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陈皮黄酮类成分对六君子汤干预脾虚大鼠胃肠激素及CD3+、TFF3 mRNA表达水平的贡献研究

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中国中药杂志 2022年第4期47卷 951-958页

作者：吕邵娃李影于新郭玉岩杨大宇孙爽尚尔雨黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室黑龙江哈尔滨150040 黑龙江省森林保护研究所黑龙江哈尔滨150040

该文旨在建立15批六君子汤中陈皮黄酮类成分的"谱-效"关系模型,并统计分析出化学峰与药效之间的相关性,寻找出发挥药效的主要化学成分。首先应用HPLC构建15批六君子汤中陈皮黄酮类成分的指纹图谱,采用Venusil XBP C_(18)(L)(4.6 mm×250... 详细信息

该文旨在建立15批六君子汤中陈皮黄酮类成分的"谱-效"关系模型,并统计分析出化学峰与药效之间的相关性,寻找出发挥药效的主要化学成分。首先应用HPLC构建15批六君子汤中陈皮黄酮类成分的指纹图谱,采用Venusil XBP C_(18)(L)(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),检测波长300 nm,柱温30℃,获得化学指纹图谱。同时探讨了15批汤剂中陈皮黄酮类成分对脾虚模型大鼠的胃肠激素GAS、MTL、VIP含量、TFF3 mRNA表达量以及T淋巴免疫细胞CD3^(+)百分率的影响,采用灰度分析法分别建立谱效关系模型。结果显示对胃肠道调节作用贡献较大的主要特征峰为峰16(维采宁-2)、峰63(甜橙黄酮)、峰64(异甜橙黄酮)、峰65(川陈皮素)、峰67(3,5,6,7,8,3′,4′-七甲氧基黄酮)、峰68(橘皮素)、峰69(5-去甲川陈皮素)。因此,六君子汤中陈皮的黄酮类成分与药效之间呈线性相关,且多成分共同发挥药效,该研究可为探索六君子汤中陈皮"要补气、先理气"作用的物质基础提供一种新思路。

关键词：六君子汤陈皮指纹图谱谱效关系灰度分析法

六君子汤治疗胃癌的临床疗效与作用机制研究进展

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中华中医药学刊 2023年第7期41卷 107-111页

作者：周恩慧许二平张楠康丽杰杨雪静丁娜娜李益东河南中医药大学中医药科学院河南郑州450046 河南中医药大学中医学院河南郑州450046

胃癌(Gastric carcinoma, GC)是指原发于胃的上皮源性恶性肿瘤,是世界上发病率较高的恶性肿瘤之一。现代医学多采取手术切除、放化疗、靶向治疗等手段治疗胃癌,但在提高患者生存率的同时,易损耗元气,造成身体脏腑功能紊乱、免疫力下降... 详细信息

胃癌(Gastric carcinoma, GC)是指原发于胃的上皮源性恶性肿瘤,是世界上发病率较高的恶性肿瘤之一。现代医学多采取手术切除、放化疗、靶向治疗等手段治疗胃癌,但在提高患者生存率的同时,易损耗元气,造成身体脏腑功能紊乱、免疫力下降、消化道反应等并发症。近年来,中医药防治肿瘤已成为研究的热点,中药具有扶正抑癌、调理脏腑功能、平衡气血阴阳的作用,在手术前后及配合放化疗阶段应用较广。六君子汤具有益气健脾、燥湿化痰之功,尤宜于胃癌脾胃气虚证。从临床和实验研究两方面对六君子汤治疗胃癌的研究进展进行梳理。临床研究发现,六君子汤可以改善胃癌前病变(Precancerous lesion of gastric cancer, PLGC),防止胃癌发生;提高胃癌患者机体免疫和生存质量;治疗胃癌术后并发症,促进术后患者康复;减轻胃癌化疗后消化道不良反应,提升化疗效果。实验研究发现,六君子汤具有调节炎症因子、保护胃黏膜;调节胃肠激素水平、改善胃内微生态环境;抑制胃癌细胞增殖、促进胃癌细胞凋亡;减少胃黏膜损伤、缓解胃肠高敏状态的作用。通过归纳整理,以期为后续相关临床评价、机制研究提供有益参考与借鉴。

