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内吗啡肽在脊髓背角浅层的镇痛机制

中国神经科学杂志 2004年第3期20卷 257-260页

作者：冷冬妮冯宇鹏李云庆第四军医大学解剖学教研室暨梁琚脑研究中心陕西西安710032

内吗啡肽 (EM)是 μ阿片受体 (MOR)的内源性配体。脊髓背角浅层 (Ⅰ ,Ⅱ层 )是阿片类物质调制外周伤害性信息的关键部位 ,其内含EM和MOR的结构很密集。在脊髓背角浅层 ,EM可以抑制初级传入末梢释放谷氨酸和P物质 ,增加中枢内源性镇痛系... 详细信息

内吗啡肽 (EM)是 μ阿片受体 (MOR)的内源性配体。脊髓背角浅层 (Ⅰ ,Ⅱ层 )是阿片类物质调制外周伤害性信息的关键部位 ,其内含EM和MOR的结构很密集。在脊髓背角浅层 ,EM可以抑制初级传入末梢释放谷氨酸和P物质 ,增加中枢内源性镇痛系统的下行投射末梢在脊髓背角释放去甲肾上腺素和 5 羟色胺 ,抑制脊髓背角Ⅱ层 (胶状质 )兴奋性中间神经元释放神经活性物质。在脊髓背角浅层EM可能通过以上途径实现对外周伤害性信息传递的调制并发挥镇痛作用。

关键词：内吗啡肽脊髓背角镇痛机制镇痛 μ阿片受体

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内吗啡肽及其类似物的构效关系

科学通报 2000年第23期45卷 2515-2519页

作者：霍笑风吴宁任维华王锐兰州大学生命科学学院生物化学与分子生物学系兰州730000

对内吗啡肽(endomorphins, EMs)和合理替换其2-/3-位氨基酸(amino acid, Aa)而得到的8个类似物进行了受体结合作用、镇痛活性和舒血管效应研究, 探讨了EMs的构效关系. 结果表明: 相对而言, 2-Aa与EMs的选择性更相关, 而3-Aa则与其亲和... 详细信息

对内吗啡肽(endomorphins, EMs)和合理替换其2-/3-位氨基酸(amino acid, Aa)而得到的8个类似物进行了受体结合作用、镇痛活性和舒血管效应研究, 探讨了EMs的构效关系. 结果表明: 相对而言, 2-Aa与EMs的选择性更相关, 而3-Aa则与其亲和性更相关; EMs及其类似物的镇痛和舒血管效应不完全由它们的受体结合作用(in vitro)所决定, [D-Pro2]EM-2作用独特; EMs在中枢系统中的镇痛作用和在循环系统中的舒血管作用的失活机制是不同的, 前者可能与降解有关, 而后者可能与反馈抑制有关.

关键词：内吗啡肽构效关系受体结合作用镇痛舒血管失活机制

内吗啡肽在糖尿病大鼠胃神经丛中的分布及其意义

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中国老年学杂志 2007年第16期27卷 1542-1544页

作者：王金羊严祥段丽君马志远刘世雄兰州大学第一医院老年病科甘肃兰州730000

目的观察糖尿病(DM)大鼠胃排空功能和内吗啡肽(endomorphin,EM)在胃神经丛表达和分布,以进一步明确DM胃轻瘫(diabetic gastroparesis,DGP)的发病机制和病理生理变化。方法建立DM大鼠动物模型,应用放射性核素标记的胃排空法,免疫组化法... 详细信息

目的观察糖尿病(DM)大鼠胃排空功能和内吗啡肽(endomorphin,EM)在胃神经丛表达和分布,以进一步明确DM胃轻瘫(diabetic gastroparesis,DGP)的发病机制和病理生理变化。方法建立DM大鼠动物模型,应用放射性核素标记的胃排空法,免疫组化法观察胃排空功能和胃神经丛内EM免疫反应阳性细胞分布和含量变化。结果与对照组和DM胃功能正常组(DM组)相比,DGP组胃排空明显减慢(P<0.05),胃半排空时间(GET1/2)(min)和胃排空率(%)分别为(124.0±20.2)min、(25.18±8.74)%,胃肌间神经丛和黏膜下神经丛EM阳性细胞数量明显增多(P<0.05),而对照组和DM组无差异。结论EM参与胃肠动力的调控,肠神经系统及其递质的异常可能是DGP发病的一种重要因素。

