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六味五灵片联合核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的系统评价

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中草药 2016年第17期47卷 3133-3142页

作者：刘慧敏郭玉明王睿林张振芳章从恩黄奕雪王伽伯柏兆方肖小河承德医学院河北承德067000 解放军第三0二医院全军中医药研究所&中西医结合诊疗与研究中心北京100039

系统评价六味五灵片联合核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎肝纤维化有效性及安全性。计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane Library(2015年第9期)、中国生物医学数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、万... 详细信息

系统评价六味五灵片联合核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎肝纤维化有效性及安全性。计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane Library(2015年第9期)、中国生物医学数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据在线知识服务平台,全面收集有关六味五灵片联合核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2015年10月29日。由2位评价员按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后,采用Rev Man5.3软件进行Meta分析。最终纳入7个RCTs,共1 021例慢性乙型肝炎肝纤维化患者,其中治疗组529例,对照组492例。分析结果显示:与单用核苷(酸)类药物相比,六味五灵片联合核苷(酸)类药物不仅可降低慢性乙型肝炎肝纤维化患者血清肝纤维化指标:HA[SMD=-1.26,95%CI(-1.92,-0.59),P=0.000 2]、LN[SMD=-1.55,95%CI(-2.27,-0.83),P六味五灵片联合核苷(酸)类药物可明显改善患者肝功能,抑制肝纤维化,提高临床总有效率,且不良反应少、耐受性较好;虽然近年来RCTs研究的数量和质量有逐年上升的趋势,但仍需从临床设计的科学性、报告的规范性等诸多环节来提高研究水平。

关键词：六味五灵片慢性乙型肝炎肝纤维化系统评价 Meta分析

六味五灵片对小鼠急性乙醇性肝损伤的保护作用及机制初步研究

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中国中药杂志 2016年第19期41卷 3637-3642页

作者：尹萍崔鹤蓉章从恩张媛孟雅坤贺兰芝刘慧敏桑秀秀王伽伯柏兆方肖小河江西中医药大学药学院江西南昌330004 中国人民解放军第三〇二医院全军中药研究所北京100039 湖南中医药大学药学院湖南长沙410208

该文旨在研究六味五灵片对小鼠急性乙醇肝损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。实验将C57BL/6小鼠随机分成7组,即空白对照组,模型组,阳性药联苯双酯组(150 mg·kg-1),六味五灵片极低、低、较高、高剂量组(0.1,0.5,4,8 g·kg-1)。采用... 详细信息

该文旨在研究六味五灵片对小鼠急性乙醇肝损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。实验将C57BL/6小鼠随机分成7组,即空白对照组,模型组,阳性药联苯双酯组(150 mg·kg-1),六味五灵片极低、低、较高、高剂量组(0.1,0.5,4,8 g·kg-1)。采用改良的造模方法(给药4 d后给予56%乙醇,6 g·kg-1灌胃2次,12 h/次)建立小鼠急性肝损伤模型。检测小鼠血清中ALT,AST活性及肝组织中MDA,TG,TNF-α,IL-1β的含量和GSH,SOD的活性;HE和油红O染色,观察肝组织病理学变化。结果显示,与模型组相比,六味五灵片各剂量组均能显著降低血清ALT,AST的含量(P六味五灵片可显著改善乙醇引起的肝细胞肿胀度,水样变性和脂滴形成等肝组织损伤。结果表明,六味五灵片对急性乙醇肝损伤具有较好的保护作用,其保护机制可能与减轻脂质过氧化,提高抗氧化酶活性,抑制氧化应激和炎症因子过表达相关。

关键词：乙醇性肝损伤六味五灵片保肝作用抗氧化

六味五灵片对四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护作用

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中国药理学通报 2011年第6期27卷 872-875页

作者：赵松峰阚全程郑州大学第一附属医院药学部河南郑州450052

目的研究六味五灵片对四氯化碳(CCl4)所致大鼠肝纤维化的保护作用。方法用CCl4-植物油溶液腹腔注射造模,将造模成功的大鼠随机分为5组,每组12只,分别为模型组、复方鳖甲软肝片组、六味五灵片低剂量组(4 ***-1)、六味五灵片中剂量组(8 **... 详细信息

