5.04)%,比活性为(17.59... 详细信息

目的分离纯化人血浆中凝血因子Ⅺ(FⅪ),为制备该蛋白质的单克隆抗体(McAb)提供抗原。方法将血浆进行前处理后,采用CM-Sepharose fast flow和Heparin CL-6B 2步层析法,从人血浆中粗纯FⅪ。结果FⅪ回收率为(21.02±5.04)%,比活性为(17.59±1.96)U/mg,浓缩倍数为(1162.29±129.64)倍(n=7)。结论2步层析法能较有效地浓缩血浆中的FⅪ,从而满足制备FⅪ单克隆抗体所需。

关键词：凝血因子Ⅺ 分离纯化

凝血因子Ⅺ独立激活凝血因子Ⅶ提高肺炎所致脓毒症小鼠的宿主免疫力

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中华危重病急救医学 2017年第8期29卷 730-730页

作者：喻文罗红敏

细菌性肺炎是导致脓毒症最常见的病因，脓毒症的发生又与凝血激活有关。凝血因子Ⅺ（FⅪ）是内源性凝血途径的关键组成部分，可通过凝血因子Ⅻ（FⅫ）或凝血酶激活。为明确内源性凝血途径是否参与了肺炎脓毒症的宿主防御并依赖于激活F... 详细信息

细菌性肺炎是导致脓毒症最常见的病因，脓毒症的发生又与凝血激活有关。凝血因子Ⅺ（FⅪ）是内源性凝血途径的关键组成部分，可通过凝血因子Ⅻ（FⅫ）或凝血酶激活。为明确内源性凝血途径是否参与了肺炎脓毒症的宿主防御并依赖于激活FⅫ，有学者进行了一项基础实验。研究者使用临床常见的两种细菌，即革兰阳性菌肺炎链球菌和革兰阴性菌肺炎克雷伯菌，

关键词：细菌性肺炎凝血因子Ⅺ 凝血激活宿主防御脓毒症凝血因子Ⅶ 免疫力小鼠

两个遗传性凝血因子Ⅺ(F Ⅺ)缺陷症家系F Ⅺ基因突变分析

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中华血液学杂志 2004年第3期25卷 132-135页

作者：武文漫丁秋兰王学锋傅启华王文斌戴菁方怡周荣富谢爽胡翊群沈志祥王鸿利王振义上海第二医科大学附属瑞金医院上海血液学研究所200025

目的　检测两个中国汉族人遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症家系中FⅪ基因的突变。方法　检测先证者及家系成员血浆FⅪ∶C及FⅪ∶Ag ,并以其外周血单个核细胞中提取的基因组DNA为模板 ,PCR扩增FⅪ基因的所有外显子及其侧翼内含子序列 ,用DNA测序... 详细信息

目的　检测两个中国汉族人遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症家系中FⅪ基因的突变。方法　检测先证者及家系成员血浆FⅪ∶C及FⅪ∶Ag ,并以其外周血单个核细胞中提取的基因组DNA为模板 ,PCR扩增FⅪ基因的所有外显子及其侧翼内含子序列 ,用DNA测序仪检测FⅪ的基因突变。结果　在两个家系中共发现三种基因突变 ,Trp2 2 8stop、Glu32 3Lys和Leu172Pro ,均为杂合型 ,且Leu172Pro为两个家系所共有。结论　三种FⅪ基因突变Trp2 2 8stop、Glu32 3Lys和Leu172Pro是导致中国人遗传性FⅪ缺陷的分子发病机制之一 ,突变Leu172Pro为国际首次发现。

关键词：凝血因子Ⅺ 遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症基因突变 FⅪ基因单个核细胞出血性疾病

糖尿病早期肾病患者血浆中凝血因子Ⅺ氧化还原状态的研究

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中国实用医药 2014年第33期9卷 43-44页

作者：王亮新民市人民医院 110300

目的对糖尿病早期肾病患者血浆中凝血因子Ⅺ氧化还原状态分析研究。方法 101例糖尿病早期肾病患者,按照尿蛋白排泄率分成微量白蛋白尿组(DM+MAU组,50例)和非微量白蛋白尿组(DM+NAU组,51例),50例健康人群作为正常的对照组。测定各组24 h... 详细信息

