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旋毛虫免疫逃避机制的研究进展

中国人兽共患病学报 2024年第1期40卷 70-75页

作者：钱艳红宋帅温肖会贾春玲吕殿红袁子国罗胜军华南农业大学兽医学院广州510642 广东省农业科学院动物卫生研究所广东省畜禽疫病防治研究重点实验室农业农村部兽用药物与诊断技术广东科学观测实验站广州510640

旋毛虫病是由旋毛虫引起的一种全球分布的食源性人兽共患寄生虫病,对动物生产和人兽公共卫生安全造成严重危害。旋毛虫发育史复杂,整个生命周期都在同一宿主体内完成,为了能与宿主相互共存,其进化出各种免疫逃避机制来躲避宿主的免疫清... 详细信息

旋毛虫病是由旋毛虫引起的一种全球分布的食源性人兽共患寄生虫病,对动物生产和人兽公共卫生安全造成严重危害。旋毛虫发育史复杂,整个生命周期都在同一宿主体内完成,为了能与宿主相互共存,其进化出各种免疫逃避机制来躲避宿主的免疫清除,从而建立长期的慢性感染。本研究从旋毛虫抗原变异、对宿主的免疫调节作用和通过形成包囊产生免疫隔离3个方面,对其免疫逃避机制进行阐述,将为深入了解旋毛虫的致病机制提供重要帮助。

关键词：旋毛虫感染免疫逃避

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肿瘤免疫逃避新调节因子现形 008

肿瘤免疫逃避新调节因子现形

科技日报

作者：刘霞

科技日报北京1月16日电（记者刘霞）美国西北大学科学家确定了一种以前未知的肿瘤免疫逃避调节因子ATXN3基因。研究显示，抑制ATXN3增强了小鼠的抗肿瘤免疫能力，并提高了PD-1抗体疗法的疗效。相关论文发表于新一期《临床研究杂志》。 ... 详细信息

科技日报北京1月16日电（记者刘霞）美国西北大学科学家确定了一种以前未知的肿瘤免疫逃避调节因子ATXN3基因。研究显示，抑制ATXN3增强了小鼠的抗肿瘤免疫能力，并提高了PD-1抗体疗法的疗效。相关论文发表于新一期《临床研究杂志》。抗肿瘤免疫疗法药物靶向的一种常见免疫?

关键词：肿瘤免疫调节因子免疫逃避

来源： cnki报纸评论

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猪瘟病毒免疫逃避机制以及猪瘟的防控进展

中国兽医学报 2023年第9期43卷 1977-1982页

作者：邹宏罗干李玲夏应菊徐璐赵俊杰张乾义中国兽医药品监察所国家/OIE猪瘟参考实验室北京100081 重庆市万州区动物疫病预防控制中心重庆404100

猪瘟(classical swine fever,CSF)是由猪瘟病毒(classical swine fever virus,CSFV)引起的被OIE列为必须报告的一种烈性传染病。CSFV作为一种单链RNA包膜病毒,在适应外界环境压力的过程中,不断发生重组和进化,已经演变出一套完美的免疫... 详细信息

猪瘟(classical swine fever,CSF)是由猪瘟病毒(classical swine fever virus,CSFV)引起的被OIE列为必须报告的一种烈性传染病。CSFV作为一种单链RNA包膜病毒,在适应外界环境压力的过程中,不断发生重组和进化,已经演变出一套完美的免疫逃避策略。为了解CSFV逃避机制和防控的最新进展,现将对CSFV抑制干扰素产生、CSFV调控细胞凋亡、CSFV调控细胞自噬、CSFV调控细胞焦亡与炎症反应、CSFV逃避适应性免疫应答和CSF的防控方面进行概述,以期为CSFV致病机制的研究和CSF防控提供理论帮助。

关键词： CSFV 免疫逃避 CSF防控

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HPV早期蛋白介导病毒免疫逃避的机制

华中科技大学学报（医学版） 2023年第3期52卷 419-424页

作者：邓淞袁萍孙军华中科技大学同济医学院第二临床学院武汉430030 华中科技大学同济医学院基础医学院生物化学与分子生物学系武汉430030

人乳头瘤病毒(HPV)是引起宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的重要原因之一,对机体影响较大的主要是高危型HPV16和18。当HPV感染机体后,为躲避体内各种先天和获得性免疫反应,病毒在感染的不同阶段分别进化出了许多免疫逃避的策略。其中HPV早期蛋... 详细信息

