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血卟啉单甲醚光动力疗法预防兔颈动静脉内瘘静脉内膜增生

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第三军医大学学报 2020年第18期42卷 1809-1816页

作者：田科郭鹏傅麒宁李冰玉刘杨东重庆医科大学附属第一医院血管外科重庆400016 厦门大学附属中山医院福建厦门361004

目的研究血卟啉单甲醚光动力疗法(hematoporphyrin monomethyl ether,HMME-PDT)对兔颈动静脉内瘘静脉内膜增生(venous neointimal hyperplasia,VNH)的影响。方法建立兔颈总动脉-颈静脉端侧吻合动静脉内瘘(arteriovenous fistulas,AVF)模型32例,按随机数字表法分为4组,每组8只:对照组、单纯光敏剂组、单纯光照组、光动力治疗组。术后彩色多普勒超声检查吻合口通畅情况及血流频谱,术后30 d截取AVF吻合口静脉端血管组织,利用HE染色、Masson染色观测各组静脉内中膜厚度及管腔面积;利用免疫组织化学染色检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、α-SMA、Caspase3的表达分布;利用Western blot技术检测PCNA、α-SMA、Caspase3、Caspase9、Bax、Bcl-2蛋白的表达量。结果HE染色显示光动力治疗组血管静脉内中膜厚度明显减小,Masson染色显示光动力治疗组管腔面积较其余3组明显增大(P增生。HMME-PDT通过Bcl-2/Bax凋亡途径促进血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡,抑制其增殖,从而达到抑制动静脉内瘘静脉内膜增生的效果。

关键词：动静脉内瘘内膜增生光动力疗法血卟啉单甲醚凋亡

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自体静脉行动脉旁路搭术后的内膜增生

重庆大学学报（自然科学版） 2005年第7期28卷 110-114页

作者：毕彦平刘柳军邓小燕徐在品重庆大学生物力学与组织工程教育部重点实验室重庆400030 贵州大学动物科学学院动物医学系贵阳550025

自体静脉行动脉旁路搭桥术是目前医学界普遍采用的治疗血管性疾病,改善血液供应的重要手段和基本方法.然而,术后的血管内膜增生已成为中、小血管手术后期失败的一个主要原因.文中旨在介绍自体静脉行旁路搭术后内膜增生的病理学研究,从... 详细信息

自体静脉行动脉旁路搭桥术是目前医学界普遍采用的治疗血管性疾病,改善血液供应的重要手段和基本方法.然而,术后的血管内膜增生已成为中、小血管手术后期失败的一个主要原因.文中旨在介绍自体静脉行旁路搭术后内膜增生的病理学研究,从血管细胞增殖与凋亡的平衡、生长因子、血流动力学、搭桥用的移植静脉等方面探讨了术后内膜增生的形成机制,并对内膜增生的预防和治疗进行了总结.

关键词：旁路搭桥内膜增生细胞增殖细胞调亡血流动力学

合并糖尿病的冠状动脉粥样硬化性心脏病患者大隐静脉内膜增生及NF-κB、VCAM-1表达的研究

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中华胸心血管外科杂志 2014年第7期30卷 408-410,414页

作者：罗文琦甄文俊欧阳小康王怀斌谭洁马玉健卫生部北京医院心血管外科 100730

目的研究合并糖尿病的冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）患者行冠状动脉旁路移植术（CABG）前,大隐静脉（GSV）血管自身存在的内膜增生和核转录因子-kappa B（NF-κB）、血管内皮细胞黏附分子-1（VCAM-1）在血管内膜的表达情况.方法从4... 详细信息

目的研究合并糖尿病的冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）患者行冠状动脉旁路移植术（CABG）前,大隐静脉（GSV）血管自身存在的内膜增生和核转录因子-kappa B（NF-κB）、血管内皮细胞黏附分子-1（VCAM-1）在血管内膜的表达情况.方法从42例择期行CABG的患者中获取GSV,其中糖尿病患者20例,非糖尿病患者22例,对获取的GSV进行形态学分析,同时采用免疫组化染色方法测定血管内膜NF-κB、VCAM-1的表达.结果糖尿病患者GSV内膜增生发生率（85.45％）显著高于非糖尿病患者（45.45％）,且增生程度显著增强;糖尿病患者GSV内膜层中NF-κB、VCAM-1的表达显著高于非糖尿病患者,二者表达成正相关.结论合并糖尿病的CHD患者行CABG前GSV存在显著内膜增生,且增生的内膜层中NF-κB、VCAM-1表达显著增高,可能与糖尿病患者CABG术后长期预后不良相关.

