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内皮细胞蛋白c受体基因多态性与湖北地区汉族人群冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究

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中华检验医学杂志 2008年第12期31卷 1376-1377页

作者：王晓蓓胡丽华华中科技大学同济医学院附属协和医院检验科武汉430022

蛋白c系统是人体三大抗凝系统中主要组成成分之一，内皮细胞蛋白c受体（endothelial protein creceptor，EPcR）是1994年发现的该系统的一个新成员，主要表达于大血管的内皮细胞上。因金属蛋白酶的作用，EPcR从细胞膜上脱落下来形成可... 详细信息

蛋白c系统是人体三大抗凝系统中主要组成成分之一，内皮细胞蛋白c受体（endothelial protein creceptor，EPcR）是1994年发现的该系统的一个新成员，主要表达于大血管的内皮细胞上。因金属蛋白酶的作用，EPcR从细胞膜上脱落下来形成可溶性内皮细胞蛋白c受体（soluble endothelial cell protein c receptor，sEPcR），以相同的亲和力与蛋白c和活化蛋白c（APc）结合，抑制蛋白c的活化和APc的抗凝活性。EPcR基因存在几种变异，

关键词：内皮细胞蛋白c受体冠状动脉粥样硬化性心脏病蛋白c系统受体基因多态性汉族人群湖北地区 protein receptor

内皮细胞蛋白c受体基因多态性与湖北地区汉族人群深静脉血栓形成的相关性研究

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华中科技大学学报（医学版） 2008年第4期37卷 490-492页

作者：王晓蓓胡丽华华中科技大学同济医学院附属协和医院检验科武汉430022

目的了解湖北地区汉族人群内皮细胞蛋白c受体（EPcR）A6936G变异的分布频率,探讨其与深静脉血栓形成的关系。方法在湖北地区汉族人群中应用PcR-RFLP方法检测了110名深静脉血栓形成患者和110名健康体检者的EPcR A6936G变异。结果深静脉... 详细信息

目的了解湖北地区汉族人群内皮细胞蛋白c受体（EPcR）A6936G变异的分布频率,探讨其与深静脉血栓形成的关系。方法在湖北地区汉族人群中应用PcR-RFLP方法检测了110名深静脉血栓形成患者和110名健康体检者的EPcR A6936G变异。结果深静脉血栓形成患者AA、AG和GG基因型的频率分别为64.6%、33.6%和1.8%,而健康体检者AA和AG基因型的频率分别为76.4%和23.6%,未发现GG基因型。深静脉血栓形成患者突变基因型（AG＋GG）频率为35.4%（OR为1.775,95%cI为1.072-2.934）,突变等位基因（G）频率为18.6%（OR为1.709,95%cI为1.008-2.897）,均显著高于对照组（分别为23.6%和11.8%,均P〈0.05）。结论湖北地区汉族人群中存在EPcR A6936G变异,它与深静脉血栓患者血栓形成风险增高有关。

关键词：深静脉血栓形成内皮细胞蛋白c受体基因多态性

内皮细胞蛋白c受体基因多态性与湖北省地区汉族人群脑梗塞的相关性研究

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中国实验血液学杂志 2009年第1期17卷 203-205页

作者：王晓蓓胡丽华华中科技大学同济医学院附属协和医院检验科湖北武汉430022

本研究旨在了解湖北省地区汉族人群内皮细胞蛋白c受体(EPcR)A6936G变异的分布频率,探讨其与脑梗塞的关系。应用PcR-RFLP方法在湖北省地区汉族人群中检测380名脑梗塞患者和380名健康体检者的EPcRA6936G变异。结果表明,脑梗塞患者A/A、A/G... 详细信息

本研究旨在了解湖北省地区汉族人群内皮细胞蛋白c受体(EPcR)A6936G变异的分布频率,探讨其与脑梗塞的关系。应用PcR-RFLP方法在湖北省地区汉族人群中检测380名脑梗塞患者和380名健康体检者的EPcRA6936G变异。结果表明,脑梗塞患者A/A、A/G和G/G基因型的频率分别为77.1%、22.1%和0.8%,而健康体检者A/A和A/G基因型的频率分别为88.2%和11.8%,未发现G/G基因型。综上所述作出下述结论:湖北省地区汉族人群中存在EPcR A6936G变异,它与脑梗塞患者血栓形成的风险增高有关。

