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肾移植免疫诱导治疗

国外医学（移植与血液净化分册） 2004年第1期2卷 18-21页

作者：张玉石李汉忠中国医学科学院北京协和医院泌尿外科 100730

肾移植早期机体对移植物反应强烈,移植肾功能延迟恢复、急性排斥反应等发生率高。采用淋巴细胞多克隆抗体或单克隆抗体等生物制剂进行的免疫诱导治疗可以有效的预防排斥反应发生,延长移植物的存活时间。本文对肾移植免疫诱导治疗的有关... 详细信息

肾移植早期机体对移植物反应强烈,移植肾功能延迟恢复、急性排斥反应等发生率高。采用淋巴细胞多克隆抗体或单克隆抗体等生物制剂进行的免疫诱导治疗可以有效的预防排斥反应发生,延长移植物的存活时间。本文对肾移植免疫诱导治疗的有关内容做一综述。

关键词：肾移植免疫诱导治疗急性排斥反应淋巴细胞多克隆抗体单克隆抗体

抗人胸腺细胞兔免疫球蛋白在肾移植免疫诱导治疗中有效性及安全性的Meta分析

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中国药物与临床 2014年第12期14卷 1736-1739页

作者：吕广娜李宁宋玮武小桐山西省第二人民医院肾移植透析中心太原030012 山西医科大学附属太钢总医院

肾移植是目前治疗终末期肾脏病最理想的方法，它可以明显提高患者的生存质量［1］。移植术后急性排斥反应（AR）、移植肾功能延迟恢复（DGF）、感染等严重影响人、肾存活率［2，3］，因此降低术后AR、感染等发生显得尤为重要。近年已证... 详细信息

肾移植是目前治疗终末期肾脏病最理想的方法，它可以明显提高患者的生存质量［1］。移植术后急性排斥反应（AR）、移植肾功能延迟恢复（DGF）、感染等严重影响人、肾存活率［2，3］，因此降低术后AR、感染等发生显得尤为重要。近年已证实应用抗人胸腺细胞兔免疫球蛋白（ATG-F）进行免疫诱导治疗可明显降低肾移植术后AR的发生率［4］，但对ATG-F是否增加肺部感染发生率意见不一。为进一步总结、评价ATG-F在肾移植免疫诱导治疗中的有效性和安全性，收集2001—2013年国内外相关文献并进行了Meta分析。

关键词：免疫诱导治疗肾移植术后 Meta分析免疫球蛋白胸腺细胞安全性有效性移植肾功能延迟恢复

不同免疫诱导治疗方案对活体亲属ABO血型不相容肾移植受者术后早期临床结局的影响

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中华器官移植杂志 2023年第10期44卷 620-627页

作者：侯轶博昌盛陈松刘斌宫念樵邹志宇代林睿陈刚陈知水张伟杰华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所器官移植教育部重点实验室国家卫生健康委员会器官移植重点实验室中国医学科学院器官移植重点实验室武汉430030

目的比较活体亲属ABO血型不相容肾移植(ABO-incompatible kidney transplantation,ABOi-KT)受者应用不同种类免疫诱导方案的早期(术后6个月内)临床结局。方法回顾性分析2018年6月至2022年9月在华中科技大学同济医学院附属同济医院器官... 详细信息

