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维医沙疗对兔膝骨关节炎血液流变学和血液动力学影响

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科技导报 2009年第3期27卷 83-86页

作者：卫荣迪丽娜尔·马合木提杨少玲哈木拉提·吾甫尔新疆医科大学第一附属医院中医科新疆大学机械工程学院新疆医科大学维吾尔医药系

探讨维医沙疗对兔膝骨关节炎动物模型血液流变及血液动力学的影响,为维医沙疗的研究提供科学依据。选用20只模型新西兰兔,用右后肢固定的方法建立兔膝骨性关节炎动物模型,随机分为2组:A组为自由活动组,10只,解除石膏固定后,让其自由活... 详细信息

探讨维医沙疗对兔膝骨关节炎动物模型血液流变及血液动力学的影响,为维医沙疗的研究提供科学依据。选用20只模型新西兰兔,用右后肢固定的方法建立兔膝骨性关节炎动物模型,随机分为2组:A组为自由活动组,10只,解除石膏固定后,让其自由活动;B组为沙疗组,10只,解除石膏固定后让其自由活动,同时进行沙疗。待沙疗结束,检测血液流变学及血液动力学指标。结果表明,①与自由活动组比较,沙疗组在干预后全血黏度低切、中切、高切,红细胞电泳指数,红细胞压积均降低(P炎作用的机制之一。

关键词：维医沙疗兔膝骨关节炎血液流变血液动力学

麝香乌龙丸对兔膝骨关节炎软骨组织形态及细胞bFGF影响的研究

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四川中医 2008年第12期26卷 15-17页

作者：王志文汪福东尹学永张爱国袁强王建刚鲍际鹏华北煤炭医学院附属医院河北唐山063000 华北煤炭医学院河北唐山063000

目的:观察麝香乌龙丸对兔膝骨关节炎软骨组织形态及细胞bFGF的影响,探讨麝香乌龙丸治疗骨关节炎是否与改变软骨组织形态以及调节细胞bFGF有关。方法:建立木瓜蛋白酶关节腔注射兔实验性膝骨关节炎模型,灌胃4周后,观察软骨组织形态及细胞b... 详细信息

目的:观察麝香乌龙丸对兔膝骨关节炎软骨组织形态及细胞bFGF的影响,探讨麝香乌龙丸治疗骨关节炎是否与改变软骨组织形态以及调节细胞bFGF有关。方法:建立木瓜蛋白酶关节腔注射兔实验性膝骨关节炎模型,灌胃4周后,观察软骨组织形态及细胞bFGF表达情况。以软骨组织病理积分、阳性细胞率、阳性细胞平均光密度对观察目标量化。结果:麝香乌龙丸能减轻实验兔关节软骨病理积分,麝香乌龙丸组与模型组比较单项病理积分有显著差异(P0.05)。结论:麝香乌龙丸治疗膝骨关节炎可能与调节bFGF的表达,修复软骨损害有关。

关键词：麝香乌龙丸兔膝骨关节炎软骨组织形态细胞bFGF

关节软坚止痛片对兔膝骨关节炎模型PGE2、MMP-1、MMP-3的影响

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关节软坚止痛片对兔膝骨关节炎模型PGE2、MMP-1、MMP-3的影响

作者：吕广仁湖南中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过检测关节软坚止痛片对兔膝骨关节炎模型血清及关节液中PGE2、MMP-1、MMP-3含量的影响,探究关节软坚止痛片对兔膝骨关节炎治疗作用的机理,进而为治疗膝骨关节炎提供更多的药物选择。方法:选取新西兰兔58只,按随机数字表法从中... 详细信息

