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atp敏感性钾通道开放剂对脑缺血／再灌注损伤的保护作用及信号转导机制研究

中国危重病急救医学 2007年第4期19卷 221-224,I0001页

作者：张鸿刘艳艳马英吕永利中国医科大学附属第二医院神经内科沈阳110004 天津市天和医院 300050 中国医科大学基础医学院解剖教研室沈阳

目的观察atp敏感性钾通道（Katp）开放剂对大鼠脑缺血／再灌注（I／R）损伤后神经元凋亡的保护作用及其信号转导机制。方法将200只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组（A组）、缺血组（B组）、Katp开放剂治疗组（C组）及Katp开放剂和阻... 详细信息

目的观察atp敏感性钾通道（Katp）开放剂对大鼠脑缺血／再灌注（I／R）损伤后神经元凋亡的保护作用及其信号转导机制。方法将200只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组（A组）、缺血组（B组）、Katp开放剂治疗组（C组）及Katp开放剂和阻断剂联合治疗组（D组）。应用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型，各组于缺血后2h进行再灌注。各组于再灌注6、12、24、48和72h分别取5只大鼠脑组织标本，用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法（TUNEL）检测神经元凋亡，用免疫组化法检测天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）和caspase-9的蛋白表达；各组其余5只大鼠用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）观察caspase-3和caspase-9的mRNA表达。结果 B、C、D组再灌注后各时间点凋亡神经元数以及caspase-3、caspase-9的蛋白和mRNA表达均显著高于A组（P〈0．05或P〈0．01），C组各指标均显著低于B组和D组（P〈0．05或P〈0．01），而B组与D组各指标间比较差异均无显著性（P均〉0．05）。结论 Katp开放剂能显著减少脑I／R损伤后神经元凋亡以及caspase-3、caspase-9的mRNA和蛋白表达，提示Katp开放剂可能通过抑制线粒体通路减少脑I／R损伤后的神经元凋亡。

关键词：缺血/再灌注损伤,脑凋亡,atp敏感性钾通道线粒体通路,caspase-3 caspase-9

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