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高频超声评价川芎嗪对大鼠颈总动脉损伤后内膜增生干预效果的研究

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中国超声医学杂志 2014年第4期30卷 360-364页

作者：江俊盛刘俐陈芸王玥钱明北京大学深圳医院超声科中国科学院深圳先进技术研究院

目的应用高频超声评价川芎嗪对大鼠颈总动脉机械性损伤后内膜增生的干预效果。方法将60只雄性SD大鼠随机分为6组(C、M、T1、T2、T3和R组),每组10只。除C组外各组均应用球囊机械损伤法建立大鼠颈总动脉损伤后内膜增生模型。T1、T2、T3组... 详细信息

目的应用高频超声评价川芎嗪对大鼠颈总动脉机械性损伤后内膜增生的干预效果。方法将60只雄性SD大鼠随机分为6组(C、M、T1、T2、T3和R组),每组10只。除C组外各组均应用球囊机械损伤法建立大鼠颈总动脉损伤后内膜增生模型。T1、T2、T3组分别应用不同剂量的盐酸川芎嗪注射液腹腔注射;R组给予罗格列酮灌胃;连续用药21 d后,应用高频超声及组织病理学方法进行观测与统计学分析。结果高频超声结果显示C组内膜光滑,其余各组血管内膜毛糙,增厚,以M组及T3组最为明显;T2组血流速度与C组相近,M、T1、R组血流速度减慢,T3组血流呈高速高阻状态。病理学结果显示球囊机械损伤后各组内膜均增厚,以平滑肌细胞增殖为主,其中M、T3组增厚最明显,T2、R组内膜增厚程度最小。高频超声与组织病理学测量值相关性良好(r=0.96,P<0.01)。结论川芎嗪一定程度上具有抑制血管平滑肌细胞增殖及改善血流动力学作用。不同剂量川芎嗪在血管损伤后再狭窄防治中具有不同药理作用,其应用剂量范围有待进一步研究。

关键词：川芎嗪高频超声内膜增生血管平滑肌细胞

苯磺酸左旋氨氯地平对兔内皮损伤术后内膜增生与斑块稳定的影响

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临床心血管病杂志 2015年第1期31卷 101-105页

作者：张爱东陈家元卢红艳郭军王斐斐李自成暨南大学附属第一医院心内科广州510630

目的:观察苯磺酸左旋氨氯地平对新西兰兔腹主动脉球囊内皮损伤术后动脉粥样硬化(AS)的影响,从抗炎和稳定斑块的角度探讨相关机制。方法:42只新西兰兔随机分为假手术组、模型组、左旋氨氯地平组以及瑞舒伐他汀组。模型采用高脂饮食联合... 详细信息

目的:观察苯磺酸左旋氨氯地平对新西兰兔腹主动脉球囊内皮损伤术后动脉粥样硬化(AS)的影响,从抗炎和稳定斑块的角度探讨相关机制。方法:42只新西兰兔随机分为假手术组、模型组、左旋氨氯地平组以及瑞舒伐他汀组。模型采用高脂饮食联合腹主动脉球囊内皮损伤术制作。ELISA法检测各组术前与术后8周的血脂、血管炎症性及斑块稳定性相关指标,如超敏C反应蛋白(hs-CRP)、脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)以及1型纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1),术后8周处死后取腹主动脉病变组织,行HE染色分析斑块厚度及内膜增生系数(IHI)以及免疫组织化学法检测斑块内金属基质蛋白酶(MMP-3)表达。结果:左旋氨氯地平组血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平较模型组有降低趋势(16.24mmol/L∶19.41mmol/L,P=0.08)。左旋氨氯地平组的腹主动脉斑块厚度、IHI与模型组无显著性差异(313μm∶405μm、0.68∶0.66,均P>0.05),而瑞舒伐他汀组的斑块厚度、IHI明显低于模型组(273.75μm∶405.93μm、0.52∶0.68,均P0.05),而左旋氨氯地平组斑块内MMP-3阳性表达面积百分比显著小于模型组(52.45%∶70.84%,P内膜增生无明显作用,但可通过抑制斑块内MMP-3的表达从而增加斑块稳定性。

关键词：苯磺酸左旋氨氯地平瑞舒伐他汀球囊内皮损伤术内膜增生稳定斑块

转染VEGF165基因抑制兔动脉损伤后内膜增生

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中国病理生理杂志 2005年第8期21卷 1457-1461页

