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抗内皮素a型受体抗体在狼疮相关肺动脉高压中的致病性

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中华风湿病学杂志 2015年第3期19卷 156-159,I0001页

作者：赵江峰郭丽陈怡潘曙明叶霜上海交通大学附属医学院附属仁济医院风湿科 200001

目的探讨抗内皮素a型受体抗体（***）作为新的生物标记物在SLE相关肺动脉高压（SEE，PAH）中的临床意义，揭示其在SLE—PAH中可能的免疫致病性。方法筛选合成内皮素a型受体的表位肽段，建立基于抗原肽的ELISA方法检测SLE—PAH组和对照... 详细信息

目的探讨抗内皮素a型受体抗体（***）作为新的生物标记物在SLE相关肺动脉高压（SEE，PAH）中的临床意义，揭示其在SLE—PAH中可能的免疫致病性。方法筛选合成内皮素a型受体的表位肽段，建立基于抗原肽的ELISA方法检测SLE—PAH组和对照组血清中的ENRA-Ab；分析该抗体与***的临床相关性。多抗ENRA—AbIgG于体外不同条件下刺激血管平滑肌细胞（SMC）、内皮细胞，检测其对SMC增殖、内皮通透性及PAH主要致病因子表达的影响。利用亚剂量野百合碱构建大鼠模型探讨ENRA-AbIgG的体内效应，从右心室肥厚指数和病理学表现评估该抗体对PAH进展的影响。采用t检验、方差分析的Tukey-Kramer检验与Marson相关分析进行统计学分析。结果41％（35／85）的SLE—PAH患者血清中存在ENRA-Ab，明显高于SLE非PAH组16％（13／80）和健康对照组（0／60）；在SLE-PAH中，该抗体水平与心脏彩色多普勒超声估测肺动脉收缩压（PASP）有显著相关性（r=0．392，P=0．002）。ENRA—Ab可促进SMC增殖，破坏内皮屏障，上调PAH主要致病因子表达，且可被内皮素受体拮抗剂所阻断。在体内，ENRA-Ab可加重大鼠右心室肥厚，促进肺血管重构。结论ENRA-Ab是SLE-PAH一个新的生物标记物，其可能介导***的免疫致病。

关键词：受体内皮素a 自身抗体红斑狼疮系统性高血压肺性

纳洛酮和内毒素对大鼠支气管平滑肌细胞内皮素-1和内皮素a受体基因表达的影响

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中华急诊医学杂志 2003年第4期12卷 241-243页

作者：张希洲杨兴易陈学云景炳文陈德昌孙树汉戴建新湖北省宜昌市第一人民医院ICU 443000 第二军医大学长征医院急救科第二军医大学长征医院基础部分子遗传教研室

目的　观察纳洛酮对内毒素刺激的大鼠离体支气管平滑肌细胞内皮素 1和内皮素a受体基因表达的影响。方法　分别用大肠杆菌内毒素O1 1 1 :B4 、内毒素和纳洛酮联合刺激离体培养的大鼠气管平滑肌细胞 8h后 ,应用反转录聚合酶链反应 (RT ... 详细信息

目的　观察纳洛酮对内毒素刺激的大鼠离体支气管平滑肌细胞内皮素 1和内皮素a受体基因表达的影响。方法　分别用大肠杆菌内毒素O1 1 1 :B4 、内毒素和纳洛酮联合刺激离体培养的大鼠气管平滑肌细胞 8h后 ,应用反转录聚合酶链反应 (RT PCR)方法检测其内皮素 1和内皮素a受体mRNA基因表达水平。结果　大鼠离体支气管平滑肌细胞在内毒素的作用下内皮素a受体mRNA基因高表达 ,同时还有一定量的内皮素 1mRNA基因表达 ;纳洛酮组大鼠离体支气管平滑肌细胞内皮素 1和内皮素a受体基因表达均明显减少。结论　内毒素可刺激大鼠支气管平滑肌细胞高表达内皮素 1和内皮素a受体基因 ;纳洛酮对内毒素刺激的大鼠离体支气管平滑肌细胞内皮素

