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艾滋病临床免疫基础及转化应用研究

中国艾滋病性病 2019年第9期25卷 877-881页

作者：焦艳梅施明徐若男张纪元王福生中国人民解放军总医院第五医学中心感染性疾病诊疗与研究中心

三十余年来我们对艾滋病病毒(HIV)感染者进行了系统的免疫致病机制研究,取得一系列成果,这些研究及成果极大提升了我国在艾滋病免疫基础研究及转化应用研究领域的水平和国际地位,主要成果及科技创新点如下:1揭示了艾滋病临床免疫学和遗... 详细信息

三十余年来我们对艾滋病病毒(HIV)感染者进行了系统的免疫致病机制研究,取得一系列成果,这些研究及成果极大提升了我国在艾滋病免疫基础研究及转化应用研究领域的水平和国际地位,主要成果及科技创新点如下:1揭示了艾滋病临床免疫学和遗传学特点,进一步深化了对艾滋病免疫发病机制的认识通过对长期不进展者(Long-term nonprogressor,LTNP)、典型进展者(Typical progressor,TP)以及艾滋期患者等疾病的不同阶段进行系统研究,分析了HIV慢性感染者的临床免疫学特征,阐明共剌激分子、调节性T细胞、DC细胞等与疾病进展和抗病毒疗效的关系,不仅为阐明HIV感染的发病机制提供了理论依据,还为监测疾病进展、研发新的免疫治疗技术提供新的思路。

关键词：免疫重建 HIV 特异性抗病毒疗效抗病毒治疗机会性感染感染者免疫活化疾病进展慢性感染临床免疫

急性HIV感染者γδ T细胞及其细胞亚群的表型分析

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中国免疫学杂志 2018年第6期34卷 887-891页

作者：吴江王蕊画伟王桂芳李群辉李珍中国疾病预防控制中心科技开发办公室北京100050 艾滋病研究北京市重点实验室北京100069 首都医科大学附属北京佑安医院感染中心北京100069 首都医科大学附属北京佑安医院医保办公室北京100069

目的:分析急性HIV感染者外周血γδT细胞的表型,诠释γδT细胞在急性HIV感染中的作用。方法:流式细胞术检测γδT细胞表面CD38、程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)、CD160、CD95和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体-死亡受体5(TRAIL-DR5)的表达。... 详细信息

目的:分析急性HIV感染者外周血γδT细胞的表型,诠释γδT细胞在急性HIV感染中的作用。方法:流式细胞术检测γδT细胞表面CD38、程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)、CD160、CD95和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体-死亡受体5(TRAIL-DR5)的表达。结果:与健康对照组相比,急性HIV感染者Vδ1 T细胞的比例显著增加,Vδ2 T细胞的比例显著降低,但总γδT细胞的比例无显著变化。CD38^+γδT细胞、CD38^+Vδ1 T细胞和CD38^+Vδ2 T细胞的比例较健康对照显著增加。此外,PD-1^+γδT细胞和DR5^+γδT细胞的比例较健康对照组显著增加,而Vδ1、Vδ2 T细胞亚群PD-1和DR5的表达与健康对照相比差异无显著性。但在急性HIV感染者中,CD38^+Vδ1 T细胞、CD160^+Vδ1 T细胞、PD-1^+Vδ1 T细胞、CD95^+Vδ1 T细胞和DR5^+Vδ1 T细胞的比例均较Vδ2 T细胞显著增加。结论:急性HIV感染者γδT细胞,尤其是Vδ1 T细胞表面活化、抑制和凋亡分子的表达显著增加,提示Vδ1 T细胞在急性HIV感染及疾病进展中发挥更重要的作用。

关键词： γδ T细胞急性HIV感染免疫活化抑制性分子

HIV-1感染过程中外周血CD8^+CD127^+T细胞活化耗竭研究

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中国免疫学杂志 2019年第15期35卷 1871-1875页

作者：刘显董原彭丽珊杨洋王登嵘伍月榕郁晓磊于丽王盈肖健广西中医药大学第一附属医院南宁530001 上海市疾病预防控制中心上海200336 广西中医药大学南宁530001 广西高发传染病中西医结合转化医学重点实验室南宁530001

目的:检测HIV-1感染者CD8^+CD127^+T细胞CD38、HLA-DR和PD-1的表达水平,探讨HIV-1感染过程中CD8^+CD127^+T细胞免疫活化和耗竭的意义。方法:采集未经抗病毒治疗的HIV-1感染者63例及健康对照者16例,采用流式细胞术检测外周血单个核细胞中... 详细信息