关键词：冠状动脉旁路移植术糖尿病大隐静脉内膜增生

可降解外套管抑制自体移植静脉内膜增生的研究

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第二军医大学学报 2004年第5期25卷 494-497页

作者：纪广玉邹良建张宝仁韩林邹榕江徐志云黄盛东刘延玲第二军医大学长海医院胸心外科解放军胸心外科研究所上海200433

目的:研究可降解的外套管束缚自体移植静脉对减轻桥静脉内膜、中层增厚的作用,探讨其防止或延缓桥静脉再狭亮窄的机制.方法:建立犬自体股静脉至股动脉的端-端静脉移植模型,其中一侧桥静脉外加聚乳酸-聚乙醇酸(PLGA)做成的圆柱形外套管(... 详细信息

目的:研究可降解的外套管束缚自体移植静脉对减轻桥静脉内膜、中层增厚的作用,探讨其防止或延缓桥静脉再狭亮窄的机制.方法:建立犬自体股静脉至股动脉的端-端静脉移植模型,其中一侧桥静脉外加聚乳酸-聚乙醇酸(PLGA)做成的圆柱形外套管(外套管组),对侧单纯静脉移植作为对照组.超声多普勒观察在体移植血管的通畅性.术后2、4、6、8、24周再次手术取桥静脉.光镜观察移植静脉中段内膜、中层厚度,胶原、弹力纤维变化;透射电镜观察静脉壁基底膜、细胞排列、细胞增殖、凋亡,细胞骨架结构,细胞外基质(ECM)变化等;免疫组化观察静脉壁细胞增殖、凋亡及分布.结果:术后40条静脉均通畅,吻合口无狭窄.对照组术后2周见内膜、中层增厚;随时间延长,增厚更加明显.外套管组术后2周内膜、中层稍增厚;4～24周持续增厚,但各时间点均明显小于对照组(P＜0.05,P＜0.01);对照组术后2周见中层平滑肌、外膜弹力纤维断裂严重,而外套管组无明显断裂.新生静脉内膜由平滑肌细胞(SMCs)和大量ECM构成,中层主要为SMCs和ECM;术后2周,静脉壁细胞增殖和凋亡率都较高,主要分布在内膜和中层,外套管组明显低于对照组(P＜0.01),4周以后两者显著下降,凋亡率高于增殖率(P＜0.05).结论:可降解外套管在术后早期可保持静脉结构的完整性,减轻管壁结构破坏,抑制内膜、中层增生,外套管降解后对静脉壁的保护作用继续存在.

关键词：自体静脉移植内膜增生可降解外套管聚乳酸聚乙醇酸

重组arresten蛋白对自体移植静脉内膜增生的抑制作用

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中华实验外科杂志 2008年第7期25卷 875-877,F0004页

作者：宋自芳郑启昌尚丹舒晓刚熊俊胡青刚华中科技大学同济医学院附属协和医院普外科武汉430022

目的观察原核表达人arresten重组蛋白对自体移植静脉内膜增生的抑制作用。方法用pRSET原核表达系统表达并纯化人arresten重组蛋白。将Wistar大鼠颈外静脉移植于腹主动脉，建立大鼠自体静脉移植模型，实验分3组：假手术组、移植对照组和... 详细信息