目的:通过检测关节软坚止痛片对兔膝骨关节炎模型血清及关节液中PGE2、MMP-1、MMP-3含量的影响,探究关节软坚止痛片对兔膝骨关节炎治疗作用的机理,进而为治疗膝骨关节炎提供更多的药物选择。方法:选取新西兰兔58只,按随机数字表法从中随机取出雌雄各半共8只作为空白对照组;余50只采取木瓜蛋白酶诱导法制备兔KOA动物模型,在造模兔中随机取出雌雄各半共10只处死,检测造模,确认造模成功后按随机数字表法将剩余40只兔随机分成五组,分别为模型对照组、氨基葡萄糖组、关节软坚止痛片低剂量组（低剂量组）、关节软坚止痛片中剂量组（中剂量组）,关节软坚止痛片高剂量组（高剂量组）,每组8只,雌雄各半。造模结束后第二天即分别予以药物干预,空白对照组及模型对照组予等量蒸馏水处理。药物干预结束后,取兔腹主动脉血及膝关节液,用ELISA法检测血清及关节液中PGE2、MMP-1、MMP-3含量;解剖膝关节,完整取下兔患膝关节股骨内髁,光镜下观察HE染色并行Mankin’s评分。结果:1.股骨内髁软骨肉眼观:空白对照组软骨色泽鲜红,表面光滑,关节面平整;模型对照组软骨失光泽,滑膜增厚,关节面不平整,可见软骨缺损、部分软骨下骨及骨赘形成;氨基葡萄糖组与低剂量组软骨欠光泽,关节面稍不平整,滑膜增厚、软骨缺损和骨赘形成等情况好于模型对照组;中剂量组与高剂量组情况大致相同,介于空白对照组与氨基葡萄糖组和低剂量组之间。2.与空白对照组相比,其余五组血清及关节液中PGE2、MMP-1、MMP-3含量均明显升高（P＜0.05）;模型对照组的含量在五组中最高（P＜0.05）,与膝骨关节炎病理学改变特点相符;中剂量组与高剂量组的含量较模型对照组下降明显（P＜0.05）,效果优于氨基葡萄糖组和低剂量组（P＜0.05）,两组间比较无统计学差异（P﹥0.05）。3.与空白对照组相比,其余五组Mankin’s评分均明显升高（P＜0.05）,且模型对照组升高最为显著（P＜0.05）,余四组升高程度不及模型对照组（P＜0.05）;在造模处理的5组中,中、高剂量组Mankin’s评分最低（P＜0.05）,两组间差异无统计学意义（P﹥0.05）;低剂量组与氨基葡萄糖组Mankin’s评分介于中、高剂量组与模型对照组之间。结论:1.采取木瓜蛋白酶诱导法可以成功制备兔膝骨关节炎模型;2.关节软坚止痛片能有效降低兔膝骨关节炎模型血清及关节液中PGE2、MMP-1、MMP-3的含量,进而保护关节软骨,因此具有治疗兔膝骨关节炎的作用;成人等效剂量即可达到良好疗效,无需高剂量;其作用机制可能与抑制PGE2、MMP-1、MMP-3等细胞因子的表达水平有关;3.关节软坚止痛片治疗兔膝骨关节炎效果优于氨基葡萄糖组。

关键词：兔膝骨关节炎关节软坚止痛片细胞因子木瓜蛋白酶

止痛消肿散改善兔膝骨关节炎功能障碍的作用机制研究

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止痛消肿散改善兔膝骨关节炎功能障碍的作用机制研究

作者：杨会杰内蒙古医科大学

学位级别：硕士

目的：通过外洗方止痛消肿散治疗实验性兔膝骨关节炎，明确药物改善兔膝骨关节炎功能障碍的作用机制，探讨药物治疗骨关节炎的药效学机制。方法：将60只兔随机分为6组，除正常组外，其余各组均采用膝关节制动法建立兔膝骨关节炎的动物... 详细信息

