检索结果-南通市图书馆

作者：胡文杰皖南医学院

学位级别：硕士

目的:利用大鼠全脑缺血/再灌注(Ischemia/reperfusion,I/R)损伤在体模型探索大鼠全脑缺血/再灌注损伤后程序性坏死信号通路与炎症信号激活的相互关系,进一步揭示脑缺血损伤后c-Jun NH2末端激酶(c-Jun NH2-terminal kinase,JNK)介导的炎... 详细信息

目的:利用大鼠全脑缺血/再灌注(Ischemia/reperfusion,I/R)损伤在体模型探索大鼠全脑缺血/再灌注损伤后程序性坏死信号通路与炎症信号激活的相互关系,进一步揭示脑缺血损伤后c-Jun NH2末端激酶(c-Jun NH2-terminal kinase,JNK)介导的炎症反应对程序性坏死的反馈作用机制。方法:采用成年健康雄性Sprague Dawley(SD)大鼠制备全脑缺血/再灌注损伤模型。将所有SD大鼠随机分为如下5组:假手术组(sham)、模型组(I/R)、Vehicle组、GSK组、SP组、r AAV对照组(sham+RIP3 r AAV null)、r AAV过表达组(I/R+RIP3 r AAV)。RIPK3抑制剂GSK872与JNK抑制剂SP600125分别于诱导全脑缺血损伤前1 h采用微量注射泵经右侧侧脑室给药,RIPK3 r AAV于诱导全脑缺血损伤前28 d经右侧侧脑室给药。采用HE染色评估大鼠海马CA1区神经元存活情况;莫里斯水迷宫实验评估大鼠认知与记忆状况;Western blot检测RIPK3、AIF、p-JNK和IL-6的表达水平;免疫沉淀和免疫荧光技术分析检测RIPK3和AIF在脑内的共定位情况。结果:蛋白免疫印迹结果显示AIF的表达在缺血/再灌注损伤后并无明显变化,但是RIPK3、p-JNK和IL-6等蛋白表达均增多。GSK872和SP600125均降低缺血/再灌注损伤后RIPK3、p-JNK和IL-6的表,但是RIPK3腺相关病毒r AAV则增加RIPK3、p-JNK和IL-6的表达。HE染色检测显示GSK872和SP600125对神经元缺血/再灌注损伤有明显的保护作用。莫里斯水迷宫实验提示大鼠在缺血/再灌注损伤后大鼠的空间位置感和方向感及学习记忆能力下降,但是GSK872能改善这一神经功能缺损。免疫沉淀和免疫荧光进一步提示RIPK3和AIF在缺血/再灌注损伤后在细胞质中相互结合形成复合物并向细胞核内移位。结论:RIPK3与AIF相互作用并发生位移入核是全脑缺血/再灌注损伤介导的神经元发生程序性坏死的关键环节。程序性坏死能激活JNK介导的神经炎症,GSK872通过抑制RIPK3与AIF的结合减轻全脑缺血/再灌注导致的神经损伤和神经炎症。SP600125可通过抑制神经炎症减轻全脑缺血/再灌注引起的神经损伤。

关键词：全脑缺血/再灌注损伤程序性坏死炎症受体相互作用蛋白激酶3 c-Jun氨基末端激酶

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白蛋白对老年大鼠全脑缺血再灌注后G蛋白偶联受体124表达和血脑屏障的影响

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老年医学与保健 2022年第6期28卷 1245-1251页

作者：唐跃东谢启亮汪兰曌杨斐宇张峰周小勇申捷复旦大学附属金山医院急危重病中心上海201508 上海市卫生健康委员会化学伤害急危重病医学重点实验室上海201508 复旦大学化学伤害与急危重病研究中心上海201508

目的研究人血白蛋白(HSA)对老年大鼠全脑缺血/再灌注后血脑屏障通透性和G蛋白偶联受体124(GPR124)表达的影响。方法选用老年健康雄性Wistar大鼠共108只,按随机法分成3组:假手术组(Sham)、全脑缺血再灌注模型组(GCI/R)和人血白蛋白治疗组... 详细信息

