检索结果-南通市图书馆

内皮素1调控P19细胞向心脏传导细胞分化的机制

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国组织工程研究 2018年第12期22卷 1915-1921页

作者：陈浩张武王浩张恒一徐志伟上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心心胸外科上海市200127 上海交通大学医学院附属瑞金医院血液研究所上海市200025

背景:内皮素1作为一种来源于心内膜和动脉血管内皮的旁分泌信号,能够诱导心脏传导细胞的分化成熟。目的:探讨内皮素1在体外诱导P19细胞向心脏传导细胞分化的作用。方法:P19细胞分别与1%二甲基亚砜和100 nmol/L浓度内皮素1孵育,通过Weste... 详细信息

背景:内皮素1作为一种来源于心内膜和动脉血管内皮的旁分泌信号,能够诱导心脏传导细胞的分化成熟。目的:探讨内皮素1在体外诱导P19细胞向心脏传导细胞分化的作用。方法:P19细胞分别与1%二甲基亚砜和100 nmol/L浓度内皮素1孵育,通过Western blot、免疫荧光和qR T-PCR鉴定早期心肌细胞特征性转录因子GATA4、MEF2C和心肌细胞分化标志物MHC-α、cTnT,以及重要的传导细胞转录因子Nkx2.5、Tbx5和分化标志物Cx40、ANP的变化。qRT-PCR鉴定内皮素1特异性受体阻断剂和阻断PI3K-AKT-mTOR信号通路对内皮素1诱导P19细胞分化的影响。结果与结论:(1)内皮素1能够上调P19细胞早期心肌转录因子、心肌结构基因和传导系统特征表型表达;(2)与二甲基亚砜相比,内皮素1能够确实诱导P19细胞向心脏传导细胞分化;(3)内皮素1主要通过ETA通路上调Nkx2.5和Cx40表达水平从而诱导P19细胞向传导细胞分化,ETB通路可能还参与了一条负反馈调节通路;(4)内皮素1能够通过PI3K-AKT-mT OR信号通路调控Nkx2.5表达进而影响传导细胞分化。

关键词：内皮素1 组织构建分化二甲基亚砜 P19细胞心脏传导细胞心肌细胞胚胎性癌干细胞心脏传导系统细胞分化组织工程

内皮素1在星形胶质细胞过表达对小鼠脊髓损伤后运动功能恢复的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

内皮素1在星形胶质细胞过表达对小鼠脊髓损伤后运动功能恢复的影响

作者：雷占翔第四军医大学

学位级别：硕士

中枢神经系统的损伤主要是指脑损伤和脊髓的损伤。脊髓损伤可以分为原发性的脊髓损伤(primary spinal cord injury)和继发性的脊髓损伤(secondary spinal cordinjury，SSCI)，继发性脊髓损伤伴随在原发性损伤之后。原发性损伤主要指的... 详细信息