目的对糖尿病早期肾病患者血浆中凝血因子Ⅺ氧化还原状态分析研究。方法 101例糖尿病早期肾病患者,按照尿蛋白排泄率分成微量白蛋白尿组(DM+MAU组,50例)和非微量白蛋白尿组(DM+NAU组,51例),50例健康人群作为正常的对照组。测定各组24 h中各患者的血糖、血脂、凝血指标以及血浆还原型Ⅺ的相对水平,采用尿白蛋白排泄率(UAER)为变量的形式,与相关指标结合,进行多元素的同步回归分析。结果 DM+NAU组和DM+MAU组的血浆还原型Ⅺ相对水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),DM+MAU组的血浆还原型Ⅺ的水平与DM+NAU组比较明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血浆还原型Ⅺ的水平明显增加与患者MAU具有联系,能够加速血液的循环,加重对血浆与肾脏的危害,导致重症MA的出现。

关键词：糖尿病早期肾病凝血因子Ⅺ 还原状态

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乳腺癌合并凝血因子Ⅺ缺乏症诊治1例

中国肿瘤临床 2015年第24期42卷 1182-1182页

作者：王金乐谢炳寿朱永林朱淼勇温州市人民医院血液科浙江省温州市325000

患者女性，56岁，因发现右乳腺肿块1周于外院行乳腺B超检查，结果显示右乳腺低回声团块、不排除癌，超声引导下行右乳腺肿块穿刺活检术，病理显示右乳腺浸润性癌，凝血功能检查发现活化部分凝血活酶时间（APTT）为90．5s、凝血Ⅺ因子浓... 详细信息

患者女性，56岁，因发现右乳腺肿块1周于外院行乳腺B超检查，结果显示右乳腺低回声团块、不排除癌，超声引导下行右乳腺肿块穿刺活检术，病理显示右乳腺浸润性癌，凝血功能检查发现活化部分凝血活酶时间（APTT）为90．5s、凝血Ⅺ因子浓度为6％，2015年9月11日收住温州市人民医院。

关键词：凝血因子Ⅺ 乳腺癌改良根治术预防出血

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凝血因子Ⅺ、Ⅻ缺乏致术后严重出血

中华骨科杂志 2005年第7期25卷 440-441页

作者：杨正明陶惠民叶招明李伟栩杨迪生浙江大学附属第二医院骨科杭州310009

患者男,48岁.因左臀部疼痛20余天入院.既往体健,无明显出血病史,否认家族中有出血疾病史.查体:一般情况正常,左坐骨结节处有压痛,未触及肿块,局部皮温正常,左髋关节活动正常.骨盆CT示:左坐骨支溶骨性破坏,边界不清,骨皮质破坏(图1)。

关键词：术后严重出血凝血因子Ⅺ 溶骨性破坏骨皮质破坏转移性肿瘤骨恶性肿瘤臀部疼痛坐骨结节局部皮温关节活动骨盆CT 软骨肉瘤疾病史坐骨支

采用PCR方法检测荷斯坦牛凝血因子Ⅺ缺陷症(摘要)(英文)

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Agricultural Science & Technology 2010年第5期11卷 109-111页

作者：张科王占彬王清义河南科技大学动物科技学院河南洛阳471003 淮阳县科技职业中等专业学校河南淮阳466721

[目的]建立荷斯坦牛凝血因子Ⅺ的PCR检测方法。[方法]参照GenBank上登录的牛FⅪ(FactorⅪ)基因序列,设计并合成1对特异性引物,应用PCR方法对河南省周边牛场576头荷斯坦牛进行检测,并对所有个体扩增出的DNA片段测序。[结果]PCR检测的576... 详细信息

[目的]建立荷斯坦牛凝血因子Ⅺ的PCR检测方法。[方法]参照GenBank上登录的牛FⅪ(FactorⅪ)基因序列,设计并合成1对特异性引物,应用PCR方法对河南省周边牛场576头荷斯坦牛进行检测,并对所有个体扩增出的DNA片段测序。[结果]PCR检测的576头奶牛中有2头FⅪ携带者和1头FⅪ缺陷症患者,与DNA序列测定结果一致,等位基因突变率为0.3%,携带率为0.3%,患病率为0.2%。[结论]建立了荷斯坦牛FⅪ的PCR检测方法,该方法具有简便、快速、特异性好等优点,适合荷斯坦牛的大规模检测。

关键词： PCR方法检测荷斯坦牛凝血因子Ⅺ 缺陷症 Analysis polymerase chain reaction DNA sequencing PCR检测方法 analysis high accuracy 特异性引物 DNA序列测定基因突变率结果基因序列 low cost DNA片段携带者携带率患病率