关键词：胃癌六君子汤临床研究实验研究

肿瘤恶病质肌管萎缩细胞模型构建及六君子汤对其改善机制研究

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时珍国医国药 2023年第10期34卷 2538-2541页

作者：郝羚伦张艳彭梦薇桑亚洲陈玉龙刘燕吴耀松河南中医药大学中医药科学院河南省中医方证信号传导重点实验室/河南省中医方证信号传导国际联合重点实验室河南郑州450046 天津中医药大学天津301617 华中科技大学湖北武汉430074

目的建立肿瘤恶病质肌管萎缩细胞模型,探讨六君子汤在体外对该模型的改善作用,为阐明六君子汤抗肿瘤恶病质肌肉萎缩的分子机制提供依据。方法诱导成肌细胞C2C12分化,倒置显微镜观察分化后肌管长度;小鼠肺癌细胞(Lewis细胞)与C2C12细... 详细信息

目的建立肿瘤恶病质肌管萎缩细胞模型,探讨六君子汤在体外对该模型的改善作用,为阐明六君子汤抗肿瘤恶病质肌肉萎缩的分子机制提供依据。方法诱导成肌细胞C2C12分化,倒置显微镜观察分化后肌管长度;小鼠肺癌细胞(Lewis细胞)与C2C12细胞共培养,免疫荧光法检测C2C12细胞中肌球蛋白重链(myosin heavy chain, MyHC)的荧光表达;MTT比色法检测六君子汤、叉头转录因子-1(Forkhead Box O1,FoxO1)抑制剂对两种细胞增殖影响;将共培养的C2C12细胞与Lewis细胞分为空白组、模型组、六君子汤组、抑制剂组(FoxO1抑制剂)、联合用药组(六君子汤联合FoxO1抑制剂),酶联免疫吸附测定法(Enzyme-linked immunosorbent Assay, ELISA)检测各组上清转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)的含量;倒置显微镜观测各组C2C12细胞肌管变化;蛋白免疫印迹法(Western blot, WB)检测各组C2C12细胞MyHC蛋白表达;透射电子显微镜观察各组C2C12细胞自噬体数量。结果实验发现,C2C12细胞于分化48h肌管横径最长;与空白组比,模型组C2C12细胞MyHC的荧光表达明显降低(P六君子汤100g/mL、FoxO1抑制剂1μmol/L为宜;与空白组比,模型组上清TGF-β1含量显著上升(P六君子汤组、抑制剂组、联合用药组TGF-β1含量下降(P六君子汤组比,抑制剂组TGF-β1含量升高(P六君子汤可以显著降低肌管萎缩模型上清TGF-β1含量、提高MyHC蛋白表达、减少自噬体数量,改善因肿瘤细胞环境下引起的肌管萎缩。

关键词：肿瘤恶病质肌管萎缩模型构建六君子汤

六君子汤联合西医疗法治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的有效性和安全性随机对照试验的系统评价和Meta分析

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中国中药杂志 2020年第22期45卷 5331-5343页

作者：范艺龄苗青廖星樊长征樊茂蓉曹庆王宁马秋晓郝娅妮中国中医科学院西苑医院北京100091 中国中医科学院中医临床基础医学研究所循证医学基础研究室北京100700 北京中医药大学北京100029

为评价六君子汤联合西医疗法治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期有效性和安全性。该研究系统检索三大英文数据库和四大中文数据库,检索时间均从建库至2020年4月1日,根据预先确定的纳排标准筛选相关的随机对照试验(RCT),并提取资料。采用"... 详细信息