目的研究六味五灵片对四氯化碳(CCl4)所致大鼠肝纤维化的保护作用。方法用CCl4-植物油溶液腹腔注射造模,将造模成功的大鼠随机分为5组,每组12只,分别为模型组、复方鳖甲软肝片组、六味五灵片低剂量组(4 ***-1)、六味五灵片中剂量组(8 ***-1)、六味五灵片高剂量组(16 ***-1)。以血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)及羟脯氨酸(HyP)和肝组织中还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)为评价指标,以肝组织Masson染色追踪其肝纤维化程度。结果六味五灵片能明显降低CCl4所致的大鼠血清中ALT、AST、HA、LN和HyP的含量(P六味五灵片对四氯化碳所致大鼠肝纤维化具有保护作用。

关键词：六味五灵片四氯化碳大鼠肝纤维化血清转氨酶抗氧化

六味五灵片对刀豆蛋白A诱导的小鼠急性免疫性肝损伤的保护作用研究

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中国药理学通报 2017年第1期33卷 133-140页

作者：刘慧敏韩延忠郭玉明牛明张雅铭沈宏辉王伽伯柏兆方肖小河解放军第三〇二医院全军中医药研究所&中西医结合诊疗与研究中心北京100039 承德医学院河北承德067000

目的研究六味五灵片(Liuweiwuling Tables,LWWL)对刀豆蛋白A(concanavalin A,Con A)诱导的小鼠急性免疫性肝损伤的保护作用及机制。方法将小鼠随机分成正常组对照组、模型组、双环醇组(Bicyclol,39 mg·kg^(-1))、六味五灵片低剂量组(8 ... 详细信息

目的研究六味五灵片(Liuweiwuling Tables,LWWL)对刀豆蛋白A(concanavalin A,Con A)诱导的小鼠急性免疫性肝损伤的保护作用及机制。方法将小鼠随机分成正常组对照组、模型组、双环醇组(Bicyclol,39 mg·kg^(-1))、六味五灵片低剂量组(8 g·kg^(-1))、六味五灵片高剂量组(16 g·kg^(-1)),各给药组每天给药1次,连续7 d,末次给药1 h后,除正常对照组外,其他各组尾静脉注射Con A(15 mg·kg^(-1))制备小鼠急性免疫性肝损伤模型。HE染色观察小鼠肝组织病理变化;比色法检测小鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL);实时定量RT-q PCR测定法检测肝组织中白介素-12(IL-12)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)mRNA的表达;流式细胞术(FCM)观察脾脏Th1(IFN-γ)/Th2(IL-4)细胞的变化;免疫印迹(Western blot)法检测肝组织中Th1/Th2转录因子T-bet/GATA-3的表达。结果与正常对照组相比,模型组小鼠血清中ALT、AST、TBIL明显升高,小鼠肝组织病理损伤严重,肝细胞大量坏死、凋亡,表明造模成功。与模型组比较,六味五灵片低、高剂量组小鼠血清中ALT、AST、TBIL的水平明显降低;脾脏中Th1细胞减少,Th2细胞增多。肝组织中IL-12、IFN-γ、TNF-α的mRNA表达下降,IL-4、IL-10的mRNA表达上升,GATA-3蛋白表达上调,T-bet蛋白表达无明显变化。结论六味五灵片通过调节Th1/Th2的平衡,保护Con A诱导的急性免疫性肝损伤。

关键词：六味五灵片 ConA 急性免疫性肝损伤 Th1/Th2免疫平衡保肝 T-bet/GATA-3

六味五灵片保护小鼠急性肝损伤与抑制肝细胞高迁移率族蛋白B-1的胞质移位有关

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中华肝脏病杂志 2016年第2期24卷 114-118页

作者：雷延昌李雯罗盼浙江医院感染科杭州310013 南昌大学附属感染病医院 330006

目的六味五灵片对D-氨基半乳糖和脂多糖（D-GaIN/LPS）急性肝损伤高迁移率族蛋白β-1 （HMGB1）肝细胞胞质移位和释放的影响.方法 D-氨基半乳糖（400 mg/kg）和脂多糖（5μg/kg）腹腔注射建立Balb/c小鼠急性肝损伤模型.24只健康小鼠随... 详细信息