目的比较活体亲属ABO血型不相容肾移植(ABO-incompatible kidney transplantation,ABOi-KT)受者应用不同种类免疫诱导方案的早期(术后6个月内)临床结局。方法回顾性分析2018年6月至2022年9月在华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所行活体亲属ABOi-KT 41例受者的临床资料。其中,采用抗人T细胞猪免疫球蛋白(anti-human T lymphocyte porcine immunoglobin,pATG)行诱导治疗者13例(pATG组),采用白细胞介素-2受体拮抗剂者19例(巴利昔单抗组),采用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(rabbit anti-human thymocyte immunoglobulin,rATG)诱导者9例(rATG组)。统计并分析3组受者的年龄、性别、体重指数(body mass index,BMI)、透析方式、透析时间、左右供肾、血型抗体处理次数、利妥昔单抗使用剂量、基础血型抗体效价(IgG和IgM)以及受者供体的性别和BMI等方面的差异。单因素方差分析比较3组受者预处理前和移植术后6个月内的淋巴细胞计数评估受者免疫状态;单因素方差分析比较3组受者移植术后6个月内的血清肌酐、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、血清尿素氮水平评估移植肾功能。比较3组受者术后移植肾功能延迟恢复(delayed graft function,DGF)、术后6个月内急性排斥反应(acute rejection,AR)和感染的发生情况。结果基线资料方面,除pATG组供者年龄[(60.23±6.10)岁]较巴利昔单抗组[(51.95±6.97)岁]大,差异有统计学意义(P=0.002)外,3组其余参数比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。pATG组受者术后第1、3、7、10、14天淋巴细胞计数分别为(0.17±0.07)×10^(9)/L、(0.27±0.14)×10^(9)/L、(0.85±0.40)×10^(9)/L、(1.05±0.56)×10^(9)/L、(1.10±0.56)×10^(9)/L,rATG组分别为(0.69±0.04)×10^(9)/L、(0.18±0.21)×10^(9)/L、(0.57±0.44)×10^(9)/L、(0.67±0.45)×10^(9)/L、(0.81±0.46)×10^(9)/L,均较巴利昔单抗组[(0.46±0.18)×10^(9)/L、(0.67±0.26)×10^(9)/L、(1.29±0.48)×10^(9)/L、(1.56±0.49)×10^(9)/L、(1.75±0.53)×10^(9)/L]低,差异均有统计学意义(P值均0.05)。在移植术后第1周、第2周、1个月、3个月及6个月的血清肌酐和血清尿素氮水平的差异无统计学意义(P>0.05);rATG组术后1个月、3个月时的eGFR分别为(47.24±14.51)ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)和(49.94±14.31)ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1),较巴利昔单抗组(67.36±21.60)ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)和(65.00±14.67)ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)低,差异有统计学意义(P0.05)。3组术后1周内DGF均发生1例;术后6个月内,pATG组、巴利昔单抗组、rATG组分别发生AR 2例、2例和1例,分别发生感染4例、7例和3例。结论单中心有限的样本观察发现,对于使用pATG、巴利昔单抗和rATG进行免疫诱导治疗的ABOi-KT受者,移植术后早期的DGF差异无统计学意义。3组均有DGF、AR和感染发生,但组间差异不大。

关键词：肾移植 ABO血型不相容肾移植免疫诱导治疗抗人T细胞猪免疫球蛋白巴利昔单抗兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白

免疫诱导在公民逝世后器官捐献肾移植的临床研究

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免疫诱导在公民逝世后器官捐献肾移植的临床研究

作者：陈旗龙内蒙古医科大学

学位级别：硕士

背景:自1954年完成全球首例肾移植手术以来,肾移植手术便逐渐成为了终末期肾病最有效且常规的治疗方式,随着医学发展,手术成功率已经非常高。肾移植手术能够获得如此突飞猛进的成果与不断深入的加强对移植免疫学认识密不可分。伴随移植... 详细信息

