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共刺激因子B7-H1和B7-H3蛋白表达与胆囊癌病例特征相关

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基因组学与应用生物学 2019年第3期38卷 1348-1352页

作者：许宁张敏王莹滕毅山张成昆明医科大学第二附属医院昆明650101 昆明医科大学海源学院病理教研室昆明650101

本研究选取2015年3月至2017年5月在我院保存的胆囊癌标本55例,同选取癌旁正常组织(距癌边缘>5 cm)作为对照,采用免疫组化染色检测B7-H1和B7-H3蛋白表达,分析B7-H1和B7-H3表达与胆囊癌临床病理特征和预后的关系,探讨共刺激因子B7-H1和B7... 详细信息

本研究选取2015年3月至2017年5月在我院保存的胆囊癌标本55例,同选取癌旁正常组织(距癌边缘>5 cm)作为对照,采用免疫组化染色检测B7-H1和B7-H3蛋白表达,分析B7-H1和B7-H3表达与胆囊癌临床病理特征和预后的关系,探讨共刺激因子B7-H1和B7-H3蛋白在胆囊癌中的表达及意义。研究结果表明:胆囊癌组织B7-H1和B7-H3蛋白阳性表达率分别为76.36%和63.63%,明显高于癌旁组织(p<0.05);B7-H1蛋白表达与胆囊癌TNM分期、淋巴结转移和侵袭深度有关(p<0.05);B7-H3蛋白表达与胆囊癌TNM分期、分化程度、淋巴结转移和侵袭深度有关(p<0.05);胆囊癌组织中B7-H1与B7-H3蛋白表达呈正相关(rs=0.516, p<0.05);B7-H1和B7-H3表达双阳性者和B7-H1或B7-H3单一表达阳性者中位总生存时间分别为20个月和21个月,明显低于B7-H1和B7-H3表达双阴性者组,差异比较有统计学意义(p<0.05)。本研究结论认为:B7-H1和B7-H3蛋白表达与胆囊癌病理特征有关系,两者间有一定相关性,且与患者预后有关。

关键词：胆囊癌共刺激因子 B7-H1 B7-H3 临床病理特征预后

共刺激因子B_7和LFA_3对人外周T细胞增殖和IL-2产生的效应

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肿瘤 1998年第2期18卷 76-79页

作者：余海浙江医科大学肿瘤研究所

目的观察不同的共刺激因子在抗原提呈细胞存在的情况下，对人外周Ｔ细胞的增殖反应及ＩＬ┐２产生的作用。方法用选择性淘洗法纯化人外周Ｔ细胞，以葡萄球菌肠毒素Ａ（ＳＥＡ）为抗原，在体外培养的纯化Ｔ细胞中（１０６／ｍｌ）加入１... 详细信息

目的观察不同的共刺激因子在抗原提呈细胞存在的情况下，对人外周Ｔ细胞的增殖反应及ＩＬ┐２产生的作用。方法用选择性淘洗法纯化人外周Ｔ细胞，以葡萄球菌肠毒素Ａ（ＳＥＡ）为抗原，在体外培养的纯化Ｔ细胞中（１０６／ｍｌ）加入１０５／ｍｌ用ＨＬＡ┐ＤＲ４，Ｂ７，和ＬＦＡ３单独、双重或三重转染的人仓鼠卵巢细胞（ＣＨＯ）作为抗原提呈细胞（分别用ＣＨＯ┐ＤＲ４，ＣＨＯ┐ＤＲ４／ＬＦＡ３，ＣＨＯ┐ＤＲ４／Ｂ７，ＣＨＯ┐ＤＲ４／ＬＦＡ３／Ｂ７表示）。在体外培养后，用３Ｈ┐ＴｄＲ掺入法观察Ｔ细胞的增殖，用ＥＬＩＳＡ法测定培养上清液中的ＩＬ┐２含量。结果在无共刺激因子存在的情况下（Ｔ细胞＋ＣＨＯ┐ＤＲ４＋ＳＥＡ）Ｔ细胞增殖率低，上清液中几乎测不到ＩＬ┐２；在有ＬＦＡ３存在时（ＣＨＯ┐ＤＲ４／ＬＦＡ３）Ｔ细胞增殖率增加，但产生的ＩＬ┐２很少；Ｂ７（ＣＨＯ┐ＤＲ４／Ｂ７）明显提高Ｔ细胞的增殖率，并刺激产生大量ＩＬ┐２；ＬＦＡ３和Ｂ７同时存在的情况下（ＣＨＯ┐ＤＲ４／ＬＦＡ３／Ｂ７）Ｔ细胞增殖速率最高，并能协同增加ＩＬ┐２的产生。结论Ｔ细胞的活化除第一信号外还需有共刺激因子（第二信号）的存在，共刺激因子ＬＦＡ３和Ｂ７对Ｔ细胞活化的效应不同?