目的六味五灵片对D-氨基半乳糖和脂多糖（D-GaIN/LPS）急性肝损伤高迁移率族蛋白β-1 （HMGB1）肝细胞胞质移位和释放的影响.方法 D-氨基半乳糖（400 mg/kg）和脂多糖（5μg/kg）腹腔注射建立Balb/c小鼠急性肝损伤模型.24只健康小鼠随机均分为急性肝损伤对照组和六味五灵片治疗组.检测1周内不同时间点各实验组ALT和AST水平,36h取肝脏进行病理检测,检测血清HMGB1、肿瘤坏死因子Gα（TNFα）、白细胞介素（IL）1 β、IL 6、补体3a （C3a）和C5a水平,免疫组织化学分析HMGB1的肝细胞表达和胞质移位.结果六味五灵片治疗组6、12和24h的ALT水平分别为（225.33±181.64）U/L、（1 509.53±182.51） U/L和（162.89±86.51）U/L显著低于对照组的（471.17±174.72） U/L、（7 149.52±734.25） U/L和（1 318.16±557.71） U/L,t值分别为3.38、25.82、7.09,P值均＜0.01,差异均有统计学意义;AST水平（179.22±94.57） U/L、（590.92±190.92） U/L和（231.24±87.7） U/L显著低于对照组的（561.91±209.6） U/L、（2266.48±705.64） U/L和（444.32±117.01） U/L,两两比较,t值分别为5.76、7.94和5.05,P值均＜ 0.01,差异均有统计学意义.六味五灵片治疗组6和12h的HMGB1水平（54.21±11.89）ng/ml和（49.23±5.97） ng/ml显著低于对照组的（72.07±13.65） ng/ml和（68.71±13.07） ng/ml,t值分别为3.41、4.70,P值均＜0.01,差异均有统计学意义;12h的TNF α、IL-1 β、IL-6水平分别为（163.62±9.12） pg/ml、（15.66±13.13） pg/ml和（7.10±3.06） pg/ml显著低于对照组的（237.09±51.47） pg/ml、（37.43±18.68） pg/ml和（21.42±8.23） pg/ml,t值分别为4.86、3.30、5.65,P值均＜ 0.01,差异均有统计学意义.治疗组12h的C3a和C5a水平分别为（9.83±2.96） ng/ml和（7.23±1.55） ng/ml显著低于对照组的（2.52±1.27） pg/ml和（2.16±1.03） ng/ml,t值分别为7.86、9.67,P值均＜0.01,差异均有统计学意义.六味五灵片治疗组肝脏炎症坏死较对照明显减轻,肝细胞HMGB1的胞质移位率8.15％±2.11％显著低于对照组的38.76％±7.37％,P＜0.01.结论六味五灵片降低急性肝损伤肝细胞HMGB1胞质移位,减轻肝脏炎症反应.

关键词：六味五灵片高迁移蛋白B-1 胞质移位急性肝损伤

六味五灵片联合核苷(酸)类抗病毒药对慢性乙型肝炎肝纤维化的Meta分析

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中华中医药学刊 2017年第3期35卷 589-595页

作者：张扬武罗伟生黄瑞谭全肖段雪琳广西中医药大学广西南宁530000

目的:评价六味五灵片联合核苷(酸)类抗病毒药对慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效及安全性。方法:根据检索式计算机检索相关文献,全面收集关于六味五灵片联合核苷(酸)类抗病毒药对慢性乙型肝炎肝纤维化的临床随机对照试验(RCT),对符合纳... 详细信息

目的:评价六味五灵片联合核苷(酸)类抗病毒药对慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效及安全性。方法:根据检索式计算机检索相关文献,全面收集关于六味五灵片联合核苷(酸)类抗病毒药对慢性乙型肝炎肝纤维化的临床随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的试验依据Cochrane协作网进行质量评价、资料数据提取,采用Rev Man5.2软件进行系统评价。结果:共纳入9项RCT,1319例患者。大部分纳入文献研究方法学质量较差,且存在较大的偏倚风险。结论:六味五灵片联合核苷(酸)类抗病毒药对比单用核苷(酸)类抗病毒药治疗慢性乙型肝炎肝纤维化有一定的优势。联合用药能够降低血清肝纤维化四项透明质酸(hyaluronicacid,HA),层粘连蛋白(laminin,LN),IV型胶原(type IV collagen,IV-c),III型前胶原蛋白(procollagen type III,PCIII)水平;在改善肝功能方面,联合用药能够降低血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT),天门冬氨酸转氨酶(aspartarte aminotransferase,AST),总胆红素(total bilirubin,TBil)水平;在降低门脉高压方面,联合用药能够降低门静脉内径;在临床治疗有效率方面,联合用药的有效率大于单独用药组。但在降低血清白蛋白(albumin,ALB),血清球蛋白(serum globulin,GLB),乙型肝炎DNA病毒载量(HBV DNA)含量水平差异没有统计学意义。由于纳入的试验部分质量较低,故仍需多中心,大样本的双盲随机对照试验进一步验证支持,以期做出更为严谨的系统评价。