关键词：纳洛酮内毒素气管平滑肌细胞内皮素-1 内皮素a 基因表达

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自发性高血压大鼠内皮素a型受体基因的表达

中国高血压杂志 1994年第2期2卷 77-79页

作者：张晨晖李倩虹周洪张新波周爱儒汤健北京医科大学心血管基础研究所分子生物学研究室北京100083

应用反转录－聚合酶链式反应方法，测定大鼠ET－A型受体（endothelinareceptor，ETA－R）mRNA在体内的分布，证明ETA－RmRNA不仅存在于血管平滑肌细胞中，亦存在于内皮细胞中；而且广泛分布于脑、心、肾、肺等组织内。发现在原发性高血... 详细信息

应用反转录－聚合酶链式反应方法，测定大鼠ET－A型受体（endothelinareceptor，ETA－R）mRNA在体内的分布，证明ETA－RmRNA不仅存在于血管平滑肌细胞中，亦存在于内皮细胞中；而且广泛分布于脑、心、肾、肺等组织内。发现在原发性高血压大鼠的脑、心、肾组织中，ETA－RARNA水平明显升高，提示ETA－R基因表达增加，可能是高血压发病的一个重要因素。

关键词：高血压内皮素a 受体基因表达

血管性血友病因子、内皮素-1和血管内皮生长因子在下腔静脉隔膜型布-加综合征中异常表达的意义

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中华放射学杂志 2011年第6期45卷 580-583页

作者：韩新强祖茂衡医学院附属医院介入科徐州221002

目的探讨血管内皮损伤在下腔静脉隔膜型（MOVC）布-加综合征（BCS）患者隔膜形成过程中的作用。方法选取MOVC型BCS住院患者40例作为试验组，40例同期住院心律失常患者作为对照组。2组患者均无使用抗凝血（促凝）药物史和吸烟史，无原发... 详细信息

目的探讨血管内皮损伤在下腔静脉隔膜型（MOVC）布-加综合征（BCS）患者隔膜形成过程中的作用。方法选取MOVC型BCS住院患者40例作为试验组，40例同期住院心律失常患者作为对照组。2组患者均无使用抗凝血（促凝）药物史和吸烟史，无原发性高血压、肺动脉高压、冠心病、心瓣膜病、心肌病、血液病、糖尿病、结缔组织病及恶性肿瘤等疾病，肝、肾功能正常。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测2组患者下腔静脉血液中血管性血友病因子（vWF）、内皮素-1（ET-1）、血管内皮生长因子（VEGF）的含量。2组患者3种因子的血液浓度值分别采用独立样本t检验进行统计学分析。结果试验组下腔静脉血液中vwF、ET-l、VEGF3种因子含量分别为（37．8±6．6）μg／L、（31．9±6．0）ng／L、（20．8±5．8）μg／L，明显高于对照组[分别为（3．34±1．3）μg/L、（5．34±1．8）ng／L、（4．2±1．2）μg／L]，差异有统计学意义（t值分别为32．65、26．70、17．85，P〈0．01）。结论血管内皮损伤与下腔静脉隔膜形成有关。

关键词：肝静脉血栓形成因子Ⅷ 内皮素a 血管内皮生长因子类

内皮素对黑素瘤A375细胞转化生长因子-β1及磷酸化Smad3蛋白表达的调节

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中华皮肤科杂志 2009年第7期42卷 463-466页

作者：黄巍方险峰杨凌云陶娟林能兴陈宏翔刘业强李延杨井李艳秋涂亚庭黄长征华中科技大学同济医学院附属协和医院皮肤科武汉430022

目的探讨内皮素家族（ET）对恶性黑素瘤（MM）A375细胞转化生长因子betal（TGF—β1）表达的差异性调节及对TGF—β信号通路蛋白Smad 3磷酸化水平的影响。方法ELISA、RT—PCR技术测定不同浓度ET-1、ET-3（0、0．1、1、10、100nmol/L）... 详细信息