关键词：糖尿病胃轻瘫(DGP) 内吗啡肽免疫组化胃排空

内吗啡肽及μ阿片受体mRNA在“泻剂结肠”大鼠结肠神经丛中的表达及意义

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中国老年学杂志 2008年第15期28卷 1475-1477页

作者：王金羊严祥段丽君刘世雄马志远周芸王晶吴济荫王一庆兰州大学第一医院老年病科甘肃兰州730000

目的观察内吗啡肽(EM)及μ阿片受体mRNA在"泻剂结肠"大鼠结肠神经丛表达和分布,以进一步明确慢传输性便秘(slow tran-sit constipation,STC)的发病机制和病理生理变化。方法建立"泻剂结肠"大鼠动物模型,应用免疫组化法和图像分析系统观... 详细信息

目的观察内吗啡肽(EM)及μ阿片受体mRNA在"泻剂结肠"大鼠结肠神经丛表达和分布,以进一步明确慢传输性便秘(slow tran-sit constipation,STC)的发病机制和病理生理变化。方法建立"泻剂结肠"大鼠动物模型,应用免疫组化法和图像分析系统观察结肠神经丛内EM免疫反应阳性细胞分布和数量变化,用原位杂交法测定结肠中μ阿片受体mRNA的表达水平。结果与对照组相比,泻剂组结肠肌间神经丛EM阳性细胞数量明显增多(10.319±1.612vs7.683±1.359,P<0.05),μ阿片受体mRNA的表达增强(0.3034±0.0651vs0.1823±0.0150,P<0.01),远端结肠尤甚。结论EM及其受体参与结肠动力的调控,肠神经递质及受体的异常可能是STC发病的一种重要因素,提示长期应用刺激性泻剂可损伤肠神经系统,导致肠动力异常,加速STC的病理生理变化。

关键词：泻剂结肠慢传输性便秘内吗啡肽免疫组化原位杂交

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内吗啡肽结构改造及其对心血管系统的作用

神经解剖学杂志 2011年第5期27卷 583-586页

作者：隋秉东许浩坤赵旭刘洁玮高昌俊王亚云李云庆第四军医大学口腔医学系15队西安710032 第四军医大学口腔医学系12队西安710032 第四军医大学唐都医院麻醉科西安710032 第四军医大学人体解剖与组织胚胎学教研室暨梁銶锯脑研究中心西安710032

阿片（opium）,又叫鸦片,俗称大烟,源于罂粟植物蒴果,其作为药用的历史可追溯自6000年前。目前已经明确,阿片所含主要生物碱是吗啡（morphine）。吗啡具有镇痛、镇静、减轻心脏负荷、缓解恐惧情绪、暂时缓解肺水肿症状等作用;但是长期... 详细信息

阿片（opium）,又叫鸦片,俗称大烟,源于罂粟植物蒴果,其作为药用的历史可追溯自6000年前。目前已经明确,阿片所含主要生物碱是吗啡（morphine）。吗啡具有镇痛、镇静、减轻心脏负荷、缓解恐惧情绪、暂时缓解肺水肿症状等作用;但是长期或过量使用,则造成药物依赖性甚至造成死亡。

关键词：内吗啡肽类似物阿片受体心血管系统

内吗啡肽2和μ型阿片受体在正常猕猴脊髓背角和背根神经节中的分布

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神经解剖学杂志 2018年第2期34卷 225-229页

作者：谷政慧肖扬王波王博宇李辉寇珍珍李云庆第四军医大学医学类本科学员西安710032 第四军医大学人体解剖与组织胚胎学教研室暨梁銶琚脑研究中心西安710032

目的:观察内吗啡肽2(endomorphin-2,EM2)和μ型阿片受体(MOR)在猕猴脊髓腰段第4-6节段(L4-L6)背角及相应节段背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中的形态学分布特点。方法:取1只成年猕猴的L4-L6段脊髓并留取相应节段的DRG置于固定液... 详细信息