关键词：脑梗塞内皮细胞蛋白c受体基因多态性

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内皮细胞蛋白c受体与脓毒症的研究进展

中国急救医学 2008年第1期28卷 69-71页

作者：常文秀曹书华天津市第一中心医院急救医学研究所IcU 300192

内皮细胞蛋白c受体(EPcR)是蛋白c抗凝系统的主要组成部分。EPcR不仅在蛋白c活化过程中起重要作用,而且作为蛋白c及活化蛋白c的共同受体,EPcR在脓毒症中亦介导了活化蛋白c抗炎及细胞保护作用的发挥。本文就EPcR的结构、表达调节及其在脓... 详细信息

内皮细胞蛋白c受体(EPcR)是蛋白c抗凝系统的主要组成部分。EPcR不仅在蛋白c活化过程中起重要作用,而且作为蛋白c及活化蛋白c的共同受体,EPcR在脓毒症中亦介导了活化蛋白c抗炎及细胞保护作用的发挥。本文就EPcR的结构、表达调节及其在脓毒症中的作用作一综述。

关键词：脓毒症内皮细胞蛋白c受体

内皮细胞蛋白c受体基因多态性与脓毒症易感性的关联

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中华医院感染学杂志 2023年第9期33卷 1319-1322页

作者：魏巍陈森胡荍刘杰王福珍湖北医药学院第一临床学院湖北十堰442000 湖北医药学院临床技能培训中心湖北十堰442000 湖北医药学院附属太和医院感染管理科湖北十堰442000 湖北医药学院附属太和医院重症医学科湖北十堰442000

目的探究内皮细胞蛋白c受体(EPcR)基因多态性与脓毒症易感性的关联,为临床防治脓毒症提供参考。方法选择2019年1月-2021年12月湖北医药学院附属太和医院收治的90例脓毒症患者为研究组,同期63名健康体检者为对照组,分析脓毒症患者感染病... 详细信息

目的探究内皮细胞蛋白c受体(EPcR)基因多态性与脓毒症易感性的关联,为临床防治脓毒症提供参考。方法选择2019年1月-2021年12月湖北医药学院附属太和医院收治的90例脓毒症患者为研究组,同期63名健康体检者为对照组,分析脓毒症患者感染病原菌分布,实时荧光定量聚合酶链式反应(PcR)检测EPcR基因rs2069948、rs867186位点基因型,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆可溶性EPcR(sEPcR)水平。结果90例脓毒症患者共检出病原菌85株,其中革兰阳性菌39株占45.88%,革兰阴性菌45株占52.94%,真菌1株占1.18%;脓毒症组EPcR基因rs2069948位点TT基因型、rs867186位点GG基因型占比高于对照组(PcR水平(102.13±18.52)ng/ml高于对照组(PcR基因rs2069948位点TT基因型、rs867186位点GG基因型占比高于生存组(PcR水平(110.67±12.59)ng/ml高于生存组(PcR基因rs2069948、rs867186位点基因发生突变,EPcR基因多态性与sEPcR水平影响患者预后。

关键词：脓毒症内皮细胞蛋白c受体基因多态性易感性

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内皮细胞蛋白c受体与脓毒症关系的研究进展

重庆医学 2016年第27期45卷 3867-3870页

作者：梁燕冰廖品琥右江民族医学院附属医院呼吸科广西百色533000

脓毒症是临床常见、由感染引起的全身性炎症反应综合征（SIRS），易发展成为严重脓毒症和脓毒症休克，甚至多器官功能障碍（M ODS ）。其病情发展迅速、治疗费用高，医疗资源消耗大，病死率高［1‐2］。在脓毒症病情发展过程中，凝血系... 详细信息

脓毒症是临床常见、由感染引起的全身性炎症反应综合征（SIRS），易发展成为严重脓毒症和脓毒症休克，甚至多器官功能障碍（M ODS ）。其病情发展迅速、治疗费用高，医疗资源消耗大，病死率高［1‐2］。在脓毒症病情发展过程中，凝血系统的紊乱、尤其蛋白c系统功能的异常尤为突出。蛋白c系统主要包括蛋白c（Pc）、内皮细胞蛋白c受体（EPcR）、蛋白S（PS）血栓调节蛋白（T M ）及凝血酶，其终产物均为活化蛋白 c （APc）。EPcR参与了Pc的活化和脓毒症的发生发展过程，下文简述EPcR的一般性质及其在脓毒症中的作用。

关键词：脓毒症内皮细胞蛋白c受体

内皮细胞蛋白c受体介导血红素代谢调控视网膜新生血管形成的作用与机制研究

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内皮细胞蛋白C受体介导血红素代谢调控视网膜新生血管形成的作用...