目的观察原核表达人arresten重组蛋白对自体移植静脉内膜增生的抑制作用。方法用pRSET原核表达系统表达并纯化人arresten重组蛋白。将Wistar大鼠颈外静脉移植于腹主动脉，建立大鼠自体静脉移植模型，实验分3组：假手术组、移植对照组和移植实验组。自术后第3天起，皮下注射给予arresten重组蛋白（每日4mg／kg体重）处理。4周后取移植静脉组织标本，进行病理组织学观察与免疫组织化学染色分析。结果移植组移植静脉均呈现典型的内膜增生、肥厚，导致血管管腔狭窄；新生内膜主要有过度增殖的α-SMA染色阳性平滑肌细胞组成。移植实验组移植静脉内膜增生受到明显抑制，新生内膜面积（0．12±0．07）mm^2。及新生内膜／中膜面积比（0．373±0．085）均显著低于对照组[（0．38±0．11）mm^2。，1．621±0．086，P〈0．01]；并且实验组移植静脉新生内膜细胞PCNA标记指数显著低于对照组[（15．62±3．97）％比（56．36±3．49）％，P〈0．01]。结论重组arresten蛋白通过抑制新生内膜平滑肌细胞的增殖能有效抑制自体移植静脉内膜增生的发生发展，在防治血管重建术后再狭窄方面显示出良好的应用前景。

关键词： arresten 重组蛋白内膜增生自体静脉移植

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受体细胞参与移植动脉内膜增生的研究

中华实验外科杂志 2006年第4期23卷 534-536页

作者：宋自芳郑启昌舒晓刚郭兴军李伟管思明华中科技大学同济医学院协和医院普外科武汉430022 华中科技大学同济医学院协和医院综合科武汉430022

目的研究大鼠移植动脉新生内膜细胞Sry基因的表达,探讨受体细胞在移植动脉内膜增生中的作用。方法建立大鼠腹主动脉移植模型,分为4组:雌雄同系移植组、雌性异系移植组、雄性异系移植组、雌雄异系移植组。移植术后10周时,取移植动脉标本... 详细信息

目的研究大鼠移植动脉新生内膜细胞Sry基因的表达,探讨受体细胞在移植动脉内膜增生中的作用。方法建立大鼠腹主动脉移植模型,分为4组:雌雄同系移植组、雌性异系移植组、雄性异系移植组、雌雄异系移植组。移植术后10周时,取移植动脉标本,进行病理组织学观察,测量其内膜厚度和中膜厚度,分析移植动脉内膜增生情况;采用显微切割技术收集新生内膜细胞,用PCR方法检测Sty基因的表达,分析新生内膜细胞与受体细胞的关系。结果异系移植组移植动脉内膜显著增生,动脉壁内膜厚度及内膜／中膜厚度比均显著高于同系移植组(P0．05)。PCR分析显示,雄性异系移植组和雌雄异系移植组在242 bp处均有1条特异性扩增条带,而雌性异系移植组则无相应的核酸扩增条带。结论受体细胞作为移植物血管新生内膜细胞的来源,参与移植动脉内膜增生及移植物动脉硬化。

关键词：动脉移植内膜增生内膜细胞受体

S期激酶相关蛋白2在大鼠主动脉球囊损伤后的表达及其对内膜增生的影响

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中华实验外科杂志 2013年第5期30卷 921-924页

作者：黄水传许托陈小东李建文王三明张远起黄胜超广东医学院附属医院血管外科湛江524001 广东省人民医院血管甲状腺疝外科

目的观察S期激酶相关蛋白2（Skp2）在大鼠主动脉球囊损伤后的表达及其对血管内膜增生的影响。方法将雄性SD大鼠56只随机分为假手术组（n=8）和球囊损伤组（包括2、4、7、10、14、28d亚组，n=8），建立主动脉损伤模型，各组取材后观察血... 详细信息

目的观察S期激酶相关蛋白2（Skp2）在大鼠主动脉球囊损伤后的表达及其对血管内膜增生的影响。方法将雄性SD大鼠56只随机分为假手术组（n=8）和球囊损伤组（包括2、4、7、10、14、28d亚组，n=8），建立主动脉损伤模型，各组取材后观察血管形态学改变，免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白．过氧化物酶（SP）法检测增殖细胞核抗原（PCNA）、skp2、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白27（p27^KiPI）蛋白表达，实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）检测Skp2和p27^KiPI mRNA表达。结果（1）动脉损伤术后2d内膜开始出现PCNA阳性的血管平滑肌细胞（VSMC）表达，至7d达高峰（38．46±2．01，P〈0．05），此后表达逐渐下降；（2）正常动脉中skp2阳性表达极低，术后2d开始升高（27．90±2．37），至10d达高峰（47．36±2．37，P〈0．05），14d迅速回落，28d降至最低；（3）正常动脉中p27^KiPI。阳性细胞表达明显（27．82±3．26），术后2d明显下降（14．71±1．37），10d时表达迅速增加（32．06±2．57，P〈0．05），此后维持在较高水平；（4）Skp2和PCNA表达呈明显正相关（r=0．892，P〈0．01）；（5）PCR结果显示正常动脉Skp2 mRNA表达极低（1．28±1．11），术后2d表达开始升高，至10d达高峰（10．49±3．17，P〈0．05），此后表达开始下降；正常动脉中可见p27^KiPI mRNA表达（1．14±0．64），术后4d明显下降，7～10d表达仍较低，14d迅速升高（1．64±0．45，P〈0．05），至28d恢复至正常水平。结论Skp2是VSMC增殖及血管内膜增生的重要促进因子之一。