目的研究人血白蛋白(HSA)对老年大鼠全脑缺血/再灌注后血脑屏障通透性和G蛋白偶联受体124(GPR124)表达的影响。方法选用老年健康雄性Wistar大鼠共108只,按随机法分成3组:假手术组(Sham)、全脑缺血再灌注模型组(GCI/R)和人血白蛋白治疗组(GCI/R+HSA),每组36只。应用改良Pulsinelli四血管阻断法(4-VO)构建全脑缺血再灌注大鼠模型(GCI/R),短暂缺血15 min后再灌注。再灌注2 h后,经颈外静脉注射2.5 g/kg的HSA。再灌注后6、24、48 h,用伊文思蓝(EB)定性法分别检测血脑屏障的通透性。采用Western Blot(WB)、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和免疫荧光分析(IF)方法检测GPR124表达的变化。结果脑组织中的伊文思蓝(EB)在再灌注后开始增加,这种增加趋势可以通过HSA的干预来减轻。免疫荧光分析(IF)显示,GCI/R组GPR124的平均荧光强度在全脑缺血再灌注后24 h显著高于Sham组(P全脑缺血/再灌注损伤和血脑屏障的破坏,促进GPR124在脑组织中的表达。GPR124可能在HSA的脑保护机制中发挥重要作用。

关键词：老年大鼠全脑缺血/再灌注损伤血脑屏障人血白蛋白 G蛋白偶联受体124

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藏药三味檀香汤散对全脑缺血/再灌注大鼠海马CA1区神经元DND和凋亡的影响

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中成药 2012年第9期34卷 1790-1792页

作者：刘杰刘辉琦王生兰曹学锋吴穹青海大学医学院青海西宁810001

目的探讨藏药三味檀香汤散对大鼠全脑缺血/再灌注损伤(I/R)海马CA1区神经元迟发性死亡(DND)、TUNEL凋亡阳性细胞数及相关凋亡蛋白caspase-3表达的影响。方法 48只成年雄性Wistar大鼠随机分为4组:假手术组、全脑缺血/再灌注模型组、藏药... 详细信息

目的探讨藏药三味檀香汤散对大鼠全脑缺血/再灌注损伤(I/R)海马CA1区神经元迟发性死亡(DND)、TUNEL凋亡阳性细胞数及相关凋亡蛋白caspase-3表达的影响。方法 48只成年雄性Wistar大鼠随机分为4组:假手术组、全脑缺血/再灌注模型组、藏药三味檀香汤散低、高剂量预处理组(藏药低、高剂量组)。硫堇染色下观察海马CAl区锥体神经元组织学分级(Histological grade,HG)和神经元密度(neuronal density,ND),反映DND程度;分别用TUNEL原位标记法和免疫组织化学法检测各组大鼠海马CA1区神经细胞凋亡阳性个数和caspase-3表达的变化,反映凋亡程度。结果藏药低、高剂量组HG级别降低、ND数增高、TUNEL凋亡阳性细胞数、caspase-3表达下降,与全脑缺血/再灌注组比较,均有统计学意义(P全脑缺血/灌注损伤后海马CA1区DND、抑制caspse-3表达,进而起到神经保护作用。

关键词：三味檀香汤散全脑缺血/再灌注损伤 DND 凋亡 caspase-3

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自噬表面标志性蛋白LC3及Beclin 1在肢体缺血预处理诱导的大鼠脑缺血耐受中的表达

自噬表面标志性蛋白LC3及Beclin 1在肢体缺血预处理诱导的大鼠脑...