关键词：六味五灵片核苷(酸)类抗病毒药物肝纤维化 Meta分析

六味五灵片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者80例

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世界华人消化杂志 2011年第11期19卷 1191-1194页

作者：颜炳柱陈立艳毕蔓茹杨宝山哈尔滨医科大学附属第二医院感染科二病房黑龙江省哈尔滨市150001

目的:研究六味五灵片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者的临床疗效.方法:80例慢性乙型肝炎患者随机分成对照组和治疗组.对照组给予恩替卡韦治疗,治疗组给予恩替卡韦联合六味五灵片治疗.观察并比较治疗前和治疗后48wk两组临床表现、肝功... 详细信息

目的:研究六味五灵片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者的临床疗效.方法:80例慢性乙型肝炎患者随机分成对照组和治疗组.对照组给予恩替卡韦治疗,治疗组给予恩替卡韦联合六味五灵片治疗.观察并比较治疗前和治疗后48wk两组临床表现、肝功能、肝脾彩超指标和HBVDNA载量.结果:治疗组总有效率高于对照组(97.62%vs81.58%,P六位五灵片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎疗效肯定,安全性好.

关键词：慢性乙型肝炎恩替卡韦六味五灵片

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六味五灵片防治肝损伤的药理与临床研究进展

中成药 2020年第4期42卷 1000-1004页

作者：艾永强左晓彬王得运柏兆方罗光明江西中医药大学药学院江西南昌330004 解放军总医院第五医学中心&中西医结合诊疗与研究中心北京100039 江西中医药大学中药资源与民族药研究中心江西南昌330004

为六味五灵片更好地应用于临床防治肝损伤及后续的临床及药理学研究提供参考,本文以"Liuweiwuling""LWWL""六味五灵片""临床应用""肝损伤"等为关键词,在PubMed、万方数据、中国知网等数据库中组合查询2006年6月至2019年6月发表的相关文... 详细信息

为六味五灵片更好地应用于临床防治肝损伤及后续的临床及药理学研究提供参考,本文以"Liuweiwuling""LWWL""六味五灵片""临床应用""肝损伤"等为关键词,在PubMed、万方数据、中国知网等数据库中组合查询2006年6月至2019年6月发表的相关文献,对六味五灵片的临床应用及药理学研究进行归纳总结,共检索到相关文献140篇,其中有效文献43篇。六味五灵片在临床上主要应用于慢性乙型肝炎氨基转移酶升高、慢性乙型肝炎肝纤维化及肝硬化、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝病和药物性肝病等,并表现出显著疗效;药理研究发现,六味五灵片不仅直接抑制肝细胞损伤,同时表现出良好的抑制肝纤维化、调节机体免疫炎症、修复损伤肝细胞和降血脂等作用,但关于其药效活性成分的研究较少,可对此进行深入拓展。

关键词：六味五灵片肝损伤药理活性临床应用

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六味五灵片抗肝纤维化作用的谱效关系

中成药 2016年第4期38卷 820-825页

作者：程玲郑娟徐平华沈刚李娟娟邱玲张利红武娜韩晋袁海龙成都中医药大学药学院四川成都611137 中国人民解放军第三〇二医院北京100039

目的研究六味五灵片(南五味子、女贞子、连翘等)抗肝纤维化作用的谱效关系,探索其药效物质基础。方法拉丁超立方法将六味五灵片中6味药材随机抽样成20个不同比例的组合,HPLC法获取其提取物的指纹图谱。以LX-2肝星状细胞为药效模型,MTT... 详细信息

目的研究六味五灵片(南五味子、女贞子、连翘等)抗肝纤维化作用的谱效关系,探索其药效物质基础。方法拉丁超立方法将六味五灵片中6味药材随机抽样成20个不同比例的组合,HPLC法获取其提取物的指纹图谱。以LX-2肝星状细胞为药效模型,MTT法测定各组的抗肝纤维化作用。利用主成分分析及相关分析法,对药效数据和指纹图谱信息进行处理。结果 20个不同比例组合提取物对LX-2细胞均有抑制作用,HPLC指纹图谱有23个共有峰,其中14(五味子醇甲)、20(五味子甲素)、17、19、21号峰与药效关系密切。结论六味五灵片的抗肝纤维化作用可能是多成分相互影响的结果。

关键词：六味五灵片抗肝纤维化 LX-2肝星状细胞谱效关系 HPLC MTT