中枢神经系统的损伤主要是指脑损伤和脊髓的损伤。脊髓损伤可以分为原发性的脊髓损伤(primary spinal cord injury)和继发性的脊髓损伤(secondary spinal cordinjury，SSCI)，继发性脊髓损伤伴随在原发性损伤之后。原发性损伤主要指的是脊髓组织由于受到机械力的作用造成的机械性损伤，如挤压，撕裂等，继发性损伤是在脊髓原发性损伤以后，由于血脊髓屏障破坏、血管损伤、损伤附近的组织细胞缺氧、组织坏死等造成炎症细胞的浸入或者损伤周围组织细胞微环境分子平衡遭到破坏而引起的更大面积的脊髓损伤。相对于脊髓原发性损伤的不可控因素，防止继发性损伤一直的科学研究的主要目标，但是继发性脊髓损伤的出现是一个相当复杂的过程，它包括多种因素的综合作用。脊髓损伤后众多对脊髓组织有伤害作用的细胞和分子都是来自循环系统，而这些细胞和分子在正常的生理条件下由于血脊髓屏障的存在是无法进入到脊髓组织当中，当脊髓损伤后由于血脊髓屏障受到破坏，所以这些平时无法进入到脊髓组织的细胞和分子就会进入到脊髓当中，因此原发性脊髓损伤后防止进一步的血脊髓屏障遭到破坏或者及时修复破坏的血脊髓屏障是防止脊髓继发性损伤的重要策略。内皮素是一类血管收缩物质，是一类多肽分子家族，主要有三种亚型：内皮素1(ET-1)、内皮素2(ET-1)、内皮素3(ET-3)和两种受体A(ETA)和受体B(ETB)。内皮素是目前发现的最强烈的血管收缩物质，其ETA主要分布在血管平滑细胞，受ETB在体内很多组织细胞都有分布，在中枢神经系统的组织细胞中也有内皮素ETB的发现，尤其在星形胶质细胞，对于其ETB的作用的研究也越来越多。由于血脊髓屏障的主要结构是由血管内皮细胞、周细胞和星形胶质细胞构成，而血管内皮细胞和星形胶质细胞都有内皮素受体的分布，因此本实验主要研究了ET-1在星形胶质细胞过表达后对小鼠脊髓损伤后运动功能恢复的影响以及其主要可能的机制。实验一: GET-1纯合子小鼠的筛选和野生型小鼠脊髓损伤后运动功能恢复的差异本部分实验首先筛选出GET-1纯合子小鼠。由于本实验用的GET-1转基因小鼠无法确定外源基因片段在染色体上的定位，因此要想获得GET-1纯合子小鼠，只有通过交配策略，来获得GET-1纯合子小鼠。所以我们首先将PCR检测为阳性的两只半合子GET-1小鼠交配，然后将其后代中PCR鉴定为阳性的后代同胞之间进行交配，再将这一代PCR鉴定为阳性的GET-1转基因小鼠与野生型小鼠交配产生后代，如果后代全部为GET-1PCR鉴定为阳性小鼠则可确定其父/母代GET-1小鼠为GET-1纯合子小鼠。筛选出纯合子GET-1转基因小鼠后与野生型小鼠一起建立脊髓夹伤模型，通过BMS小鼠运动功能学评分显示：GET-1小鼠在脊髓损伤后其运动功能恢复不如野生型小鼠运动恢复的好。然后我们观察统计了两种小鼠在脊髓损伤后的7d和14d损伤面积的大小，结果显示GET-1转基因小鼠的损伤面积大于WT小鼠的损伤面积。本部分实验表明内皮素1（ET-1）在星形胶质细胞过表达后可能作用与某些机制，抑制了小鼠脊髓损伤后神经元的再生或者在脊髓损伤后造成了更加严重的脊髓组织的破坏。实验二:内皮素1在星形胶质细胞过表达后对小鼠脊髓损伤后血脊髓屏障的影响本部分实验我们主要研究的是内皮素1（ET-1）在星形胶质细胞过表达后是造成怎样的损伤机制来影响小鼠脊髓损伤后运动功能的恢复。首先我们检测了内皮素1（ET-1）在脊髓损伤后1d、3d、7d、14d在GET-1转基因小鼠和野生型小鼠的表达情况，结果显示在脊髓损伤后3d时野生型小鼠内皮素1的表达首先下降，然后上升，但是仍然低于没有脊髓损伤的正常生理条件的表达，而GET-1转基因小鼠在脊髓随损伤后内皮素1（ET-1）的表达有了一定程度的下调，这可能是由于脊髓损伤后血管结构的破坏造成的。随后我们进行血脊髓屏障破坏程度的检测。通常情况下小鼠脊髓损伤后血脊髓屏障的破坏主要出现在损伤后的24h之内，我们在GET-1转基因小鼠和野生型小鼠脊髓损伤24h后通过小鼠尾静脉灌注Evans blue，30min后取冰冻切片直接观察到GET-1转基因小鼠在脊髓损伤24h时，Evans blue在脊髓损伤部位的渗出量远远高于野生小鼠的渗出量，通过用酶标仪测定脊髓损伤中心两端0.5cm组织中Evans blue的渗出量，统计结果印证了前面观察到的结果。本部分实验证明内皮素1（ET-1）在星形胶质细胞过表达后严重影响了小鼠脊髓损伤后血脊髓屏障的完整性，进而可能造成了两种小鼠脊髓损伤后运动学功能恢复的差异实验三:内皮素1在星形胶质过表达对小鼠脊髓损伤后损伤中心附近星形胶质细胞的影响和损伤中心血管的影响星形胶质细胞和血管内皮细胞是构成血脊髓屏障的重要结构，而且二者上都有内皮素受体的分布。本部分实验研究观察了脊髓损伤7d时损伤中心血管的形态和损伤附近星形胶质细胞形态的变化。实验表明

