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免疫抑制治疗和利妥昔单抗靶向治疗在特发性膜性肾病中有效性及安全性比较

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第7期40卷 636-641页

作者：赵瑞萍范瑞晨潘艳郭亚玲韩郁泽王莹张继强杨慧娟郁帝晨陈卫东蚌埠医科大学第一附属医院肾病科安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院药剂科安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学临床医学系安徽蚌埠233000

目的评价中风险及以上特发性膜性肾病(IMN)3种治疗方案[利妥昔单抗(RTX)靶向B细胞疗法、钙调磷酸酶抑制剂(CNI)联合小剂量糖皮质激素、足量激素联合环磷酰胺(CTX)]的有效性及安全性,同时分析影响IMN缓解率的因素。方法采用回顾性队列研... 详细信息

目的评价中风险及以上特发性膜性肾病(IMN)3种治疗方案[利妥昔单抗(RTX)靶向B细胞疗法、钙调磷酸酶抑制剂(CNI)联合小剂量糖皮质激素、足量激素联合环磷酰胺(CTX)]的有效性及安全性,同时分析影响IMN缓解率的因素。方法采用回顾性队列研究的方法分析我院肾病科经肾穿刺活检诊断为IMN的患者,其中中风险及以上的患者共148例。按以上治疗方案分组,RTX组60例,CNI组42例,CTX组46例。记录随访开始患者基线24 h尿蛋白定量(24 h UTP)、血清白蛋白、血肌酐、尿酸、估算的肾小球滤过率(eGFR)、抗血清磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体水平;比较3组患者治疗6、12、18个月后,24 h UTP、eGFR变化以及患者的缓解率、不良事件发生情况,并利用COX回归分析影响IMN缓解率的因素。结果随访开始时,患者基线性别、年龄、24 h UTP、血清白蛋白、血肌酐、尿酸、eGFR、血清抗PLA2R抗体水平、体质量指数(BMI)、收缩压无明显差别,具有可比性。随访6个月时,3组24 h UTP与eGFR无明显变化;RTX组与CTX组缓解率均低于CNI组。随访12个月时,RTX组24 h UTP显著低于CNI组,3组患者总缓解率差异不明显。随访18个月时,RTX组24 h UTP显著低于CNI组,eGFR水平显著高于CNI组,CTX组24 h UTP低于CNI组,RTX组与CTX组缓解率均高于CNI组。RTX主要不良反应是输液反应和感染;CNI主要不良反应是代谢综合征和血肌酐升高;CTX组主要不良反应为肝功能不全。多因素COX回归分析结果显示,基线抗PLA2R抗体与IMN缓解率存在关联(HR=1.162,95%CI:1.078~1.249)。结论RTX治疗IMN起效慢,在18个月诱导疾病缓解率高于CNI,等同于CTX,且维持缓解时间较长;CNI起效快,但易导致患者肾功能进展;高滴度血清抗PLA2R抗体水平是影响IMN缓解的独立危险因素。

关键词：特发性膜性肾病(IMN) 免疫抑制利妥昔单抗(RTX) 有效性安全性

免疫抑制介导大鼠侵袭性黑曲霉菌肺病模型的构建与评价

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中国比较医学杂志 2024年第6期34卷 63-72页

作者：唐梓宁陈相池刘学武周志敏厉巧肖洒姜德建彭冬冬湖南普瑞玛药物研究中心有限公司长沙410329 新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410329

目的本研究建立免疫抑制大鼠侵袭性黑曲霉菌肺病模型,为抗侵袭性肺曲霉病药物药效学评价及机制研究提供理论支持。方法将60只SD大鼠随机分为正常对照组、环磷酰胺对照组、环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组,每组12只动物。每天进行... 详细信息

目的本研究建立免疫抑制大鼠侵袭性黑曲霉菌肺病模型,为抗侵袭性肺曲霉病药物药效学评价及机制研究提供理论支持。方法将60只SD大鼠随机分为正常对照组、环磷酰胺对照组、环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组,每组12只动物。每天进行一般临床观察,分别于造模第3、7天采用ELISA法检测血清中免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、血清半乳甘露聚糖(GM)水平,并检测外周血CD4^(+)、CD8^(+)细胞比例及白细胞(WBC)、中性粒细胞(Neu)含量,同时观察肺泡灌洗液黑曲霉菌负荷和大鼠肺组织形态学变化。结果环磷酰胺对照组、环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组大鼠造模后均出现自主活动减少及竖毛,且环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组大鼠伴有呼吸急促,可闻及肺部湿音;与正常对照组比较,环磷酰胺对照组大鼠血中CD4^(+)、WBC、Neu、IgG、IgM水平均显著减少,CD8^(+)比例显著增加(P免疫抑制剂构建侵袭性黑曲霉菌肺病模型,病程与菌液浓度和造模时间呈正相关,证实细胞免疫在该病发病机制方面中发挥重要作用,同时免疫球蛋白也可影响侵袭性肺曲霉病疾病的发展过程,推测侵袭性肺曲霉病发病机制可能与体液免疫中免疫球蛋白水平有关。

