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免疫重建荷卵巢癌SKOV3 SCID鼠腹腔移植中IL-7的免疫学作用

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中华微生物学和免疫学杂志 2003年第12期23卷 969-973页

作者：叶大风陈怀增谢幸吕卫国朱华潘子民浙江大学医学院附属妇产科医院杭州310006

目的　建立荷人卵巢癌SKOV3 IL 7SCID鼠和免疫重建荷人卵巢癌SKOV3 IL 7SCID鼠腹腔移植等模型 ,观察IL 7在免疫重建荷卵巢癌SCID鼠体内的作用。方法　用SKOV3 IL 7细胞株建立荷人卵巢癌SKOV3 IL 7SCID鼠模型 ,用PBL与SKOV3 IL 7细胞建... 详细信息

目的　建立荷人卵巢癌SKOV3 IL 7SCID鼠和免疫重建荷人卵巢癌SKOV3 IL 7SCID鼠腹腔移植等模型 ,观察IL 7在免疫重建荷卵巢癌SCID鼠体内的作用。方法　用SKOV3 IL 7细胞株建立荷人卵巢癌SKOV3 IL 7SCID鼠模型 ,用PBL与SKOV3 IL 7细胞建立免疫重建荷人卵巢癌SKOV3 IL 7SCID鼠腹腔移植模型 ,观察其生物学特性及免疫反应 ;采用HE染色、ELISA法和免疫组化等方法观察肿瘤组织IL 7合成和肿瘤浸润淋巴细胞情况。结果　在未人化水平下 ,IL 7基因转染组有明显的体内抑瘤作用 ,肿瘤局部有IL 7分泌。在人化水平下 ,观察到所有免疫重建组小鼠血浆人IgG水平随时间延长而逐渐上升 ,终末血IgG水平荷SKOV3 IL 7瘤组显著高于单独免疫重建组 (P 免疫重建组 (P 免疫重建荷人卵巢癌SKOV3 IL 7SCID鼠腹腔移植模型。 (2 )转IL 7基因SKOV3可在荷卵巢癌SKOV3 IL 7SCID鼠的肿瘤细胞中表达IL 7,IL 7在荷瘤鼠体内有成瘤下降现象 ,这一现象可能主要是局部作用的结果。

关键词：免疫重建荷卵巢癌 SKOV3 SCID 腹腔移植 IL-7 免疫学作用

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免疫重建SCID小鼠B淋巴母细胞瘤模型的建立

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中国医学科学院学报 2003年第3期25卷 294-296,T004页

作者：陈冬青白连钧刘庆丰崔莲仙何维巴德年中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所免疫学系北京100005 PUMC Hospital

目的在免疫重建的严重联合免疫缺陷(severecombinedimmunodeficient,SCID)小鼠体内建立人的B淋巴母细胞瘤模型。方法将SCID小鼠随机分为4组,每组7只,分别为:(1)实验组:在每只SCID小鼠的腹腔内接种人外周血单个核细胞(peripheral-bloodmo... 详细信息

目的在免疫重建的严重联合免疫缺陷(severecombinedimmunodeficient,SCID)小鼠体内建立人的B淋巴母细胞瘤模型。方法将SCID小鼠随机分为4组,每组7只,分别为:(1)实验组:在每只SCID小鼠的腹腔内接种人外周血单个核细胞(peripheral-bloodmononuclearcells,PBMC)1周后,腹腔接种EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)悬液;(2)不经任何处理的SCID小鼠对照组;(3)腹腔接种人PBMC的SCID小鼠对照组;(4)腹腔接种EBV悬液的SCID小鼠对照组。每日观察小鼠的健康情况,于免疫重建的第5周解剖各组小鼠,观察腹腔各脏器的肿瘤形成情况,并用HE染色、组织化学以及PCR方法鉴定所长肿瘤的特性。结果4周后,在接种EBV的免疫重建SCID小鼠的腹腔中可形成(35±12.5)mm3大小的肿瘤,多位于肝脏,而对照组均未见有肿瘤生长;HE染色表明,所长的肿瘤均为高分化的B淋巴母细胞瘤;组织化学实验表明,肿瘤细胞均可表达CD19、CD20、CD45RA分子和EB病毒编码的蛋白;PCR检测显示,肿瘤组织的DNA在269bp处出现特异的EBV扩增条带。结论成功建立了免疫重建SCID小鼠的人B淋巴母细胞瘤模型,为研究人类肿瘤免疫提供了一个理想的动物模型。

