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内皮功能失调与泛血管疾病

中国科学技术大学学报 2021年第8期51卷 577-585页

作者：徐索文葛均波翁建平中国科学技术大学生命科学与医学部中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)内分泌科中国科学技术大学生命科学与医学部中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)心内科复旦大学附属中山医院心内科复旦大学泛血管医学研究院上海心血管病研究所

血管内皮细胞是机体维持血管健康和稳态的关键细胞类型.内皮细胞功能失调(endothelial dysfunction, ED)作为泛血管疾病(panvascular diseases)的核心环节,是一个多步骤、多危险因素参与的复杂病理过程,涉及内皮细胞损伤死亡、通透性的... 详细信息

血管内皮细胞是机体维持血管健康和稳态的关键细胞类型.内皮细胞功能失调(endothelial dysfunction, ED)作为泛血管疾病(panvascular diseases)的核心环节,是一个多步骤、多危险因素参与的复杂病理过程,涉及内皮细胞损伤死亡、通透性的增加、血管收缩、炎症、氧化应激、白细胞向内皮细胞的黏附、代谢异常、内皮-间充质转变、血小板聚集与血栓形成等.ED在心血管疾病(动脉粥样硬化、高血压、心衰、外周血管病变)、肿瘤、代谢性疾病(糖尿病、肥胖、胰岛素抵抗、脂肪肝)、呼吸系统疾病(急性肺损伤、肺动脉高压等)、病毒感染(COVID-19)等的发生发展过程中都扮演着重要角色.因此,血管内皮功能评价对于临床诊疗有重要的意义.本文以ED与泛血管疾病的关系为切入点,综述近5年来内皮细胞功能在泛血管疾病中的研究进展,旨在阐明泛血管疾病的最新分子机制,加速靶向ED的泛血管药学的发展.

关键词：泛血管疾病泛血管医学内皮功能失调血管稳态综述

L-4F和SC-4F在细胞培养中预防低密度脂蛋白诱导内皮功能失调的比较

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中华心血管病杂志 2005年第5期33卷 411-414页

作者：欧志君区景松马虹苏诚坚 Kirkwood A Pritchard Jr 广州医学院第一附属医院心内科 510120 广州呼吸疾病研究所心胸外科中山大学附属第一医院心内科 Pediatric Surgery Cardiovascular CenterMedical College of Wisconsin

目的探讨L4F(一个载脂蛋白A I类似物)结构特殊性在抑制动脉粥样硬化形成中的重要性,比较L4F和一个氨基酸成分与其完全相同但序列不同的4F—Scramble4F(SC4F)在预防低密度脂蛋白(LDL)诱导的内皮功能失调中的作用。方法采用牛主动脉内皮细... 详细信息

目的探讨L4F(一个载脂蛋白A I类似物)结构特殊性在抑制动脉粥样硬化形成中的重要性,比较L4F和一个氨基酸成分与其完全相同但序列不同的4F—Scramble4F(SC4F)在预防低密度脂蛋白(LDL)诱导的内皮功能失调中的作用。方法采用牛主动脉内皮细胞(BAEC)作细胞培养,用LDL6.2mmol/L和L4F10μg/ml或SC4F10μg/ml处理细胞24h,然后用超氧化物歧化酶可抑制的铁化细胞色素C还原法测定BAEC的氧自由基(superoxide,O·-2)产量;用氯化钒Ⅲ臭氧化学发光法测定BAEC的一氧化氮的产量。结果L4F和SC4F本身不影响BAECO·-2的产生;LDL可明显诱导BAECO·-2产生增加,而L4F可以抑制LDL导致的BAECO·-2产生,但SC4F对LDL导致的BAECO·-2的产生无抑制作用;LDL可明显抑制一氧化氮的产生,经L4F预处理的LDL对一氧化氮产生的抑制作用消失,但SC4F预处理的LDL仍能抑制一氧化氮的产生。结论L4F可以预防LDL诱导的内皮功能失调,维持正常的一氧化氮和O·-2平衡,而SC4F无此作用,表明L4F在预防动脉粥样硬化方面有氨基酸序列的结构特殊性,为将来开发新的预防和治疗动脉粥样硬化药物提供线索。

关键词：内皮功能失调细胞培养蛋白诱导动脉粥样硬化形成牛主动脉内皮细胞细胞色素C还原法载脂蛋白A-I 超氧化物歧化酶一氧化氮低密度脂蛋白 LDL 抑制作用氨基酸成分 mol/L 化学发光法氨基酸序列预防和治疗氧自由基

高血脂通过氧化/硝基化双重作用介导大鼠血管内皮功能失调

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中国病理生理杂志 2010年第8期26卷 1494-1497页