作者：吴忠均时德郑树森李德卫浙江大学医学院附属第一医院普通外科浙江杭州310003 重庆医科大学附属第一医院血管外科重庆400016

目的:观察局部转染血管内皮生长因子165(VEGF165)基因对损伤动脉内膜增生的影响并探讨可能机制。方法:采用显微外科手术方法,建立兔右髂外动脉损伤模型。将105只新西兰大白兔随机分为3组,每组35只。A组为生理盐水对照组,B组为脂质体介导... 详细信息

目的:观察局部转染血管内皮生长因子165(VEGF165)基因对损伤动脉内膜增生的影响并探讨可能机制。方法:采用显微外科手术方法,建立兔右髂外动脉损伤模型。将105只新西兰大白兔随机分为3组,每组35只。A组为生理盐水对照组,B组为脂质体介导的pBudCE4·1转染组,C组为脂质体介导的pBudCE4·1/VEGF165转染组。用微注射器将各种转染液注入损伤的血管壁,每组按实验终点(术后2、3、7、14和28d)分为5个亚组,每个亚组7只兔。于术后各实验终点,取损伤段的血管用于病理组织学检查、电镜观察、RT-PCR和免疫组化染色检查。结果:术后各时点C组血管内膜厚度和内膜面积均显著小于A组和B组(P内膜增生及血管再狭窄,为将来血管内膜增生的基因治疗奠定基础。

关键词：内皮生长因子基因内膜增生缩窄,病理性

移植血管自身的内膜增生和TGF-β1的局部表达在移植血管病变发生机制中的作用

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中华实验外科杂志 2007年第6期24卷 709-711页

作者：李军陈涛朱冰潘铁成洪梅华中科技大学同济医学院同济医院胸心外科武汉430030 华中科技大学同济医学院协和医院血液科

目的研究冠状动脉搭桥(CABG)手术前,移植血管自身存在的内膜增生以及转化生长因子(TCF)-β1的局部表达在其发病机制中的作用。方法5 0例接受择期CABG患者,手术前收集46段大隐静脉(SV)及27段胸廓内动脉(ITA),采用显微镜的图形分析系统对... 详细信息

目的研究冠状动脉搭桥(CABG)手术前,移植血管自身存在的内膜增生以及转化生长因子(TCF)-β1的局部表达在其发病机制中的作用。方法5 0例接受择期CABG患者,手术前收集46段大隐静脉(SV)及27段胸廓内动脉(ITA),采用显微镜的图形分析系统对其进行形态学的研究,同时应用免疫组织化学方法测定移植血管中TGF-β1、结合蛋白(LTBP-1)及其受体Ⅱ(RⅡ)的表达。结果CABG手术前,移植血管SV的内膜增生发生率要显著高于ITA(67.4%比29.6%;P内膜增生的SV和ITA与没有内膜增生的血管比较,TGF-β1(内皮细胞层和内膜层)和LTBP-1(内膜和中膜层)的表达均要增高(P内膜增生的SV与没有内膜增生的SV比较,在内皮细胞和内膜层,RII的表达要显著增高(P内膜增生密切相关,移植血管中SV在手术前自身存在的内膜增生病变比ITA更为常见和严重,这可能是ITA在CABG手术后长期通畅率优于SV的主要原因。

关键词：冠状动脉大隐静脉胸廓内动脉内膜增生转化生长因子-β1

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静电纺丝血管外支架抑制静脉移植物内膜增生

中华实验外科杂志 2009年第5期26卷 556-558页

作者：苏伟邱雪峰董念国孙宗全胡平史嘉玮华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管外科武汉430022 清华大学化学工程系高分子材料研究所

目的探讨聚-3-羟基丁酸与聚-4-羟基丁酸聚酯[P（3HB—co-4HB）]静电纺丝血管外支架预防静脉移植物内膜增生的机制。方法静电纺丝技术制备P（3HB—co-4HB）血管外支架。SD大鼠随机分成2组，每组24只，建立颈外静脉-颈总动脉血管移植模型... 详细信息