关键词： EB病毒免疫重建 SCID小鼠人B淋巴母细胞瘤

双蛋白对异基因造血干细胞移植小鼠造血及免疫重建的影响

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中国食品学报 2021年第4期21卷 122-130页

作者：武小亮卢林纲王靖张婧婕侯清华韩娟农业农村部食物与营养发展研究所北京100081

目的:研究大豆分离蛋白与乳清蛋白混合形成的双蛋白对异基因造血干细胞移植小鼠造血及免疫重建的作用。方法:6~8周龄雄性BALB/c小鼠随机分为3组:正常对照组(CON)、造血干细胞移植组(HSCT+NP)、造血干细胞移植+双蛋白干预组(HSCT+PP)。... 详细信息

目的:研究大豆分离蛋白与乳清蛋白混合形成的双蛋白对异基因造血干细胞移植小鼠造血及免疫重建的作用。方法:6~8周龄雄性BALB/c小鼠随机分为3组:正常对照组(CON)、造血干细胞移植组(HSCT+NP)、造血干细胞移植+双蛋白干预组(HSCT+PP)。造血干细胞移植后做4周蛋白干预实验,HSCT+PP组灌胃给予一定量的双蛋白悬液,HSCT+NP组给予等体积的生理盐水,CON组不做任何处理。每周测定各组小鼠血常规和小鼠体重,分别在移植后第2,4周处死小鼠,测定胸腺和脾脏指数,并在第4周测定各组小鼠骨髓造血干细胞含量及血清生化指标。结果:与蛋白未干预组(HSCT+NP)相比,双蛋白干预组(HSCT+PP)小鼠外周血白细胞、红细胞、血小板、淋巴细胞数量恢复显著加快(P0.05),胸腺指数显著增高(P免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)含量较高,且IgM含量显著增高(P免疫功能重建。双蛋白营养支持和干预对造血干细胞移植术后患者造血重建和免疫功能恢复具有正向功效,有利于患者预后。

关键词：造血干细胞移植双蛋白造血免疫重建

肝移植术后乙肝主动免疫重建受者停用HBIG和(或)核苷(酸)类似物的长期安全性和有效性

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器官移植 2024年第3期15卷 435-442页

作者：武凤段斌炜欧阳雅博张静曹宇栗光明首都医科大学附属北京佑安医院普通外科中心北京100069

目的探讨乙型病毒性肝炎(乙肝)相关疾病肝移植受者接种乙肝疫苗成功后长期停用乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)和(或)核苷(酸)类似物(NAs)预防乙型肝炎病毒(HBV)再感染的安全性及有效性。方法回顾性分析76例接种乙肝疫苗后成功重建乙肝主动免... 详细信息

目的探讨乙型病毒性肝炎(乙肝)相关疾病肝移植受者接种乙肝疫苗成功后长期停用乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)和(或)核苷(酸)类似物(NAs)预防乙型肝炎病毒(HBV)再感染的安全性及有效性。方法回顾性分析76例接种乙肝疫苗后成功重建乙肝主动免疫的肝移植受者的基本资料,分析疫苗接种及应答情况、应答者停用HBIG和(或)NAs的随访结果、停用HBIG和(或)NAs后HBV再感染情况。结果肝移植术后至开始接种乙肝疫苗的时间间隔为26(20,40)个月。接种疫苗至应答时间为15(8,27)个月。初始76例受者全部停用HBIG,36例受者停用HBIG和NAs。随访期间,76例停用HBIG受者中12例恢复使用HBIG,36例停用HBIG和NAs者中16例恢复使用NAs。HBIG和NAs停用时间分别为135(98,150)个月与133(34,149)个月。16例应答者未接种过加强针,36例应答者定期接种加强针,第1次接种加强针的时间距离停用HBIG的间隔时间为44(11,87)个月,未接种加强针和接种加强针的应答者一般资料比较差异均无统计学意义(均为P>0.05)。截至随访日,9例受者失访,5例HBV再感染,3例受者死亡,1例受者移植物丢失并进行二次肝移植。5例HBV再感染受者中4例发生病毒变异。再感染者与未感染者是否停用过NAs、移植前乙型肝炎e抗原(HBeAg)是否为阳性差异有统计学意义(均为P免疫重建成功的受者长期停用HBIG是可行和安全的,但能否同时停用NAs还需要进一步研究。