作者：李榕王文清张海锋黄豫晓王晓明第四军医大学西京医院老年病科陕西西安710032 西京医院血液科陕西西安710032 西京医院生理学教研室陕西西安710032 西京医院病原生物学教研室陕西西安710032

目的:观察高脂饮食对大鼠血管内皮功能的影响并探讨其具体机制。方法:将30只8周龄雄性SD大鼠随机分为正常饮食组及高脂饮食组,喂养14周,麻醉后下腔静脉采血,测定甘油三酯、胆固醇、空腹血糖及胰岛素水平;分离主动脉,观察胸主动脉对内皮... 详细信息

目的:观察高脂饮食对大鼠血管内皮功能的影响并探讨其具体机制。方法:将30只8周龄雄性SD大鼠随机分为正常饮食组及高脂饮食组,喂养14周,麻醉后下腔静脉采血,测定甘油三酯、胆固醇、空腹血糖及胰岛素水平;分离主动脉,观察胸主动脉对内皮依赖性血管舒张剂乙酰胆碱(ACh)及内皮非依赖性血管舒张剂(SNAP)的舒张反应;检测血管一氧化氮(NO)、过氧化物的生成量及gp91phox的表达水平,NO合酶(NOS)的活性。结果:高脂饮食组大鼠血脂、空腹血糖和胰岛素水平显著升高,胸主动脉对ACh反应明显降低,血管组织gp91phox表达显著上调,过氧化物的生成及诱导型NOS的活性水平显著增加。结论:高脂血症大鼠存在内皮功能障碍,其机制可能与高血脂引起的氧化/硝基化作用密切相关。

关键词：高脂血症内皮功能失调一氧化氮超氧化物类

内皮功能失调标志物Ang-1和Ang-2与危重病人急性肾损伤的相关研究

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当代医学 2017年第22期23卷 63-68页

作者：陈东溟沈阳急救中心沈河分中心辽宁沈阳110000

目的探讨内皮功能失调标志物在危重病人合并急性肾损伤(AKI)中的作用。方法对沈阳急救中心948例ICU患者的内皮功能标志物和炎症因子与AKI的相关性进行回顾研究,病人住院24小时内取血样,以血清肌酐定义AKI,在测定血管生成素1和2(angiopoi... 详细信息

目的探讨内皮功能失调标志物在危重病人合并急性肾损伤(AKI)中的作用。方法对沈阳急救中心948例ICU患者的内皮功能标志物和炎症因子与AKI的相关性进行回顾研究,病人住院24小时内取血样,以血清肌酐定义AKI,在测定血管生成素1和2(angiopoietin,Ang-1,Ang-2)的同时也测定白介素6、17(IL-6、IL-17)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF),以及各因子之间的相关性,共测量7天。结果所有炎症因子和内皮功能失调标志物都与AKI相关,经过合并症与IL-6浓度的校正,每一个Ang-1浓度的标准差均与19%的AKI低风险相关(相对危险度(RR)=0.84,95%可信区间(CI)0.76~0.92,P<0.01),而高浓度的Ang-2与AKI的高风险相关(RR=1.16,95%CI 1.12~1.21,P<0.01)。结论在危重病人中,Ang-1和Ang-2是除去炎症因子之外AKI的独立危险因素。

关键词：急性肾损伤血管生成素内皮功能失调标志物脓血症

原发性高血压患者血管内皮功能失调与活性氧的关系及阿托伐他汀治疗的影响

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中国现代医学杂志 2005年第7期15卷 1096-1098,1103页

作者：李卫萍孙明周宏研顾复生首都医科大学附属北京友谊医院心血管中心北京100050 中南大学湘雅医院心内科湖南长沙410008

目的观察高血压病患者血管内皮依赖性舒张功能与活性氧的关系及阿托伐他汀治疗的影响。方法将58例高血压病患者随机分为对照组(服用双氢克尿噻和倍他乐克)和实验组(另加用阿托伐他汀),检测两组治疗前后及28例正常人的血清超氧化物歧化酶... 详细信息

目的观察高血压病患者血管内皮依赖性舒张功能与活性氧的关系及阿托伐他汀治疗的影响。方法将58例高血压病患者随机分为对照组(服用双氢克尿噻和倍他乐克)和实验组(另加用阿托伐他汀),检测两组治疗前后及28例正常人的血清超氧化物歧化酶(superoxide dism utase,SO D)水平、血管内皮依赖性舒张功能。结果高血压患者血清SO D水平降低,血管内皮依赖性舒张功能受损,两者显著正相关。治疗2个月后,两组血清SO D水平均升高,而实验组SO D升高更显著,且血管内皮依赖性舒张功能改善。结论活性氧是高血压血管内皮功能的主要影响因素,他汀类可通过减少活性氧保护血管内皮功能。