关键词： S期激酶相关蛋白2 动脉损伤血管平滑肌细胞内膜增生

阿托伐他汀对动脉粥样硬化大鼠主动脉内膜增生的影响及与树突细胞分布的关系

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中国老年学杂志 2011年第21期31卷 4153-4155页

作者：李克明王文林吕永恒黎洪展黄光胜广东省第二人民医院广东广州510317 南方医科大学中医药学学院中西医结合医院

目的探讨动脉粥样硬化(AS)大鼠树突细胞(DCs)在外周血、动脉壁分布情况与主动脉内膜增生的关系以及阿托伐他汀的干预效应。方法 SD大鼠30只分组饲养12 w后,测定主动脉内膜增生情况。分别取外周血、动脉壁组织,并制备组织单细胞悬液,应... 详细信息

目的探讨动脉粥样硬化(AS)大鼠树突细胞(DCs)在外周血、动脉壁分布情况与主动脉内膜增生的关系以及阿托伐他汀的干预效应。方法 SD大鼠30只分组饲养12 w后,测定主动脉内膜增生情况。分别取外周血、动脉壁组织,并制备组织单细胞悬液,应用流式细胞仪检测DCs比例情况。用荧光定量RT-PCR技术检测DCs的CX3CR1表达情况。结果 AS大鼠内膜较正常对照大鼠内膜增生明显(P内膜增生明显减轻(P内膜增生与DCs比例变化有关,DCs在AS大鼠主动脉内膜增生、管壁粥样硬化形成中可能起重要作用。阿托伐他汀可能通过抵制DCs向动脉内膜迁移,降低局部免疫炎症反应,此作用可能与DCs下调CX3CR1基因表达有关。

关键词：树突细胞动脉粥样硬化内膜增生阿托伐他汀 CX3CR1

水飞蓟宾对球囊血管损伤后内膜增生及血管重构的影响

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上海医学 2002年第12期25卷 752-754页

作者：郁晓明顾水明葛兆莺梁瑞廉上海市第六人民医院急诊科 200233 上海市第六人民医院心内科 200233

目的　研究水飞蓟宾对球囊血管损伤后内膜增生及重构的影响 ,探讨其防治冠状动脉成形术后再狭窄的可能性。方法　将实验兔造成髂动脉球囊损伤 ,术前 3d开始分别使用小剂量 ( 2 0mg·kg-1·d-1)及大剂量 ( 40mg·kg-1·d-1)水飞蓟宾 ,服... 详细信息

目的　研究水飞蓟宾对球囊血管损伤后内膜增生及重构的影响 ,探讨其防治冠状动脉成形术后再狭窄的可能性。方法　将实验兔造成髂动脉球囊损伤 ,术前 3d开始分别使用小剂量 ( 2 0mg·kg-1·d-1)及大剂量 ( 40mg·kg-1·d-1)水飞蓟宾 ,服药至术后 2 8d处死 ,取病变血管染色 ,并用计算机图像分析系统分析内膜及中膜厚度、血管腔面积、平均动脉面积 (外弹力膜内横截面积 ,EEL)的变化。结果　小剂量水飞蓟宾对血管腔面积、血管内膜及中膜厚度、平均动脉面积无明显影响 ;大剂量水飞蓟宾可使血管腔面积扩大、平均动脉面积明显增加、血管内膜厚度减少。结论　水飞蓟宾能抑制血管内膜增生及血管重构。

关键词：水飞蓟宾球囊血管损伤内膜增生血管重构血管再狭窄