人乳头瘤病毒(HPV)是引起宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的重要原因之一,对机体影响较大的主要是高危型HPV16和18。当HPV感染机体后,为躲避体内各种先天和获得性免疫反应,病毒在感染的不同阶段分别进化出了许多免疫逃避的策略。其中HPV早期蛋白在调节宿主免疫反应方面起了非常重要的作用,病毒持续感染期间的免疫失调可能有助于免疫抑制,这是HPV相关癌症进展所必需的。该文就HPVE5、E6和E7蛋白通过抑制免疫系统,使病毒能够逃避宿主各种免疫防御的机制进行综述。

关键词： HPV E5 HPV E6 HPV E7 免疫逃避宫颈癌

干酪乳杆菌在肝脏中定植及对巨噬细胞免疫逃避机制的研究

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干酪乳杆菌在肝脏中定植及对巨噬细胞免疫逃避机制的研究

作者：陈少俊东北农业大学

学位级别：硕士

肝脏是动物机体免疫系统中处于前线的免疫器官之一,由于肝脏和肠道起源于共同的胚胎,并且肝脏中大部分血液由门静脉供应,而胃肠道的血液进入体循环前先全部都经门静脉流入肝脏,所以肝脏和肠道在动物机体生长发育和免疫应答中存在密不可... 详细信息