背景:自1954年完成全球首例肾移植手术以来,肾移植手术便逐渐成为了终末期肾病最有效且常规的治疗方式,随着医学发展,手术成功率已经非常高。肾移植手术能够获得如此突飞猛进的成果与不断深入的加强对移植免疫学认识密不可分。伴随移植手术的发展,各种安全有效、低毒的免疫抑制剂被开发并被广泛的应用于临床,因为免疫抑制剂的出现才使得真正意义上的器官移植变为可能,并极大地推动了器官移植事业的发展。目前常见的免疫抑制剂包括:化学免疫抑制剂和生物免疫抑制剂两大类;第一类:化学免疫制剂:(1)抗细胞增殖类药物,代表药物如硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、咪唑立宾、环磷酰胺;(2)肾上腺糖皮质激素,代表药物如:泼尼松、泼尼松龙、氢化可的松等;(3)钙调磷酸酶抑制剂,代表药物如:环孢素、他克莫司;(4)雷帕霉素靶分子抑制剂,代表药物如:西罗莫司、依维莫司;(5)其他免疫抑制剂,代表药物如:15-脱氧精胍素、二氢乳清酸脱氢酶抑制剂-来氟米特等;第二类:生物免疫抑制剂-(抗淋巴细胞抗体):(1)多克隆抗淋巴细胞抗体,代表药物如:抗淋巴细胞球蛋白、抗胸腺细胞球蛋白;抗淋巴细胞球蛋白、抗胸腺细胞球蛋白等多克隆抗体能够干扰由细胞介导的免疫反应,包括移植物排斥反应、对结核菌素的敏感性以及移植物抗宿主反应。多克隆抗体可以去除已经发生的迟发型超敏反应。尤其在对于治疗经过激素冲击治疗后未逆转的排斥反应有较好的效果。(2)单克隆淋巴细胞抗体:代表药物如巴利昔单抗(舒莱)、达利珠单抗(赛尼派);(3)其他新型单克隆抗体如:阿仑单克隆抗体(卡帕什)、力利妥昔单克隆抗体(美罗华);与多克隆抗体相比较,单克隆抗体的优势在于单克隆抗体是由杂交瘤细胞所产生的只针对某一特定的抗原决定簇的抗体,具有纯度高、特异性高、性质均一、可无限重复等特点,避免了多克隆抗体各批次之间效价不一的缺点。目前常用的免疫诱导剂为巴利昔单抗(舒莱)以及抗胸腺细胞球蛋白;我院采取术前给予多克隆抗体抗人胸腺细胞兔免疫球蛋白进行免疫诱导,根据个体情况术后选择联合环孢素/他克莫司+吗替麦考酚酯(/麦考酚钠肠溶片+激素三联免疫抑制方案。肾移植术后发生移植肾功能延迟恢复、急性排斥反应术后不良并发症等情况都会严重影响移植人/肾的存活率,而移植人/肾能够长期存活以及实现免疫耐受状态一直是移植专家们所追求的目标。抗体免疫诱导在临床上得到应用已有30余年的历史,随着生物学技术不断进步,对抗体免疫诱导剂的不断深入研究,国内外已有大量动物实验以及研究证实移植术前应用抗体类生物免疫诱导剂可以有效地降低术后急性排斥反应的发生率,但对于生物免疫诱导剂的选择以及是否能够减少移植术后感染及其他并发症的出现目前鲜有研究(或报道)。目的:回顾公民逝世后器官捐献供肾肾移植受者临床资料探讨以抗人胸腺细胞兔免疫球蛋白(ATG-F)为主的肾移植围手术期免疫诱导方案的安全性及有效性。方法:回顾性分析自2007年1月-2018年12月期间在内蒙古包钢医院泌尿外科行公民逝世后器官捐献供肾肾移植手术的68例患者,选取病例完整、术后随访时间满1年的患者共56例纳入本次研究,调取这56例患者的临床资料作为研究对象,根据是否给予免疫诱导治疗分为实验组、对照组两组,实验组,共30例,依据受者体重、体质情况给予ATG-F治疗,对照组,共26例,未接受免疫诱导治疗的肾移植受者;两组患者术后均联合环孢素/他克莫司+吗替麦考酚酯/麦考酚钠肠溶片+激素三联免疫抑制方案并依据血药浓度调整他克莫司浓度或者环孢素剂量。通过临床数据分析两组术后早期急性排斥反应、移植肾功能延迟恢复、原发性肾移植移植肾无功能、各类感染、移植肾失功、受体死亡等数据的分析得出结论。结果:56例肾移植术后患者,共有33例受者术后肾功能正常恢复,比例为48.21%;其中实验组为22例,占39.28%;对照组为11例,占19.64%;共有10例发生急性排斥反应,比例为17.85%;其中实验组为2例,占3.57%;对照组为8例,占14.28%;移植肾延迟恢复共有9例;比例为16.07%:其中实验组为6例;占10.71%,对照组为3例,占5.35%;共有4例患者发生死亡,试验组为1例,对照组为3例;两组比较,实验组急性排斥反应发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);两组患者移植肾缓慢恢复发生率比较,差异无统计学意义(均为P>0.05);术后12月移植人/肾存活率差异无统计学意义(P>0.05);实验组受者的肺部感染发生率稍高于对照组,但两组之间比较差异无统计学意义(均为P>0.05),术后发生骨髓抑制的受者组间比较差异无统计学意义(均为P>0.05);两组移植受者,泌尿道感染的发生率比较,无显著差异,无统计学意义(均为P>0.05);两组移植

关键词：肾移植免疫诱导治疗急性排斥反应移植肾功能延迟恢复抗人胸腺细胞兔免疫球蛋白

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两种生物免疫诱导方案对肾移植受者的影响

器官移植 2014年第5期5卷 299-303页

作者：李健许亚宏郭瑜马小平卢奕李阳波贾志刚赵启华罗顺文陈萍解放军第452医院泌尿外科暨成都军区泌尿外科中心成都610021

目的评估肾移植受者中应用两种不同生物制剂进行免疫诱导治疗的疗效和安全性。方法回顾性分析2008年6月至2013年4月,在解放军第452医院泌尿外科暨成都军区泌尿外科中心应用生物制剂进行免疫诱导治疗的78例尸体肾移植受者的临床资料。根... 详细信息