目的:观察内吗啡肽2(endomorphin-2,EM2)和μ型阿片受体(MOR)在猕猴脊髓腰段第4-6节段(L4-L6)背角及相应节段背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中的形态学分布特点。方法:取1只成年猕猴的L4-L6段脊髓并留取相应节段的DRG置于固定液中。脊髓冷冻水平切片(30μm)平均分为2组,分别行Nissl染色和荧光免疫组织化学染色,再于光学显微镜下观察;DRG平均分为4组,分别行荧光免疫组织化学染色、免疫组织化学染色和对照组处理,再于光学显微镜下观察。结果:(1)在猕猴脊髓背角浅层,EM2和MOR阳性终末密集分布,且EM2和MOR大量共存;(2)在猕猴DRG中,EM2和MOR集中分布在中型(20μm内的灵长类动物中EM2和MOR的作用机制提供了形态学依据。

关键词：内吗啡肽 μ型阿片受体脊髓背根神经节免疫组织化学 Nissl染色猕猴

大鼠脊髓背角内吗啡肽阳性终末与μ阿片受体阳性神经元的突触联系

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解剖学报 2006年第3期37卷 241-244页

作者：吴利平陈涛张华黄晨李辉李云庆第四军医大学西京医院惠宾病房第四军医大学解剖学教研室西安710032

目的观察大鼠脊髓背角内吗啡肽阳性终末与μ阿片受体阳性神经元的突触联系。方法包埋前内吗啡肽免疫组织化学方法结合包埋前μ阿片受体免疫金颗粒标记的免疫电镜双标技术。结果内吗啡肽阳性终末以及μ阿片受体阳性胞体、纤维和终末主要... 详细信息

目的观察大鼠脊髓背角内吗啡肽阳性终末与μ阿片受体阳性神经元的突触联系。方法包埋前内吗啡肽免疫组织化学方法结合包埋前μ阿片受体免疫金颗粒标记的免疫电镜双标技术。结果内吗啡肽阳性终末以及μ阿片受体阳性胞体、纤维和终末主要分布于脊髓背角浅层(Ⅰ、Ⅱ层);在电镜下可见二氨基联苯胺(DAB)反应产物标记的内吗啡肽阳性终末与免疫金颗粒标记的μ阿片受体阳性神经元胞体及其树突之间形成以非对称性为主的突触联系,其中的轴-树突触明显多于轴-体突触。结论脊髓背角浅层内内吗啡肽与μ阿片受体阳性结构在分布方式上互相匹配,这种分布方式为其在外周痛信息传递的过程中发挥镇痛效应提供了形态学基础。

关键词：内吗啡肽 μ阿片受体脊髓背角镇痛免疫电镜双标大鼠

内吗啡肽对SNI模型小鼠的抗神经性疼痛作用的研究

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内吗啡肽对SNI模型小鼠的抗神经性疼痛作用的研究

作者：杨代军哈尔滨工业大学

学位级别：硕士

目前,除了一些例外,严重疼痛的临床治疗依赖于口服阿片剂吗啡及其替代物。尽管这些药物具有强大的体内功效,但它们的长期使用受到抗感受伤害耐受性,身体依赖性和呼吸抑制的限制。内吗啡肽(endomorphons,EMs)起到的镇痛作用强于吗啡但是... 详细信息

