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小鼠内耳发育核心转录因子的保守性及调控网络的比较分析

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遗传 2013年第10期35卷 1198-1208页

作者：陈志强韩新焕魏钦俊邢光前曹新南京医科大学第一临床医学院南京210029 南京医科大学基础医学院南京210029

在脊椎动物内耳发育中,Six1、Six4、Pax2、Pax8、Foxi1、Dlx5、Gbx2、Irx2/3、Msx1等基因作为核心调控基因参与听基板的诱导过程。文章通过生物信息学方法,对小鼠内耳发育的核心转录因子进行保守性分析并研究其相互调控关系,得到小鼠内... 详细信息

在脊椎动物内耳发育中,Six1、Six4、Pax2、Pax8、Foxi1、Dlx5、Gbx2、Irx2/3、Msx1等基因作为核心调控基因参与听基板的诱导过程。文章通过生物信息学方法,对小鼠内耳发育的核心转录因子进行保守性分析并研究其相互调控关系,得到小鼠内耳发育过程中核心转录因子的基因调控网络。与文献中已知的小鼠内耳发育基因调控关系相比,Pax2、Pax8、Foxi1、Dlx5基因在内耳发育中仍然起主要调控者的角色,Six1则处于被多个转录因子调节的地位,Gbx2、Irx2/3、Msx1在调控网络中也起到重要作用。对出现的差异进行了合理的分析,同时结合构建的调控网络预测了可能存在的Msx1对Six1、Gbx2的调控作用。序列预测结果也发现了一些新的调控关系,所涉及的转录因子包括Sox5、Lhx2、Rax、Otx1、Otx2、Pitx1、Pitx2、Nkx2-5、Irx4、Irx6、Dlx2、Hmx1/2/3、Pou4f3、Pax4、Tlx2。文章为深入了解内耳发育调控机制提供了基础信息。

关键词：内耳发育转录因子调控网络

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MicroRNA与哺乳动物内耳发育

中华耳科学杂志 2013年第1期11卷 138-144页

作者：李新新邢光前郭维维杨仕明江苏大学附属人民医院耳鼻咽喉科江苏212002 解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科解放军总医院耳鼻咽喉研究所北京100853 南京医科大学附属第一人民医院耳鼻咽喉科南京210029

MicroRNA（miRNA）是一种小的内源性非编码单链RNA分子，大约由21～25个核苷酸组成。这些小的miRNA通常靶向一个或者多个mRNA，通过翻译水平的抑制或断裂靶标mRNAs而调节基因的表达。miRNA在生物体内广泛存在，对多种生物学过程起调控... 详细信息

MicroRNA（miRNA）是一种小的内源性非编码单链RNA分子，大约由21～25个核苷酸组成。这些小的miRNA通常靶向一个或者多个mRNA，通过翻译水平的抑制或断裂靶标mRNAs而调节基因的表达。miRNA在生物体内广泛存在，对多种生物学过程起调控作用，与细胞生长分化，器官发育（如内耳发育）和肿瘤产生等有密切关系。将来，miRNA很可能作为一种新的治疗因子用于恢复听力、再生毛细胞。

关键词： MicroRNA 内耳发育哺乳动物 miRNA mRNAs 细胞生长分化 RNA分子生物学过程

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SOX10基因在内耳发育中的作用

中华耳科学杂志 2017年第2期15卷 245-248页

作者：郝青青侯琨钟玲玲任巍郭维维杨仕明中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科南开大学医学院

SOX10基因(性别决定区盒基因,SRY-box 10)是调控神经嵴发育的关键转录因子。人类SOX10基因突变会导致神经嵴性疾病,如以耳聋及色素异常为主要表型的Waardenburg综合征。近年来发现SOX10在内耳发育早期即广泛表达于耳板及耳囊,且其突变... 详细信息

SOX10基因(性别决定区盒基因,SRY-box 10)是调控神经嵴发育的关键转录因子。人类SOX10基因突变会导致神经嵴性疾病,如以耳聋及色素异常为主要表型的Waardenburg综合征。近年来发现SOX10在内耳发育早期即广泛表达于耳板及耳囊,且其突变可导致不同程度内耳畸形。本文重点讨论SOX10基因在内耳发育时期的动态表达,及其在内耳发育中的重要作用。

关键词： SOX10基因内耳发育

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生长因子在内耳发育中的作用

临床耳鼻咽喉科杂志 2005年第1期19卷 46-47页

作者：张媛翟所强解放军总医院耳鼻咽喉研究所北京100853

生长因子(growth factor,GF)是体内一种与细胞生长、分化、胚胎发育、炎症及组织修复有关的多肽,它可由体内许多细胞产生,与细胞表面受体结合最终导致细胞内RNA和蛋白质合成方式的改变,具有重要的生理、病理及治疗作用.本文就GF在内耳... 详细信息

生长因子(growth factor,GF)是体内一种与细胞生长、分化、胚胎发育、炎症及组织修复有关的多肽,它可由体内许多细胞产生,与细胞表面受体结合最终导致细胞内RNA和蛋白质合成方式的改变,具有重要的生理、病理及治疗作用.本文就GF在内耳发育中的作用作一综述.