目的探讨聚-3-羟基丁酸与聚-4-羟基丁酸聚酯[P（3HB—co-4HB）]静电纺丝血管外支架预防静脉移植物内膜增生的机制。方法静电纺丝技术制备P（3HB—co-4HB）血管外支架。SD大鼠随机分成2组，每组24只，建立颈外静脉-颈总动脉血管移植模型：无支架（NS）组和非限制支架（Ps）组。分别于术后3、7、14、28d取静脉移植物标本，计算机图像系统分析内膜、中膜厚度和面积，免疫组织化学检测静脉移植物增殖细胞核抗原（PCNA）表达。逆转录．聚合酶链反应（RT-PCR）检测静脉移植物血小板源性生长因子-BB（PDGF—BB）和组织因子（TF）mRNA表达。结果术后7、14、28d支架组静脉移植物内膜与中膜的厚度和面积明显低于无支架组（P〈0．05）。两组PCNA表达均增加并在术后14d最高，而支架组在术后7、14dPCNA表达低于无支架组（P〈0．05）。术后3、7d支架组PDGF—BB和TFmRNA表达明显低于无支架组（P〈0．01）。结论静电纺丝P（3HB—co-4HB）血管外非限制性支架能抑制静脉移植物内膜增生，并通过降低静脉移植物管壁早期组织因子表达发挥作用。

关键词：支架静脉移植物内膜增生静电纺丝

Am80通过促进KLF4与维甲酸受体α相互作用抑制血管内膜增生

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中国病理生理杂志 2015年第4期31卷 630-634页

作者：吕心瑞徐晓陈明亮贾建新王保芳刘建林河南大学医学院生理教研室河南开封475004 内蒙古科技大学包头医学院基础学院解剖学教研室内蒙古包头014060 河南大学第一附属医院河南开封475004

目的:通过大鼠颈总动脉球囊损伤手术,探讨维甲酸受体α(RARα)激动剂Am80是否通过上调Krüppel样因子4(KLF4)与RARα相互作用而抑制血管新生内膜增生。方法:用球囊损伤大鼠颈总动脉,腹腔注射Am80 14 d后,HE染色观察血管新生内膜增生的情... 详细信息

目的:通过大鼠颈总动脉球囊损伤手术,探讨维甲酸受体α(RARα)激动剂Am80是否通过上调Krüppel样因子4(KLF4)与RARα相互作用而抑制血管新生内膜增生。方法:用球囊损伤大鼠颈总动脉,腹腔注射Am80 14 d后,HE染色观察血管新生内膜增生的情况;通过免疫组化方法检测KLF4和血管壁中cyclin D1的表达;用Western blotting方法检测血管壁中KLF4和RARα的表达,用免疫共沉淀法检测KLF4和RARα的相互作用。结果:与球囊损伤模型组比较,Am80腹腔注射组中,内膜与中膜厚度比率明显降低,KLF4和RARα表达水平升高;而且Am80可以促进损伤血管中KLF4和RARα的相互作用。结论:Am80促进KLF4与RARα的相互作用,从而抑制血管新生内膜的增生。

关键词： Am80 Krüppel样因子4 维甲酸受体α 内膜增生

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姜黄素抗炎抗氧化作用与血管损伤后内膜增生

江苏医药 2003年第10期29卷 735-737页

作者：龙明智陈磊磊杨季明王迪斌洪梅南京医科大学第二附属医院心内科 210011

目的　观察姜黄素抗炎、抗氧化作用对血管球囊损伤后内膜增生的影响。方法　新西兰大白兔 30只 ,随机平分 3组 ,对照组 (G1)、阿托伐他汀钙组 (G2 )、姜黄素组 (G3)。实验组在高脂饮食的基础上均予药物干预 ,灌胃给药每天每公斤体重姜黄... 详细信息

目的　观察姜黄素抗炎、抗氧化作用对血管球囊损伤后内膜增生的影响。方法　新西兰大白兔 30只 ,随机平分 3组 ,对照组 (G1)、阿托伐他汀钙组 (G2 )、姜黄素组 (G3)。实验组在高脂饮食的基础上均予药物干预 ,灌胃给药每天每公斤体重姜黄素 10 0mg ,阿托伐他汀 2 5mg ,G1组生理盐水 5ml。 1周后制作髂动脉内膜球囊损伤模型 ,实验时间共 5周 ,观察给药后血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛 (MDA)和白介素 6 (IL 6 )的含量。取目的血管 ,采用HE、弹力纤维染色观察内膜增生情况。结果　G3组SOD含量明显高于其他两组 ,MDA含量明显降低。病理切片图像分析示内膜增生程度 :G1组 >G2组 >G3组。结论　姜黄素具有抗炎、抗氧化作用。同时姜黄素在一定程度上抑制兔髂动脉球囊损伤后内膜增生 ,其机理可能部分与姜黄素的抗炎。

