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免疫抑制治疗的肾脏疾病患者并发肺孢子菌肺炎的临床特点及死亡风险因素分析

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中华预防医学杂志 2024年第5期58卷 673-678页

作者：沈存许戎首都医科大学附属北京中医医院肾病科北京100010 北京大学第一医院肾内科北京大学肾脏疾病研究所中国医学科学院免疫介导肾病诊治创新单元北京100034

探讨免疫抑制治疗的肾脏疾病患者并发耶氏肺孢子菌肺炎(PJP)的临床特点及死亡风险因素。采用回顾性病例系列研究。收集2006年1月1日至2021年8月31日在北京大学第一医院肾内科或呼吸科就诊的接受免疫抑制治疗的肾脏疾病合并PJP的52例患者... 详细信息

探讨免疫抑制治疗的肾脏疾病患者并发耶氏肺孢子菌肺炎(PJP)的临床特点及死亡风险因素。采用回顾性病例系列研究。收集2006年1月1日至2021年8月31日在北京大学第一医院肾内科或呼吸科就诊的接受免疫抑制治疗的肾脏疾病合并PJP的52例患者,根据患者临床结局,分为存活组(36例)和死亡组(16例),单因素分析比较两组病例临床特点的差异,进一步采用多因素logistic回归模型分析其死亡风险因素。结果显示,临床资料分析显示52例患者入院时中位血肌酐192.5(109.8,293.7)μmol/L,急性肾损伤发生率为63.5%(33/52例)。单因素分析示存活组和死亡组在年龄(t=1.197,P=0.030)、C反应蛋白水平(t=2.378,P=0.022)、PJP起病至确诊时间(χ^(2)=6.62,P=0.010)、PJP严重程度(χ^(2)=5.482,P=0.019)、并发脓毒症休克(χ^(2)=3.997,P=0.046)、机械通气(χ^(2)=11.755,P=0.001)和血液净化治疗(χ^(2)=4.748,P=0.029)方面均差异有统计学意义。两组在性别、PJP发病前激素治疗时间和使用剂量、甲基泼尼松龙冲击、免疫抑制剂的使用和住院抗PJP治疗前后血肌酐水平方面差异均无统计学意义(均P>0.05)。进一步多因素分析显示PJP起病至确诊时间>10 d(OR=40.945,95%CI:1.738~451.214;P=0.021)和重度PJP(OR=25.502,95%CI:1.426~74.806;P=0.028)为免疫抑制治疗的肾脏疾病合并PJP患者发生死亡的独立危险因素。综上,PJP起病至确诊时间和重度PJP是免疫抑制治疗的肾脏疾病合并PJP患者发生死亡的独立危险因素,临床应密切关注患者氧合情况,早期确诊以预防PJP加重并改善预后。

关键词：肺孢子菌肺炎肾脏疾病免疫抑制治疗临床特点死亡危险因素

免疫抑制治疗后三个月未获血液学反应的重型/极重型再生障碍性贫血患者六个月疗效评估

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中华血液学杂志 2022年第5期43卷 393-399页

作者：胡向荣赵馨张莉井丽萍杨文睿李园叶蕾周康李建平彭广新樊慧慧李洋杨洋熊佑祯张凤奎中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心贫血诊疗中心天津300020

目的再评估影响免疫抑制治疗(IST)后3个月未获血液学反应的重型/极重型再生障碍性贫血(SAA/VSAA)患者6个月疗效的因素。方法回顾性分析2017-2018年连续收治的173例初治行IST且治疗后3个月未获血液学反应的SAA/VSAA患者的临床资料, 对IST... 详细信息