目的探讨内皮素家族（ET）对恶性黑素瘤（MM）A375细胞转化生长因子betal（TGF—β1）表达的差异性调节及对TGF—β信号通路蛋白Smad 3磷酸化水平的影响。方法ELISA、RT—PCR技术测定不同浓度ET-1、ET-3（0、0．1、1、10、100nmol/L）及其与内皮素受体阻断剂BQ123、BQ788联合干预下MM细胞TGF—β1在蛋白质和mRNA水平的表达。Western印迹法检测联合干预下A375细胞Smad 3蛋白磷酸化的表达。结果ET-1对A375细胞（10^5细胞）TGF—β1蛋白表达的影响呈浓度依赖性上调，100nmol／L浓度下达1289．38±89．42ng/L（P〈0．05）；ET-3的作用与此相反，100nmol／L浓度下表达仅为85．09±9．37ng/L（P〈0．05）。BQ123明显阻断ET-1上调TGF—β1的效应（P〈0．05），BQ788对此差异无统计学意义（P〉0．05）；联合干预下，在TGF—β1 mRNA水平也表现出相同的趋势。Western印迹法检测磷酸化Smad3蛋白（P—Smad3）表达显示，ET-1显著上调P—Smad3的表达（P〈0．05），BQ123干预下其表达水平接近对照组（P〉0．05），BQ788不能阻断其对P—Smad3表达的上调（P〉0．05）；ET-3则明显抑制P-Smad3的表达（P〈0．05）。结论ET-1可诱导MMA375细胞TGF-β1的高表达，ET-3有相反的作用。ET受体-A介导ET-1诱导的TGF—β通路信号蛋白Smad3的磷酸化。

关键词：黑色素瘤内皮缩血管肽类受体内皮素a 转化生长因子β1

持续小剂量西地那非对良性前列腺增生患者组织内皮素-1及其受体的影响

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中华老年医学杂志 2012年第6期31卷 500-502页

作者：陈洪德叶雪挺张奕荣翁志梁李澄棣温州医学院附属第一医院泌尿外科 325000

目的观察持续口服小剂量西地那非对良性前列腺增生（BPH）患者前列腺组织中内皮素-1（ET-1）及其受体A、BETAR／ETBR基因表达的影响。方法32例BPH患者随机归入治疗组及对照组，每组各16例。治疗组每日口服西地那非25mg，为期12周。对照... 详细信息

目的观察持续口服小剂量西地那非对良性前列腺增生（BPH）患者前列腺组织中内皮素-1（ET-1）及其受体A、BETAR／ETBR基因表达的影响。方法32例BPH患者随机归入治疗组及对照组，每组各16例。治疗组每日口服西地那非25mg，为期12周。对照组未服用药物。应用免疫组化、酶联免疫吸附法及RT—PCR方法检测并比较两组前列腺组织FT一1及其ETAR的表达。结果ET—1、ETARmRNA及ETBRmRNA在前列腺组织中的表达治疗组明显低于对照组[（53．31±18．56）ng／kg比（83．34±31．38）ng／kg、0．356±0．056比0．624±0．083、0．721±0．083比0．933±0．905，t=-3．295、10．715、6．937，均P〈0．001]。结论持续口服小剂量西地那非能降低BPH组织中ET1及其受体ETA／B基因的表达量。

关键词：磷酸二酯酶抑制剂前列腺增生受体内皮素a 受体内皮素B

内皮素-1在炎症性肠病发病中作用的研究进展

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胃肠病学 2016年第5期21卷 304-306页

作者：安博然祝斌广东医科大学 524023 中国人民解放军第422医院消化内科

炎症性肠病(IBD)是一种病因尚未完全明确的慢性非特异性肠道炎性疾病,包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。内皮素-1(ET-1)是一种由21个氨基酸残基组成的活性多肽,具有较强的收缩力,可通过活化血管平滑肌的电位依赖性钙离子通道发挥收... 详细信息

炎症性肠病(IBD)是一种病因尚未完全明确的慢性非特异性肠道炎性疾病,包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。内皮素-1(ET-1)是一种由21个氨基酸残基组成的活性多肽,具有较强的收缩力,可通过活化血管平滑肌的电位依赖性钙离子通道发挥收缩血管作用。研究显示ET-1在IBD的发生、发展中发挥重要作用。本文就ET-1在IBD发病中作用的研究进展作一综述。