关键词：活性氧内皮功能失调高血压阿托伐他汀

硫化氢在改善同型半胱氨酸诱导的内皮功能失调中的作用及机制研究

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硫化氢在改善同型半胱氨酸诱导的内皮功能失调中的作用及机制研究

作者：王丹琳河北医科大学

学位级别：硕士

第一部分硫化氢改善同型半胱氨酸诱导的大鼠胸主动脉内皮舒张功能障碍目的:同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是一种具有细胞毒性的含硫氨基酸,可诱导内皮功能失调,其机制与激活NOD-like receptor protein 3(NLRP3)炎性小体,促进炎症反应... 详细信息

第一部分硫化氢改善同型半胱氨酸诱导的大鼠胸主动脉内皮舒张功能障碍目的:同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是一种具有细胞毒性的含硫氨基酸,可诱导内皮功能失调,其机制与激活NOD-like receptor protein 3(NLRP3)炎性小体,促进炎症反应有关。硫化氢(hydrogen sulfide,HS)作为继一氧化氮(nitric oxide,NO)和一氧化碳(carbon monoxide,CO)之后的第三类气体信号分子,具有抗炎抗氧化等心血管保护作用。本部分的研究应用Hcy孵育的大鼠胸主动脉,探讨外源性给予HS是否可改善Hcy诱导的内皮功能失调,其机制是否与抑制NLRP3炎性小体激活有关。方法:1.实验分组实验选取8周龄雄性Wistar大鼠,体重280±10g,取大鼠胸主动脉,随机分为8组:对照(Control)组,Hcy(50μmol/L)组,Hcy(50μmol/L)+NaHS(50μmol/L)组,Hcy(50μmol/L)+MCC950(NLRP3抑制剂,1μmol/L)组,Hcy(50μmol/L)+VX765(caspase-1抑制剂,10μmol/L)组,NaHS(50μmol/L)组,MCC950(1μmol/L)组,VX765(10μmol/L)组。2.无菌分离大鼠胸主动脉,二氧化碳培养箱中孵育24h,行血管张力测定,检测内皮依赖性血管舒张功能和非内皮依赖性血管舒张功能。*** blot检测大鼠胸主动脉NLRP3、caspase-1及IL-1β蛋白的表达。结果:***组胸主动脉乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)介导的内皮依赖性舒张较Control组明显减小,外源性给予MCC950、VX765及HS的供体NaHS后,可显著改善ACh介导的内皮依赖性血管舒张。硝普纳(sodium nitroprusside,SNP)介导的非内皮依赖性血管舒张各组之间无统计学差异。*** blot结果显示,NLRP3、caspase-1、IL-1β的蛋白表达在Hcy组明显下调,NaHS外源性给予可上调上述炎症通路蛋白的表达。结论:外源性给予HS可改善Hcy诱导的大鼠胸主动脉内皮依赖性血管舒张受损,其机制可能与抑制NLRP3/caspase-1/IL-1β炎症信号通路有关。第二部分硫化氢通过抑制TXNIP改善Hcy诱导的内皮细胞损伤目的:硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin interacting protein,TXNIP)是一种多功能的诱导蛋白,参与多种生物学过程的调节。研究表明,TXNIP可激活NLRP3炎性小体,促进caspase-1及IL-1β等炎性因子的产生。TXNIP是否参与了Hcy诱导的内皮损伤尚未见报道。本部分研究应用人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs),体外孵育Hcy,探讨外源性给予HS是否可通过抑制TXNIP-NLRP3信号通路,改善Hcy诱导的内皮细胞损伤。方法:1.实验分组HUVECs随机分为6组分别为:Control组,Hcy(50μmol/L)组,Hcy(50μmol/L)+NaHS(50μmol/L)组,NaHS(50μmol/L)组,Hcy(50μmol/L)+Verapamil(TXNIP抑制剂,50μmol/L),Verapamil组(50μmol/L)。2.应用CCK-8法测定HUVECs的活性。*** blot测定HUVECs中TXNIP、NLRP3、caspase-1及IL-1β的蛋白表达。结果:***可降低HUVECs的活性,外源性给予HS可改善受损细胞的活性。***体外孵育Hcy可显著上调TXNIP、NLRP3、caspase-1及IL-1β蛋白的表达。给予Verapamil阻断TXNIP后,TXNIP和NLRP3在HUVECs中的表达下调。外源性给予NaHS可下调TXNIP及NLRP3/caspase-1/IL-1β炎症通路蛋白的表达。结论:Hcy可通过TXNIP-NLRP3途径损伤HUVECs。HS可抑制TXNIP,阻断NLRP3/caspase-1/IL-1β炎症通路,保护Hcy诱导的内皮细胞损伤。