目的：通过外洗方止痛消肿散治疗实验性兔膝骨关节炎，明确药物改善兔膝骨关节炎功能障碍的作用机制，探讨药物治疗骨关节炎的药效学机制。方法：将60只兔随机分为6组，除正常组外，其余各组均采用膝关节制动法建立兔膝骨关节炎的动物模型。造模成功后，正常组常规饲养，模型组涂洗温敷生理盐水、止痛消肿散低、中、高剂量组涂洗止痛消肿方煎药汁（含生药量分别为2g/kg/100ml、6g/kg/100ml、18g/kg/100ml）、骨友灵搽剂组0.3ml/kg/d (不加热)，每日下午1次，每次20min，用药2周。观察大体情况和动物活动度并记录，然后处死动物，取滑膜组织和血液（分离血清），应用免疫组织化学技术、酶联免疫吸附技术(ELSIA)和RT-PCR技术，检测所有分组血清中IL-1β、TNF-α含量及他们的表达水平。结果：治疗后，各药物组兔摄食基本正常（75±3g），精神状态良好，活动量基本恢复正常，耳朵直立，毛色基本正常，患肢肿胀消失，能自行屈曲15-900，仍有跛行。膝关节活动度：正常组与各组比较，均有显著性差异（P关节滑膜组织中呈现阴性，而在模型组膝关节滑膜组织中呈现强阳性，止痛消肿散低剂量组和骨友灵组呈现阳性，止痛消肿散中、高剂量组呈现弱阳性;TNF-α在正常组兔膝关节滑膜组织中表达为弱阳性，在模型组中为强阳性，在止痛消肿散低、中、高剂量组中也表达为弱阳性，而骨友灵组表达为阳性。ELSIA结果显示：正常组与模型组比较，具有显著性差异(P0.05);模型组与其他各治疗组IL-1β、TNF-α水平有不同程度的下降（P0.05）;止痛消肿散低、中、高剂量组之间比较，无差异（P>0.05）。RT-PCR结果显示：IL-1β基因的相对表达量：正常组与各组比较，与模型组和骨友灵搽剂组比较，呈现高表达（P0.05）。模型组与各组比较，均有显著性差异（P0.05）。止痛消肿散低、中、高剂量组两两比较，均无差异（P>0.05）。TNF-α基因的相对表达量：正常组与各组比较，与止痛消肿散高剂量组、模型组和骨友灵搽剂组比较，有差异（P0.05）。模型组与各组比较，其中与止痛消肿散高剂量组和骨友灵搽剂组比较，无差异（P>0.05），其余各组均有差异（P0.05）。止痛消肿散低、中、高剂量组两两比较，中剂量和高剂量有差异（P0.05）。结论：外洗方止痛消肿散具有消肿止痛，促进兔膝关节的功能恢复，而且对兔滑膜中的IL-1β、TNF-α具有减轻其含量的效果;并且可以减少兔血清中IL-1β、TNF-α的含量，避免了炎症的进一步进展;还可以降低兔膝关节滑膜中IL-1β、TNF-α基因的相对表达量，从根本上抑制了炎症的发展，所以它可以作为临床其他治疗骨性关节药物的替代药物。

关键词：止痛消肿散兔膝骨关节炎 IL-1β TNF-α

硫酸软骨素合用阿魏酸钠对兔膝骨关节炎的影响

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硫酸软骨素合用阿魏酸钠对兔膝骨关节炎的影响

作者：王冰舰郑州大学

学位级别：硕士

背景和目的骨性关节炎(osteoarthritis,OA)是骨科常见的一种以关节软骨破坏为主要表现的复杂疾病,常发生在髋、膝和手的小关节,其中以膝关节骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)最常见;主要临床表现为关节疼痛、积液、活动受限等症状,... 详细信息