作者：李青中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

病理性视网膜新生血管（Retinal neovascularization,RNV）是世界范围内视力丧失的主要原因,是多种视网膜疾病,如早产儿视网膜病变、增殖期糖尿病视网膜病变和缺血性视网膜静脉阻塞等的共同的病理改变。在各种病理刺激下,血管内皮细胞... 详细信息

病理性视网膜新生血管（Retinal neovascularization,RNV）是世界范围内视力丧失的主要原因,是多种视网膜疾病,如早产儿视网膜病变、增殖期糖尿病视网膜病变和缺血性视网膜静脉阻塞等的共同的病理改变。在各种病理刺激下,血管内皮细胞发生不受控的增殖并驱动异常的血管生长,最终会导致黄斑水肿、视网膜纤维化瘢痕形成和视网膜脱离等。血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）在内皮细胞增殖和血管生成调控中被广泛研究。目前,抗血管内皮生长因子治疗是视网膜新生血管性疾病的一线疗法,然而仍存在光感受器受损,部分患者无应答、复发率高和长期效果欠佳等问题。因此,探索针对视网膜新生血管性疾病的有效新靶点具有深刻的临床价值。本课题中,我们利用氧诱导视网膜病变（Oxygen-induced retinopathy,OIR）小鼠模型筛选出了参与视网膜新生血管形成的潜在基因---内皮细胞蛋白c受体（Endothelial protein c receptor,EPcR）,条件性敲除内皮细胞中的Epcr或使用EPcR中和抗体可有效改善视网膜新生血管形成;进一步发现EPcR通过血红素加氧酶1（Heme oxygenase 1,HO-1）介导血红素代谢调控视网膜新生血管形成,为未来开发新的抗视网膜新生血管药物提供了新思路。研究目的本研究拟利用OIR小鼠模型筛选参与视网膜新生血管生成的潜在基因,并探索该基因在视网膜新生血管中的表达变化及其调控视网膜新生血管形成的作用与机制,为未来开发新的抗视网膜新生血管药物提供思路。研究方法1.小鼠视网膜转录组检测与分析及EPcR在视网膜新生血管中的表达变化及特点研究。构建OIR小鼠模型,并对第17天（Postnatal day 17,P17）的小鼠视网膜进行转录组分析以揭示可能参与视网膜新生血管形成的潜在基因---Epcr。利用免疫荧光染色、Western blot和q PcR检测不同条件视网膜中EPcR表达情况,同时通过ELISA测定增殖性糖尿病性视网膜病变（Proliferative diabetic retinopathy,PDR）患者血清、玻璃体液中活化蛋白c（Activated protein c,a Pc）的表达情况。***调控视网膜新生血管生成的作用研究。构建内皮细胞条件性敲除Epcr小鼠(EpcriΔEc),探究体内敲除Epcr对视网膜新生血管生成的影响,同时利用人脐静脉内皮细胞（Human Umbilical Vein Endothelial cell,HUVEc）进行血管生成相关功能实验,在体外条件下,探讨EPcR对血管生成的影响。***调控视网膜新生血管生成的机制研究。对EPcR小干扰RNA处理后的内皮细胞进行转录组测序,并分析筛选出差异基因。利用WB和q PcR验证EPcR通过AKT/Keap1/Nrf2调控HO-1表达。利用HO-1iΔEc小鼠、HO-1酶抑制剂Zn PPIX（Zinc protoporphyrin IX,Zn PPIX）、一氧化碳释放刺激因子3（carbon monoxide releasing molecule 3,cORM3）等评价血红素代谢在体内外对血管生成调控。研究结果***参与视网膜新生血管形成并在视网膜新生血管内皮细胞中特异性高表达1.1收集OIR小鼠及WT小鼠P17视网膜并进行转录组测序。同时为了减少RNA-seq的偏倚,联合分析另外两项独立研究（GSE194176,GSE158799）的转录组数据,共有149个上调基因,其中EPcR因其在血管中特异性表达受到关注。1.2与WT小鼠相比,OIR小鼠P17视网膜中EPcR表达显著上调,并且EPcR特异性定位于血管中;OIR小鼠血清中a Pc表达显著上调。1.3 ELISA结果显示,PDR患者血清及玻璃体液中a Pc表达均显著高于特发性黄斑裂孔和黄斑前膜患者。***促进体内外视网膜新生血管形成2.1构建内皮细胞特异性敲除Epcr小鼠(EpcriΔEc),在OIR模型中,EpcriΔEc小鼠视网膜新生血管簇显著低于EpcrWT小鼠,无灌注区面积增大;同时,EpcriΔEc小鼠视网膜中Ed U+的内皮细胞数量显著降低。2.2在视网膜发育模型中,与EpcrWT小鼠相比,EpcriΔEc小鼠视网膜血管发育受到明显抑制,血管密度及径向长度降低、Tip细胞及伪足数目减少、同时Ed U+内皮细胞数量显著降低。体内使用EPcR中和抗体得到以上同样的结果。2.3体外,相较于对照组,过表达EPcR可以增强内皮细胞的迁移、出芽及增殖能力;而敲低EPcR则得到相反结果。***通过AK

