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核转录因子红系2相关因子2在创面愈合中的作用研究进展

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中华烧伤与创面修复杂志 2023年第1期39卷 91-95页

作者：郭佳张军霞武汉科技大学医学院武汉430065

创面愈合是机体常见的病理生理过程之一。如何改善创面愈合条件,使创面快速愈合,一直是研究的热点。氧化应激是影响创面愈合的重要因素之一。核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)是一种经典的抗氧化应激因子,也是极具潜力的促创面愈合因子。... 详细信息

创面愈合是机体常见的病理生理过程之一。如何改善创面愈合条件,使创面快速愈合,一直是研究的热点。氧化应激是影响创面愈合的重要因素之一。核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)是一种经典的抗氧化应激因子,也是极具潜力的促创面愈合因子。Nrf2的激活可以调控下游的抗氧化应激元件,发挥抗细胞凋亡、维持细胞稳态的作用,从而改善创面的愈合环境,促进创面的修复。该文概述了Nrf2常见的激动剂及抑制剂,并综述了Nrf2促进糖尿病溃疡、辐射损伤、缺血再灌注损害等皮肤创面愈合的作用。

关键词：皮肤创伤和损伤氧化性应激活性氧核转录因子红系2相关因子2 创面愈合再上皮化

模拟经尿道铥激光前列腺汽化切除术C57BL/6小鼠模型的建立

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中华泌尿外科杂志 2023年第7期44卷 533-537页

作者：唐小虎刘智艳任靖文张珩罗光恒贵州省人民医院泌尿外科贵阳550002 贵州医科大学贵阳550004

目的构建模拟铥激光前列腺汽化切除术的C57BL/6小鼠模型。方法选择12只雄性C57BL/6小鼠,利用铥激光行经膀胱前列腺部尿道腔面尿路上皮汽化切除术。分别于术后第1、3、5、7天切取前列腺部尿道组织,采用HE染色观察前列腺部尿道创面再上皮... 详细信息

目的构建模拟铥激光前列腺汽化切除术的C57BL/6小鼠模型。方法选择12只雄性C57BL/6小鼠,利用铥激光行经膀胱前列腺部尿道腔面尿路上皮汽化切除术。分别于术后第1、3、5、7天切取前列腺部尿道组织,采用HE染色观察前列腺部尿道创面再上皮化过程,同时行免疫组化染色检测前列腺部尿道创面细胞尿斑蛋白Ⅲ(UPⅢ)的表达情况。结果术后第1天,HE染色示被覆前列腺部尿道腔面的尿路上皮完全损毁,创面见大量凝固性坏死组织;免疫组化染色示创面无UPⅢ表达。术后第3天,HE染色示创面仍无新生上皮细胞,凝固性坏死明显减少,尿道腔清晰可见;免疫组化染色示创面无UPⅢ表达。术后第5天,HE染色显示创面新生1~2层缺乏细胞极性的上皮细胞;免疫组化染色示新生上皮细胞表达UPⅢ。术后第7天,HE染色显示创面新生4~6层具有极性的上皮细胞,免疫组化染色显示多层新生上皮细胞表达UPⅢ。结论利用铥激光汽化C57BL/6小鼠前列腺部尿道腔面尿路上皮,模拟经尿道铥激光前列腺汽化切除术,术后能观察到前列腺部尿道再上皮化过程,成功建立模拟铥激光前列腺汽化切除术的C57BL/6小鼠模型,可为前列腺切除术后创面修复机制的研究提供新的研究平台。

关键词：动物实验铥激光前列腺汽化切除术小鼠模型再上皮化

缺乏功能性Slug（Snai2）可影响皮肤创面再上皮化

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中华烧伤杂志 2009年第6期25卷 432-432页

作者：刘佳琦

研究关注Slug（Snai2）在创面愈合中的作用。采用Slug基因敲除小鼠和野生型小鼠，观察其皮肤损伤后不同时相点的再上皮化情况，并记录慢性紫外线辐射（UVR）照射后溃疡形成情况。结果显示，与野生型小鼠相比，Slug基因敲除小鼠的再上皮... 详细信息

研究关注Slug（Snai2）在创面愈合中的作用。采用Slug基因敲除小鼠和野生型小鼠，观察其皮肤损伤后不同时相点的再上皮化情况，并记录慢性紫外线辐射（UVR）照射后溃疡形成情况。结果显示，与野生型小鼠相比，Slug基因敲除小鼠的再上皮化速度显著减缓，其创面边缘Slug的靶蛋白角蛋白8和E-钙粘蛋白的表达量升高；

关键词：再上皮化皮肤创面基因敲除小鼠功能性 E-钙粘蛋白紫外线辐射创面愈合皮肤损伤

甾醇调节元件结合蛋白在创面修复中的作用机制与应用途径

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中国组织工程研究 2022年第29期26卷 4729-4734页

