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冰菖散通过Nrf2/HO-1信号通路改善APP/PS1阿尔茨海默病小鼠铁死亡及认知功能障碍的研究

南京中医药大学学报 2024年第6期40卷 598-607页

作者：郭少博朱文慧白宇张彪南京中医药大学附属医院江苏南京210029 南京中医药大学第一临床医学院中医代谢病重点实验室江苏南京210023 南京中医药大学中西医结合学院江苏南京210023

目的探讨吸嗅冰菖散通过调节Nrf2/HO-1信号通路来改善阿尔茨海默病(AD)小鼠的铁死亡和认知功能障碍。方法30只APP/PS1小鼠随机分为模型组(APP/PS1组)、冰菖散低剂量组(BCS-L组)和冰菖散高剂量组(BCS-H组),10只同窝阴性小鼠作为空白组(WT... 详细信息

目的探讨吸嗅冰菖散通过调节Nrf2/HO-1信号通路来改善阿尔茨海默病(AD)小鼠的铁死亡和认知功能障碍。方法30只APP/PS1小鼠随机分为模型组(APP/PS1组)、冰菖散低剂量组(BCS-L组)和冰菖散高剂量组(BCS-H组),10只同窝阴性小鼠作为空白组(WT组)。WT组和APP/PS1组进行纯水雾化给药处理;BCS-L组和BCS-H组每日雾化给药0.5、1μL冰菖散吸嗅剂,每日10 min,持续2周。给药2周后进行水迷宫实验来判断各组小鼠空间认知能力,水迷宫实验后处死小鼠,取大脑组织进行Aβ_(1-42)免疫荧光和磷酸化Tau蛋白(P-tau)免疫组化及尼氏染色;提取海马组织进行Western blot、qPCR检测Keap1、Nrf2、HO-1、GPX4、SCL7A11、TFRC、DMT1、FTL、FTH1的蛋白和mRNA表达水平;提取大脑组织进行GSH试剂盒检测。结果BCS各组逃避潜伏期缩短,平台所在象限活动时间和穿越平台次数增加。相对于APP/PS1组,BCS各组小鼠的海马CA1区和皮层中的Aβ_(1-42)和P-tau表达水平显著降低(P冰菖散还能有效抑制TFRC和DMT1,上调FTL和FTH1的表达,进而维持细胞内铁的稳态平衡,有助于减轻铁死亡对APP/PS1小鼠的影响,可改善AD小鼠的认知功能。

关键词：阿尔茨海默病铁死亡 Nrf2/HO-1信号通路冰菖散吸嗅

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冰菖散嗅吸干预老年aMCI的临床疗效及功能磁共振变化研究

冰菖散嗅吸干预老年aMCI的临床疗效及功能磁共振变化研究

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作者：丁姗南京中医药大学

学位级别：硕士

目的:本研究创新性地通过芳香开窍中药方剂嗅吸给药这一新途径,客观地评价冰菖散嗅吸干预伴有嗅觉减退的痰瘀阻窍型老年aMCI患者的临床疗效和海马功能磁共振变化,对比不同嗅质对于海马功能磁共振变化情况来解释冰菖散嗅吸干预老年aMCI... 详细信息

目的:本研究创新性地通过芳香开窍中药方剂嗅吸给药这一新途径,客观地评价冰菖散嗅吸干预伴有嗅觉减退的痰瘀阻窍型老年aMCI患者的临床疗效和海马功能磁共振变化,对比不同嗅质对于海马功能磁共振变化情况来解释冰菖散嗅吸干预老年aMCI可能的作用机制,从而为老年aMCI的治疗探索出一条新的给药途径,推动老年aMCI的治疗进展。方法:选择伴有嗅觉减退的痰瘀阻窍型老年aMCI患者60例,随机分为三组,每组各20例。试验组1予吸嗅冰菖散联合口服茴拉西坦,试验组2予吸嗅复方薄荷脑联合口服茴拉西坦,对照组予口服茴拉西坦。观察总时间为12周。通过对比治疗前后患者的中医证候疗效积分、MMSE、MoCA、WMS、DSR、嗅觉评分来评价嗅吸冰菖散的临床疗效,通过对比嗅吸冰菖散和嗅吸复方薄荷脑对于静息态和任务态海马功能磁共振的影响来探讨冰菖散嗅吸治疗aMCI的可能机制。结果:1.三组患者的中医证候临床疗效评定比较结果显示试验组1的总有效率明显高于试验组2和对照组,具有非常显著差异性（P＜0.01）。试验组2与对照组的总有效率无显著统计学差异（P＞0.05）。2.三组患者治疗后MMSE、MoCA、WMS以及DSR评分较治疗前均有改善。其中,试验组1治疗前后各项评分具有非常显著差异性（P＜0.01）。3.试验组1治疗后MMSE、MoCA、WMS以及DSR评分明显高于试验组2和对照组,具有非常显著差异性（P＜0.01）,试验组2与对照组治疗后各量表评分比较无显著统计学差异（P＞0.05）。4.试验组1治疗后嗅觉评分明显高于治疗前（P＜0.01）,试验组2与对照组治疗前后嗅觉评分无显著统计学差异（P＞0.05）。5.冰菖散嗅吸组首次吸嗅后任务态fMRI示海马区NAA/Cr值较吸嗅前升高（P＜0.05）,且明显高于试验组2（P＜0.05）。试验组2嗅吸前后海马区NAA/Cr值无显著统计学差异（P＞0.05）。6.试验组1经3个月治疗后,fMRI示海马区NAA/Cr值较治疗前显著升高（P＜0.01）,试验组2和对照组治疗前后海马区NAA/Cr值无明显统计学差异（P＞0.05）。结论:冰菖散嗅吸联合茴拉西坦口服能显著改善伴有嗅觉减退的痰瘀阻窍型老年aMCI患者的认知功能、尤其是情节记忆能力,疗效显著优于复方薄荷脑嗅吸联合茴拉西坦口服与单纯茴拉西坦口服。冰菖散可以改善伴有嗅觉减退的痰瘀阻窍型老年aMCI患者的嗅觉功能。冰菖散干预aMCI的机制可能与通过嗅觉通路调节海马区神经元的功能活动有关。