目的:检测HIV-1感染者CD8^+CD127^+T细胞CD38、HLA-DR和PD-1的表达水平,探讨HIV-1感染过程中CD8^+CD127^+T细胞免疫活化和耗竭的意义。方法:采集未经抗病毒治疗的HIV-1感染者63例及健康对照者16例,采用流式细胞术检测外周血单个核细胞中CD8^+CD127^+T细胞CD38、HLA-DR和PD-1表达水平。结果:与健康对照组比较,HIV-1典型进展者和慢性感染者CD8^+T细胞CD127的表达显著下降,CD8^+CD127^+T细胞CD38、HLA-DR、PD-1的表达显著升高( P 活化耗竭是引起CD8^+CD127^+T细胞减少的原因。

关键词：人类免疫缺陷病毒1型 CD8^+CD127^+T细胞细胞程序性死亡蛋白1 免疫活化免疫耗竭

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Cbl-b蛋白与CD8^+ T细胞免疫

中国免疫学杂志 2012年第2期28卷 185-188页

作者：周术奎陈卫华王跃闽同济大学附属东方医院泌尿外科上海200120

近年来研究发现,E3泛素连接酶Cbl-b广泛参与调节CD8＋T细胞免疫反应各个阶段,能够介导T细胞的无反应性,在机体免疫活化、耐受、抗肿瘤、自体免疫等方面起着重要的平衡作用。

关键词： T细胞免疫 CD8+ b蛋白细胞免疫反应泛素连接酶无反应性免疫活化自体免疫

HIV感染者调节性T细胞表面B、T淋巴细胞衰减因子的表达研究

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中国免疫学杂志 2017年第7期33卷 1053-1056,1061页

作者：栗瑶胡斯文姜拥军傅雅静陈亚利吴宪张乐乐殷林波张子宁中国医科大学附属第一医院检验科国家卫生计生委艾滋病免疫学重点实验室沈阳110001

目的:对HIV感染者调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg)上B、T淋巴细胞衰减因子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)的表达水平进行检测,并探讨其在HIV感染进程中的作用。方法:选取24例感染在一年之内的HIV早期感染者(Early HIV infec... 详细信息

目的:对HIV感染者调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg)上B、T淋巴细胞衰减因子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)的表达水平进行检测,并探讨其在HIV感染进程中的作用。方法:选取24例感染在一年之内的HIV早期感染者(Early HIV infected patients,EHI组)、14例感染超过一年的HIV慢性感染者(CD4+T计数>200 cells/μl,HIV组)、6例AIDS患者(CD4+T计数免疫活化的相关性。结果:随着HIV疾病进展,EHI组、HIV组及AIDS组Treg细胞BTLA表达水平依次升高,其中HIV组与AIDS组Treg细胞BTLA表达水平显著高于EHI组(P活化CD4^+CD38^+T淋巴细胞及CD4^+HLA-DR^+T淋巴细胞呈正相关(P<0.001,P<0.001)。结论:HIV感染者Treg细胞BTLA表达升高,与疾病进展显著相关,提示其可能通过加强Treg细胞的抑制功能加速疾病进展,并为未来HIV感染的干预提供信息。

关键词： HIV Treg BTLA 疾病进展免疫活化

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氯喹/羟氨喹在艾滋病治疗中的应用研究进展

国际药学研究杂志 2017年第1期44卷 13-17页

作者：向思颖张高红郑永唐昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室昆明650500 中国科学院昆明动物研究所.中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

联合抗逆转录疗法(c ART)能有效抑制HIV复制和增加CD4+细胞数量,但对HIV引起的免疫活化则无明显抑制作用,持续免疫活化目前已经成为治疗AIDS的一大难题。氯喹/羟氯喹具有免疫调节功能,能抑制浆细胞样树突状细胞(p DC)活化进而有效降低... 详细信息

联合抗逆转录疗法(c ART)能有效抑制HIV复制和增加CD4+细胞数量,但对HIV引起的免疫活化则无明显抑制作用,持续免疫活化目前已经成为治疗AIDS的一大难题。氯喹/羟氯喹具有免疫调节功能,能抑制浆细胞样树突状细胞(p DC)活化进而有效降低免疫活化水平。此外,氯喹/羟氯喹还可通过干扰HIV包膜糖蛋白gp120糖基化抑制病毒复制及通过抑制记忆性T细胞自噬而诱导其凋亡,安全性高、毒性低,可作为一种辅助治疗药物用于HIV治疗。

关键词：氯喹羟氯喹 HIV 免疫活化

HAART对HIV-1感染者CD_4^+CD25^+FoxP3^+调节性T细胞构成比活化和稳态的影响

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中国艾滋病性病 2015年第2期21卷 88-91页

作者：耿华邢少军福军亮金磊王福生解放军第302医院肝病免疫治疗与研究中心北京100039

目的观察高效抗反转录病毒治疗(HAART),对艾滋病病毒Ⅰ型(HIV-1)感染者外周血CD+4CD25+FoxP3+调节性T细胞(Treg)的构成比、活化和更替水平的影响。方法对入组的17例慢性HIV-1感染病人进行6个月HAART治疗,收集治疗前及治疗6个月后病人外... 详细信息