为评价六君子汤联合西医疗法治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期有效性和安全性。该研究系统检索三大英文数据库和四大中文数据库,检索时间均从建库至2020年4月1日,根据预先确定的纳排标准筛选相关的随机对照试验(RCT),并提取资料。采用"Cochrane偏倚风险评估工具"对所纳入研究进行方法学质量评价。应用RevMan 5.3软件进行数据分析。结果共检索出401篇文献,最终纳入17个RCTs,总样本量1 447例,纳入研究总体质量不高。Meta分析结果显示,在降低中医症状积分方面,六君子汤联合西医常规治疗或沙美特罗替卡松粉吸入剂优于单独使用西医常规治疗或沙美特罗替卡松粉吸入剂;在降低改良版英国医学研究委员会呼吸问卷(mMRC)分级方面,六君子汤联合沙美特罗替卡松粉吸入剂优于单独使用沙美特罗替卡松粉吸入剂;在降低慢性阻塞性肺疾病患者自我评估测试问卷(CAT)评分方面,六君子汤联合西医常规治疗优于单独使用西医常规治疗;在延缓第1秒用力呼气容积(FEV1)或其占预计值%下降方面,六君子汤联合西医常规治疗或沙美特罗替卡松粉吸入剂优于单独使用西医常规治疗或沙美特罗替卡松粉吸入剂;在延缓FEV1与用力肺活量之比(FEV1/FVC)下降方面,六君子汤联合西医常规治疗优于单独使用西医常规治疗,而六君子汤联合沙美特罗替卡松粉吸入剂与单独使用沙美特罗替卡松粉吸入剂无统计学差异;在降低急性加重率方面,六君子汤联合沙美特罗替卡松粉吸入剂与单独使用沙美特罗替卡松粉吸入剂无统计学差异。其他结局指标或者六君子汤联合其他西医疗法,由于仅纳入1项研究,无法进行Meta分析,而无法得出结论。由于部分研究未提及不良反应,故不能对六君子汤联合西医疗法的安全性作出肯定性评价。受纳入文献质量、数量的限制,六君子汤联合西医疗法治疗COPD稳定期的有效性仍需更多高质量的研究去证实,且其安全性有待进一步验证。

关键词：六君子汤慢性阻塞性肺疾病稳定期系统评价 Meta分析有效性安全性

健脾和胃法代表方六君子汤对4NQO诱导的食管癌模型小鼠治疗作用机制研究

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时珍国医国药 2023年第11期34卷 2605-2609页

作者：尚艺婉陈星娄翔宇武颖烁周哲旭刘洋刘娅茹胡啸博菅佳宁肖小乔孟丹华陈玉龙河南中医药大学中医学院(仲景学院) 河南郑州450000 南阳医学高等专科学校河南南阳473000 中国中医科学院中医基础理论研究所北京100000 河南中医药大学中医药科学院河南郑州450000 河南中医药大学河南省方证信号传导重点实验室河南郑州450000

目的探究六君子汤对食管癌模型小鼠治疗作用机制。方法采用4-硝基喹啉-1-氧化物(4-nitroquinolin-1-oxide,4NQO)诱导法构建食管癌小鼠模型。实验分为空白组、模型组、六君子汤低浓度组、六君子汤中浓度组和六君子汤高浓度组。苏木素伊红... 详细信息

目的探究六君子汤对食管癌模型小鼠治疗作用机制。方法采用4-硝基喹啉-1-氧化物(4-nitroquinolin-1-oxide,4NQO)诱导法构建食管癌小鼠模型。实验分为空白组、模型组、六君子汤低浓度组、六君子汤中浓度组和六君子汤高浓度组。苏木素伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠食管病理改变;免疫组化检测小鼠食管组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)蛋白表达;实时定量基因扩增荧光检测系统(real-time quantitative PCR detecting system,qPCR)检测小鼠食管组织葡萄糖转运蛋白-1(Glucose transporters-1,GLUT1)和尿路上皮癌相关基因1(urothelial cancer associated 1,UCA1)mRNA相对表达;蛋白印迹(Western blot,WB)检测小鼠食管组织丙酮酸激酶M2(Pyruvate kinase-M2,PKM2)、磷酸化丙酮酸激酶M2(phospho-PKM2,p-PKM2)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phospho-mTOR,p-mTOR)、单羧酸转运蛋白2(monocarboxylate transporter 2,MCT2)、癌基因c-Myc、葡萄糖转运蛋白-1(Glucose transporters-1,GLUT1)蛋白相对表达。结果模型组有癌灶形成,肿瘤细胞突破上皮基底膜,浸润至粘膜下固有层,肿瘤细胞有明显异型性伴角化珠形成,部分呈乳头状,主要以高分化鳞状细胞癌为主,与正常组织之间界限不清;模型组小鼠食管组织α-SMA、Vimentin、PKM2、p-PKM2、MCT2、c-Myc、GLUT1蛋白相对表达和GLUT1 mRNA相对表达显著升高(P六君子汤各浓度组小鼠食管癌变程度减轻,六君子汤中浓度食管组织α-SMA、Vimentin、p-PKM2、PKM2、MCT2、mTOR、c-Myc蛋白相对表达显著降低(P六君子汤高浓度食管组织α-SMA、Vimentin、p-PKM2、PKM2、MCT2、p-mTOR、mTOR、c-Myc、GLUT1蛋白相对表达和GLUT1 mRNA相对表达显著降低(P六君子汤对4NQO诱导的食管癌模型小鼠治疗作用,可能是通过干预肿瘤微环境能量代谢实现的。

