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以壳聚糖为载体的内毒素吸附剂

高等学校化学学报 2005年第4期26卷 680-682页

作者：王慧彦侯光辉俞玫袁直刘斌赵承梅吸附分离功能高分子材料国家重点实验室南开大学高分子化学研究所天津300071 天津医学高等专科学校天津300052

The endotoxin adsorbents were prepared by coupling divinyl amine ligands on crosslinked chitosan matrix. Their adsorption ability to endotoxin was compared. It was found that the adsorbent with polyethylene polyamine ligand had the highest adsorption capacity and its clearance percent for endotoxin in endotoxemia plasma was over 80%. The results also showed that the adsorbent has good blood compatibility and clinical application foreground.

关键词：壳聚糖内毒素吸附剂血液灌流

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以赖氨酸为配基的内毒素吸附剂的研究

高等学校化学学报 2004年第12期25卷 2284-2286页

作者：刘涛侯光辉俞玫袁直刘斌赵承梅沈彬王燕铭王深琪南开大学高分子化学研究所吸附分离功能高分子材料国家重点实验室天津300071 天津医学高等专科学校天津300052 南开大学生物活性材料教育部重点实验室天津300071

Endotoxin is lipopolysaccharide(LPS) derived from the cell membrane of gram-negative bacteria. The concentration of endotoxin in endotoxemia patients′ blood increases quickly and leads to severe sepsis, leading to severe hypertension, cardiovascular continues to have a high failure and death, which is a major cause of death in patients and continues to have a high mortality despite appropriate surgery, potent antibiotic and intensive supportive therapy was conducted. Removal of endotoxin duly and effectually from patients′ blood is very important in clinic. Hemoperfusion can clear toxins from patient′s blood by adsorbent, not only small molecular toxins but also large ones in time. In this paper, the hemoperfusion adsorbent for removing endotoxin was prepared. The physical and chemical parameter of the adsorbent is investigated and the surface structure of adsorbent was investigated through ESEM. The influence of weights of adsorbents and adsorbing time on adsorption ability was also studied. The results showed that the adsorbent with lysine as the ligand had good affinity to endotoxin and the best adsorption capacity of it was 253.1 EU/g when the initial concentration is 10 EU/mL. The blood compatibility of the adsorbent was also studied and the results indicated that the adsorbent has clinic application foreground.

关键词：内毒素血症内毒素吸附剂全血灌流

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计算机模拟内毒素吸附剂吸附机理的研究

高等学校化学学报 2006年第6期27卷 1066-1069页

作者：李纪红俞玫王慧彦袁直马翼功能高分子材料国家重点实验室南开大学高分子化学研究所南开大学元素有机国家重点实验室天津300071

应用计算机模拟的方法研究了内毒素吸附剂的吸附机理.模拟结果显示,以二甲胺为配体的吸附剂,当β位存在羟基时,此羟基可与内毒素分子间形成氢键,并形成一个八元环的稳定结构.此时吸附剂与内毒素之间存在静电、氢键、疏水相互作用和八元... 详细信息

应用计算机模拟的方法研究了内毒素吸附剂的吸附机理.模拟结果显示,以二甲胺为配体的吸附剂,当β位存在羟基时,此羟基可与内毒素分子间形成氢键,并形成一个八元环的稳定结构.此时吸附剂与内毒素之间存在静电、氢键、疏水相互作用和八元环的协同作用.同时模拟了羟基位于配体不同位置的吸附剂与内毒素的相互作用.结果表明,静电作用为主要的相互作用力,羟基的位置对吸附剂的吸附能力影响显著.

关键词：内毒素计算机模拟吸附机理

以氨基酸为配体的血液灌流用内毒素吸附剂的制备及性能研究

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高等学校化学学报 2005年第7期26卷 1277-1280,M005页

作者：侯光辉王慧彦刘涛袁直房杰李冬华邱奇郭世铎吸附分离功能高分子材料国家重点实验室南开大学高分子化学研究所天津300071 天津市中西医结合急腹症研究所天津300100

以琼脂凝胶为载体,氨基酸为配体,合成了内毒素吸附剂,并对其吸附效果进行了比较.对吸附剂的各种性质进行了表征,选取琼脂-赖氨酸吸附剂对内毒素血症的兔子进行血液灌流,可将血浆中的内毒素降至接近正常值,最高清除率达73.6%,且吸附剂具... 详细信息

以琼脂凝胶为载体,氨基酸为配体,合成了内毒素吸附剂,并对其吸附效果进行了比较.对吸附剂的各种性质进行了表征,选取琼脂-赖氨酸吸附剂对内毒素血症的兔子进行血液灌流,可将血浆中的内毒素降至接近正常值,最高清除率达73.6%,且吸附剂具有良好的血液相容性.