关键词：外周 T细胞增殖 IL-2 共刺激因子

膀胱癌共刺激因子相关基因预后模型的构建与验证

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中国免疫学杂志 2024年第3期40卷 564-571页

作者：汤鋕城蔡月桥廖海琴卢泽潮唐福才卢泽广张嘉豪赖永长阎淑丹何朝辉广州医科大学附属第三医院广州510000 广州医科大学第一临床学院广州511436 广州医科大学第二临床学院广州511436 中山大学附属第八医院泌尿外科深圳518033 广州医科大学第六临床学院广州511436

目的:探究膀胱癌预后相关的共刺激因子相关基因,构建并评估基于共刺激因子标志物(CMS)的预后模型。方法:综合TCGA数据库和GEO数据库(GSE31684)下载膀胱癌患者的基因表达矩阵和临床信息,检索文献获得共刺激因子相关基因。利用单因素和多... 详细信息

目的:探究膀胱癌预后相关的共刺激因子相关基因,构建并评估基于共刺激因子标志物(CMS)的预后模型。方法:综合TCGA数据库和GEO数据库(GSE31684)下载膀胱癌患者的基因表达矩阵和临床信息,检索文献获得共刺激因子相关基因。利用单因素和多因素Cox分析筛选预后相关基因并构建预后模型,并通过Kaplan-Meier生存分析、受试者工作特征曲线(ROC)等方法在TCGA训练组、TCGA验证数据组和GEO组中独立验证其准确性。结合风险评分和临床特征构建列线图模型,并利用一致性分析和ROC评估其性能。使用反卷积算法(CIBERSORT)分析肿瘤微环境浸润的免疫细胞组成,并进行基因集合富集分析(GSEA)以探究潜在机制。结果:筛选出4个预后相关CMSs:TNFRSF14、CD276、ICOS、TMIGD2,其中3个纳入风险评分构建。多因素Cox分析提示基于CMS的风险评分是膀胱癌患者独立预后因素。一致性分析和ROC结果表明,列线图模型有较好的预后预测准确性。免疫浸润分析显示,高风险组很可能处于免疫抑制状态。GSEA结果提示,高风险组基因富集于细胞外基质(ECM)互作受体、细胞周期等通路中。结论:TNFRSF14、CD276、ICOS可能成为膀胱癌患者潜在预后生物标志物。构建的风险评分和列线图可能有助于膀胱癌患者早期预后评估和个体化治疗的选择。

关键词：共刺激因子膀胱癌预后模型肿瘤免疫微环境

逆转录病毒载体介导趋化因子MIP-1α和共刺激因子B7-1基因共转染增强抗乳腺癌免疫效应的实验研究

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逆转录病毒载体介导趋化因子MIP-1α和共刺激因子B7-1基因共转染...