关键词：食管癌健脾和胃法六君子汤能量代谢 4-硝基喹啉-1-氧化物

苏子降气汤合六君子汤治疗AECOPD（痰浊阻肺型喘证）的疗效观察

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苏子降气汤合六君子汤治疗AECOPD（痰浊阻肺型喘证）的疗效观察

作者：廖岚湖北民族大学

学位级别：硕士

目的:本研究目的在于探寻苏子降气汤合六君子汤对AECOPD(痰浊阻肺型喘证)的临床疗效。方法:试验所需病例均采集自荆门市中医院肺病科、老年病科门诊与住院部,收集2021年03月至2022年12月符合中医辨证标准的辨证分型为痰浊阻肺型喘证的AE... 详细信息

目的:本研究目的在于探寻苏子降气汤合六君子汤对AECOPD(痰浊阻肺型喘证)的临床疗效。方法:试验所需病例均采集自荆门市中医院肺病科、老年病科门诊与住院部,收集2021年03月至2022年12月符合中医辨证标准的辨证分型为痰浊阻肺型喘证的AECOPD患者72例,采用随机数字列表法将72位患者分组,分为治疗组和对照组,其中治疗组有3例患者不愿服中药,对照组2例患者死亡、1例中途合并心衰而被脱落,最终治疗组33例(n=33)、对照组33例(n=33)。两组均在常规抗感染、补液、止咳祛痰、氧疗及对症治疗基础上进行。对照组予以舒利迭(沙美特罗+氟替卡松)吸入剂吸入治疗,治疗组在对照组使用舒利迭吸入剂基础上加用苏子降气汤合六君子汤口服,设定为7天为一疗程,共计3疗程,3疗程结束后观察两组患者的治疗情况,对两组患者治疗前后的肺功能相关指标(FEV1)、动脉血气分析相关指标(PaO2、PaCO2)、中医症候积分等进行临床疗效性分析和安全性观察。本研究治疗前后所有数据均采用SPSS 20.0统计软件进行数据处理与分析,根据数据分析结果来判定疗效。结果:经过21天治疗,治疗组患者的中医症候积分、动脉血气指标(PaO2、PaCO2)、肺功能指标(FEV1)、CAT问卷评分、mMRC呼吸困难量表评分的变化情况较对照组有显著差异(P汤合六君子汤可明显改善患者的动脉血气指标(PaO2、PaCO2)、肺功能(FEV1),能改善临床症状,在降低中医症候评分、CAT问卷评分及mMRC呼吸困难量表评分方面具有优势,且该中药组方具有安全性,值得临床广泛使用。

关键词：痰浊阻肺苏子降气汤六君子汤临床观察

六君子汤合左金丸治疗小鼠急性放射性十二指肠炎的疗效及机制研究

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中国中药杂志 2014年第2期39卷 278-284页

作者：陈晓万芝清韩根成王济东赵智周平解放军空军总医院北京100142 军事医学科学院基础医学研究所分子免疫室北京100850

目的:评估六君子汤合左金丸治疗小鼠急性放射性十二指肠炎的疗效,与临床常规抑酸联合黏膜保护制剂对比,探讨其产生疗效的机制。方法:根据文献研究,参考放射性肠炎模型建模标准结合十二指肠特征,首创小鼠放射性十二指肠损伤模型。将模型... 详细信息