关键词：冰菖散吸嗅遗忘型轻度认知功能障碍临床疗效功能磁共振

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补肾益智方合冰菖散嗅吸治疗老年脾肾亏虚型遗忘型轻度认知功能障碍（aMCI）临床研究

补肾益智方合冰菖散嗅吸治疗老年脾肾亏虚型遗忘型轻度认知功能障...

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作者：林依人南京中医药大学

学位级别：硕士

目的:本研究旨在观察补肾益智方联合冰菖散嗅吸治疗老年脾肾亏虚型遗忘型轻度认知功能障碍(aMCI)的临床疗效,通过比较治疗前后患者中医临床症状体征积分改善情况和MMSE、MoCA、IADL、临床记忆量表评分变化情况,全面、客观地评估补肾益... 详细信息

目的:本研究旨在观察补肾益智方联合冰菖散嗅吸治疗老年脾肾亏虚型遗忘型轻度认知功能障碍(aMCI)的临床疗效,通过比较治疗前后患者中医临床症状体征积分改善情况和MMSE、MoCA、IADL、临床记忆量表评分变化情况,全面、客观地评估补肾益智方联合冰菖散嗅吸疗法的临床疗效,为临床应用提供依据,以进一步发挥中医药在认知功能障碍治疗领域的特色和优势。方法:采用随机对照的临床研究方法,病例来源于江苏省中医院老年科记忆门诊及病房,按随机数字表法入组60例,对照组、治疗组各30例。参照田金洲等制定的《轻度认知损害临床研究指导原则(草案)》证候诊断标准及2012年《中国痴呆诊疗指南》相关aMCI诊断标准,纳入病例为脾肾亏虚型遗忘型轻度认知功能障碍。治疗组为补肾益智方口服联合冰菖散嗅吸治疗,对照组为茴拉西坦胶囊口服治疗,随访3月,分别于治疗前后进行两组患者中医证候积分(附件一)、MMSE(附件二)、MoCA(附件三)、IADL(附件四)、临床记忆量表(附件五)评分。结果:两组临床疗效比较,治疗组总有效率高于对照组,且P0.05,无统计学意义。两组患者治疗后MMSE和MoCA评分和MoCA延迟回忆评分比较,治疗组均显著高于对照组,且P冰菖散嗅吸治疗老年脾肾亏虚型遗忘型轻度认知功能障碍临床疗效显著,能改善患者的中医临床证候积分情况,明显提高患者的MMSE、MoCA、IADL、临床记忆量表评分,显著改善患者的认知功能、尤其是情节记忆功能,可有效干预aMCI,提高患者生活质量,且安全可靠,值得临床推广。

关键词：补肾益智方冰菖散吸嗅治疗遗忘型轻度认知功能障碍脾肾亏虚临床研究

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基于药效物质基础研究吸嗅冰菖散治疗轻度认知障碍（MCI）模型小鼠的作用和机制

基于药效物质基础研究吸嗅冰菖散治疗轻度认知障碍（MCI）模型小...

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作者：周春梅南京中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过网络药理学、行为学和病理指标检测等方法预测冰菖散（BingChangSan,BCS）吸嗅剂治疗轻度认知障碍（Mild cognitive impairment,MCI）模型小鼠的潜在机制。方法:（1）通过提取挥发油和GC-MS分析确定药效物质基础,采用网络药理... 详细信息

目的:通过网络药理学、行为学和病理指标检测等方法预测冰菖散（BingChangSan,BCS）吸嗅剂治疗轻度认知障碍（Mild cognitive impairment,MCI）模型小鼠的潜在机制。方法:（1）通过提取挥发油和GC-MS分析确定药效物质基础,采用网络药理学技术筛选主要嗅质,并预测相关靶点以及嗅质经嗅觉受体（Olfactory receptor,OR）治疗MCI的信号通路;（2）加入冰片制备成冰菖散吸嗅剂,经鼻给药两周或四周后检测小鼠筑巢行为和Morris水迷宫记忆,以及血清中肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）、海马中β-淀粉样蛋白（Amyloid β-protein,Aβ）和促凋亡因子caspase-3等指标的变化;（3）Western Blot法检测MCI模型小鼠海马中SIRT1/NF-κB信号通路蛋白表达水平。结果:（1）共获得7个主要嗅质,均具有极高的血脑屏障（Blood-brain barrier,BBB）透过率;富集分析确定了 40条信号通路,其中4条信号通路可能与冰菖散经OR治疗MCI的机制最为相关,即HIF-1信号通路、cAMP信号通路、趋化因子信号通路和PI3K-Akt信号通路;（2）冰菖散能提高小鼠的筑巢行为和Morris水迷宫长期记忆召回能力,并减少血清中TNF-α以及海马中Aβ和caspase-3的产生;（3）冰菖散能上调SIRT1、下调NF-κB在MCI模型小鼠海马中的表达。结论:冰菖散吸嗅剂能有效提高MCI小鼠的日常生活和空间记忆能力,作用机制可能和SIRT1/NF-κB信号通路抑制TNF-α、Aβ、caspase-3等促凋亡因子有关。

关键词：冰菖散网络药理学嗅质轻度认知障碍 SIRT1/NF-κB

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