检索结果-南通市图书馆

作者：訾静西北大学

学位级别：硕士

细胞色素P450 2C9 (CYP2C9)是一种多态性酶,负责代谢许多临床药物,包括非甾体抗炎药、抗抑郁药、降糖药、心血管药物和口服抗凝剂。CYP2C9酶活性在不同人群中存在个体差异,主要是因为CYP2C9基因存在非同义单核苷酸多态性(SNPs)。CYP2C9*... 详细信息

细胞色素P450 2C9 (CYP2C9)是一种多态性酶,负责代谢许多临床药物,包括非甾体抗炎药、抗抑郁药、降糖药、心血管药物和口服抗凝剂。CYP2C9酶活性在不同人群中存在个体差异,主要是因为CYP2C9基因存在非同义单核苷酸多态性(SNPs)。CYP2C9*3和CYP2C9*13是存在于中国人群中最主要的两个突变等位基因,其分布频率分别为3.3%和1.02%。有文献报道,CYP2C9*3突变造成双氯芬酸代谢活性的降低,并且能够改变双氯芬酸与其他药物间发生药物药物相互作用(DDIs)的程度,从而引起带有该突变等位基因的个体发生潜在的药物不良反应(ADRs)。但是关于CYP2C9*13对双氯芬酸代谢的影响还没有很好的研究,并且对于该突变是否影响双氯芬酸和其他临床药物的相互作用未见报道。与CYP2C9*3在体内的大量研究不同,由于CYP2C9*13分布频率相对较低,携带有CYP2C9*13基因型的个体很难收集,这就使得对该突变的临床研究很受限制,因此,通过体外代谢数据预测CYP2C9*13引起的体内药代动力学变化是一项非常重要的研究工作。根据文献报道,关于CYP2C9基因多态性对各种药物代谢动力学影响的预测方法已成功建立,但是关于CYP2C9*13对不同药物的体外代谢数据报道较少,因此对于该突变的体内预测也未见报道。 CYP2C9基因多态性能够显著影响CYP2C9介导的药物相互作用的程度。体外研究表明,CYP2C9*3能够改变许多临床药物对CYP2C9酶参与代谢其他药物的抑制潜能。体内研究表明,CYP2C9*3影响氟比洛芬和氟康唑的相互作用程度。到目前为止,关于CYP2C9*13对双氯芬酸与其他药物相互作用的影响未见报道。了解CYP2C9基因突变对药物间相互作用的影响,能够帮助携带有不同CYP2C9基因型的个体,在联合使用双氯芬酸和其他药物时,避免ADRs的发生。本研究通过CYP2C9.1(野生型)、CYP2C9.3和CYP2C9.13在酵母细胞中的表达,确定了这三个重组酶代谢双氯芬酸生成4’-羟基双氯芬酸的动力学参数。根据这些体外数据,我们预测了带有CYP2C9*3或CYP2C9*13基因型的个体对双氯芬酸口服清除率的比值(与野生型比值,CLoralR)。结果表明这些突变都不同程度地降低了双氯芬酸口服清除率。此外,我们探索了CYP2C9*3和CYP2C9*13对双氯芬酸与九种临床药物相互作用的影响,并将这些影响与野生型比较,结果表明,CYP2C9*3和CYP2C9*13能够不同程度地改变大部分药物(抑制剂)对CYP2C9酶代谢双氯芬酸的抑制程度,尤其是CYP2C9*13能够明显降低磺胺苯吡唑、氟伐他汀、氟伏沙明和反苯环丙胺的抑制能力。本研究结果为携带有CYP2C9*3和CYP2C9*13等位基因的个体在联合服用双氯芬酸与其他药物时,提供了可靠的理论指导。在基因分型的研究中,我们考察了74名中国人CYP2C9*3等位基因分布情况。采用聚合酶链式反应(PCR)—限制性片段长度多态性(RFLP)分析法检测74名中国人CYP2C9*3基因型,并且对PCR产物直接测序验证酶切结果的准确性。结果显示,有3例CYP2C9*3突变型杂合体,其余71例均为野生型纯合体,未检出CYP2C9*3突变型纯合体。测序结果证实该方法高效、特异、准确,可用于CYP2C9*3基因型分析。