目的:评估六君子汤合左金丸治疗小鼠急性放射性十二指肠炎的疗效,与临床常规抑酸联合黏膜保护制剂对比,探讨其产生疗效的机制。方法:根据文献研究,参考放射性肠炎模型建模标准结合十二指肠特征,首创小鼠放射性十二指肠损伤模型。将模型小鼠随机分为对照组(n=26)、中药干预组(n=16)、西药干预组(每只法莫替丁悬液0.5 mL+铝镁加混悬液0.3 mL灌胃,每日1次,n=16)。标准给药后通过小鼠一般情况、体重、健康评分变化、病理学、炎性因子表达等客观指标评价疗效。结果:选取12 Gy成功建立小鼠放射性十二指肠炎模型。对照组小鼠出现体重下降,厌食、少饮、稀便,偶有黏液血便,精神差,皮毛不光整、少动、弓背等表现。药物干预组小鼠一般情况较单纯照射组好转。中、西药干预组脾、肠系膜淋巴结组织IL-6,IL-1β,TNF-α的表达与对照组相较有下降趋势,外周血中三者浓度变化亦有所体现,中药组在降低炎性因子方面优势显著。镜下观察可见中、西药干预组较单纯照射组黏膜有所修复,改良Chiu氏法评分中西药组间差异有统计学意义(P六君子汤合左金丸治疗急性放射性十二指肠炎除能调节机体免疫、抑制急性损伤、促进局部组织修复外,还具有抗辐射肠道纤维化等不良反应潜力,其中调节炎性因子释放是疗效产生机制之一。

关键词：六君子汤左金丸急性放射性肠炎

PI3K/Akt/mTOR信号通路在六君子汤含药血清诱导人肺癌细胞A549氧化损伤中作用研究

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中药材 2022年第9期45卷 2223-2227页

作者：吴心语李和根廉杰夏琳上海中医药大学龙华临床医学院上海200032 上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科上海200032 上海交通大学医学院上海200025 美国密歇根大学密歇根东兰辛48913

目的:研究中药复方六君子汤含药血清对非小细胞肺癌(NSCLC)的体外抗癌作用及其作用机制。方法:以人肺癌细胞A549为研究对象,采用MTT法和乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒测定六君子汤含药血清对A549细胞增殖的影响,筛选出六君子汤含药血清的适宜浓... 详细信息

目的:研究中药复方六君子汤含药血清对非小细胞肺癌(NSCLC)的体外抗癌作用及其作用机制。方法:以人肺癌细胞A549为研究对象,采用MTT法和乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒测定六君子汤含药血清对A549细胞增殖的影响,筛选出六君子汤含药血清的适宜浓度;通过测定细胞内ROS、MAD、SOD、GSH水平,考察六君子汤含药血清对A549细胞氧化损伤的影响。Real-time PCR和Western Blot检测PI3K/Akt/mTOR信号通路相关基因和蛋白表达,并使用PI3K/Akt/mTOR信号通路特异性激活剂740Y-P判断PI3K/Akt/mTOR信号通路在其中的具体作用。结果:与对照组比较,六君子汤含药血清呈浓度依赖性降低A549细胞的细胞活力,升高细胞内ROS、MAD水平,降低细胞内SOD、GSH水平。Real-time PCR及Western Blot结果显示六君子汤含药血清显著降低A549细胞中PI3K/Akt/mTOR信号通路相关基因和蛋白的表达。740Y-P可抑制六君子汤含药血清对人肺癌细胞A549的氧化损伤作用。结论:六君子汤含药血清能诱导人肺癌细胞A549氧化损伤,其机制可能与抑制细胞内PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。

关键词：六君子汤 PI3K/Akt/mTOR信号通路非小细胞肺癌人肺癌细胞A549 氧化损伤

基于miR-34a/STAT3/IL-6R反馈环探讨六君子汤调节食管癌EC109细胞PD-L1表达的机制研究

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基于miR-34a/STAT3/IL-6R反馈环探讨六君子汤调节食管癌EC109细胞...