关键词： Crohn病结肠炎溃疡性内皮素-1 受体内皮素a 受体内皮素B 拮抗剂

高血压患者内皮素、血管紧张素Ⅱ、动态血压与左房内径的关系

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中国基层医药 2007年第11期14卷 1849-1851页

作者：王岳屏彭国顺徐慧春陆洋严颂琴珠海市第二人民医院内科广东省珠海519020

目的探讨高血压患者内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、动态血压对左房内径的意义。方法将167例高血压患者分为左房内径扩大(LAE)组49例与非左房内径扩大(NLAE)组118例,对照组为健康检查正常者110例,经测定血ET、Ang-Ⅱ、动态血压参数... 详细信息

目的探讨高血压患者内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、动态血压对左房内径的意义。方法将167例高血压患者分为左房内径扩大(LAE)组49例与非左房内径扩大(NLAE)组118例,对照组为健康检查正常者110例,经测定血ET、Ang-Ⅱ、动态血压参数、彩色超声心动图等进行比较。结果(1)Age、Sex、BMI、cSBP、cDBP、HR、BUN、Cr、TG、ApoB、LDL-C、Glu、动态血压节律、血压水平分类在LAE组与NLAE组间齐同,差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)LAE组与NLAE组比较,超声左心结构各参数均显著增大(P0.05),nSBP(125.65±20.54)mm Hg比(118.92±18.54)mm Hg、nSBPL(54.33±33.43)%比(42.83±33.43)%、24hPP(58.73±15.41)mm Hg比(54.28±12.85)mm Hg、nPP(55.84±19.08)mm Hg比(50.32±15.27)mm Hg(P0.05)。(3)相关分析:LAI与nSBP、nSBPL、24hPP、nPP相关系数分别为r=0.221、0.223、0.208、0.191(P0.05)、与超声左心结构各参数均呈正相关(P0.05)。结论ET、Ang-Ⅱ、动态血压对左房内径扩大起重要作用,而夜间收缩压水平、负荷和脉压是引起左房内径扩大的主要动态血压成分。

关键词：高血压受体内皮素a 血管紧张素Ⅱ 血压测定超声心动描记术多普勒彩色

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中国微侵袭神经外科杂志 2008年第6期13卷 273-276页

作者：宋锦宁张明梁琦郗磊王文博姜海涛西安交通大学医学院第一附属医院神经外科陕西西安710061

目的探讨降钙素基因相关肽(CGRP)和内皮素受体A(ETRA)在蛛网膜下腔出血(SAH)后脑组织中的表达情况及意义。方法日本大耳白家兔45只,随机分为SAH模型组(20只),盐水对照组(15只),穿刺对照组(5只),空白对照组5只。采用枕大池2次注血法制作... 详细信息

目的探讨降钙素基因相关肽(CGRP)和内皮素受体A(ETRA)在蛛网膜下腔出血(SAH)后脑组织中的表达情况及意义。方法日本大耳白家兔45只,随机分为SAH模型组(20只),盐水对照组(15只),穿刺对照组(5只),空白对照组5只。采用枕大池2次注血法制作SAH的动物模型,并进行CGRP和ETRA的免疫组化染色,观察CGRP和ETRA的免疫表达。结果CGRP和ETRA免疫阳性标记在SAH组模型均有表达,CGRP阳性细胞在1h时少量表达,3～7d时表达明显,其中5d时最显著,10d时阳性细胞表达已经减少,但未达到正常水平。SAH模型组ETRA主要表达在神经元和胶质细胞胞浆内,建模后1h时染色较淡;3d时染色最强烈;5d时染色较3d弱,此后染色逐渐变淡。结论SAH后脑组织CGRP和ETRA的表达增强,并呈现明显的动态改变,但两者的变化趋势并不同步;CGRP和ETRA可能在延迟性神经功能障碍的发生与发展中起重要作用。

关键词：蛛网膜下腔出血降钙素基因相关肽受体内皮素a