关键词：内毒素琼脂凝胶氨基酸血液灌流

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重组SOD发酵液去除内毒素的效果研究

中国食品学报 2019年第9期19卷 172-178页

作者：陈晓超王友崔文明李伟松刘树滔饶平凡福州大学生物科学与工程学院福州350108 浙江工商大学食品与生物工程学院杭州310018

目的:去除重组毕赤酵母表达人Cu,Zn-SOD蛋白溶液中的内毒素,为后续活体动物试验和临床应用提供基础数据。方法:采用TritonX-114萃取与活性炭吸附两种方法单独使用或联合使用的纯化方案,比较不同纯化方案对去除重组蛋白溶液中内毒素以及... 详细信息

目的:去除重组毕赤酵母表达人Cu,Zn-SOD蛋白溶液中的内毒素,为后续活体动物试验和临床应用提供基础数据。方法:采用TritonX-114萃取与活性炭吸附两种方法单独使用或联合使用的纯化方案,比较不同纯化方案对去除重组蛋白溶液中内毒素以及目标蛋白回收率的效果。结果:通过单因素条件优化,确定重组蛋白溶液最佳操作pH为5.0,活性炭最适添加量为5%以及TritonX-114最适添加量为1%(体积分数)。最后确定活性炭吸附和TritonX-114萃取法联合使用的三步法操作工艺,可高效去除重组蛋白溶液中内毒素。终产品内毒素含量降至26.8EU/10000USOD,去除率达到99.8%,目标蛋白回收率为66%,TritonX-114残余量为5.7μg/mL。结论:纯化后所得重组SOD蛋白溶液符合中国药典规定的注射用针剂中内毒素限量与Triton残余量的质量要求,可用于潜在的保健食品开发。

关键词：重组蛋白毕赤酵母超氧化物歧化酶蛋白溶液内毒素活性炭 TritonX-114

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内毒素所致急性肺损伤治疗药物研究进展

中国新药杂志 2017年第13期26卷 1510-1515页

作者：于子茹杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室北京100050

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)是临床病死率较高的疾病,其中,革兰氏阴性菌感染相关的ALI所占比例很大,致病因素主要为内毒素(LPS)。ALI发病机制错综复杂,目前仍无特效治疗药物。因此,针对LPS所致急性肺损伤的治疗药物研究受... 详细信息

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)是临床病死率较高的疾病,其中,革兰氏阴性菌感染相关的ALI所占比例很大,致病因素主要为内毒素(LPS)。ALI发病机制错综复杂,目前仍无特效治疗药物。因此,针对LPS所致急性肺损伤的治疗药物研究受到广泛重视,围绕抗炎、抗凝血、改善肺水肿、抗氧化应激等方面的研究取得了新的进展,一些新型药物如表面活性物质、蛋白酶活性抑制剂、心房利钠肽等在临床上也已取得了一定成效。本文综述了LPS引起肺损伤的治疗药物研发进展,供抗ALI新药研发人员参考。

关键词：内毒素急性肺损伤急性呼吸窘迫综合征治疗药物

内毒素引起的乳鼠心肌细胞血红素加氧酶-1基因的表达

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生理学报 2001年第1期53卷 37-40页

作者：李玉明刘俊昌张敏郑新程吴立玲时安云伍贻经承德医学院低温生理研究室承德067000 北京医科大学病理生理学教研室北京100083

为了探讨在内毒素作用下的乳鼠心肌细胞 (neonatalratcardiomyocytes,NRCMs)血红素加氧酶 1(hemeoxyge nase 1,HO 1)基因的表达及其在细胞损伤中的作用 ,分别用 10、30及 5 0 μg/ml的脂多糖 (lipopolysaccharide ,LPS) ,10μg/mlLPS + 10 μmol/ml锌原卟啉Ⅸ (Zn protoporphyrin Ⅸ ,ZnPPⅨ )和单纯 10 μmol/mlZnPPⅨ与培养的NRCMs共同孵育 6h ,以及 10 μg/mlLPS与NRCMs共同孵育 9h和 18h。分别观察细胞HO 1mRNA表达、MDA含量、LDH释放量与台盼蓝摄取率的变化。结果显示 ,同样与细胞孵育 6h ,LPS 10 μg/ml时HO 1mRNA表达比对照组增加 81 2 % ,30μg/ml时表达量增加 12 6 3% ,5 0 μg/ml时表达量增加 92 8% ;LPS为 10 μg/ml时 ,孵育 9h后HO 1mRNA的表达量比对照组增加 93 6 % ,孵育 18h后表达量增加 10 5 8%。LPS 30、5 0 μg/ml,10 μg/mlLPS + 10 μmol/mlZnPPⅨ与细胞孵育6h及LPS 10 μg/ml孵育 18h后 ,细胞MDA含量、LDH释放量与台盼蓝摄取率明显增加 (P <0 0 1) ;单纯 10 μg/mlLPS与单纯 10 μmol/mlZnPPⅨ孵育 6h后 ,上述指标均无明显升高。结果表明 ,LPS可诱导NRCMsHO 1mRNA的表达 ,且在较低LPS剂量范围内具有时间依赖性和浓度依赖性 ;NRCMsHO 1mRNA的表达可减低LPS引起的细胞损伤。

关键词：内毒素血红素加氧酶基因表达心肌细胞