肝脏是动物机体免疫系统中处于前线的免疫器官之一,由于肝脏和肠道起源于共同的胚胎,并且肝脏中大部分血液由门静脉供应,而胃肠道的血液进入体循环前先全部都经门静脉流入肝脏,所以肝脏和肠道在动物机体生长发育和免疫应答中存在密不可分的关系。由于门静脉血液中可能包含大量外来的无害微生物,而肝脏被人们普遍认为具有抗炎或免疫耐受功能。肠道的共生菌和益生菌能够进入血液循环系统,跟随血液抵达其他组织器官,通过其代谢产物影响着动物机体的稳态调节。最新研究发现在肝癌组织中能够检测到多种微生物,其中益生菌乳酸杆菌含量最高。免疫系统受损的肝脏组织中发现有大量益生菌定植,那么益生菌能否在健康的肝脏组织中定植还未可知。本试验旨在探索干酪乳杆菌是否可以通过腹腔注射的方法在健康的肝脏组织中定植,并发挥何种生物学和免疫学作用,以及探究干酪乳杆菌如何逃避巨噬细胞的免疫吞噬最终在肝脏组织中定植的潜在分子机制。首先,通过对小鼠腹腔注射不同浓度的干酪乳杆菌方法,采集肝脏组织悬液做体外细菌培养并进行细菌肝脏定植的动力学分析。研究发现腹腔注射的干酪乳杆菌可以在肝脏中定植,具有明显的剂量依赖性,并且定植细菌的数量没有随着时间推移而显著减少。同时,通过HE染色和透射电子显微镜对小鼠肝脏、结肠组织病理学观察研究发现,低浓度的干酪乳杆菌定植肝脏后对肝脏和结肠组织没有显著的病理学变化,而高浓度的干酪乳杆菌定植肝脏后,肝脏组织会出现轻微肝损伤、细胞间隙增大、肿胀、组织纤维化,会有脂泡出现,并伴有线粒体结构损伤;结肠组织会出现隐窝轻微退化,线粒体损伤等病理性变化。利用实时荧光PCR方法分析肝脏定植干酪乳杆菌后肝脏组织中炎性相关因子表达量的变化。结果显示,干酪乳杆菌定植肝脏后,肝组织中的促炎因子IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-γ、IL-17f和JAK的m RNA表达量下降,同时抗炎因子IL-10、IL-22和生长因子Wnt的m RNA表达量上升,表明干酪乳杆菌定植肝脏后能够抑制肝脏内促炎因子的表达,并促进肝脏组织的生长发育。通过使用流式细胞术分析肝脏定植干酪乳杆菌后对肝枯否细胞增殖分化的影响,结果表明干酪乳杆菌定植肝脏后可以促进肝脏枯否细胞的增殖分化。随后本试验探究了干酪乳杆菌如何突破免疫逃避定植肝脏组织器官的细胞分子机制。将干酪乳杆菌和小鼠腹腔巨噬细胞体外共培养,通过免疫荧光技术和激光共聚焦技术确定干酪乳杆菌与小鼠腹腔巨噬细胞的交互位置关系。在免疫荧光显微镜和激光共聚焦显微镜下观察到,干酪乳杆菌紧贴在小鼠腹腔巨噬细胞表面,未被巨噬细胞所吞噬降解。研究确定干酪乳杆菌对腹腔巨噬细胞具有免疫逃避特性。流式细胞术分析结果进一步说明,干酪乳杆菌能够躲避小鼠腹腔巨噬细胞的免疫吞噬作用。同时,使用流式细胞术和q RT-PCR对干酪乳杆菌诱导小鼠腹腔巨噬细胞分化亚型进行分析。流式细胞术结果发现,干酪乳杆菌能够打破M1/M2巨噬细胞平衡,诱导巨噬细胞向M2型巨噬细胞增殖分化。RTq-PCR结果表明,干酪乳杆菌能够诱导小鼠M2型巨噬细胞相关细胞因子和趋化因子IL-10、Arg-1、TGF-β、CD206和IL-4表达,抑制M1型巨噬细胞相关细胞分子i NOS、IL-1β、IFN-γ表达。上述研究结果表明,干酪乳杆菌对小鼠腹腔巨噬细胞具有免疫逃避机制,并且干酪乳杆菌能够通过促进小鼠M2型巨噬细胞相关细胞因子和趋化因子的表达,进而诱导小鼠腹腔巨噬细胞向M2型巨噬细胞增殖分化。为了进一步探究干酪乳杆菌在畜牧生产中的应用效果,我们探究干酪乳杆菌突破猪巨噬细胞发挥免疫逃避的细胞分子机制,同样利用体外共培养技术。通过流式细胞术、激光共聚焦技术探究干酪乳杆菌对猪巨噬细胞活性和吞噬能力的影响,结果显示,干酪乳杆菌能够躲避猪巨噬细胞的吞噬作用,并且能够促进猪巨噬细胞增殖分化。使用免疫荧光技术、RTq-PCR和Western Blot对干酪乳杆菌诱导猪巨噬细胞分化亚型进行分析,确定干酪乳杆菌打破巨噬细胞M1/M2免疫平衡,诱导M0巨噬细胞向M2巨噬细胞分化并发挥免疫逃避作用。在免疫荧光显微镜下可以观察到,干酪乳杆菌能够促进M2型猪巨噬细胞表面标志物CD206表达;RTq-PCR结果表明,干酪乳杆菌刺激M2型猪巨噬细胞相关细胞分子Arg1、TNF-α、CD206、IL-10、TGF-β表达;Western Blot结果表明,干酪乳杆菌可以激活IL-4和Arg-1蛋白表达,抑制i NOS蛋白表达。上述研究结果表明,干酪乳杆菌通过激活IL-4信号通路诱导猪巨噬细胞向M2型分化,从而诱导巨噬细胞发挥抗炎作用和干酪乳杆菌逃避巨噬细胞的吞噬作用。综合上述研究我们可以得出结论,干酪乳杆菌可以通过腹腔注射的途径定植到肝脏组织中,且具有一定的剂量依赖性,能够调节肝脏的免疫功能,有助于肝脏组织的生长发育。同时在小鼠和猪的巨噬细胞上发现干酪乳杆菌能够打破巨噬细胞M1/M2的免疫平衡,干酪乳杆菌黏附在巨噬细胞表面,诱导巨噬细胞向发挥抗炎

关键词：巨噬细胞免疫逃避干酪乳杆菌抗免疫感染

犬唾液及唾液中的生物酶对狂犬病病毒免疫逃避和致病性影响的研究

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犬唾液及唾液中的生物酶对狂犬病病毒免疫逃避和致病性影响的研究

作者：张兴华内蒙古大学

学位级别：硕士

狂犬病病毒(Rabies virus,RABV)是一种可引起狂犬病的嗜神经病毒。已发现RABV可以感染所有温血动物,流浪犬伤人已成为RABV最主要的传播途径。先前研究表明哺乳动物唾液在众多病原微生物的感染过程中发挥重要作用,RABV主要是通过受感染... 详细信息