目的再评估影响免疫抑制治疗(IST)后3个月未获血液学反应的重型/极重型再生障碍性贫血(SAA/VSAA)患者6个月疗效的因素。方法回顾性分析2017-2018年连续收治的173例初治行IST且治疗后3个月未获血液学反应的SAA/VSAA患者的临床资料, 对IST后3个月时的临床特征和血液学参数进行再评估, 通过单因素和多因素分析找出影响6个月疗效获得的相关指标。结果单因素分析结果显示IST后3个月无效患者的HGB(P=0.017)、PLT(P=0.005)、网织红细胞绝对计数(ARC)(P<0.001)、环孢素A血药浓度谷值(CsA-C0)(P=0.042)、血清可溶性转铁蛋白受体(sTfR)(P=0.003)、网织红细胞绝对计数改善值(ARC△)(P<0.001)、血清可溶性转铁蛋白受体改善值(sTfR△)(P<0.001)与IST后6个月疗效有关。多因素分析结果显示PLT<10×10^(9)/L(P=0.020)和ARC△<6.9×10^(9)/L(P<0.001)是IST后3个月未获血液学反应患者6个月疗效的危险因素。IST后6个月未获血液学反应组3年总生存率[(80.1±3.9)%对(97.6±2.6)%, P=0.002]和无事件生存率[(31.4±4.5)%对(86.5±5.3)%, P<0.001]均明显低于获得血液学反应组。结论对IST后3个月未获血液学反应的SAA/VSAA患者再评估以预测其6个月疗效非常重要;IST后3个月残存造血仍是影响预后的主要参数;ARC△可反应骨髓造血是否正在恢复及恢复的程度;IST后3个月无效患者若ARC△<6.9×10^(9)/L, 无论PLT为何值, IST后6个月的血液学反应率均较低。

关键词：贫血再生障碍性免疫抑制治疗预后因素

免疫抑制治疗对再生障碍性贫血患者骨髓细胞遗传不稳定性的影响

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中华血液学杂志 2008年第11期29卷 728-732页

作者：张丽红王慧君张莉周康杨栋林阎璋松李洪强刘庆国齐军元刘强储榆林张凤奎中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院贫血治疗中心天津300020 中国医学科学院放射学研究所

目的研究强烈免疫抑制治疗（IST）对再生障碍性贫血（AA）患者骨髓细胞遗传不稳定性的影响。方法采用彗星试验检测患者骨髓细胞遗传不稳定性，以彗星尾部DNA（TDNA）百分比、尾长（TL）、尾矩（TM）、Olive尾矩（OTM）和彗星细胞率作为... 详细信息

目的研究强烈免疫抑制治疗（IST）对再生障碍性贫血（AA）患者骨髓细胞遗传不稳定性的影响。方法采用彗星试验检测患者骨髓细胞遗传不稳定性，以彗星尾部DNA（TDNA）百分比、尾长（TL）、尾矩（TM）、Olive尾矩（OTM）和彗星细胞率作为分析参数，分别检测IST前后AA患者骨髓细胞，并与对照组结果比较。结果91例初治AA患者TDNA百分比、TL、TM、OTM、彗星细胞率分别为（5．0±4．0）％、11．3±7．2、1．7±2．0、1．5±1．4、（16．8±13．7）％，明显高于对照组（P值均〈0．05）；58例重型AA（SAA）与33例非重型AA（NSAA）患者彗星试验各项参数比较差异均无统计学意义（P值均〉0．05），二组患者各彗星试验参数与对照组比较，差异均有统计学意义（P值均〈0．05）。53例SAA患者治疗后3个月TDNA百分比、TL、TM、OTM、彗星细胞率分别为（4．4±3．6）％、10．4±7．5、1．4±1．6、1．3±1．4、（20．2±21．2）％，30例SAA患者治疗后6个月TDNA百分比、TL、TM、OTM、彗星细胞率分别为（3．7±3．3）％、10．0±7．2、1．2±1．8、1．1±1．3、（18．5±19．0）％，结果与58例SAA患者IST前彗星参数比较差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。结论AA患者骨髓细胞存在遗传不稳定性，IST本身近期并不增加SAA患者细胞遗传不稳定性。提示IST与AA患者发生晚期克隆性血液学异常可能无关。

关键词：贫血再生障碍性彗星试验电泳琼脂凝胶遗传不稳定性免疫抑制治疗

免疫抑制治疗儿童获得性再生障碍性贫血89例随访研究

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中华实用儿科临床杂志 2020年第23期35卷 1803-1806页

作者：苏淑芳刘玉峰周歌崔云平张林楠徐甜甜郑州大学第一附属医院儿童血液/肿瘤科 450000

目的分析兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(rATG)联合环孢素(CsA)的免疫抑制治疗(IST)儿童获得性再生障碍性贫血(AA)的疗效及疗效预测指标。方法回顾性分析2012年1月1日至2016年11月30日郑州大学第一附属医院确诊的89例获得性AA并应用IST患儿... 详细信息