目的评估肾移植受者中应用两种不同生物制剂进行免疫诱导治疗的疗效和安全性。方法回顾性分析2008年6月至2013年4月,在解放军第452医院泌尿外科暨成都军区泌尿外科中心应用生物制剂进行免疫诱导治疗的78例尸体肾移植受者的临床资料。根据应用免疫诱导方案不同分为两组,单克隆抗体组(A组,35例,接受巴利昔单抗治疗)和多克隆抗体组[B组,43例,接受抗胸腺细胞球蛋白(ATG)治疗]。另以同期在该院未接受免疫诱导治疗的肾移植受者作为对照组(C组,32例)。分析3组受者术后12周内的人、肾存活情况。监测3组受者术后7、14、30、60 d血清肌酐(Scr)水平变化。比较3组受者急性排斥反应、移植肾功能延迟恢复、感染等并发症的发生率。结果术后12周,3组受体人、肾存活率分别为A组100%和100%,B组97.7%和97.7%,C组100%和96.9%,各组间比较差异无统计学意义(均为P>0.05)。术后7、14 d,与C组比较,A组和B组的Scr水平明显下降,差异均有统计学意义(均为P0.05)。B组受者术后感染发生率高于A组和C组,差异均有统计学意义(均为P免疫诱导治疗在肾移植受者中应用安全有效。

关键词：肾移植免疫诱导治疗巴利昔单抗抗胸腺细胞球蛋白感染移植肾功能延迟恢复

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不同免疫诱导方案在心脏死亡器官捐献肾移植中的应用研究

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中华移植杂志（电子版） 2018年第1期12卷 1-4页

作者：武康蔡明许亮金海龙李聪然韦星袁清孙曙陈昌庆徐俊楠山西医科大学第二临床医学院太原030001 解放军第三O九医院器官移植研究所泌尿外科北京100091

目的探讨不同免疫诱导方案应用于心脏死亡器官捐献(DCD)肾移植受者的有效性和安全性。方法回顾性分析解放军第三〇九医院器官移植研究所2014年1月至2016年1月完成的121例DCD肾移植受者临床资料。根据免疫诱导方案的不同分为3组:巴利昔... 详细信息

目的探讨不同免疫诱导方案应用于心脏死亡器官捐献(DCD)肾移植受者的有效性和安全性。方法回顾性分析解放军第三〇九医院器官移植研究所2014年1月至2016年1月完成的121例DCD肾移植受者临床资料。根据免疫诱导方案的不同分为3组:巴利昔单抗组(61例)、兔抗人胸腺细胞球蛋白组(rATG组,18例)和抗人T淋巴细胞兔免疫球蛋白组(ATG-F组,42例)。观察3组受者急性排斥反应、移植肾功能延迟恢复(DGF)、感染发生情况,以及受者和移植肾1年存活率。结果 121例DCD肾移植受者中,17例发生急性排斥反应,巴利昔单抗组10例(16.4%),rATG组2例(11.1%),ATG-F 5例(11.9%),3组急性排斥反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.57,P>0.05)。共32例受者术后出现DGF,巴利昔单抗组16例(26.2%),ATG组6例(33.3%),ATG-F组10例(23.8%),3组DGF发生率差异无统计学意义(χ2=0.57,P>0.05)。3组肺部感染发生率分别为14.8%,22.2%,26.2%,差异无统计学意义(χ2=2.12,P>0.05)。共7例出现CMV感染,rATG组3例,ATG-F组4例,3组受者CMV感染发生率差异有统计学意义(χ2=10.85,P0.05)。结论对于低免疫风险的DCD肾移植受者,ATG、ATG-F及巴利昔单抗3种免疫诱导方案有效性无明显差异,但与巴利昔单抗相比,ATG、ATG-F可能增加CMV感染风险。