关键词：侵袭性肺曲霉病免疫抑制体液免疫细胞免疫

人参果汁浓缩液对环磷酰胺诱导免疫抑制小鼠免疫功能的影响

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中国食品卫生杂志 2024年第4期36卷 377-382页

作者：石峻岭孙宇立郑志清王婷苏怡上海市预防医学研究院上海200336

目的研究人参果汁浓缩液对环磷酰胺致小鼠免疫损伤的作用及其可能机制。方法将72只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分成空白对照组、环磷酰胺组、阳性药物组、人参果汁浓缩液低、中、高剂量组(83、166、249 mg/kg),每组12只。第1~14天,人参... 详细信息

目的研究人参果汁浓缩液对环磷酰胺致小鼠免疫损伤的作用及其可能机制。方法将72只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分成空白对照组、环磷酰胺组、阳性药物组、人参果汁浓缩液低、中、高剂量组(83、166、249 mg/kg),每组12只。第1~14天,人参果汁浓缩液3个剂量组小鼠灌胃相应的人参果汁浓缩液,空白对照组和环磷酰胺组小鼠灌胃等量的水;第1~7天,阳性药物组小鼠灌胃等量的水,第8~14天,阳性药物组小鼠灌胃20 mg/kg盐酸左旋咪唑(LH);第12~14天,环磷酰胺组、阳性药物组和人参果汁浓缩液各剂量组小鼠腹腔注射80 mg/kg环磷酰胺,空白对照组腹腔注射等量的生理盐水。实验结束后,计算小鼠脾脏指数、测定小鼠外周血白细胞(WBC)、淋巴细胞(LYM)和LYM%以及检测小鼠血清和脾脏中乳酸脱氢酶(LDH)和酸性磷酸酶(ACP)活性、小鼠脾脏中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)含量。结果各组小鼠体质量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与空白对照组比较,环磷酰胺组小鼠脾脏指数降低(P免疫损伤作用,可能与减轻小鼠免疫器官氧化损伤作用相关。

关键词：人参果环磷酰胺免疫抑制氧化损伤免疫调节

PD-1/PD-L1途径介导的髓源性抑制细胞在脓毒症免疫抑制中作用的研究进展

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中华危重病急救医学 2024年第3期36卷 332-336页

作者：许亦菲臧学峰陈炜首都医科大学附属北京世纪坛医院重症医学科北京100038

脓毒症是由于机体对于感染反应失调导致的危及生命的器官功能障碍。脓毒症的免疫抑制阶段也是导致脓毒症晚期患者高病死率的重要原因。髓源性抑制细胞(MDSC)作为异质性的Gr1+CD11b+的未成熟细胞群,与具有免疫抑制特性的程序性细胞死亡受... 详细信息

脓毒症是由于机体对于感染反应失调导致的危及生命的器官功能障碍。脓毒症的免疫抑制阶段也是导致脓毒症晚期患者高病死率的重要原因。髓源性抑制细胞(MDSC)作为异质性的Gr1+CD11b+的未成熟细胞群,与具有免疫抑制特性的程序性细胞死亡受体-1(PD-1)及其配体(PD-L1)在脓毒症晚期免疫过程中发挥重要作用。本文就近年来有关PD-1/PD-L1途径介导的MDSC在脓毒症免疫抑制中作用的研究进展进行简要综述,阐述二者在免疫抑制阶段发挥作用的机制、PD-1/PD-L1途径通过信号通路和细胞因子对MDSC"双信号"模型的影响以及PD-1/PD-L1途径在脓毒症中发挥介导作用的时程。

关键词：脓毒症免疫抑制髓源性抑制细胞程序性死亡受体-1 程序性死亡配体-1

代谢“废物”乳酸在肿瘤微环境中的免疫抑制作用

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中国免疫学杂志 2024年第4期40卷 832-839页