作者：王振发福建医科大学

学位级别：硕士

机体的抗肿瘤免疫反应主要是由激活的T淋巴细胞介导,T淋巴细胞激活需要两个信号系统,第一信号是由T细胞受体(TCR)与抗原肽-MHC复合物相结合所提供的,第二信号是由辅助分子或共刺激分子通过与T细胞上相应受体结合而传递的,其中以B7分子... 详细信息

机体的抗肿瘤免疫反应主要是由激活的T淋巴细胞介导,T淋巴细胞激活需要两个信号系统,第一信号是由T细胞受体(TCR)与抗原肽-MHC复合物相结合所提供的,第二信号是由辅助分子或共刺激分子通过与T细胞上相应受体结合而传递的,其中以B7分子的共刺激作用最为重要。肿瘤细胞表面往往缺乏或低表达B7分子,是肿瘤细胞逃避宿主免疫系统监视的机制之一。趋化因子可通过趋化免疫活性细胞到达肿瘤部位,还可抑制肿瘤血管生成,产生抗肿瘤效应。本研究通过逆转录病毒载体介导共转染趋化因子MIP-1α基因和共刺激因子B7-1基因,期望通过“招引-活化”的机制,即将免疫细胞聚集到肿瘤局部,并给予激活,达到更强的抗肿瘤效应,为乳腺癌免疫基因治疗提供新的途径。我们在成功构建的B7-1和MIP-1α基因基础上,应用基因重组技术将MIP-1α和B7-1分别导入带不同选择标记的两种逆转录病毒载体pLXSN和pBabe puro,通过基因转染和克隆筛选等技术,得到了两株分泌不同重组逆转录病毒的包装细胞。通过病毒上清感染、药物筛选等技术得到了MIP-lα和B7-1双基因修饰的大鼠乳腺癌细胞株SHZ-88/mMIP-1α+mB7-1。计数板法绘制细胞生长曲线显示重组逆转录病毒感染对乳腺癌细胞增殖无明显影响。RT-PCR和流式细胞仪分别证实SHZ-88/mMIP-1α+mB7-1有B7-1 mRNA和蛋白水平的表达;RT-PCR、免疫细胞化学分别显示SHZ-88/mMIP-1α+mB7-1有MIP-1αmRNA和蛋白水平的表达。体外趋化实验证实MIP-lα基因修饰的乳腺癌细胞能分泌具有趋化活性的分子;MTT比色法证实B7-1基因修饰大鼠乳腺癌细胞能刺激大鼠脾单个核细胞增殖。动物体内实验表明, MIP-lα和B7-1双基因共修饰乳腺癌细胞的致瘤性消失,能抑制野生型肿瘤细胞的体内生长及延长荷瘤大鼠的生存期,均优于单基因组或对照组(P共修饰乳腺癌细胞接种后,外周血CD4+和CD8+细胞的百分比、CD4+/CD8+比值及IL-2、IFN-γ含量均较单基因组或对照组升高(P0.05)。本研究得到如下结论:1.通过逆转录病毒载体能介导建立MIP-1α和B7-1基因共表达的大鼠乳腺癌细胞株,具有招引单个核细胞,并将其激活的体外生物学活性。2.共转染MIP-1α和B7-1比MIP-1α或B7-1基因单独转染,能产生更强的抗肿瘤作用,不仅使肿瘤细胞自身不能在动物体内接种成瘤,而且能明显抑制野生型细胞的体内生长及延长荷瘤大鼠的生存期。

关键词：趋化因子共刺激因子大鼠乳腺癌逆转录病毒载体免疫治疗基因治疗

共刺激因子CD80在强直性脊柱炎肠道的表达

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中华风湿病学杂志 1999年第4期3卷 205-207页

作者：姚中强吴启富第一军医大学中西医结合研究所广州510515

目的　研究共刺激因子ＣＤ８０肠道表达及其与强直性脊柱炎发病的关系。方法　４０例强直性脊柱炎病人，其中２０例处于病情活动期，２０例处于病情静止期，和４０例正常对照肠镜活检取材后用Ｂ７／ＢＢ１单抗检测ＣＤ８０在肠道... 详细信息