作者：朱博恒彭颖汪虹昆明医科大学附属第二医院烧伤科云南省昆明市650101

背景:甾醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element binding proteins,SREBP)是一类转录因子家族,主要通过控制内源性胆固醇、脂肪酸、磷脂和三酰甘油合成所需的一系列酶的表达来调控脂质稳态。近年来研究表明SREBP可以参与创面的... 详细信息

背景:甾醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element binding proteins,SREBP)是一类转录因子家族,主要通过控制内源性胆固醇、脂肪酸、磷脂和三酰甘油合成所需的一系列酶的表达来调控脂质稳态。近年来研究表明SREBP可以参与创面的炎症反应、血管生成及表皮细胞生成来调控创面愈合。目的:总结创面修复过程中SREBP的主要调控作用及其机制。方法:用计算机对PubMed、Web of Science、Cochrane library等英文数据库及中国知网、维普中文科技期刊全文数据库、万方医学网、中国生物医学文献数据库等中文数据库进行检索,检索范围从各数据库建库至2021-08-31发表的文献,英文检索词为“Sterol regulatory element binding proteins,Wound,Inflammation,Angiogenesis,Epidermis”,中文检索词为“甾醇调节元件结合蛋白,创面,炎症,血管,表皮”。根据纳入和排除标准最终纳入48篇文献进行结果分析。结果与结论:①总结了SREBP转录因子通过调节炎症、促进血管新生、再上皮化等方面促进创面愈合;②列举了调控SREBP转录因子活性的一些方法;③SREBP不仅能调控人体脂质的稳态,还能在创面修复过程中的炎症反应、血管生成、再上皮化有一定的调控作用,为创面修复提供了新的研究方向;④目前SREBP在创面修复的相关临床试验研究较少,其具体的安全性和疗效仍不能完全保证。

关键词： SREBP 炎症反应血管生成再上皮化创面修复综述

槲皮素和木犀草苷促进皮肤伤口愈合机制的实验研究

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中华手外科杂志 2023年第1期39卷 59-67页

作者：左睿杨元俞程浩张苹张广亮乐颖影侯瑞兴苏州瑞华骨科医院手外科苏州215104 苏州大学苏州医学院苏州215123 扬州大学医学院扬州225009 中国科学院上海营养与健康研究所上海200031

目的探究槲皮素、木犀草苷对皮肤伤口再上皮化的影响及机制。方法以不同浓度的槲皮素、木犀草苷单独或联合处理小鼠全层皮肤缺损伤口,隔天观察伤口愈合情况。分别用苏木素_伊红染色和免疫组织化学染色观察伤口边缘皮肤再生情况、细胞增... 详细信息

目的探究槲皮素、木犀草苷对皮肤伤口再上皮化的影响及机制。方法以不同浓度的槲皮素、木犀草苷单独或联合处理小鼠全层皮肤缺损伤口,隔天观察伤口愈合情况。分别用苏木素_伊红染色和免疫组织化学染色观察伤口边缘皮肤再生情况、细胞增殖及表皮干细胞标志分子、β-catenin、c-Mye、Sox2表达;采用RT-PCR检测Sox2在表皮干细胞的表达。结果槲皮素、木犀草苷对小鼠能促进皮肤伤口愈合,增加伤口周围新生皮肤表皮层厚度,增加表皮基底层中增殖细胞和表皮干细胞数量以及β-catenin.c-Mye和Sox2表达;在体外能促进表皮干细胞表达Sox2。槲皮素和木犀草昔合用对伤口愈合的促进作用具有相加效应。结论槲皮素、木犀草苷通过上调β-catenin、c-Mye、Sox2表达促进表皮干细胞增殖,从而促进伤口愈合,两者合用具有相加效应。

关键词：槲皮素细胞增殖木犀草苷再上皮化表皮干细胞

富血小板血浆通过影响再上皮化过程促进创面愈合

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中华烧伤杂志 2020年第9期36卷 869-869页

从富血小板血浆(PRP)的概念提出至今,其在组织修复领域的应用和基础研究越来越广泛和深入。PRP是自体全血经离心后得到的血小板浓缩物,血小板浓度是正常生理水平的3~8倍。血小板中含有大量的生长因子,如血小板衍生生长因子(PDGF)、TGF-... 详细信息

从富血小板血浆(PRP)的概念提出至今,其在组织修复领域的应用和基础研究越来越广泛和深入。PRP是自体全血经离心后得到的血小板浓缩物,血小板浓度是正常生理水平的3~8倍。血小板中含有大量的生长因子,如血小板衍生生长因子(PDGF)、TGF-β、胰岛素样生长因子(IGF)、EGF、VEGF等,这些因子协同发挥促组织修复与再生的作用。尽管越来越多的研究探讨了PRP在创面愈合中的作用,但仍然缺乏系统性的分析研究。