作者：韩懿存河南中医药大学

学位级别：硕士

目的:1.探究miR-34a/STAT3/IL-6R反馈环与免疫检查点PD-L1在食管癌中的相关性2.基于miR-34a/STAT3/IL-6R反馈环,探讨六君子汤调节食管癌EC109细胞PD-L1的机制3.基于泛素-蛋白酶体途径探讨六君子汤抑制PD-L1蛋白降解的机制方法:1.选取人... 详细信息

目的:1.探究miR-34a/STAT3/IL-6R反馈环与免疫检查点PD-L1在食管癌中的相关性2.基于miR-34a/STAT3/IL-6R反馈环,探讨六君子汤调节食管癌EC109细胞PD-L1的机制3.基于泛素-蛋白酶体途径探讨六君子汤抑制PD-L1蛋白降解的机制方法:1.选取人食管癌EC9706、EC-1、TE-1、EC109细胞,采用荧光定量聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reaction,q PCR)技术和免疫印迹法(Western blot,Wb)从中筛选高表达PD-L1的食管癌细胞株。2.证实在食管癌细胞中miR-34a/STAT3/IL-6R反馈环与PD-L1表达的相关性,以及六君子汤在此过程中发挥何种作用双荧光素酶报告基因检测在食管癌EC109细胞中miR-34a与PD-L1的靶向关系;MTT比色法筛选miR-34a/STAT3/IL-6R反馈环通路抑制剂(C188-9)、激动剂(人IL-6重组蛋白)以及中药六君子汤的适宜浓度;将细胞随机分为miR-34a模拟物组(miR-34a mimics)、miR-34a抑制物组(miR-34a inhibitors)、阴性对照组(NC、单链NC)、空白对照组、通路抑制剂组(C188-9)、通路激动剂组(人IL-6重组蛋白)、六君子汤低浓度组、六君子汤高浓度组,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各实验组IL-6R含量;q PCR技术检测各实验组miR-34a、STAT3、IL-6R、PD-L1等m RNA的表达情况;Western blot法检测各实验组STAT3、pSTAT3、PD-L1等蛋白表达差异。3.以细胞周期抑制剂帕博西尼及泛素-蛋白酶体抑制剂MG132为阳性对照,检测六君子汤对食管癌细胞周期以及泛素-蛋白酶体途径的影响MTT比色法筛选细胞周期抑制剂(Palbociclib)的适宜浓度;将细胞随机分为空白对照组、泛素-蛋白酶体抑制剂组(MG132)、细胞周期抑制剂帕博西尼低浓度组(CKI-L)、细胞周期抑制剂帕博西尼高浓度组(CKI-H)、六君子汤低浓度组、六君子汤高浓度组,流式细胞术检测各实验组细胞周期分布情况;q PCR技术检测各实验组细胞周期相关基因CDK4、CDK6、cyclin D1、Rb及PD-L1等m RNA的表达情况;Western blot法检测各实验组CDK4、CDK6、cyclin D1、p-Rb、Ubiquitin、PD-L1等蛋白表达差异。结果:1.人食管癌EC9706、EC-1、TE-1、EC109细胞相比较,EC109细胞为高表达PD-L1细胞株(P0.05),其m RNA表达降低(P六君子汤通过调节miR-34a/STAT3/IL-6R反馈环降低PD-L1 m RNA的表达六君子汤低、高浓度组(LJZD-L、LJZD-H)均显著增加了miR-34a的表达(P六君子汤,miR-34a的表达降低(P六君子汤对miR-34a/STAT3/IL-6R反馈环相关指标m RNA的影响可能与增高miR-34a的表达有关。Western blot结果显示:六君子汤低、高浓度组p-STAT3、STAT3的蛋白表达均显著降低(P六君子汤干预细胞周期抑制PD-L1蛋白经泛素-蛋白酶体途径降解与阳性对照帕博西尼的结果一致,六君子汤组和C188-9组G1期的细胞比例均显著增多(P<0.01),处于G2期的细胞比例均显著降低(P<0.05),处

关键词：食管癌六君子汤 IL-6 miR-34a PD-L1 STAT3