关键词：肝移植乙型肝炎免疫球蛋白核苷(酸)类似物主动免疫免疫重建疫苗接种乙型肝炎病毒再感染

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免疫重建小鼠抗红白血病的作用研究

中国免疫学杂志 2007年第12期23卷 1090-1092页

作者：何爱丽张王刚王剑利杨云西安交通大学医学院第二附属医院血液科西安710004

目的:观察在免疫重建过程中应用白血病瘤苗对C57BL/6小鼠一般状况、抵御FBL-3细胞攻击及小鼠保护性免疫功能的作用。方法:用同系小鼠脾脏淋巴细胞对照射后的免疫缺陷鼠进行免疫重建,同时用灭活FBL-3细胞皮下注射免疫C57BL/6小鼠,7天后用... 详细信息

目的:观察在免疫重建过程中应用白血病瘤苗对C57BL/6小鼠一般状况、抵御FBL-3细胞攻击及小鼠保护性免疫功能的作用。方法:用同系小鼠脾脏淋巴细胞对照射后的免疫缺陷鼠进行免疫重建,同时用灭活FBL-3细胞皮下注射免疫C57BL/6小鼠,7天后用FBL-3细胞皮下攻击小鼠,观察小鼠的一般状况、成瘤率、瘤块生长情况;通过ELISA法测定外周血IFN-γ含量,以评估细胞免疫作用的强弱;通过病理切片了解瘤块中心及周围细胞浸润情况。结果:免疫重建+瘤苗可以有效提高单纯应用瘤苗所产生的保护性免疫功能,IFN-γ含量明显升高;用FBL-3细胞攻击,成瘤小鼠瘤块生长缓慢,瘤周单个核细胞浸润明显,瘤块内肿瘤细胞坏死明显,生存期明显延长。结论:在免疫重建的同时应用瘤苗,可以加强瘤苗的保护性免疫作用,为临床应用瘤苗治疗时机提供实验依据。

关键词：白血病肿瘤疫苗免疫重建

嵌合抗原受体-T细胞免疫治疗桥接异基因造血干细胞移植患者的免疫重建

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中华检验医学杂志 2022年第8期45卷 833-839页

作者：赵玮陈曼胡培娟陈美花安彦彦王卉赵艳丽北京陆道培医院移植科北京100176 河北燕达陆道培医院检验科廊坊065201 河北燕达陆道培医院移植科廊坊065201

目的观察嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者的免疫重建表现。方法回顾性分析2018年8月至2021年12月期间在北京陆道培医院接受CAR-T细胞桥接allo-HSCT治疗的所有急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者... 详细信息