背景和目的骨性关节炎(osteoarthritis,OA)是骨科常见的一种以关节软骨破坏为主要表现的复杂疾病,常发生在髋、膝和手的小关节,其中以膝关节骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)最常见;主要临床表现为关节疼痛、积液、活动受限等症状,严重影响患者行动及其生活质量,给患者和家属造成极大的社会和经济负担。美国15%的居民患有关节病,其中骨性关节炎患者占关节病患者总人数的43%。我国的关节炎患者有1亿以上,且人数在不断增加。据统计我国50岁以上人群中半数患骨关节炎,65岁以上人群中90%女性和80%男性患骨关节炎。我国的患病率为0.34%.36%,严重者寿命约缩短105年。OA的高发病率、高致残率和漫长的治疗过程,给社会和个人带来了巨大的经济负担,并严重影响患者的身心健康。目前OA最常用最基础的治疗主要以口服消炎止痛药为主,但是长久服用会有很大的副作用而且容易耐药,所以寻找不易耐药且副作用小的药物刻不容缓。硫酸软骨素(chondroitin sulfate,Ch S)是软骨的正常成分,能够结合水分子润滑关节,使关节活动自如,因为其副作用小,在美国Ch S常被用作改善KOA的膳食补充剂。阿魏酸钠(sodium ferulate,SF)是一种中药,对机体毒性较小,而且易溶于水,性质稳定且对软骨细胞的修复有较好的效果。本文就是通过动物实验来研究硫酸软骨素合用阿魏酸钠对膝骨关节炎的影响,目的就是观察联合用药对兔血浆及关节炎中SOD活性及MDA含量的影响,进而评估联合用药对兔膝骨关节炎的影响。材料和方法选取健康雄性新西兰大白兔40只,体重约2.5kg,随机分为空白对照组(A组)、模型对照组(B组)、Ch S组(C组)、Ch S+SF组(D组)。4组兔用20g/L戊巴比妥钠麻醉,将配制好的20g/L木瓜酶水溶液通过关节腔注射将B组兔左膝建立膝关节炎模型,每只兔注射0.3ml。A组兔同法注射生理盐水0.3ml。造模2周后开始,C组用灌胃法每天给予100mg/kg Chs,并且每周1次用生理盐水0.15ml进行关节腔注射;D组除100mg/kg/天Ch S灌胃外,每周1次用2g/L SF0.15ml进行关节腔注射,A组每一天同一时间段给予等量蒸馏水灌胃及每周同一时间段进行生理盐水关节内注射,四组均连续进行4周。末次给药1周后,采集兔耳缘静脉血3ml,肝素抗凝离心取血浆,处死后采取关节滑液0.3ml,测定血浆及关节液SOD、MDA水平并通过肉眼观察关节腔和软骨表面。切下关节软骨,然后经甲苯胺蓝染色。光镜下观察软骨组织结构、细胞数量、甲苯胺蓝染色和潮线完整性,并按Mankin’s评分标准对其退变程度进行评分。结果1.一般情况:所有实验用兔均完成了实验,整个实验过程没有实验用兔出现感染及死亡情况,动物模型建立成功。2.四组血浆及关节液中SOD和MDA水平:A组血浆及关节液中的SOD活性明显高于B组,MDA含量明显低于B组(P关节液中SOD活性均高于B组(P关节软骨Mankin’s评分:B组的Mankin’s评分显著低于A组(P关节腔注射木瓜蛋白酶法可以成功建立关节炎模型。2.模型组与空白对照组相比,SOD活性显著降低,MDA含量明显增加,这说明SOD和MDA参与了关节软骨的退变过程。3.硫酸软骨素联合应用阿魏酸钠对兔膝骨关节炎的修复作用要由优于单独使用硫酸软骨素。

关键词：硫酸软骨素阿魏酸钠兔膝骨关节炎丙二醛

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兔膝骨关节炎模型的制备及鉴定

实验动物科学 2013年第3期30卷 31-34,I0003页

作者：熊元赵振国李传郡邹亮樊攀杨宜鲍同柱湖北省枝江市人民医院骨科枝江443200 三峡大学第一临床医学院骨科宜昌443000

目的探讨改良Hulth法制备兔膝骨关节炎模型及鉴定方法。方法改良Hulth法将兔膝内侧副韧带及前交叉韧带切断,内侧半月板切除,造模8周后拍片,将兔处死对关节腔软骨及滑膜大体观察;HE染色以及ELISA检查血清及关节液中IL-1、TNF-α的表达。... 详细信息

目的探讨改良Hulth法制备兔膝骨关节炎模型及鉴定方法。方法改良Hulth法将兔膝内侧副韧带及前交叉韧带切断,内侧半月板切除,造模8周后拍片,将兔处死对关节腔软骨及滑膜大体观察;HE染色以及ELISA检查血清及关节液中IL-1、TNF-α的表达。结果 X线显示有明显的关节腔狭窄及骨刺形成。大体观察软骨有缺损,滑膜炎症形成。HE染色软骨缺损,软骨细胞分散、减少,形态不稳定。ELISA检查血清及关节液中IL-1、TNF-α的表达增高(P兔膝骨关节炎模型通过影像及生化指标检查,能准确反映骨关节炎特征性表现,为相关基础研究及临床治疗提供了理论依据。

关键词：兔膝骨关节炎改良Hulth法制备鉴定

参麦注射液关节腔注射对兔膝骨关节炎IL-1β、IL-6、TNF-α表达的影响

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广东药学院学报 2016年第3期32卷 339-343页

作者：陈能姚楠许学猛李钢曾得明陈国材广东省第二中医院骨科广东广州510095 广州中医药大学研究生院广东广州510405 广东省中医药工程技术研究院/广东省中医药研究开发重点实验室广东广州510095 广东食品药品职业学院教务处广东广州518172

目的研究参麦注射液对兔膝骨关节炎模型的干预作用,并探讨其作用机理。方法行前交叉韧带切除法(ACLT)复制兔膝骨关节炎模型,予膝关节腔注射参麦注射液、透明质酸钠4周后,取膝关节液及关节软骨组织,用ELISA法检测关节液白介素-1β(IL-1β... 详细信息