关键词： CYP2C9基因多态性酶动力学内在清除率 IC50 基因分型

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吸烟与药物的相互作用

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环境卫生学杂志 1983年第6期 352-354页

作者：藤井彰

据报道吸烟不仅会对几乎所有的成年人疾病(例如:心血管疾病、呼吸系统疾病以及癌症等)产生不良影响,而且还会影响药物的代谢和药效。目前,由于日本成年男子73%、成年女子15%吸烟,此外还有的受间接吸烟的影响,因此,对吸烟者的给药量等已... 详细信息

据报道吸烟不仅会对几乎所有的成年人疾病(例如:心血管疾病、呼吸系统疾病以及癌症等)产生不良影响,而且还会影响药物的代谢和药效。目前,由于日本成年男子73%、成年女子15%吸烟,此外还有的受间接吸烟的影响,因此,对吸烟者的给药量等已成为临床药理学上一个重要的问题。吸烟对药物代谢的影响有人想象可能因吸烟摄入体内的烟硷及烟内其他成分使肝微粒体组分的药物代谢酶系统活化,从而使吸烟者血液中的药物有效成分浓度降低、持续时间缩短以及药效减小等。因此,象茶硷等受吸烟强烈影响的药物,如不将

关键词：药物咖啡因药效嘌呤生物碱吸烟者女用避孕药口服避孕药维生素冠心病心肌梗塞疲倦感抗心律失常药心得安非那宗安替比林生物半减期茶硷给药量非那西汀内在清除率

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连续性肾脏替代治疗的非肾脏适应症

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四川省卫生管理干部学院学报 2006年第4期25卷 281-284,310页

作者：葛琪容安可忍汪建何强资阳市第一人民医院四川资阳641300

连续性肾脏替代疗法(continuous renal replacement therapy,CRRT)由Kramer等在1977年[1]率先提出,最早应用于急性肾功能衰竭的治疗.近年来,它的临床应用已扩展到其他一些非肾脏疾病:如严重系统性炎症反应综合征、多器官功能不全、急性... 详细信息

连续性肾脏替代疗法(continuous renal replacement therapy,CRRT)由Kramer等在1977年[1]率先提出,最早应用于急性肾功能衰竭的治疗.近年来,它的临床应用已扩展到其他一些非肾脏疾病:如严重系统性炎症反应综合征、多器官功能不全、急性呼吸窘迫综合征、重症急性胰腺炎、横纹肌溶解综合征、肝性脑病,其可能机制是通过血液滤过清除炎性介质,清除大分子有害物质、稳定内环境、改善血流动力学状态来改善预后.急性呼吸窘迫综合征、顽固性充血性心力衰竭、脑水肿等疾病的患者应用CRRT可连续而平稳地排除过多体液来改善脏器功能状态.作者重点介绍CRRT在非肾脏疾病中的应用.……[第一段]

关键词： CVVHDF 细胞因子 CRRT 连续性血液滤过适应症重症急性胰腺炎炎症介质化学介质内在清除率肾脏

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药物代谢动力学原理在心血管药物方面的应用

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国外医学.心血管疾病分册 1983年第3期 158-162页

作者： Fenster PE 朱毓仁

药物代谢动力学(简称药代动力学)是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的量变规律.合理地应用药代动力学原理以及所用药物的动力学特征,有助于拟订给药方案,使药物血清浓度维持在最佳'治疗范围'内.药物吸收、分布、代谢和排泄的速率... 详细信息

药物代谢动力学(简称药代动力学)是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的量变规律.合理地应用药代动力学原理以及所用药物的动力学特征,有助于拟订给药方案,使药物血清浓度维持在最佳'治疗范围'内.药物吸收、分布、代谢和排泄的速率通常与药物浓度成比例,遵照一级或线性动力学规律.例如,当口服某种药物时,最初胃肠道内的药物浓度较高,则其吸收速率亦较快.当药物开始被吸收后,胃肠道内浓度减低,药

关键词：狄戈辛奎尼丁分布容积地高辛抗心律失常药药物学药物代谢动力学内在清除率心血管

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