关键词：硫化氢同型半胱氨酸内皮功能失调 NLRP3炎性小体硫氧还蛋白相互作用蛋白

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内皮功能失调与动脉粥样硬化

临床荟萃 2000年第24期15卷 1136-1138页

作者：莫新玲赵水平桂林医学院附属医院心内科 541001 湖南医科大学第二附属医院心内科

近10多年来,心血管领域最大的进展之一是证明了内皮在调节心脏循环功能和内环境稳定中所起的作用.血管内皮不单是覆盖在血管腔表面保护血管平滑肌的屏障,而且是重要的内分泌器官和效应器官.相毗邻的和远距离的内皮细胞之间可通过各种电... 详细信息

近10多年来,心血管领域最大的进展之一是证明了内皮在调节心脏循环功能和内环境稳定中所起的作用.血管内皮不单是覆盖在血管腔表面保护血管平滑肌的屏障,而且是重要的内分泌器官和效应器官.相毗邻的和远距离的内皮细胞之间可通过各种电化学、自分泌(autocrine)、旁分泌(paracrine)和内分泌的作用进行信息的传递,从而在功能上相互作用、相互依赖.在生理和应激状态下,内皮可产生多种生物活性物质:内皮衍生舒张因子(EDRF)、内皮衍生收缩因子和内皮衍生超极化因子,在这些因子的协调作用下,起着保持血管系统呈舒张状态、防止血栓形成及循环血细胞粘附、抑制血管平滑肌增生等保护作用.

关键词：动脉粥样硬化内皮功能失调危险因素治疗

经皮腔内冠状动脉成形术后内皮功能失调的研究进展

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中国综合临床 2002年第9期18卷 769-770页

作者：孙学江李俊勇河北省人民医院心脏中心石家庄050017

经皮腔内冠状动脉成形术(percutaneous transluminal coronary angioplasty,PTCA)在临床冠心病治疗中广泛应用,这项技术采用非外科的机械方法,使急性或慢性阻塞的冠状动脉再通,虽然疗效显著,但在治疗过程中造成内膜甚至中膜撕裂,引起内... 详细信息

经皮腔内冠状动脉成形术(percutaneous transluminal coronary angioplasty,PTCA)在临床冠心病治疗中广泛应用,这项技术采用非外科的机械方法,使急性或慢性阻塞的冠状动脉再通,虽然疗效显著,但在治疗过程中造成内膜甚至中膜撕裂,引起内皮功能失调,造成扩张段甚至远端血管痉挛及末梢微血管收缩,血小板聚集,血栓形成等参与PTCA后急性闭塞及远期再狭窄.因此,早期发现这些失调,并采取有效措施加以防治,对阻断PTCA术后并发症的发生具有重要意义.本文对近年来的研究进展综述如下.

关键词：经皮腔内冠状动脉成形术内皮细胞内皮功能失调

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雌激素不能保护吸烟引起的内皮功能失调

国外医学（护理学分册） 2005年第1期24卷 28-29页

作者：诸顺湖

雌激素始终被认为有保护血管内皮功能 ,并部分地限制动脉硬化的进程。普遍认为雌激素使得妇女发生冠心病 (CAD)至少比男性推迟 10年。月经期间雌激素是最少的 ,月经期间因体力劳动引起各种心绞痛事件明显增多 ,心肌梗死 (MI)也容易发生... 详细信息

雌激素始终被认为有保护血管内皮功能 ,并部分地限制动脉硬化的进程。普遍认为雌激素使得妇女发生冠心病 (CAD)至少比男性推迟 10年。月经期间雌激素是最少的 ,月经期间因体力劳动引起各种心绞痛事件明显增多 ,心肌梗死 (MI)也容易发生在循环系统中雌激素含量低的时候。以前有研究发现 ,长期吸烟 ,甚至吸 1支烟或咀嚼含尼古丁的口香糖都能导致短暂的冠脉内皮血管舒缩功能失调 ,但没有检验在月经周期不同阶段吸烟对冠脉内皮功能的影响。为此 ,Fernandez等对女性月经早期和中期血管内皮功能进行了研究。17例 30～ 5 0岁 ,有正常月经的没有接受外源性激素的健康女性为研究对象 ,这些女性每天最多吸烟 10支 ,烟龄低于 5年。用无创伤性的超声仪检查上臂动脉来测量血管内皮功能。测量时间分为两个阶段 ,第 1次于受试者月经开始的 1～ 3d ,第2次于月经周期的第 9～ 13d。测量前空腹 ,至少 8h不吸烟 ,不用任何药物 ,在 2 2～ 2 4℃的环境中 ,平卧 15min后 ,开始测量吸烟前基础值 ,吸烟后10min和 6 0min分别重复测量 1次。以上臂动脉管腔内径 5次测量平均值确定血管内皮舒张功能的依...

关键词：雌激素内皮功能失调吸烟心绞痛动脉硬化心肌梗死血管内皮功能普遍限制保护