关键词：脊髓损伤内皮素1 血脊髓屏障

内皮素1与一氧化氮对大鼠严重烧伤后早期心功能迅即变化的影响

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中华烧伤杂志 2010年第1期26卷 14-17页

作者：李百姓黄跃生尹泽钢第三军医大学西南医院全军烧伤研究所、创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400038

目的了解内皮素1和NO是否参与严重烧伤后早期心功能的迅即变化。方法（1）取31只Wistar大鼠，按随机数字表法分为假伤A组（7只）、烧伤A组（10只）、非选择性内皮素A／B受体拮抗剂PD142893组（7只）和选择性内皮素A受体拮抗剂BQ-123组（... 详细信息

目的了解内皮素1和NO是否参与严重烧伤后早期心功能的迅即变化。方法（1）取31只Wistar大鼠，按随机数字表法分为假伤A组（7只）、烧伤A组（10只）、非选择性内皮素A／B受体拮抗剂PD142893组（7只）和选择性内皮素A受体拮抗剂BQ-123组（7只）。后3组大鼠制成30％TBSAⅢ度烧伤模型，其中PD142893组和BQ一123组伤后即刻分别经静脉给予PDl42893（0．1mg／kg）和BQ-123（30nmol·kg^-1·min^-1）。假伤A组除致假伤外，其余处理同烧伤A组。采用生理信号采集处理系统，监测假伤A组和烧伤A组大鼠伤前及伤后lO、30、60、180min时的左心室收缩压（LVSP）、心率、左心室压力最大上升／下降速率（LV±dp／dt max）；计算4组大鼠伤后10min上述各项心功能指标较各自伤前值变化的百分率。（2）另取20只Wistar大鼠，按随机数字表法分为假伤B组（4只）和烧伤B组（16只），同前致伤。烧伤B组分别于伤后10、30、60、180rain（每时相点4只）取心脏组织，假伤B组伤后即刻取心脏组织，用ELISA法检测内皮素1和NO含量。结果（1）与伤前值比较，烧伤A组大鼠伤后10min LVSP、心率、LV＋dp／dtmax、LV—dp／dtmax即明显下降（F值分别为7．14、16．40、14．09、14．98，P〈0．05或P〈0．01）。假伤A组大鼠受伤前后4项心功能指标无明显变化（，值依次为0．59、0．5I、1．03、1，04，P值均大于0．05）。（2）与伤前值比较，伤后10min烧伤A组LVSP下降27％、心率下降14％、LV＋dp／dtmax下降51％、LV—dp／dt max下降50％。PDl42893组伤后10minLVSP下降14％、心率升高4％、LV＋dp／dt max下降31％、LV—dp／dtinax下降14％，与烧伤A组相比各指标变化情况显著改善（F值分别为8．10、6．50、23．67、10．39，P〈0．05或P〈0．01）。BQ-123组大鼠心率较伤前升高3％、LV—dp／dtmax下降26％，与烧伤A组相比明显改善（F值分别为6．50、10．39，P〈0．05或P〈0．01）；其LVSP和LV＋dp／dtITIaX变化百分率与烧伤A组接近（，值分别为8．10、23．67，P值均大于0．05）。（3）与假伤B组相比，烧伤B组伤后10、60、180min心肌组织内皮素1含量均升高（F=2．85，P〈0．05或P〈0．01），NO含量于伤后60、180min明显升高（F=1．87，P值均小于0．05）。结论内皮素1可能参与了大鼠严重烧伤后早期心功能的迅即下降，在伤后立即出现的心肌损害中起重要作用。