目的研究参麦注射液对兔膝骨关节炎模型的干预作用,并探讨其作用机理。方法行前交叉韧带切除法(ACLT)复制兔膝骨关节炎模型,予膝关节腔注射参麦注射液、透明质酸钠4周后,取膝关节液及关节软骨组织,用ELISA法检测关节液白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,RT-q PCR检测关节软骨组织IL-1β、IL-6、TNF-α基因表达。结果与正常对照组比较,模型组关节液IL-1β、IL-6和TNF-α的表达均明显升高(P关节液IL-1β、IL-6和TNF-α表达均显著降低(P0.05)。结论参麦注射液对兔膝关节软骨有一定的保护作用,其作用机制与下调关节液IL-1β、IL-6、TNF-α水平,降低软骨组织IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达有关。

关键词：兔膝骨关节炎参麦注射液白介素-1β 白介素-6 肿瘤坏死因子-α

抗骨增生片对兔膝骨关节炎软骨组织病理形态影响研究

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实用中医药杂志 2013年第3期29卷 159-161页

作者：汪福东郭义娟董立新王志文河北省玉田县医院内六科河北玉田064199 河北联合大学中医学院河北唐山063000

目的:观察抗骨增生片对兔膝骨关节炎软骨组织病理形态的影响。方法:用木瓜蛋白酶关节腔注射兔实验性膝骨关节炎模型,各组分别用抗骨增生片溶液和生理盐水灌胃4周后,观察软骨组织病理形态。结果:抗骨增生片组软骨病理积分减少,与模型组... 详细信息

目的:观察抗骨增生片对兔膝骨关节炎软骨组织病理形态的影响。方法:用木瓜蛋白酶关节腔注射兔实验性膝骨关节炎模型,各组分别用抗骨增生片溶液和生理盐水灌胃4周后,观察软骨组织病理形态。结果:抗骨增生片组软骨病理积分减少,与模型组比较单项及总积分均有极显著性差异(P膝骨关节炎作用。

关键词：兔膝骨关节炎抗骨增生片软骨组织病理形态

低强度脉冲超声对兔膝骨关节炎软骨细胞外基质修复的影响及作用机制

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江苏预防医学 2018年第2期29卷 162-164页

作者：刘伟杨惠咏薛海英张志明徐家友商丘市第一人民医院河南商丘476100

目的探讨低强度脉冲超声对兔膝骨关节炎软骨细胞外基质修复的影响及其作用机制,为临床膝骨关节炎治疗方案的制定提供理论依据。方法选取90只成年雌性家兔,随机分为实验组和对照组,各45只。通过Hulth法建立膝骨关节炎模型,2周后实验组接... 详细信息

目的探讨低强度脉冲超声对兔膝骨关节炎软骨细胞外基质修复的影响及其作用机制,为临床膝骨关节炎治疗方案的制定提供理论依据。方法选取90只成年雌性家兔,随机分为实验组和对照组,各45只。通过Hulth法建立膝骨关节炎模型,2周后实验组接受低强度脉冲超声治疗,对照组接受假低强度脉冲超声治疗。在治疗第2、4、8周两组各随机处死15只家兔,对比两组家兔的改良Mankin评分以及基质金属蛋白酶(MMPs)、蛋白多糖Ⅱ型胶原的检测结果,蛋白多糖和Ⅱ型胶原的相对表达量和关节软骨中一氧化氮浓度的变化情况。结果第2、4、8周,观察组的改良Mankin评分以及MMP-3、MMP-7、MMP-13的阳性细胞胞浆平均光密度值均低于对照组,蛋白多糖和Ⅱ型胶原的阳性细胞胞浆平均光密度值均高于对照组(P值均关节软骨中一氧化氮浓度以及MMP-3、MMP-7、MMP-13的相对表达量均显著低于对照组,蛋白多糖和Ⅱ型胶原的相对表达量均显著高于对照组(P值均兔膝骨关节炎关节软骨MMPs的表达,降低一氧化氮的含量,减少软骨细胞外基质的降解,有利于关节软骨损伤的修复。

关键词：低强度脉冲超声兔膝骨关节炎软骨细胞基质金属蛋白酶蛋白多糖 Ⅱ型胶原基质修复作用机制