目的观察嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者的免疫重建表现。方法回顾性分析2018年8月至2021年12月期间在北京陆道培医院接受CAR-T细胞桥接allo-HSCT治疗的所有急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者临床病历资料,年龄14(7,30)岁,其中男39例,女22例。CAR-T细胞免疫治疗32例,非CAR-T细胞免疫治疗29例。随访时间561(235,784)d。用多色流式检测患者移植前及移植后1、2、3、6、8、10、12个月外周血各淋巴细胞亚群即总淋巴细胞、T淋巴细胞、辅助性T细胞、细胞毒性T细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞、Treg细胞计数,以评估患者在移植后免疫重建表现。结果移植前血清球蛋白:CAR-T组IgA水平0.18(0.06,0.49)g/L低于非CAR-T组1.03(0.63,1.56)g/L患者(U=103.5,P免疫细胞总淋巴细胞计数833.00(335.00,1727.50)个/μl,低于非CAR-T组患者1052.00(545.75,1812.50)个/μl(U=404.0,P免疫细胞亚群细胞绝对计数差异均无统计学意义(P>0.05)。对比2组患者临床特征,CAR-T组患者移植前病史981.00(368.50,1514.75)d比非CAR-T组323.00(167.50,450.50)d长(U=263.0,P=0.004),CAR-T组患者预处理方案中兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)用量5.00(5.00,7.50)mg/kg比非CAR-T组患者7.00(5.00,7.50)mg/kg低(U=288.5,P=0.018),CAR-T组移植物CD34+回输剂量5.91(4.23,6.02)×10^(6)/kg比非CAR-T组患者高4.51(4.00,5.93)×10^(6)/kg(U=291.0,P=0.012),CAR-T组移植后环孢素应用时间167.00(119.25,299.50)d,比非CAR-T组患者197.00(102.50,450.50)d短(U=421.0,P=0.001)。结论对于移植前免疫功能偏低的CAR-T患者,可通过降低预处理ATG剂量、增加移植物CD34+输注剂量、移植后尽早停用环孢素等方式,使其与非CAR-T患者达到相似的免疫重建状态。

关键词：造血干细胞移植 CAR-T治疗免疫细胞亚群免疫重建

外周血干细胞移植与非血缘脐带血移植的患者免疫重建规律的比较

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中华检验医学杂志 2021年第12期44卷 1138-1144页

作者：黄盼盼张爱梅张翠萍毛菊朱小玉刘会兰孙自敏祝怀平中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)检验科合肥230001

目的观察外周血干细胞移植与非血缘脐带血移植术后免疫重建差异。方法将2018年1月至2020年3月期间在中国科学技术大学附属第一医院恶性血液疾病并接受异基因造血干细胞移植患者共300例[年龄18(8,33)岁,男163例,女137例],其中行脐带血移... 详细信息

目的观察外周血干细胞移植与非血缘脐带血移植术后免疫重建差异。方法将2018年1月至2020年3月期间在中国科学技术大学附属第一医院恶性血液疾病并接受异基因造血干细胞移植患者共300例[年龄18(8,33)岁,男163例,女137例],其中行脐带血移植255例,外周血干细胞移植45例纳入此次研究。运用多色流式检测非血缘脐带血移植物、外周血干细胞移植物以及患者接受造血干细胞移植后外周血中淋巴细胞各类亚群,比较患者术前2种移植物差异以及这300例患者2种移植术后在第1、2、3、4、6、9、12、18个月的淋巴细胞亚群的比例和绝对计数,并且回顾性分析2种移植类型在18个月内无病生存患者的资料。结果移植物中外周血组NKT细胞相对计数高于脐带血组(2.79%>0.24%,P16.6%,P373个/μl,P0.9%,30个/μl>16个/μl,P重建较外周血干细胞移植组快,非血缘脐带血移植术后具有更强的免疫重建能力。

关键词：异基因造血干细胞移植脐血移植免疫重建淋巴亚群

单纯输注抗BCMA与抗BCMA输注联合抗CD19嵌合抗原受体T细胞治疗复发/难治性多发性骨髓瘤免疫重建的对比

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中华血液学杂志 2021年第9期42卷 733-738页

作者：葛娇赵婷婷万重阳夏洁云郭思邑于明潇陈娟王莹徐开林李振宇徐州医科大学附属医院血液科 221002

目的观察比较单纯输注抗B细胞成熟抗原(BCMA)嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)与输注抗BCMA联合抗CD19 CAR-T细胞治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者免疫重建的差异。方法以2017年6月至2020年12月在我院行CAR-T细胞治疗的61例RRMM患者... 详细信息