作者：苑思羽侯俊杰张片红浙江大学医学院附属第二医院营养科杭州310009 吉林省人民医院肿瘤综合治疗科长春130021

近年来,肿瘤微环境(TME)备受科学家们的关注,它是由肿瘤细胞、肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)、免疫细胞、血管、细胞外基质、周围支持组织及其所在的代谢环境等共同组成的复杂体系。免疫逃逸和代谢改变(葡萄糖有氧代谢转至无氧代谢产生乳酸... 详细信息

近年来,肿瘤微环境(TME)备受科学家们的关注,它是由肿瘤细胞、肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)、免疫细胞、血管、细胞外基质、周围支持组织及其所在的代谢环境等共同组成的复杂体系。免疫逃逸和代谢改变(葡萄糖有氧代谢转至无氧代谢产生乳酸)是此体系的两个基本特征。虽然过去一直认为乳酸是TME中的代谢废物,但现在人们普遍认为乳酸的增加和TME的酸化在肿瘤发生发展中发挥关键作用,包括免疫逃逸、组织侵袭/肿瘤转移、血管生成和肿瘤耐药等。因此,研究TME中乳酸代谢、免疫抑制、血管生成、肿瘤耐药等关键过程的调控机制,可为靶向TME的新治疗策略提供理论基础和实践依据。

关键词：乳酸代谢免疫抑制肿瘤微环境

麦粒灸对环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠Th1/Th2平衡及转录因子T-bet、GATA3的影响

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北京中医药大学学报 2024年第6期47卷 818-825页

作者：朱涛王祯芝任佳程艳婷高珍冀雨芳苗晋玲冀来喜成都中医药大学针灸推拿学院成都611137 山西中医药大学第二临床学院山西省针灸医院针灸四科

目的观察麦粒灸对化学治疗诱导的免疫抑制小鼠Th1细胞(Th1)/Th2细胞(Th2)平衡及转录因子T盒子转录因子(T-bet)、GATA结合蛋白3(GATA3)的影响。方法32只SPF级雄性CD-1(ICR)小鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、盐酸左旋咪唑组、麦粒灸... 详细信息

目的观察麦粒灸对化学治疗诱导的免疫抑制小鼠Th1细胞(Th1)/Th2细胞(Th2)平衡及转录因子T盒子转录因子(T-bet)、GATA结合蛋白3(GATA3)的影响。方法32只SPF级雄性CD-1(ICR)小鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、盐酸左旋咪唑组、麦粒灸组,每组8只。除正常组外,其他各组小鼠腹腔注射环磷酰胺(80 mg/kg,每日1次,连续3 d)制备免疫抑制小鼠模型。盐酸左旋咪唑组小鼠灌胃盐酸左旋咪唑溶液(10 mg/kg);麦粒灸组小鼠灸“关元”、双侧“足三里”、双侧“三阴交”,每穴3壮,每壮约30 s。每日1次,连续7 d。观察小鼠一般情况;检测脾脏质量及脾脏指数;HE染色法观察脾脏组织病理;蛋白质印迹法和实时荧光PCR法检测小鼠脾脏组织T-bet、GATA3、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4蛋白及mRNA表达;酶联免疫吸附测定法检测小鼠血清IFN-γ、IL-2、IL-4含量。结果与正常组比较,模型组小鼠反应迟钝、步态不稳;脾脏质量及脾脏指数增加(均P免疫抑制症状具有改善作用,其机制可能是调节转录因子T-bet、GATA3的表达,调节Th1/Th2平衡,从而恢复免疫平衡状态。

关键词：麦粒灸环磷酰胺免疫抑制 Th1细胞/Th2细胞平衡 T盒子转录因子 GATA结合蛋白3 小鼠

刺糖多糖调控Toll样受体4对免疫抑制活性的影响

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天然产物研究与开发 2024年第8期36卷 1393-1400,1384页

作者：吕志远宋建忠曲真真李进发李改茹常军民新疆医科大学药学院乌鲁木齐830000 新疆医科大学附属肿瘤医院药学部乌鲁木齐830011 新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室乌鲁木齐830000

揭示刺糖多糖对Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)的调控机制。构建C57BL/6J免疫抑制小鼠模型及TAK-242抑制剂诱导的RAW 264.7模型,小鼠模型给予刺糖多糖组800 mg/kg以及RAW 264.7模型给予不同浓度的刺糖多糖(25、50、75、100μg/... 详细信息