关键词：烧伤一氧化氮心脏内皮素1

高压氧对高血压脑出血微创术后血清一氧化氮、血浆内皮素1及临床疗效的影响研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国全科医学 2019年第26期22卷 3184-3190页

作者：姚向荣吕云利尤红赵波徐瑞山中国人民解放军联勤保障部队第940医院甘肃省兰州市730070 甘肃省人民医院甘肃省兰州市730000 甘肃省武威市人民医院 733000

背景高血压脑出血(HICH)微创术后仍存在较强的炎性反应及残留神经功能缺损,一氧化氮(NO)、内皮素1(ET-1)作为内皮源性血管活性因子介导了出血灶病理生理改变。微创术后早期结合高压氧(HBO)的综合康复治疗对NO、ET-1的影响及临床疗效尚... 详细信息

背景高血压脑出血(HICH)微创术后仍存在较强的炎性反应及残留神经功能缺损,一氧化氮(NO)、内皮素1(ET-1)作为内皮源性血管活性因子介导了出血灶病理生理改变。微创术后早期结合高压氧(HBO)的综合康复治疗对NO、ET-1的影响及临床疗效尚不明确。目的探讨HBO对HICH微创术后患者血清NO、血浆ET-1及疗效的影响。方法选取2010年3月-2017年3月于中国人民解放军联勤保障部队第940医院住院治疗并于发病后6~24 h内行HICH微创血肿清除术的患者128例,采用随机数字表法将其分为研究组和对照组各64例,另选取同期本院体检健康者64例作为正常组。对照组采用常规康复治疗,研究组在常规康复治疗基础上进行HBO治疗。对照组和研究组于0(术前)、1(术后次日)、7、14、21、30、37 d以及正常组测定NO、ET-1,并计算NO/ET-1,对照组和研究组于0、7、14、21、30、37、90、180 d采用功能障碍评分(DRS)、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、简易精神状态评价量表(MMSE)、日常生活能力量表-巴氏指数(BI)评分进行评定。结果处理方法与时间对NO、ET-1、NO/ET-1均有交互作用(P<0.05);处理方法、时间对NO、ET-1、NO/ET-1的影响,主效应均显著(P<0.05)。其中,对照组0、1、7 d,研究组0、1、7、14、21、30 d的NO均高于正常组,研究组14、21、30 d的NO均高于对照组(P<0.05);研究组0、1、7、14 d的ET-1均高于正常组,14、21、30 d的ET-1均低于对照组(P<0.05);研究组1、7 d的NO/ET-1均低于正常组,21 d的NO/ET-1高于正常组,14、21、30 d的NO/ET-1均高于对照组(P<0.05)。处理方法与时间对DRS、NIHSS评分、MMSE评分、BI评分均有交互作用(P<0.05);处理方法、时间对DRS、NIHSS评分、MMSE评分、BI评分的影响,主效应均显著(P<0.05)。其中,研究组21、30、37、90 d的DRS均低于对照组,21、30、37、90、180 d的NIHSS评分均低于对照组,14、21、30、37、90 d的MMSE评分、BI评分均高于对照组(P<0.05)。结论HBO治疗可调节HICH微创术后NO、ET-1水平,可改善意识状态、神经功能、认知功能及生活质量,具有明显脑部保护作用。