目的观察高效抗反转录病毒治疗(HAART),对艾滋病病毒Ⅰ型(HIV-1)感染者外周血CD+4CD25+FoxP3+调节性T细胞(Treg)的构成比、活化和更替水平的影响。方法对入组的17例慢性HIV-1感染病人进行6个月HAART治疗,收集治疗前及治疗6个月后病人外周血,检测外周血调节性T细胞的构成比及CD38、人白细胞抗原(HLA)-DR等活化标志,同时检测调节性T细胞增殖标志Ki-67和凋亡标志Caspase-3。结果 HAART完全应答者外周血中的Treg构成比、CD38和HLA-DR的表达、Ki-67和Caspase-3的表达均较无应答者有显著降低。结论 HAART能够抑制调节性T细胞活化和更替,这有助于进一步了解HAART的免疫学机制。

关键词：艾滋病病毒调节性T细胞高效抗反转录病毒治疗免疫活化稳态

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调节性T细胞表面标记及抑制功能的对比初探

中华微生物学和免疫学杂志 2011年第7期31卷 630-631页

作者：俞宁厉小梅李向培宋维亚李冬梅俞大亮曾小峰安徽医科大学附属省立医院风湿免疫科 230001 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院风湿免疫科

机体是免疫活化与免疫抑制平衡的整体，CD4＋调节性T细胞（Tr）是主要负责负性调节的细胞，但是目前关于CD4＋Tr细胞特征性的标记仍众说纷纭。

关键词：细胞表面标记调节性T细胞抑制功能 CD4+ 免疫抑制免疫活化负性调节 Tr细胞

外周血白细胞NF-κB系统活性变化对慢性心力衰竭的意义

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外周血白细胞NF-κB系统活性变化对慢性心力衰竭的意义

作者：胡圣大苏州大学

学位级别：硕士

目的:评估慢性心力衰竭(CHF)病人外周血白细胞(PBL)中核转录因子kappaB(NF-κB)的活化水平及其临床意义。方法:选择试验对象,共分为二组,分别是A组:CHF患者50名(年龄: 64.7±15.6岁, LVEF: 29.7±7.3%, NYHA分级: 3.3±0.8);B组:无CHF... 详细信息

目的:评估慢性心力衰竭(CHF)病人外周血白细胞(PBL)中核转录因子kappaB(NF-κB)的活化水平及其临床意义。方法:选择试验对象,共分为二组,分别是A组:CHF患者50名(年龄: 64.7±15.6岁, LVEF: 29.7±7.3%, NYHA分级: 3.3±0.8);B组:无CHF的心脏病患者30名(年龄: 67.0±10.0岁, LVEF: 66.5±9.0%)。分别检测其NF-κB、左室射血分数(LVEF)、C反应蛋白(CRP)及6分钟步行试验(6MWT)等指标,外周水肿的存在于否及其严重程度亦为观察指标。其中对PBL中NF-κB的检测采用免疫细胞化学定位法,NF-κB的活化程度用表达为PBL细胞核阳性染色c-Rel,即NF-κB(+)cell的百分比表示。结果:二组中NF-κB的活化水平,即NF-κB(+)cells的百分比分别是:A组为:44.4±9.2%;B组为:31.3±7.2%,二组试验对象的差异有显著统计学意义(P活化程度为43.6±9.7%,与治疗前相比,二者之间并显著差异(P=0.056)。CHF患者PBL中NF-κB的活化程度有二个显著的相关临床指标:6MWT(R =-0.568,P 活化水平并无显著差异,但单就水肿组内而言,其水肿严重程度与其具有微弱的相关性,但不具有统计学意义(R=0.161, P=0.263),而与CRP、年龄之间均不具有相关性。不同基础心脏病所致的CHF,其活化水平之间并没有显著区别(P=0.970)。结论:CHF患者PBL中NF-κB系统被过度活化,其活化的程度与6MWT及NYHA心功能分级显著相关,与LVEF、CRP、外周水肿及基础心脏病等因素无显著相关,按慢性心力衰竭治疗指南治疗后,并没有出现具有统计学意义的降低。NF-κB活化水平可以较为准确地表示出CHF患者心衰的严重程度,反映出CHF患者的预后,同时可能为将来治疗心衰提供了新的潜在途径。

关键词：慢性心力衰竭免疫活化核转录因子Kappa-B