目的分析兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(rATG)联合环孢素(CsA)的免疫抑制治疗(IST)儿童获得性再生障碍性贫血(AA)的疗效及疗效预测指标。方法回顾性分析2012年1月1日至2016年11月30日郑州大学第一附属医院确诊的89例获得性AA并应用IST患儿的临床资料,随访2年,对患儿初诊时的临床特征、疗效及疗效预测指标进行回顾性分析。结果89例获得性AA患儿中极重型AA(vSAA)27例、重型AA(SAA)48例、输血依赖性非重型AA(NSAA)14例。中位年龄7岁。vSAA、SAA和输血依赖性NSAA患儿在不同随访时间节点的疗效差异无统计学意义(P>0.05)。获得性AA患儿的复发率为4.49%(4/89例),复发中位时间为18个月。获得性AA患儿的克隆演变率为2.24%(2/89例)。在多因素分析中,使用IST 6个月时,初诊患儿CD4^+/CD8^+比值越高、对粒细胞集落刺激因子(G-CSF)早期治疗有反应,均提示患儿对IST治疗反应好。结论rATG联合CsA的IST对儿童获得性AA是一种安全有效的治疗方法。CD4^+/CD8^+比值高和G-CSF早期治疗有反应均是IST 6个月治疗反应良好的预测因子。

关键词：获得性再生障碍性贫血免疫抑制治疗兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白环孢素随访儿童

免疫抑制治疗在肾移植中的应用进展及对肾科医师的启示

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中华肾脏病杂志 2006年第10期22卷 643-647页

作者：陆福明复旦大学附属华山医院肾脏科上海200040

免疫抑制治疗在肾移植界占据着极为重要的地位。随着近年来新型免疫抑制剂的不断问世，免疫抑制方案的推陈出新，都直接或间接影响了非移植性肾脏疾病的治疗思路，给肾科医师带来丰富的启示。本文就新型免疫抑制剂、免疫抑制方案在肾移... 详细信息

免疫抑制治疗在肾移植界占据着极为重要的地位。随着近年来新型免疫抑制剂的不断问世，免疫抑制方案的推陈出新，都直接或间接影响了非移植性肾脏疾病的治疗思路，给肾科医师带来丰富的启示。本文就新型免疫抑制剂、免疫抑制方案在肾移植中的应用进展及其对肾科医师的启示作一概述。

关键词：免疫抑制治疗肾移植医师肾科新型免疫抑制剂免疫抑制方案肾脏疾病间接影响

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免疫抑制治疗与乙型肝炎病毒再激活

中华内科杂志 2006年第6期45卷 443-444页

作者：贾继东首都医科大学附属北京友谊医院肝病治疗中心 100050

我国是慢性HBV感染高发区，近年虽HBsAg阳性率有所下降，但在3岁以上人口中仍高达9.09％。在日常临床工作中，慢性乙型肝炎病人大多数要由传染科（或感染科）及肝病科（或消化科）医生来诊治；但是，如果慢性乙型肝炎病人患有其他系统... 详细信息

我国是慢性HBV感染高发区，近年虽HBsAg阳性率有所下降，但在3岁以上人口中仍高达9.09％。在日常临床工作中，慢性乙型肝炎病人大多数要由传染科（或感染科）及肝病科（或消化科）医生来诊治；但是，如果慢性乙型肝炎病人患有其他系统疾病，则分别由相应的专科医生来诊治。其中血液或肿瘤科、风湿免疫科、肾病科及器官移植等专业常用的抗肿瘤化疗、免疫抑制和（或）抗排异治疗均可引起HBV的再激活（HBV reactivation），而导致严重肝损伤甚至肝衰竭，而且原来的药物往往需要减量甚至停用而影响治疗效果。由此可见，这是一个涉及临床各个专业的实际问题。

关键词：乙型肝炎病毒免疫抑制治疗再激活慢性HBV感染 HBsAg阳性率临床工作肝炎病人专科医生抗肿瘤化疗抗排异治疗

免疫抑制治疗对儿童重型再生障碍性贫血细胞因子表达的影响

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中国循证儿科杂志 2019年第6期14卷 460-463页

作者：陈慧刘怡马洁高超邢天禹赵晓曦陈振萍国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室儿科学国家重点学科儿科重大疾病研究教育部重点实验室

目的探讨重型再生障碍性贫血(AA)患儿经免疫抑制治疗(IST)后外周血相关细胞因子表达水平的变化。方法纳入2017年10月至2018年12月在首都医科大学附属北京儿童医院(我院)住院初诊为获得性重型AA(SAA)/极重型AA(VSAA)且应用IST治疗的患儿... 详细信息