目的　研究共刺激因子ＣＤ８０肠道表达及其与强直性脊柱炎发病的关系。方法　４０例强直性脊柱炎病人，其中２０例处于病情活动期，２０例处于病情静止期，和４０例正常对照肠镜活检取材后用Ｂ７／ＢＢ１单抗检测ＣＤ８０在肠道的表达。结果　强直性脊柱炎肠道５０％有ＣＤ８０表达，正常对照仅有２－５％表达，两者比较Ｐ＜０－００１；活动期强直性脊柱炎肠道９０％有ＣＤ８０表达，而非活动期组中仅有１０％表达，两者相比，Ｐ值＜０－００１。结论　共刺激因子ＣＤ８０肠道表达与强直性脊柱炎发病有关，与强直性脊柱炎病情活动有关。

关键词：强直性脊柱炎肠道共刺激因子 CD80

胆囊癌组织中共刺激因子B7-H1和B7-H3蛋白表达与患者预后的关系

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新乡医学院学报 2017年第7期34卷 599-603页

作者：李建游焜王迎王建国新乡医学院第一附属医院普外科河南卫辉453100

目的探讨共刺激因子B7-H1和B7-H3蛋白在胆囊癌组织中的表达及其与胆囊癌发生发展和预后的关系。方法收集2012年2月至2016年2月新乡医学院第一附属医院保存的胆囊癌组织标本50例、癌旁正常组织30例和胆囊腺瘤组织30例,采用免疫组织化学... 详细信息

目的探讨共刺激因子B7-H1和B7-H3蛋白在胆囊癌组织中的表达及其与胆囊癌发生发展和预后的关系。方法收集2012年2月至2016年2月新乡医学院第一附属医院保存的胆囊癌组织标本50例、癌旁正常组织30例和胆囊腺瘤组织30例,采用免疫组织化学法检测B7-H1和B7-H3蛋白的表达。结果癌旁正常组织、胆囊腺瘤组织和胆囊癌组织中B7-H1蛋白阳性表达率分别为16.7%(5/30)、33.3%(10/30)、72.0%(36/50),B7-H3蛋白阳性表达率分别为0.0%(0/30)、23.3%(7/30)、60.0%(30/50),胆囊癌组织中B7-H1和B7-H3蛋白阳性表达率显著高于癌旁正常组织和胆囊腺瘤组织(P0.05)。B7-H3蛋白表达与胆囊癌组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移及肿瘤侵袭深度有显著相关性(P0.05)。胆囊癌组织中B7-H1蛋白与B7-H3蛋白表达呈显著正相关(r=0.616,P共刺激因子B7-H1和B7-H3蛋白表达上调,其可能与胆囊癌的发生发展有关。

关键词：胆囊癌共刺激因子 B7-H1 B7-H3

共抑制因子PD-L1在大肠癌中的表达及其临床意义

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共抑制因子PD-L1在大肠癌中的表达及其临床意义

作者：甘海涛天津医科大学

学位级别：硕士

目的本研究通过检测大肠癌肿瘤组织PD-L1表达情况，探讨PD-L1的表达与大肠癌的病理类型和临床分期之间的相关性。方法本实验采用荧光实时定量PCR的方法检测30例大肠癌组织及近口切端大肠组织PD-L1基因mRNA转录水平;采用免疫组织化学方... 详细信息