关键词：血管生成视网膜新生血管内皮细胞蛋白c受体血红素代谢一氧化碳

中国儿童内皮细胞蛋白c受体基因多态性与川崎病易感性的关系（英文）

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中南大学学报（医学版） 2019年第9期44卷 957-967页

作者：李卓颖江杰黄利华戴红梅陈佳蔡骞杨作成中南大学湘雅三医院儿科长沙410013 中南大学湘雅三医院医学实验中心长沙410013

目的:调查中国儿童人群内皮细胞蛋白c受体(endothelial protein c receptor,EPcR)基因的单核苷酸多态性是否与川崎病(Kawasaki disease,KD)相关。方法:招募103名KD患者(其中23名患者出现冠状动脉病变)和158名对照组。选择EPcR基因的7个... 详细信息

目的:调查中国儿童人群内皮细胞蛋白c受体(endothelial protein c receptor,EPcR)基因的单核苷酸多态性是否与川崎病(Kawasaki disease,KD)相关。方法:招募103名KD患者(其中23名患者出现冠状动脉病变)和158名对照组。选择EPcR基因的7个标记单核苷酸多态性(rs6088738,rs2069940,rs2069945,rs2069952,rs867186,rs9574和rs1415774)进行TaqMan等位基因鉴别分析。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测53名KD和52名健康儿童血浆可溶性EPcR(soluble EPcR,sEPcR)水平。结果:rs2069952,rs9574,rs1415774与KD的发生显著相关,但与冠状动脉病变的发生无关。具有rs2069952,rs9574,rs1415774和rs2069945单核苷酸多态性的男性比女性具有更大的KD风险。KD患儿血浆sEPcR水平不能预测冠状动脉病变的形成,而KD患者rs867186等位基因G与血浆sEPcR水平升高有关。结论:中国汉族儿童EPcR的单核苷酸多态性与KD易感性有关。

关键词：川崎病单核苷酸多态性内皮细胞蛋白c受体冠状动脉病变

活化蛋白c通过内皮细胞蛋白c受体抑制TNF-α介导的炎症反应(英文)

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生物医学工程学杂志 2009年第3期26卷 625-630页

作者：陈友琴彭军刘肖珩吴江李汝恒郑晓红 Department of Pediatrics University of Oklahoma Health Sciences Center 940 Stanton L. Young Boulevord Oklahoma City OK 73190 USA Department of Biological Sciences National University of Singapore 14 Science Drive 4 Singapore 117543 福建中医学院中西医结合研究院福州350108 四川大学华西医学中心生物医学工程研究室成都610041 大理学院物理与电子信息学院大理671003

活化蛋白c(APc)在抑制炎症反应中起着重要作用,内皮细胞蛋白c受体(EPcR)可以增加蛋白c的活化。已有的研究表明:APc通过抑制细胞因子和化学趋化因子的分泌以及黏附分子的表达来调节炎症反应,但其作用机制还不完全明了。本文研究了APc对T... 详细信息

活化蛋白c(APc)在抑制炎症反应中起着重要作用,内皮细胞蛋白c受体(EPcR)可以增加蛋白c的活化。已有的研究表明:APc通过抑制细胞因子和化学趋化因子的分泌以及黏附分子的表达来调节炎症反应,但其作用机制还不完全明了。本文研究了APc对TNF-α诱导的细胞因子分泌和黏附分子表达的影响,同时探讨了其可能的作用机制。结果显示:APc能显著抑制TNF-α诱导的细胞因子分泌(IL-1α和IL-8)和黏附分子表达(IcAM-1,VcAM-1 and E-selction);抗EPcR的单克隆抗体显著拮抗了APc抑制细胞因子分泌和黏附分子表达的功能。结论:APc通过抑制炎症因子的产生来调节炎症反应,这种作用可能是通过与内皮细胞EPcR的相互作用来实现。

关键词：活化蛋白c 内皮细胞蛋白c受体细胞因子黏附分子