狂犬病病毒(Rabies virus,RABV)是一种可引起狂犬病的嗜神经病毒。已发现RABV可以感染所有温血动物,流浪犬伤人已成为RABV最主要的传播途径。先前研究表明哺乳动物唾液在众多病原微生物的感染过程中发挥重要作用,RABV主要是通过受感染动物的唾液传播,而RABV如何利用唾液感染宿主从而逃避宿主外周免疫识别的机制尚无研究。唾液淀粉酶、蛋白酶体、胰蛋白酶等生物酶作为唾液中的主要蛋白成分,在抗病毒感染中发挥着重要作用,但其与RABV的相互作用尚未明确。因此,本论文针对携带狂犬病病毒的哺乳动物唾液及唾液中的部分生物酶在RABV感染中的作用及机制进行研究。本论文通过采集犬、人、兔子、牛、小鼠和豚鼠等六种哺乳动物唾液,与RABV共孵育后并以肌肉注射方式研究对小鼠致病性的影响,发现犬唾液处理后的疫苗株和野毒株RABV致病性均显著上升,相比于无致病力的疫苗株RABV,犬唾液处理后的疫苗株RABV对小鼠的致病性提高了70%,并且不同品种犬唾液处理RABV对小鼠致病性也均有所上升。犬唾液处理过的RABV病毒粒子上的囊膜蛋白包装量显著下降,并且在犬唾液处理后第三天病毒对细胞感染力下降25%,但不会破坏病毒的基因组,仍保持了一定的感染性。还会导致RABV诱导中和抗体产生能力的下降。通过流式细胞术检测犬唾液处理疫苗株RABV对诱导树突状细胞激活水平的变化,发现CD86水平和CD80水平分别下降了22%和12%。而检测犬唾液处理重组疫苗株RABV对诱导树突状细胞激活水平的变化,发现CD86水平和CD80水平分别下降了26%和16%。随后通过质谱技术分析纯化后的RABV粒子中的宿主蛋白质成份和犬唾液成份,发现病毒粒子上包含了蛋白酶体亚基和伴侣蛋白家族等大量细胞成分,犬唾液中也包含了蛋白酶体等生物酶。本论文筛选使用α-淀粉酶、蛋白酶体、苹果酸脱氢酶、胰蛋白酶、溶菌酶、透明质酸酶、乳过氧化物酶、羧肽酶和蛋白磷酸等9种唾液中的主要酶类,并分别处理RABV,发现蛋白酶体处理后RABV对小鼠的致病性提高了20%,且诱导DCs激活的能力下降。因此,本论文发现犬唾液和RABV中均包含宿主细胞蛋白酶体等成分,以上成分降低了RABV诱导的树突状细胞激活,增强RABV对小鼠的致病力,为RABV致病机制提供了新的科学依据。

关键词：狂犬病病毒唾液生物酶树突状细胞免疫逃避

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肺炎克雷伯菌逃避中性粒细胞免疫的机制

中国感染与化疗杂志 2022年第2期22卷 241-243页

作者：王蕾蕾王明贵杨帆复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040

肺炎克雷伯菌是临床分离常见的革兰阴性杆菌[1],可引起肺炎、血流感染、肝脓肿和眼内炎等多种疾病。根据毒力和致病特点,肺炎克雷伯菌可分为普通肺炎克雷伯菌(cKP)和高毒力肺炎克雷伯菌(hvKP)[2]。固有免疫是生物在长期进化过程中逐渐... 详细信息

肺炎克雷伯菌是临床分离常见的革兰阴性杆菌[1],可引起肺炎、血流感染、肝脓肿和眼内炎等多种疾病。根据毒力和致病特点,肺炎克雷伯菌可分为普通肺炎克雷伯菌(cKP)和高毒力肺炎克雷伯菌(hvKP)[2]。固有免疫是生物在长期进化过程中逐渐形成的,是机体防御病原微生物入侵的第一道防线,其中中性粒细胞在免疫防御中至关重要。感染初期,中性粒细胞从外周血被迅速趋化募集至感染部位,进而通过吞噬、中性粒细胞胞外诱捕网(NET)、脱颗粒和活性氧(ROS)等方式发挥直接抗病原微生物感染作用。