关键词：生长因子内耳发育

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Sox2在内耳发育中的作用

生命科学 2011年第1期23卷 32-36页

作者：陈道森熊鹰第三军医大学学员旅第三军医大学基础医学部神经生物学教研室重庆400038

转录因子Sox2是Sox基因家族的成员之一,由于它在早期胚胎发生、神经分化和内耳发育等多种重要的发育事件中都起着关键的作用,从而引起了越来越广泛的关注。哺乳动物的内耳主要由6个形态上和功能上不同的感觉区组成,这些区域对声音和前... 详细信息

转录因子Sox2是Sox基因家族的成员之一,由于它在早期胚胎发生、神经分化和内耳发育等多种重要的发育事件中都起着关键的作用,从而引起了越来越广泛的关注。哺乳动物的内耳主要由6个形态上和功能上不同的感觉区组成,这些区域对声音和前庭信息的传导是必需的,在这些区域的发育过程中,Sox2基因是内耳细胞早期发育所必需的基因。该文就Sox2在内耳发育中的作用作一综述。

关键词： Sox2基因内耳发育毛细胞支持细胞

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脊椎动物内耳发育的基因调控

国外医学（耳鼻咽喉科学分册） 2003年第6期27卷 350-353页

作者：刘少锋周梁李华伟复旦大学附属眼耳鼻喉科医院上海200031

基因的精细调控是细胞正常发育的关键,内耳毛细胞的再生也可能是内耳发育的重演。因此了解内耳发育,特别是听泡发育及内耳感觉前体细胞定向分化及嵌合体形成的基因表达及调控机制,对内耳毛细胞再生的研究及感音神经性耳聋的治疗都有指... 详细信息

基因的精细调控是细胞正常发育的关键,内耳毛细胞的再生也可能是内耳发育的重演。因此了解内耳发育,特别是听泡发育及内耳感觉前体细胞定向分化及嵌合体形成的基因表达及调控机制,对内耳毛细胞再生的研究及感音神经性耳聋的治疗都有指导意义。

关键词：脊椎动物内耳发育基因调控感音神经性耳聋基因表达

缝隙连接蛋白Connexin与内耳发育的关系

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听力学及言语疾病杂志 2007年第3期15卷 238-241页

作者：林岚王纾宜李华伟复旦大学附属眼耳鼻喉科医院病理科上海200031 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻咽喉头颈外科

缝隙连接细胞间通讯（gap junction intercellar communication，GJIC）是细胞间进行直接信息物质交换的通道，它在组织的生长发育、维持细胞间的协调稳定方面起着重要的作用。内耳组织中的细胞缝隙连接系统被认为是听觉功能正常发育和... 详细信息

缝隙连接细胞间通讯（gap junction intercellar communication，GJIC）是细胞间进行直接信息物质交换的通道，它在组织的生长发育、维持细胞间的协调稳定方面起着重要的作用。内耳组织中的细胞缝隙连接系统被认为是听觉功能正常发育和维持的重要结构之一，形成这种连接的离子通道的膜蛋白称为Connexin（Cx）。已发现在内耳表达的连接蛋白有Cx26、Cx29、Cx30、Cx31、Cx32、Cx43和Cx45。不同的连接蛋白在内耳发育过程中有不同的分布及表达特征，本文将有关这一方面的研究进展进行综述。

关键词：缝隙连接蛋白内耳发育 Connexin 缝隙连接细胞间通讯细胞缝隙连接内耳组织离子通道物质交换

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A47 SMAD4基因与内耳发育

A47 SMAD4基因与内耳发育

骨形态发生蛋白4在内耳发育及在毛细胞与螺旋神经节细胞再生中的研究进展

中国遗传学会“发育、遗传和疾病”研讨会

作者：杨仕明候昭晖宇雅苹邓安春孙建和郭维维胡吟燕杨晓解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科解放军耳鼻咽喉研究所耳神经生物中心解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科解放军耳鼻咽喉研究所耳神经生物中心解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科解放军耳鼻咽喉研究所耳神经生物中心解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科解放军耳鼻咽喉研究所耳神经生物中心解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科解放军耳鼻咽喉研究所耳神经生物中心解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科解放军耳鼻咽喉研究所耳神经生物中心解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科解放军耳鼻咽喉研究所耳神经生物中心军事医学科学院生物工程研究所发育和疾病遗传学研究室