关键词：生理水平富血小板血浆组织修复生长因子促进创面愈合再上皮化 PRP

生物打印技术在组织工程气管领域的最新研究进展与应用

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中国组织工程研究 2022年第27期26卷 4393-4400页

作者：潘子寅卢毅金李烨苏鼎文史宏灿扬州大学临床医学院胸心外科江苏省扬州市225001 扬州大学转化医学研究中心江苏省扬州市225001 江苏省中西医结合老年病防治重点实验室江苏省扬州市225001

背景:长段气管病变主要由感染、创伤、恶性肿瘤等因素引起,至今其临床治愈情况仍然无法令人满意。组织工程气管结合生物打印技术可为气管长段损伤修复提供有效治疗途径。目的:综述生物打印技术在组织工程气管领域的应用与进展。方法:以... 详细信息

背景:长段气管病变主要由感染、创伤、恶性肿瘤等因素引起,至今其临床治愈情况仍然无法令人满意。组织工程气管结合生物打印技术可为气管长段损伤修复提供有效治疗途径。目的:综述生物打印技术在组织工程气管领域的应用与进展。方法:以“tracheal tissue engineering,3D printing,4D printing,bio-inks,tracheal replacement therapy;组织工程气管,3D打印,4D打印,气管替代治疗”为关键词,应用计算机检索CNKI、万方、PubMed数据库中的相关文献。对3D打印技术及4D打印技术的特点、生物墨水的设计,以及在组织工程气管领域的应用研究进行总结,并分析现阶段研究存在的不足与未来的发展方向。结果与结论:3D打印技术主要包括喷墨打印、挤出打印、立体光刻打印以及激光辅助打印,各技术都有其独特的优势,但仍有改进空间。生物墨水是生物打印的重要组成部分,主要包括水凝胶、脱细胞基质及无支架型生物墨水,生物墨水需要与生物打印技术相兼容,且打印产物应具有合适的孔隙率与较强的机械性能。4D打印作为一项新兴技术,赋予3D打印“动态与时间”的概念,且两者已被共同有针对性地深入应用在组织工程气管的上皮化、软骨再生、血运重建3个方面,重建物能够在生物打印技术的帮助下展现出更好的生物性能与生物相容性,不断地接近真正的临床应用。随着生物打印技术的不断发展进步和现代医学多学科的不断交叉互补,更多性能优良的生物墨水及适合人体的生物打印气管将被研发并逐渐应用于临床,从而早日解决气管长段缺损修复这一困扰世界的医学难题。

关键词：组织工程气管 3D打印技术生物墨水水凝胶脱细胞基质 4D打印技术生物打印技术气管重建再上皮化软骨再生血运重建

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自供电敷料重塑创面电场,加速创面修复

中华整形外科杂志 2023年第8期39卷 927-928页

作者：杨谨瑞张家平陆军军医大学第一附属医院整形外科重庆400038

由于不同原因导致的创面具有治疗周期长、费用高等特点,是公共卫生领域的重大挑战。再上皮化是创面愈合的标志,而表皮迁移是创面再上皮化的限速步骤。影响表皮迁移的主要因素包括:创基条件和细胞自身的迁移能力。良好的创基条件为表皮... 详细信息

由于不同原因导致的创面具有治疗周期长、费用高等特点,是公共卫生领域的重大挑战。再上皮化是创面愈合的标志,而表皮迁移是创面再上皮化的限速步骤。影响表皮迁移的主要因素包括:创基条件和细胞自身的迁移能力。良好的创基条件为表皮迁移提供良好的"道路"基础,而细胞自身的迁移能力(包括迁移的方向性)则决定细胞在"道路"上的迁移效率。

关键词：公共卫生领域再上皮化创面修复自供电创面愈合迁移效率限速步骤创基

低剂量ALA-光动力疗法在皮肤创面愈合中的作用及机制研究

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低剂量ALA-光动力疗法在皮肤创面愈合中的作用及机制研究

作者：杨增俊中国人民解放军陆军军医大学

学位级别：硕士

研究背景皮肤创面愈合涉及多种组织和细胞之间动态且协调有序的相互作用。在这些过程中,创面再上皮化和创面收缩是决定愈合效果的两个关键因素。表皮干细胞(Epidermal stem cells,EpSCs)是皮肤特异性干细胞,更新能力极强,是维持皮肤自... 详细信息