目的探讨重型再生障碍性贫血(AA)患儿经免疫抑制治疗(IST)后外周血相关细胞因子表达水平的变化。方法纳入2017年10月至2018年12月在首都医科大学附属北京儿童医院(我院)住院初诊为获得性重型AA(SAA)/极重型AA(VSAA)且应用IST治疗的患儿为SAA/VSAA组,同期在我院住院初诊为获得性非重型AA(MAA)并给予环孢素A(CsA)口服治疗的患儿为MAA组。采用流式细胞术检测两组患儿初诊时、SAA/VSAA组治疗6个月和12个月、MAA组治疗6个月外周血中IFN γ、TNF α、IL 2、IL 4、IL 6和IL 10的表达水平。结果SAA/VSAA组25例,MAA组37例。①初诊时SAA/VSAA组IFN γ和IL 6表达较MAA组增加(P治疗1年后,IFN γ和IL 6较治疗前明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。③截至末次随访,SAA/VSAA组除3例失访外,余22例全部生存,无复发。结论SAA/VSAA患儿血清细胞因子水平异常,IST可显著改善初治患儿相关造血负向调控因子的表达。

关键词：细胞因子免疫抑制治疗再生障碍性贫血儿童

免疫抑制治疗对再生障碍性贫血患者外周血淋巴细胞胞浆内TNF-ɑ/IFN-γ表达的影响

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中国实验血液学杂志 2011年第3期19卷 689-691页

作者：何淑娅蒋能刚曾婷婷粟军贾永前四川大学华西医院实验医学科临检血液室四川成都610041 四川大学华西医院血液科四川成都610041

本研究探讨免疫抑制治疗对再生障碍性贫血(AA)患者外周血淋巴细胞胞浆内肿瘤坏死因子-浕(TNF-浕)/干扰素-γ(IFN-γ)表达的影响。利用流式细胞术检测25例再生障碍性贫血初发病人和20例经免疫抑制治疗后的再生障碍性贫血患者外周血中CD3... 详细信息

本研究探讨免疫抑制治疗对再生障碍性贫血(AA)患者外周血淋巴细胞胞浆内肿瘤坏死因子-浕(TNF-浕)/干扰素-γ(IFN-γ)表达的影响。利用流式细胞术检测25例再生障碍性贫血初发病人和20例经免疫抑制治疗后的再生障碍性贫血患者外周血中CD3+淋巴细胞胞浆内TNF-浕/IFN-γ的表达情况。结果显示:再生障碍性贫血初发组CD3+淋巴细胞胞浆内TNF-浕、IFN-γ的表达率分别为(5.97±6.78)%和(15.20±11.28)%,正常对照组为(1.56±0.87)%,(1.76±0.87)%,两者之间的差异有统计学意义(p免疫抑制治疗组CD3+淋巴细胞胞浆内TNF-浕、IFN-γ的表达率分别(1.67±1.26)%,(4.35±4.33)%,与初发组之间的差异有统计学意义(p免疫抑制治疗可以显著下调胞浆内TNF-浕/IFN-γ的表达。

关键词：再生障碍性贫血肿瘤坏死因子-α 干扰素-γ 免疫抑制治疗外周血淋巴细胞

阿伐曲泊帕联合标准免疫抑制治疗伴肝损害的重型再生障碍性贫血6例

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中华血液学杂志 2022年第11期43卷 952-955页

作者：李建平杨文睿李园熊佑祯叶蕾樊慧慧周康杨洋彭广新赵馨井丽萍张莉张凤奎中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

再生障碍性贫血(AA)是由T淋巴细胞介导的、以骨髓造血组织为靶器官的自身免疫性疾病,免疫抑制治疗(IST)可使60%~70%的重型AA(SAA)患者获得血液学反应,无效患者被认为主要与残存造血细胞过少相关^([1])。血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)... 详细信息

再生障碍性贫血(AA)是由T淋巴细胞介导的、以骨髓造血组织为靶器官的自身免疫性疾病,免疫抑制治疗(IST)可使60%~70%的重型AA(SAA)患者获得血液学反应,无效患者被认为主要与残存造血细胞过少相关^([1])。血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)与造血干/祖细胞TPO受体作用,可明显增加AA患者骨髓多能造血祖细胞数量^([2]),联合标准IST可显著提高初诊SAA患者血液学反应率和完全血液学反应率,缩短造血恢复时间,已被纳入SAA一线治疗选择^([3])。

关键词：免疫抑制治疗骨髓造血组织重型再生障碍性贫血自身免疫性疾病血小板生成素受体激动剂造血细胞造血干/祖细胞肝损害