【目的】内耳发育过程受多种基因精细、准确地调控着,这些基因通过编码转录因子、生长因子、分泌因子或受体蛋白等重要的生物分子,以不同的机制对内耳发育起重要作用。目前已经发现了很多的耳聋相关基因,但仍未能完全诠释听觉系统的分... 详细信息

【目的】内耳发育过程受多种基因精细、准确地调控着,这些基因通过编码转录因子、生长因子、分泌因子或受体蛋白等重要的生物分子,以不同的机制对内耳发育起重要作用。目前已经发现了很多的耳聋相关基因,但仍未能完全诠释听觉系统的分子机制。本研究对 Smad4基因是否为耳聋相关基因进行全面探索。【方法】1．胚胎头水平冰冻切片,耳蜗平行于蜗轴冰冻切片,HE 染色方法观察小鼠内耳发育形态演变过程,免疫组织化学方法检测 Smad4、Smad5、BMP4基因蛋白在小鼠胚胎第10天到出生后14 天的表达情况;2．软骨细胞特异 Smad4条件基因敲除小鼠动物模型建立,听觉脑干反应(ABR)、耳蜗微音电位(CM)、听神经复合动作电位(CAP)三种听功能检查评价小鼠听功能：内耳形态学研究包括-显微镜下耳蜗大体观察,耳蜗半薄切片,基底膜铺片,免疫荧光方法和扫描电镜以及透射电镜观察内耳听觉器官的形态学改变。【结果】***4和 Smad5在小鼠内耳听觉器官的整个发育过程中均有表达,Smad4的表达在时间上与 BMP4和 Smad5有所不同,小鼠胚胎期听泡发育及耳蜗蜗管增殖期未见阳性表达,胚胎15天开始,空间表达部位与 BMP4和 Smad5基本相同。2．软骨细胞中的 Smad4基因的剔除,引起小鼠重度感音神经性耳聋;形态学的结果显示软骨细胞内 Smad4基因的异常引起小鼠耳蜗的各种病理变化,包括 Smad4-/-小鼠砧骨发育畸形：耳蜗形态异常,骨螺旋板发育异常;内、外毛细胞无明显缺失,但内、外毛细胞的纤毛发育很差,并有静纤毛的融合、转位的出现,外毛细胞突触末梢与另外两基因型相比,数量明显减少,内毛细胞突触末梢与后两者相比,传入神经突触明显空泡化,与内毛细胞接触界限不清晰,神经纤维紊乱。【结论】Smad4基因是内耳发育所必需的基因,Smad4基因缺陷导致重度神经性耳聋和听觉器官明显发育异常。本研究表明,Smad4基因是一种新发现的听觉功能相关基因。

关键词：内耳发育 A47 SMAD4

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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山东大学耳鼻喉眼学报 2022年第2期36卷 108-112,125页

作者：李祯崔丽梅(综述) 孙岩(审校) 滨州医学院第二临床医学院山东烟台264000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院耳鼻咽喉头颈外科山东烟台264000 山东省耳鼻喉疾病临床医学研究中心山东烟台264000

听力损失是人类最常见的感觉缺陷,主要涉及到毛细胞(HCs)和螺旋神经节细胞(SGCs)的损失等。在内耳发育过程中,骨形态发生蛋白4(BMP4)的表达具有时序性和特异性,并且通过调控分泌蛋白Tsukushin(TSK)、性别决定相关基因簇2蛋白(SOX2)等细... 详细信息

听力损失是人类最常见的感觉缺陷,主要涉及到毛细胞(HCs)和螺旋神经节细胞(SGCs)的损失等。在内耳发育过程中,骨形态发生蛋白4(BMP4)的表达具有时序性和特异性,并且通过调控分泌蛋白Tsukushin(TSK)、性别决定相关基因簇2蛋白(SOX2)等细胞因子,与WNT和SHH等信号通路之间相互作用,参与耳泡的诱导、前庭和耳蜗等器官的形成、HCs和SGCs等细胞的分化过程。此外,近些年在哺乳动物与非哺乳动物的耳蜗外植体中,发现BMP4在HCs和SGCs的再生中起重要作用。综述BMP4调控内耳发育、诱导HCs和SGCs再生的作用,以及相关的研究进展,以期为HCs和SGCs再生相关机制的阐明奠定基础,为听力损失的治疗带来新的思路与策略。

关键词：骨形态发生蛋白4 内耳发育毛细胞螺旋神经节细胞