关键词：肺炎克雷伯菌中性粒细胞免疫逃避

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绵羊布鲁氏菌病抗病育种研究进展

畜牧兽医学报 2024年第3期55卷 882-893页

作者：武上杰栾园园王明坤张贺春于波马月辉蒋琳何晓红中国农业科学院北京畜牧兽医研究所北京100193 朝阳市朝牧种畜场有限公司朝阳122629

布鲁氏菌病(brucellosis)是一种由布鲁氏菌(Brucella)感染引起的全球性人畜共患病,不仅给绵羊养殖业造成巨大的经济损失,还对公共卫生带来重大的安全隐患。布鲁氏菌具有胞内寄生和免疫逃避的能力,因此疫苗接种等常规措施难以有效防控布... 详细信息

布鲁氏菌病(brucellosis)是一种由布鲁氏菌(Brucella)感染引起的全球性人畜共患病,不仅给绵羊养殖业造成巨大的经济损失,还对公共卫生带来重大的安全隐患。布鲁氏菌具有胞内寄生和免疫逃避的能力,因此疫苗接种等常规措施难以有效防控布鲁氏菌的感染。开展绵羊布鲁氏菌病抗病新品种的选育工作,能从动物源头切断布鲁氏菌病的传播途径。本文简要阐述了布鲁氏菌依赖于毒力因子的免疫逃避机制,系统回顾了国内外布鲁氏菌病抗病育种的研究进展,包括家系群体选育、基因工程选育和标记辅助选育,并按炎症和免疫反应的发生发展阶段对候选抗病基因作了详细的梳理,以期为布鲁氏菌病的致病机制研究、抗病基因挖掘和抗病绵羊培育提供理论依据。

关键词：布鲁氏菌免疫逃避抗病基因抗病育种

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肾癌免疫逃避机制的探讨

中华肿瘤杂志 2002年第1期24卷 24-26页

作者：郑骏年孙晓青陈家存姜福金李望谢叔良徐州医学院附属医院泌尿外科研究室 221002

目的　探讨肾癌免疫逃避机制。方法　采用免疫组化技术检测 44例肾癌组织的Fas、FasL、Ki6 7表达以及肿瘤周围浸润淋巴细胞 (TIL)的凋亡。体外实验应用细胞因子IL2、IFNα诱导肾癌细胞株 786 0Fas表达 ,以Fas单克隆抗体 (FasAb)诱导其... 详细信息

目的　探讨肾癌免疫逃避机制。方法　采用免疫组化技术检测 44例肾癌组织的Fas、FasL、Ki6 7表达以及肿瘤周围浸润淋巴细胞 (TIL)的凋亡。体外实验应用细胞因子IL2、IFNα诱导肾癌细胞株 786 0Fas表达 ,以Fas单克隆抗体 (FasAb)诱导其凋亡。应用 786 0与JurkatT淋巴细胞共培养的方法研究FasL功能。结果　 (1)肾癌组织的Fas表达阳性率 (2 2 .8% )显著低于正常肾组织(5 3.8% ,P <0 .0 1) ,肾癌组织的FasL表达阳性率 (4 6 .5 % )显著高于正常肾组织 (2 3.2 % ,P <0 .0 1)。肾癌Ki6 7表达阳性率 32 .8%。肾癌Ki6 7表达与Fas表达呈显著负相关 (r =- 0 .6 2 ,P <0 .0 5 ) ,与FasL表达呈显著正相关 (r=0 .93,P <0 .0 1)。随肾癌临床分期增加 ,Fas表达阳性率减少 (P <0 .0 1) ,FasL表达阳性率增加 (P <0 .0 1)。 (2 )肾癌组织的TIL凋亡率 (33.9% )显著高于正常肾组织的TIL凋亡率 (3.5 % ,P <0 .0 1)。肾癌FasL表达率与TIL凋亡率呈显著正相关 (r =0 .96 ,P <0 .0 1)。 (3) 786 0细胞Fas表达率为 13.7% ,FasAb诱导其凋亡率为 9.6 % ,IFNα能显著提高 786 0的Fas表达 (30 .2 % ,P <0 .0 1) ,并促进FasAb诱导的凋亡 (2 6 .8% ,P <0 .0 1) ,IL2无此作用。 (4 ) 786 0FasL表达率 18.6 % ;Jurkat细胞与 786

关键词：肾细胞癌 Fas FasL Ki67 细胞凋亡免疫逃避肾癌免疫组织化学