研究背景皮肤创面愈合涉及多种组织和细胞之间动态且协调有序的相互作用。在这些过程中,创面再上皮化和创面收缩是决定愈合效果的两个关键因素。表皮干细胞(Epidermal stem cells,EpSCs)是皮肤特异性干细胞,更新能力极强,是维持皮肤自我更新、参与损伤修复的关键细胞。在正常生理条件下,EpSCs锚定于干细胞巢等细胞微环境中,通过自我更新及分化来维持皮肤的新陈代谢。当创伤发生后,皮肤残存的EpSCs被激活并产生大量的快速扩增细胞,并通过迁移来完成再上皮化过程。因此,EpSCs生物学效应的发挥在创面再上皮化中具有重要作用。在皮肤损伤发生后即刻,局部TGF-β1及PDGF水平明显升高,刺激周围组织中的成纤维细胞向创面聚集。成纤维细胞分泌胶原和细胞外基质,在创面部位形成肉芽组织,为后续修复提供物质基础和营养保障。同时,在创面微环境的作用下,成纤维细胞转化为收缩和分泌功能更强的肌成纤维细胞,通过自身收缩力带动创面组织的位移,缩小创面区域。不同于高剂量光动力疗法(Photodynamic Therapy,PDT)产生的杀伤效应,低剂量的PDT可产生可控的少量ROS,作为第二信使分子广泛影响细胞信号转导通路,参与细胞生物学效应的调控。因此,我们计划以创面再上皮化和创面收缩为着眼点,探索光动力治疗在皮肤创面愈合中的运用,为皮肤创面修复寻找新的、经济高效的治疗手段。第一部分:低剂量ALA-PDT对创面修复的影响研究目的:探究低剂量ALA-PDT对皮肤创面愈合的影响。研究方法:1、低剂量ALA-PDT在皮肤创面及周围组织中产生ROS。构建小鼠背部皮肤全层缺损创面模型,用3%ALA孵育后观察PpⅨ富集情况。ALA-PDT后,通过活体成像系统和荧光显微镜观察创面组织中ROS荧光探针的信号。2、低剂量ALA-PDT对皮肤创面愈合的影响。构建小鼠创面模型,观察并比较ALA-PDT处理后创面愈合情况。结果:1、低剂量ALA-PDT在皮肤创面及周围组织中产生ROS。ALA孵育之后,小鼠背部皮肤出现特有的砖红色荧光,且范围与敷药范围一致。ALA-PDT后,仅在PDT组小鼠创面及周围组织中观察到ROS的荧光信号。2、低剂量ALA-PDT促进皮肤创面的愈合。构建创面模型后第1天、第5天各进行一次ALA-PDT后,在观察的时间点内PDT组小鼠创面愈合速度显著快于对照组。结论:1、低剂量ALA-PDT能够在小鼠皮肤创面及创面周围组织中产生ROS,且显著促进皮肤创面愈合速度。第二部分:低剂量ALA-PDT在创面再上皮化中的作用及机制研究目的:研究低剂量ALA-PDT对EpSCs生物学功能的影响,以及在皮肤创面再上皮化中的作用。研究方法:1、低剂量ALA-PDT对小鼠EpSCs增殖及凋亡的影响。分离并培养小鼠EpSCs,通过流式细胞术检测Ki-67阳性细胞比例。采用Annexin V-FITC/PI双染的方法来观察ALA-PDT对EpSCs凋亡的影响。2、低剂量ALA-PDT对小鼠EpSCs分化的影响。使用流式细胞术分别检测细胞表面标记(CD49f-CD71)和胞内标记(K15/K14/K10),来研究ALA-PDT对EpSCs分化的影响。3、低剂量ALA-PDT对小鼠EpSCs迁移的影响。采用细胞划痕实验来观察。4、低剂量ALA-PDT对创面再上皮化的影响。构建小鼠创面模型,通过HE染色比较创面新生上皮的长度及上皮尖端之间的距离。通过免疫荧光染色比较创缘表皮细胞中Brd U的富集情况。通过免疫组化染色比较创缘表皮PCNA、IGF-1的表达情况。5、低剂量ALA-PDT对小鼠皮肤创面EpSCs分化的影响。分离创面周围的表皮细胞制作单细胞悬液,使用流式细胞术分别检测细胞表面标记(CD49f-CD71)和胞内标记(K15/K14/K10)。结果:1、低剂量ALA-PDT对小鼠EpSCs增殖及凋亡的影响。处理24h后,体外培养小鼠EpSCs Ki67阳性的比例高达85.33%,显著高于另外三个组(P0.05)。2、低剂量ALA-PDT促进小鼠EpSCs分化。细胞表面标记染色结果显示,低剂量ALA-PDT处理后CD49f-CD71细胞比例较另外三个组显著增加(P0.05)。3、低剂量ALA-PDT促进小鼠EpSCs迁移。细胞划痕实验显示,细胞处理后24h和48h,PDT组迁移率显著高于另外三个组,分别为16.86%(P再上皮化。HE染色结果显示,处理后第5天,PDT组新生上皮平均长度为563.34μm,显著长于另外三组(P上皮形成加

关键词：创面愈合低剂量ALA-PDT 表皮干细胞再上皮化创面收缩