目前,除了一些例外,严重疼痛的临床治疗依赖于口服阿片剂吗啡及其替代物。尽管这些药物具有强大的体内功效,但它们的长期使用受到抗感受伤害耐受性,身体依赖性和呼吸抑制的限制。内吗啡肽(endomorphons,EMs)起到的镇痛作用强于吗啡但是却不会产生很大的副作用。本课题通过在部分坐骨神经损伤模型小鼠外周和中枢注射EM-1、EM-2和吗啡研究EMs的抗神经性疼痛作用,并通过两种给药方式下与阿片受体拮抗剂与EMs共同给药研究其阿片机制。在SNI小鼠损伤侧爪和对侧爪的痛觉阈值测定结果表明:小鼠的损伤侧抓机械疼痛阈值显著下降,对侧爪的机械疼痛阈值也有一定程度下降。SNI小鼠中枢侧脑室给药EMs和吗啡的抗神经性疼痛作用研究实验中,EMs和吗啡均表现出明显的镇痛作用,EM-1和EM-2的抗神经性疼痛疼痛作用要显著强于吗啡,且生效更快,但是吗啡效果持续时间较长。SNI小鼠外周皮下注射EMs和吗啡的镇痛作用结果表明,EM-1和EM-2对小鼠机械疼痛阈值没有影响,表明没有发挥抗神经性疼痛作用,而注射吗啡后小鼠的机械疼痛阈值有所下降,发挥了抗神经性疼痛作用。而在外周脚趾注射这三种药物的实验中,小鼠机械疼痛阈值在注射三种药物后都下降,均发挥了抗神经性疼痛作用,而效果EMs要显著强于吗啡,且生效更快,但吗啡效果持续时间较长。中枢侧脑室注射条件下的阿片机制研究结果表明,EM-1的镇痛作用仅仅被广谱阿片受体拮抗剂和μ-阿片受体拮抗剂拮抗,不被μ-阿片受体拮抗剂影响,说明EM-1中枢给药条件下通过μ-阿片受体发挥作用。而EM-2的镇痛作用则被广谱阿片受体拮抗剂、μ-阿片受体拮抗剂、μ-阿片受体拮抗剂和κ-阿片受体拮抗剂影响,表明EM-2中枢给药条件下通过作用于μ-阿片受体、μ-阿片受体和κ-阿片受体发挥作用。而在外周脚趾给药条件下,EM-1的抗神经性疼痛作用被广谱阿片受体拮抗剂、μ-阿片受体拮抗剂、μ-阿片受体拮抗剂抑制,表明在外周患处给药条件下,EM-1通过μ-阿片受体和μ-阿片受体发挥作用。同样EM-2的镇痛作用也仅仅被广谱阿片受体拮抗剂、μ-阿片受体拮抗剂、μ-阿片受体拮抗剂抑制,表明在外周患处给药条件下,EM-2也通过μ-阿片受体和μ-阿片受体发挥作用。本课题验证了在SNI模型中枢给药和外周患处给要条件下,EMs表现出了比吗啡更强的抗神经性疼痛作用,同时得到了EMs在外周和中枢两种给药条件下的阿片机制。相信本研究为临床治疗抗神经性疼痛药物的开发提供基础,具有很重要的科研价值。

关键词：内吗啡肽吗啡镇痛作用 SNI 阿片机制

内吗啡肽对氧化型低密度脂蛋白条件下人脐静脉内皮细胞功能的影响及作用机制的研究

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内吗啡肽对氧化型低密度脂蛋白条件下人脐静脉内皮细胞功能的影响...

作者：赵娟兰州大学

学位级别：硕士

目的1.研究内吗啡肽1(EM1)和内吗啡肽2(EM2)对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)培养条件下人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡的影响;2.研究EM1和EM2对ox-LDL培养条件下HUVECs表达一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)水平的影响;3.研究EM-1和EM-2对ox-LD... 详细信息

目的1.研究内吗啡肽1(EM1)和内吗啡肽2(EM2)对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)培养条件下人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡的影响;2.研究EM1和EM2对ox-LDL培养条件下HUVECs表达一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)水平的影响;3.研究EM-1和EM-2对ox-LDL培养条件下HUVECs的作用机制。方法从新鲜脐带中分离培养且鉴定HUVECs,实验随机分为正常对照组、ox-LDL组(浓度50ug/ml)、EM-1处理组和EM-2处理组：预先加入EM1/EM2(终浓度各为10,100,1000,10000nM)2小时后,再加入ox-LDL处理,分别培养到实验设计的不同时间点。MTT检测细胞凋亡;硝酸还原酶法检测一氧化氮(NO)的表达;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测ET-1的表达;分光光度法检测一氧化氮合酶(NOS)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的活性;实时荧光定量RT-PCR检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、ET-1及JNK mRNA的表达。结果与正常对照组比较,ox-LDL状态下细胞凋亡率升高;NO的分泌在6h、24h升高而在48h减少,同时与NOS、iNOS活性的变化一致;而ET-1的表达在24h和48h都是升高的,且与RNA ET-1的变化相同,使ET-1/NO比例升高;JNK信号通路被激活,其核内表达的荧光值增高。与ox-LDL组比较,EM-1和EM-2分别干预后细胞的凋亡率下降;改变NO的分泌和NOS、iNOS的活性,上调mRNA eNOS的表达;明显的下调ET-1和mnRNA ET-1的表达,使ET-1/NO比例下降;使p-JNK核内表达的荧光值降低。结论EMs对ox-LDL所致人脐静脉内皮细胞功能损伤有保护作用,并呈时间依赖性和浓度依赖性;EMs可抑制ox-LDL激活的p-JNK的核内表达。

关键词：人脐静脉内皮细胞内吗啡肽 ox-LDL 一氧化氮一氧化氮合酶内皮素-1 JNK p-JNK