关键词：姜黄素内膜增生抗炎抗氧化作用观察血管损伤含量超氧化物歧化酶(SOD) 体重

反义c-myb寡核苷酸对大鼠自体移植静脉内膜增生的影响

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中国医科大学学报 2001年第Z1期30卷 9-11页

作者：王淳马文锋王新文段志泉张强中国医科大学第一临床学院外科

目的:研究反义c-myb寡聚脱氧核苷酸(oligodeoxy-nucleotides,ODN)对大鼠自体移植静脉内膜增生的影响.方法:移植静脉外周涂加有反义c-mybODN的F127凝胶,于术后1周及2周测量平均厚度、观察血管内膜内c-myb蛋白表达情况.结果:手术后1周和2... 详细信息

目的:研究反义c-myb寡聚脱氧核苷酸(oligodeoxy-nucleotides,ODN)对大鼠自体移植静脉内膜增生的影响.方法:移植静脉外周涂加有反义c-mybODN的F127凝胶,于术后1周及2周测量平均厚度、观察血管内膜内c-myb蛋白表达情况.结果:手术后1周和2周,移植静脉内膜的平均厚度、内膜中c-myb蛋白的表达在反义c-mybODN组均减少,并存在量效关系(P内膜增生有抑制作用,并存在量效关系.此作用可能是通过抑制血管内膜内细胞c-myb蛋白的表达来实现的.

关键词：反义c-myb寡聚脱氧核苷酸静脉移植内膜增生

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硼替佐米对大鼠移植静脉内膜增生的抑制作用

中华实验外科杂志 2011年第12期28卷 2114-2117页

作者：何晓鹏毕研文刘相燕王洲王静梁雪红刘凡英山东大学附属省立医院胸外科济南250021 山东大学齐鲁医院心脏外科

目的观察硼替佐米对大鼠移植静脉内膜增生的抑制作用。方法取Wistar大鼠76只，进行自体静脉移植并随机分为硼替佐米组和安慰剂组，分别在术后第0、3、7、10天静脉注射0．15mg／kg硼替佐米或等体积生理盐水。在术后24、72h处死大鼠，取... 详细信息

目的观察硼替佐米对大鼠移植静脉内膜增生的抑制作用。方法取Wistar大鼠76只，进行自体静脉移植并随机分为硼替佐米组和安慰剂组，分别在术后第0、3、7、10天静脉注射0．15mg／kg硼替佐米或等体积生理盐水。在术后24、72h处死大鼠，取移植静脉行逆转录．聚合酶链反应（RT—PCR）及酶联免疫吸附试验（ELISA）检测中性粒细胞趋化因子（CINC）-213、单核细胞趋化蛋白（MCP）-1、白细胞介素（IL）-1、IL-6及肿瘤坏死因子（TNF）-a水平，并进行中性粒细胞趋化实验；在术后4周处死大鼠，取移植静脉行组织病理学检查。结果术后4周移植静脉内膜增生明显（70．93±11．25）um（P〈0．05），炎症相关因子蛋白水平在术后24h均显著增高CINC．213（415．23±56．50）pg/mg、MCP-1（9894．58±2795．62）pg／mg、IL-1（3087．51±609．19）pg／mg、IL-6（2225．27±206．06）pg／mg、TNF—a（402．31±134．13）pg／mg（P〈0．05）；应用硼替佐米可明显抑制除IL-1外各检测因子的表达合成CINC-2β（231．48±36．32）pg／mg、MCP—1（5846．10±1044．33）pg／mg、IL-6（1023．22±109．84）pg／mg、TNF—a（218．40±38．06）pg/mg（P〈0．05）及移植血管对中性粒细胞的趋化指数（241．52±33．43）％vs（167．81±30．00）％（P〈0．05），并明显抑制移植静脉的内膜增生（35．23±5．21）um（P〈0．05）。结论硼替佐米可明显抑制移植静脉术后的炎性变化和内膜增生。

关键词：蛋白酶体抑制剂旁路移植术内膜增生再狭窄