目的观察比较单纯输注抗B细胞成熟抗原(BCMA)嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)与输注抗BCMA联合抗CD19 CAR-T细胞治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者免疫重建的差异。方法以2017年6月至2020年12月在我院行CAR-T细胞治疗的61例RRMM患者为研究对象,其中单纯接受抗BCMA靶点者26例,接受抗BCMA联合抗CD19靶点者35例。流式细胞术分别测定CAR-T治疗前后不同时间点的T细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、B细胞(CD19^(+))及NK细胞(CD16^(+)CD56^(+)),免疫比浊法检测免疫球蛋白IgG、IgA及IgM水平。对比两组淋巴细胞亚群及免疫球蛋白的重建规律。结果CAR-T细胞输注后,CD8^(+)T淋巴细胞恢复最快,BCMA组与BCMA+CD19组分别在输注后3个月和输注后1个月时恢复至输注前水平[BCMA:695(357,1264)个/μl对424(280,646)个/μl;BCMA+CD19:546(279,1672)个/μl对314(214,466)个/μl]。两组NK细胞均在输注后3个月时恢复至正常水平[分别为171(120,244)个/μl、153(101,218)个/μl(正常参考范围150~1100个/μl)],但BCMA组不能维持在稳定水平。两组CD4^(+)T淋巴细胞恢复缓慢,输注后12个月内仍处于持续低水平,多数患者未观察到恢复。CD4^(+)/CD8^(+)比值倒置持续1年以上。两组CD19^(+)B细胞均在输注后3个月恢复至输注前水平[BCMA:62(10,72)个/μl对57(24,78)个/μl;BCMA+CD19:40(4,94)个/μl对29(14,46)个/μl]。BCMA组IgG在输注后12个月恢复至输注前水平[7.82(6.03,9.64)g/L对6.92(4.62,12.76)g/L],BCMA+CD19组未恢复。IgA先后在输注后9个月和12个月恢复至输注前水平[BCMA:0.46(0.07,0.51)g/L对0.22(0.12,4.01)g/L;BCMA+CD19:0.46(0.22,0.98)g/L对0.27(0.10,0.53)g/L]。两组IgM在输注后6个月恢复至输注前水平[BCMA:0.43(0.06,0.60)g/L对0.20(0.13,0.37)g/L;BCMA+CD19:0.53(0.10,0.80)g/L对0.16(0.11,0.28)g/L]。两组患者淋巴细胞亚群重建及免疫球蛋白恢复在各时间点的差异均无统计学意义。结论在接受CAR-T细胞治疗的RRMM患者中,可基本不考虑单纯抗BCMA CAR-T与抗BCMA联合抗CD19 CAR-T治疗之间免疫重建的差异而选择合适的靶抗原。

关键词：嵌合抗原受体T细胞多发性骨髓瘤免疫重建

干细胞移植后免疫重建淋巴细胞克隆的基因图谱分析

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中华医学杂志 2000年第9期80卷 668-671页

作者：朱平李健为马明信岑溪南许蔚林张野坪虞积仁北京大学第一医院血液内科 100034

目的　分析肿瘤患者干细胞移植后T淋巴细胞克隆重新形成的过程 ,了解免疫重建与临床缓解之间的关系。方法　利用不同γ/δT淋巴细胞克隆具有各自不同的TCRγ基因重排方式的特点 ,PCR扩增TCRγ各个V区基因、变性胶电泳形成基因指纹图谱 ... 详细信息

目的　分析肿瘤患者干细胞移植后T淋巴细胞克隆重新形成的过程 ,了解免疫重建与临床缓解之间的关系。方法　利用不同γ/δT淋巴细胞克隆具有各自不同的TCRγ基因重排方式的特点 ,PCR扩增TCRγ各个V区基因、变性胶电泳形成基因指纹图谱 ,观察 8例患者异基因骨髓移植和自体外周血干细胞移植后不同时期的变化。结果　基因组DNA各个TCRγV区重排基因在 6 0cm测序胶上电泳可以形成由近百条基因片段条带组成的指纹图谱 ;移植后新出现的条带往往代表扩增的一个淋巴细胞克隆 ;基因指纹图谱可反映干细胞移植后淋巴细胞克隆由少到多 ,由小到大的免疫重建过程。移植后会出现一些扩增的T细胞克隆 ,在Genebank中比较分析 1例多发性骨髓瘤移植后扩增的T细胞克隆的重排基因发现 ,与其同源的 2个T细胞克隆都是识别同种抗原的。结论　基因指纹图谱法分析TCRγV区重排基因可以观察到干细胞移植患者免疫重建过程 ;移植患者预后与免疫重建过程相关 ;

关键词：干细胞移植免疫重建 T细胞克隆基因图谱分析