关键词：颅内出血,高血压性高压氧一氧化氮内皮素1 治疗结果外科手术,微创性

内皮素1在肾小管上皮细胞转分化中的作用机制研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

山东医药 2015年第38期55卷 97-99页

作者：刘红胡洪贞李伟山东中医药大学济南250014 山东中医药大学附属医院

内皮素1(ET-1)是重要致炎及促纤维化分子。ET-1与其受体结合后通过p38 MAPK、NF-κB、TGF-β1通路促进细胞外基质(ECM)增多,从而诱导肾小管上皮细胞转分化(TEMT),进而导致肾间质纤维化。因此,干预ET-1或逆转TEMT可为防治肾脏纤维化开辟... 详细信息

内皮素1(ET-1)是重要致炎及促纤维化分子。ET-1与其受体结合后通过p38 MAPK、NF-κB、TGF-β1通路促进细胞外基质(ECM)增多,从而诱导肾小管上皮细胞转分化(TEMT),进而导致肾间质纤维化。因此,干预ET-1或逆转TEMT可为防治肾脏纤维化开辟新途径。

关键词：内皮素1 肾小管上皮细胞转分化肾间质纤维化 p38 MAPK通路 NF-κB通路转化生长因子β1

内皮素1及其受体在肺动脉高压发病机制中作用的研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国动脉硬化杂志 2019年第11期27卷 1009-1012页

作者：张亚萍徐仓宝西安医学院基础与转化医学研究所陕西省缺血性心血管疾病重点实验室

内皮素1能够引起血管收缩、刺激平滑肌细胞增殖和血管重塑。越来越多的研究证明,MAPK/NF-κB信号转导通路激活能够诱导内皮素受体上调,导致肺动脉血管对内皮素1的刺激呈现高敏感性和高反应性,从而增强肺动脉血管收缩、甚至引起肺动脉血... 详细信息

内皮素1能够引起血管收缩、刺激平滑肌细胞增殖和血管重塑。越来越多的研究证明,MAPK/NF-κB信号转导通路激活能够诱导内皮素受体上调,导致肺动脉血管对内皮素1的刺激呈现高敏感性和高反应性,从而增强肺动脉血管收缩、甚至引起肺动脉血管痉挛,在肺动脉高压等心血管疾病的发生和发展中扮演了重要角色。本文将综述内皮素1及其受体在肺动脉高压发病中作用的研究进展,着重探讨内皮素受体上调与肺动脉血管高敏感性、高反应性的关系,展望在细胞内MAPK/NF-κB信号转导通路水平上,抑制肺动脉血管内皮素受体的表达、改善肺动脉高敏感性和高反应性,为治疗肺动脉高压提供新的策略和药物治疗新靶点。

关键词：内皮素1 受体血管高反应性 MAPK/NF-κB信号转导肺动脉高压

内皮素1对胞浆Ca^(2+)升高调控作用的研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学与毒理学杂志 2012年第4期26卷 585-587页

作者：王涛肖良王倩倩栾湘云张黎明第二军医大学海医系防化医学教研室上海200433 第二军医大学长海医院妇产科上海200433

由21个氨基酸残基组成的内皮素1(ET-1)不仅是已知最强的缩血管活性肽,还对血管形成与重构、细胞增殖、细胞外基质合成和感觉神经活化等诸多生理活动具有调控作用。其生理效应多通过升高胞浆Ca2+继而促发连锁反应来实现。增强细胞外Ca2+... 详细信息

由21个氨基酸残基组成的内皮素1(ET-1)不仅是已知最强的缩血管活性肽,还对血管形成与重构、细胞增殖、细胞外基质合成和感觉神经活化等诸多生理活动具有调控作用。其生理效应多通过升高胞浆Ca2+继而促发连锁反应来实现。增强细胞外Ca2+内流和促进胞内Ca2+释放是ET-1升高胞浆Ca2+浓度的两条基本途径,同时,通过抑制胞内的Ca2+外排与重摄取及对细胞核等非典型Ca2+库内的Ca2+信号的调控同样可以达到升高胞浆Ca2+浓度的目的,本文主要就ET-1升高胞浆Ca2+的调控途径作一综述。