目的本研究通过检测大肠癌肿瘤组织PD-L1表达情况，探讨PD-L1的表达与大肠癌的病理类型和临床分期之间的相关性。方法本实验采用荧光实时定量PCR的方法检测30例大肠癌组织及近口切端大肠组织PD-L1基因mRNA转录水平;采用免疫组织化学方法检测该基因的蛋白表达情况，并分析其结果与病理资料的关系。结果1．在大肠癌组织和近口切端大肠组织中，PD-L1阳性表达分别为：53.3％(16／30)和13.3％(4／30)。大肠癌组织中PD-L1 mRNA转录和蛋白质表达水平的表达均高于近口切端大肠组织。2．大肠癌组织中PD-L1 mRNA转录和蛋白质表达水平上的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移情况和Ducks分期有相关性。3．大肠癌组织中PD-L1在mRNA转录和蛋白质表达水平与患者性别、年龄、肿瘤的发生部位、病例类型和分化程度无相关性。4．大肠癌组织中PD-L1在mRNA转录和蛋白质表达水平的表达呈正相关;近口切端大肠组织中PD-L1在mRNA转录和蛋白质表达水平的表达无相关性。结论1．大肠癌组织中PD-L1的高表达提示PD-L1参与介导肿瘤的免疫耐受。2．大肠癌组织中PD-L1在mRNA转录和蛋白质翻译水平上与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及Ducks分期有关提示其参与大肠癌侵袭转移。3．大肠癌组织中PD-L1蛋白的高表达与翻译水平的调控机制有关。

关键词：共刺激因子 PD-L1 大肠癌表达免疫耐受

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低氧诱导因子及其低氧调节机制

中国临床康复 2004年第30期8卷 6744-6746页

作者：李福祥全燕夏前明解放军成都军区总医院呼吸内科四川省成都市610083

低氧诱导因子(hypoxiainduciblefactor,HIF)是介导哺乳动物细胞适应低氧状况的核转录因子,由α和β亚基组成的异二聚体,其中α亚基受氧调节,是调节HIF活性的功能亚单位。目前已知HIF-1α的氧调节途径主要包括两种:常氧下VHL蛋白与氧依... 详细信息

低氧诱导因子(hypoxiainduciblefactor,HIF)是介导哺乳动物细胞适应低氧状况的核转录因子,由α和β亚基组成的异二聚体,其中α亚基受氧调节,是调节HIF活性的功能亚单位。目前已知HIF-1α的氧调节途径主要包括两种:常氧下VHL蛋白与氧依赖降解结构域羟化的Pro-564结合,介导HIF-1α的常氧下的泛素降解;常氧下天冬胺酰羟化酶使HIF-1αAsp-803羟基化,抑制其募集共刺激因子p300/CBP的作用,从而抑制其转录活性。此外,还包括PAS结构蛋白抑制因子等低氧调节途径。深入研究HIF的低氧调节机制,有利于认识缺血缺氧性疾病的发病机制。

关键词：低氧调节 HIF-1α 介导低氧诱导因子缺血缺氧 VHL 共刺激因子结构域哺乳动物细胞异二聚体

转移因子口服溶液联合阿奇霉素治疗肺炎支原体肺炎患儿的临床效果

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中国民康医学 2021年第18期33卷 52-54页

作者：岳彩虹李春开封市儿童医院河南开封475000

目的:观察转移因子口服溶液联合阿奇霉素治疗肺炎支原体肺炎患儿的临床效果。方法:选取87例肺炎支原体肺炎患儿作为研究对象,按随机数字表法分为对照组(n=42)和观察组(n=45)。对照组采用阿奇霉素治疗,观察组在对照组基础上采用转移因子... 详细信息

目的:观察转移因子口服溶液联合阿奇霉素治疗肺炎支原体肺炎患儿的临床效果。方法:选取87例肺炎支原体肺炎患儿作为研究对象,按随机数字表法分为对照组(n=42)和观察组(n=45)。对照组采用阿奇霉素治疗,观察组在对照组基础上采用转移因子口服溶液治疗,比较两组临床效果、治疗前后肺功能指标[呼气峰流量(PEF)、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))]水平、共刺激因子[可溶性共刺激分子B7-H3(sB7-H3)、γ-干扰素(IFN-γ)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)]水平和不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率为95.56%(43/45),高于对照组的76.19%(32/42),差异有统计学意义(P因子口服溶液联合阿奇霉素治疗肺炎支原体肺炎患儿可提高治疗总有效率和肺功能指标水平,降低共刺激因子水平,效果优于单纯阿奇霉素治疗。

关键词：阿奇霉素转移因子口服溶液支原体肺炎患儿共刺激因子肺功能