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作者：冯琳河北医科大学

学位级别：硕士

背景:研究证实,远隔器官或组织缺血预处理对靶器官缺血再灌注有明确的保护作用。我室研究也表明,大鼠远端肢体缺血预处理(limb ischemic preconditioning,LIP),可减轻随后即刻发生的全脑缺血引起的海马CA1区锥体神经元的延迟性死亡,从... 详细信息

背景:研究证实,远隔器官或组织缺血预处理对靶器官缺血再灌注有明确的保护作用。我室研究也表明,大鼠远端肢体缺血预处理(limb ischemic preconditioning,LIP),可减轻随后即刻发生的全脑缺血引起的海马CA1区锥体神经元的延迟性死亡,从而证实了LIP的脑保护作用。自噬是普遍存在于真核细胞中的一种高度保守的代谢过程,由溶酶体降解内环境中受损、衰老的细胞器和未折叠蛋白质等生物大分子以达到细胞的稳态。在器官缺血性疾病的研究中,近些年提出了靶器官和远隔器官或组织的缺血预处理适度激活自噬过程,可有效对抗随后器官缺血/再灌注引起的损伤。本课题旨在探讨LIP能否通过激活自噬对大鼠全脑缺血/再灌注损伤产生保护作用。目的:本课题采用Wistar大鼠四血管闭塞全脑缺血/再灌注模型,观察自噬表面标志性蛋白LC3、Beclin 1在此模型中不同时间窗的表达以及在肢体缺血预处理(limb ischemic preconditioning,LIP)诱导的脑缺血耐受中的表达。方法:1.自噬表面标志性蛋白LC3及Beclin 1在大鼠全脑缺血/再灌注损伤中的表达动物分组及方法:91只雄性Wistar大鼠永久凝闭双侧椎动脉恢复两天后,随机分为全脑缺血(brain ischemia,BI)sham组和BI组,同时BI组进一步分为0 h、1 h、6 h、12 h、24 h和48 h 6个亚组。应用免疫组织化学和Western blot方法测定LC3或Beclin 1在海马CA1区的表达。2.自噬表面标志性蛋白LC3及Beclin 1在LIP诱导的大鼠全脑缺血耐受中的表达动物分组及方法:雄性Wistar大鼠52只,永久凝闭双侧椎动脉恢复两天后,随机分为sham BI、BI、sham LIP+BI、LIP+BI组,方法同前。结果:1.自噬表面标志性蛋白LC3及Beclin 1在大鼠全脑缺血/再灌注损伤中上调1)免疫组化结果显示:BI组大鼠海马CA1区LC3及Beclin 1的表达随时间推移逐渐上升,6 h达峰值,之后逐渐回落。2)Western blot结果显示:sham BI组CA1区Beclin 1表达较少,BI组Beclin 1的表达随时间延长逐步上调,6 h达到峰值,随后下降。上述结果提示全脑缺血/再灌注可激活自噬现象,并呈现出动态的变化。2.自噬表面标志性蛋白LC3及Beclin 1在LIP诱导的大鼠全脑缺血耐受中显著上调1)免疫组化结果显示:在sham BI、BI和sham LIP+BI组,大鼠海马CA1区LC3及Beclin 1阳性表达较少;与BI、sham LIP+BI组比较,LIP+BI组CA1区LC3及Beclin 1的阳性表达明显增多,有显著性差异;sham LIP+BI组Beclin 1的表达较BI虽略有增高,但无统计学差异。2)Western blot结果显示:sham BI组海马CA1区有微弱Beclin 1表达,BI组Beclin 1表达明显增强;LIP+BI组Beclin 1的表达较BI组明显增多。以上结果表明,LIP通过激活自噬发挥了脑保护作用。结论:1.全脑缺血/再灌注损伤后,大鼠海马CA1区自噬通路被激活。***预处理能够通过上调大鼠海马CA1区自噬表面标志性蛋白LC3、Beclin 1的表达,减轻大鼠全脑缺血/再灌注引发的神经元损伤,发挥脑保护作用。

关键词：肢体缺血预处理全脑缺血/再灌注损伤脑缺血耐受 LC3 Beclin1 自噬

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