关键词：内皮素1 钙信号肌醇1,4,5-三磷酸受体兰尼碱受体钙释放通道

新型可溶性鸟苷酸环化酶激动剂sGC003对内皮素诱导的心肌细胞肥大的作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学与毒理学杂志 2016年第4期30卷 338-343页

作者：刘可颜玲娣雍政宫泽辉苏瑞斌军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的研究可溶性鸟苷酸环化酶（s GC）激动剂s GC003对内皮素1（ET-1）诱导的心肌细胞肥大的作用。方法通过复合酶消化法及差速贴壁法培养SD乳大鼠原代心肌细胞,以ET-1 10 nmol·L-1刺激其发生肥大,同时给予s GC003 0.01,0.1和1.0μmol·... 详细信息

目的研究可溶性鸟苷酸环化酶（s GC）激动剂s GC003对内皮素1（ET-1）诱导的心肌细胞肥大的作用。方法通过复合酶消化法及差速贴壁法培养SD乳大鼠原代心肌细胞,以ET-1 10 nmol·L-1刺激其发生肥大,同时给予s GC003 0.01,0.1和1.0μmol·L-1,48 h后在倒置显微镜下观察心肌细胞形态,图像分析软件（Image-Pro Plus6.0）对心肌细胞表面积进行测量分析,BCA法检测心肌细胞总蛋白质含量,实时定量PCR法检测心房利钠肽基因（ANP）m RNA表达。结果与正常对照组相比,ET-1 10 nmol·L-1刺激心肌细胞48 h,可使心肌细胞表面积增加80%（P〈0.01）,总蛋白质含量增加120%（P〈0.01）,ANP m RNA水平升高140%（P〈0.01）。给予s GC003 0.01～1.0μmol·L-1能对抗ET-1引起的心肌细胞表面积增大（P〈0.01）和总蛋白质含量升高（P〈0.05）,对于ET-1诱导的ANP m RNA表达增加也有一定抑制作用（P〈0.05）。结论s GC003可改善ET-1诱导的心肌细胞肥大,对心肌细胞具有保护作用。

关键词：可溶性鸟苷酸环化酶激动剂 s GC003 心肌细胞内皮素1 心肌肥大

温阳培土汤对特发性膜性肾病血清白蛋白、BNP、内皮素1影响的临床研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国中西医结合肾病杂志 2023年第5期24卷 405-407页

作者：滕嘉嘉王志萍张颖王建杰董磊陈琳刘新玲烟台市中医医院烟台264001

目的:本研究旨在客观评价温阳培土汤对膜性肾病患者的疗效性及安全性。方法:本研究采用治疗前后自身对照临床研究方法。61例膜性肾病患者在基础治疗之上,予自拟温阳培土汤口服,观察比较患者治疗前后中医症候积分及实验室理化指标改善情... 详细信息

目的:本研究旨在客观评价温阳培土汤对膜性肾病患者的疗效性及安全性。方法:本研究采用治疗前后自身对照临床研究方法。61例膜性肾病患者在基础治疗之上,予自拟温阳培土汤口服,观察比较患者治疗前后中医症候积分及实验室理化指标改善情况。结果:经治疗24周,临床控制9例,显效35例,有效15例,无效2例,总有效率96.72%。中医证候积分较治疗前显著降低,差异具有统计学意义(P1、24 h UTP、TC、LDL较治疗前均明显改善,差异具有统计学意义(P内皮素ET-1水平具有明显疗效。

关键词：温阳培土汤膜性肾病血清白蛋白 BNP 内皮素1