揭示刺糖多糖对Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)的调控机制。构建C57BL/6J免疫抑制小鼠模型及TAK-242抑制剂诱导的RAW 264.7模型,小鼠模型给予刺糖多糖组800 mg/kg以及RAW 264.7模型给予不同浓度的刺糖多糖(25、50、75、100μg/mL)进行干预。酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)分别测定小鼠血清中细胞因子、RAW 264.7细胞因子分泌水平。蛋白免疫印迹(Western blot)与实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)法检测TLR4和髓样分化因子88(myeloiddifferentiationfactor88,MyD88)与肿瘤坏死因子相关的分子6(TNF receptor associated factor 6,TRAF6)在相关组织和细胞中的表达。结果表明刺糖多糖显著提高了免疫抑制小鼠的脾脏指数、胸腺指数,以及血清中白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)和免疫球蛋白M(Immunoglobulin M,IgM)的含量。在TAK-242抑制剂诱导的细胞模型中,刺糖多糖增加了白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-12(interleukin-12,IL-12)、TNF-α、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)的分泌。此外,刺糖多糖逆转了TLR4和MyD88/TRAF6的表达下调。刺糖多糖可以通过调节MyD88途径激活TLR4受体的免疫应答。

关键词：刺糖多糖 Toll样受体4 巨噬细胞RAW 264.7 免疫抑制

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内质网应激的免疫抑制效应

中国免疫学杂志 2024年第3期40卷 645-650页

作者：蒋丽娜蒋孙班赵自刚河北北方学院微循环研究所张家口075000

内质网应激(ERS)是内质网内环境失衡形成的一种亚细胞病理状态,是介导细胞凋亡的重要通路之一。研究发现各种免疫组织、细胞发生ERS后,产生免疫抑制效应,参与机体免疫稳态失调过程,影响多种疾病发生、转归与预后。本文综述免疫器官、免... 详细信息

内质网应激(ERS)是内质网内环境失衡形成的一种亚细胞病理状态,是介导细胞凋亡的重要通路之一。研究发现各种免疫组织、细胞发生ERS后,产生免疫抑制效应,参与机体免疫稳态失调过程,影响多种疾病发生、转归与预后。本文综述免疫器官、免疫细胞中ERS的产生、信号调控及其在炎症性疾病和肿瘤等发展进程中的作用。

关键词：内质网应激免疫抑制细胞凋亡信号调控分子免疫细胞

隔药饼灸调节大鼠免疫抑制机制的转录组测序分析

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中国组织工程研究 2025年第5期29卷 978-988页

作者：田岳凤熊罗节王慧芳翟春涛李玮山西中医药大学第二临床学院湖南中医药大学针灸推拿与康复学院

背景：免疫抑制会导致机体免疫功能受损，加重病情。隔药饼灸能有效调节机体免疫功能，提高机体免疫力，但其调节机制目前仍不清楚。目的：基于转录组学的生物信息学技术对隔药饼灸干预的免疫抑制模型大鼠进行测序，探究隔药饼灸调控免... 详细信息

背景：免疫抑制会导致机体免疫功能受损，加重病情。隔药饼灸能有效调节机体免疫功能，提高机体免疫力，但其调节机制目前仍不清楚。目的：基于转录组学的生物信息学技术对隔药饼灸干预的免疫抑制模型大鼠进行测序，探究隔药饼灸调控免疫的机制。方法：将24只SD大鼠随机分为空白组、模型组和隔药饼灸组，每组8只，模型组与隔药饼灸组采用腹腔注射环磷酰胺制备免疫抑制模型，35 mg/kg，连续3 d，造模结束后空白组与模型组不做干预，隔药饼灸组在大鼠中脘、神阙、关元及足三里穴位进行艾炷与药饼结合的隔药饼灸干预，连续10 d,1次/d，干预结束后次日取材。取各组大鼠外周血进行白细胞数量检测；采用Illumina测序平台进行RNA-seq，筛选差异基因，结合GO与KEGG数据库，对差异基因进行生物信息学相关分析。结果与结论：(1)与空白组比较，模型组白细胞数量显著减少(P 免疫应答途径、病毒相关、血管新生和自身免疫系统等通路。(5)上述结果证实，实验筛选出隔药饼灸干预免疫抑制与Oasl,Oas2,Isg15,Herc6,Mx2,Helz2及Mx1靶点有明显关联，并且在免疫应答、病毒相关及血管新生等通路中发挥调控作用。

关键词：免疫抑制隔药饼灸转录组测序寡腺苷酸合成酶样蛋白寡腺苷酸合成酶2 干扰素诱导基因15 E3泛素蛋白连接酶家族成员6 抗黏病毒蛋白2 锌指解旋酶2 抗黏病毒蛋白1