关键词：肾移植免疫诱导治疗急性排斥反应移植肾功能延迟恢复感染心脏死亡器官捐献

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巴利昔单抗免疫诱导在肝移植术中的临床研究

中国医药指南 2015年第1期13卷 76-77页

作者：潘飞江艺蔡秋程郭登方南京军区福州总医院肝胆外科福建福州350000

目的探索巴利昔单抗免疫诱导治疗在预防肝移植术后急性排斥反应发生中的临床价值及可行性。方法选择2011年2月至2013年2月于我院就诊的肝移植术患者49例,随机将患者分为治疗组与对照组,对照组采用常规(FK506+GCS)二联免疫治疗法,治疗组... 详细信息

目的探索巴利昔单抗免疫诱导治疗在预防肝移植术后急性排斥反应发生中的临床价值及可行性。方法选择2011年2月至2013年2月于我院就诊的肝移植术患者49例,随机将患者分为治疗组与对照组,对照组采用常规(FK506+GCS)二联免疫治疗法,治疗组(术前2 h和术后第4天应用巴利昔单抗免疫诱导),以后采用常规三联预防移植术后排斥反应,比较两组患者的临床疗效。结果治疗组与对照组相比,首次发生急性排斥反应的时间明显延长,P治疗组患者的急性排斥反应的发生率明显低于对照组,P治疗组患者与对照组患者的术后感染及不良反应的发生率差异不明显,P>0.5,无统计学意义;治疗组患者1年后死亡2例,对照组1年后患者死亡3例。结论巴利昔单抗免疫诱导治疗对于预防肝移植术后急性排斥反应发生具有积极意义。

关键词：巴利昔单抗免疫诱导治疗肝移植急性排斥反应

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抗体免疫诱导剂在肾移植中的应用进展

器官移植 2011年第5期2卷 298-300页

作者：武桢高宏君广西中医学院附属瑞康医院移植泌尿外科南宁530011

肾移植是治疗慢性肾衰竭患者的最理想疗法。然而，肾移植术后早期急性排斥反应（AR）往往是导致移植物失功的重要因素，严重降低人、肾存活率。研究显示，使用免疫诱导治疗可显著减少AR的发生率。

关键词：肾移植术后抗体免疫诱导剂早期急性排斥反应免疫诱导治疗慢性肾衰竭患者应用移植物失功

儿童肾移植术后急性排斥反应相关影响因素的单中心队列研究

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中华器官移植杂志 2023年第2期44卷 68-74页

作者：郭志良萨如拉朱兰赵光远赵大强郭晖刘斌蒋继贫陈知水陈刚华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所器官移植教育部重点实验室国家卫生健康委员会器官移植重点实验室中国医学科学院器官移植重点实验室武汉430030

目的总结单中心儿童肾移植后急性排斥反应(acute rejection,AR)发生情况和对移植物及受者存活的影响及AR发生的相关因素。方法回顾性分析华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所2014年5月1日至2022年5月20日行儿童肾移植155... 详细信息

目的总结单中心儿童肾移植后急性排斥反应(acute rejection,AR)发生情况和对移植物及受者存活的影响及AR发生的相关因素。方法回顾性分析华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所2014年5月1日至2022年5月20日行儿童肾移植155例的临床资料,排除12例术后1周内发生移植肾血栓受者后,最终纳入143例。根据是否发生AR分为AR组(29例)和无AR组(114例),比较两组供受者的基本资料和移植肾/受者存活率,采用逻辑回归分析AR的相关影响因素。结果143例儿童肾移植中,130例(90.9%)来自尸体供肾,其中儿童供肾120例(83.9%)。27例(18.9%)为婴幼儿受者(年龄免疫球蛋白(rabbit anti-human thymocyte globulin,rATG)诱导比率分别为27.6%(8/29)、96.5%(28/29)和79.3%(23/29),均显著高于无AR组的7.9%(9/114)、80.7%(92/114)和36.0%(41/114),组间比较,差异均有统计学意义(P=0.007,P=0.046,P诱导比rATG诱导显著降低AR风险(比值比为0.13,95%CI:0.04~0.43,P治疗后52.9%(18/34)获得治愈,38.3%(13/34)移植肾功能好转,8.8%(3/34)因AR不可逆导致移植肾功能丧失。AR组1年、3年的移植肾存活率分别为75.3%和68.4%,显著低于无AR组的95.2%和90.4%,组间比较,差异均有统计学意义(P=0.01),而两组间受者的1年、3年存活率差异无统计学意义。结论儿童肾移植术后AR发生率较高且对移植肾存活有一定影响,巴利昔单抗诱导可有效降低AR风险。

关键词：儿童肾移植急性排斥反应免疫诱导治疗