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磁共振免疫成像的研究现状

影像诊断与介入放射学 1999年第4期8卷 241-243页

作者：柴青芬广州第一军医大学南方医院影像中心 510515

单克隆抗体问世以来,由于它具有高度的组织特异性,能与相应抗原发生特异性结合,已被用于实验及临床研究的各个方面,用单克隆抗体标记生物素、酶、放射性核素、造影剂及其它物质可用于疾病的诊断,用单抗标记放射性抗核素及药物则可用于... 详细信息

单克隆抗体问世以来,由于它具有高度的组织特异性,能与相应抗原发生特异性结合,已被用于实验及临床研究的各个方面,用单克隆抗体标记生物素、酶、放射性核素、造影剂及其它物质可用于疾病的诊断,用单抗标记放射性抗核素及药物则可用于肿瘤的治疗,称之为靶向诊断和治疗。由于放射免疫成像是利用闪烁成像技术,不能清楚显示肿瘤及邻近组织解剖结构,分辨率不高;并且放射性同位素在体内停留过久危害身体,而MRI具有很高的软组织分辨率,能多方向切面扫描,能清楚显示软组织,如将抗体与MRI造影剂结合,则可提高其诊断特异性。

关键词： NMR 免疫成像原理方法局限性

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化学发光免疫成像分析法初探

中国新技术新产品 2009年第9期 126-126页

作者：陈贤瑜杭州师范大学材料与化学化工学院化学051班浙江杭州310000

随着化学发光免疫分析方法的日趋成熟,各种技术与化学发光免疫分析的联用成为一种发展趋势。本文介绍了化学发光免疫分析主要类型及化学发光免疫分析联用技术,重点对化学发光免疫成像进行了分析和研究。

关键词：化学发光联用技术免疫成像

分子核医学在嵌合抗原受体T细胞免疫治疗的应用进展

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中国医学物理学杂志 2023年第9期40卷 1057-1063页

作者：黄文鹏杨琦陈钊邱永康宋乐乐范岩康磊北京大学第一医院核医学科北京100034

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法作为一种新型、精准靶向的免疫疗法,给血液系统恶性肿瘤的治疗带来了革命性的变化。基于放射性核素的PET、SPECT等分子核医学技术具有非侵入性、长期动态、实时监测活体水平内的分子靶标评价的独特优势,有... 详细信息

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法作为一种新型、精准靶向的免疫疗法,给血液系统恶性肿瘤的治疗带来了革命性的变化。基于放射性核素的PET、SPECT等分子核医学技术具有非侵入性、长期动态、实时监测活体水平内的分子靶标评价的独特优势,有助于优化输注CAR-T细胞的时机、剂量以及避免潜在的生物毒性,并对指导CAR-T疗法的研发起重要作用。本文对基于放射性核素的分子核医学在CAR-T细胞治疗中的监测和疗效评估应用进行综述,其中一些有前景的分子探针的临床转化有助于监测CAR-T细胞的活性、生物分布和靶向肿瘤部位的传输。

关键词：分子核医学免疫疗法免疫成像嵌合抗原受体综述

NIR-Ⅱb靶向探针对原位脑胶质瘤中M2型肿瘤相关巨噬细胞的可视化研究

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NIR-Ⅱb靶向探针对原位脑胶质瘤中M2型肿瘤相关巨噬细胞的可视化...

作者：朱红芹苏州大学

学位级别：硕士

胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,治疗后易复发,预后效果差。近年来,免疫治疗技术的蓬勃发展为GBM的治疗带来了新希望,然而,受GBM免疫抑制微环境的影响其免疫治疗疗效欠佳。越来越多的研究表明,M2型肿瘤... 详细信息

胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,治疗后易复发,预后效果差。近年来,免疫治疗技术的蓬勃发展为GBM的治疗带来了新希望,然而,受GBM免疫抑制微环境的影响其免疫治疗疗效欠佳。越来越多的研究表明,M2型肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是GBM产生免疫抑制性的重要原因之一。一方面,M2型TAMs通过分泌各种细胞因子促进GBM的发生发展,血管生成,侵袭转移等过程;另一方面,它可直接或间接地拮抗放化疗、常规免疫治疗的疗效,加快GBM在射线、化疗药物、抗血管生成药物治疗后的修复速度。因此,M2型TAMs逐渐成为GBM免疫治疗和成像的新靶点。如何有效地实现GBM中M2型TAMs的可视化将有助于我们进一步探讨和理解M2型巨噬细胞在GBM发生发展过程中的重要意义,也为制订基于M2型TAMs的免疫治疗方案提供新思路。然而,要实现GBM中M2型TAMs的可视化,需要研发出能够高效穿越血脑屏障(blood-brain barriers,BBB)且特异性靶向M2型TAMs的分子影像探针。本论文将从研究背景、铒基稀土纳米探针的设计合成、激发光源的选择、探针的生物安全性、靶向性等方面展开研究。各部分研究所得结果如下:第一章,简要概述了胶质瘤细胞与M2型TAMs之间的相互作用,并指出实现M2型TAMs可视化对GBM免疫治疗具有重要的指导意义;此外,讨论了目前GBM中M2型TAMs可视化的研究进展,并分析现阶段成像GBM中M2型TAMs所面临的挑战;最后,对本论文的设计思路与研究内容进行阐述。第二章,为实现NIR-Ⅱb荧光强度最大化,针对探针的结构、成分、多光源激发的效率展开研究。主要探讨在NaErF4核中掺杂Ce3+离子的比例、中间层的种类和厚度、惰性层的厚度、以及980 nm和808 nm激发光源对NIR-Ⅱb荧光强度的影响。结果显示:结构为 NaErF4:2.5%Ce@NaYbF4(0.9 nm)@NaLuF4(8.4 nm)的稀土纳米颗粒,尺寸和NIR-Ⅱb荧光强度都适合于原位GBM的成像研究。第三章,构建NIR-Ⅱb纳米探针-多肽耦联物,并在细胞层面研究其靶向性。首先,利用探针在980 nm激光照射下产生540 nm的上转换荧光实现纳米探针与细胞的共定位;其次,借助流式细胞仪检测多肽上5-FAM荧光团与细胞表面标志物的共表达情况;随后,采用ICP-MS对M2型TAMs吞噬纳米探针的数目进行定量。由此得出:耦联多肽的纳米探针对M2型TAMs具有优异的靶向性。第四章,评估了 NIR-Ⅱb纳米探针的血液半衰期、生物毒性、以及在980 nm和808 nm两种光源激发下的热效应。实验结果表明,纳米探针的血液循环半衰期为55 min,能有效满足成像需求。组织切片显示纳米探针在体内长达14天未对主要组织脏器造成明显的毒副作用。使用达到同样成像效果的功率密度去照射小鼠脑部,980 nm激光引起的热效应明显低于808 nm激光。第五章,采用聚焦超声联合主动靶向策略,探究NIR-Ⅱb纳米探针-多肽耦联物对原位GBM中M2型TAMs的可视化。研究结果显示,在聚焦超声开启BBB后,纳米探针能有效跨越BBB,高效富集在GBM内部。联合使用靶向纳米探针和聚焦超声得到的肿瘤背景信号比(tumor-to-background ratio,TBR)是使用单纯靶向探针的3.8倍;并且肿瘤部位相邻切片的染色结果证实,代表M2型TAMs的免疫荧光标志物CD206与稀土离子染色在空间上高度重合。本章证实在聚焦超声辅助下,NIR-Ⅱb纳米探针-多肽耦联物可在原位GBM中有效实现M2型TAMs的可视化。

关键词：胶质母细胞瘤肿瘤相关巨噬细胞免疫成像稀土纳米探针 NIR-Ⅱb荧光

一种新型基于小环肽镓-68标记放射性示踪剂用于肿瘤PD-L1表达PET成像研究

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一种新型基于小环肽镓-68标记放射性示踪剂用于肿瘤PD-L1表达PET...

作者：刘汉香西南医科大学

学位级别：硕士

目的:在肿瘤微环境中,程序性死亡蛋白1(PD-1)/程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)信号通路帮助肿瘤逃避免疫系统。我们设计了一种靶向PD-L1的镓-68(Ga)标记的小分子肽,并使用正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PET/CT)来检测和动态监测肿瘤中P... 详细信息

目的:在肿瘤微环境中,程序性死亡蛋白1(PD-1)/程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)信号通路帮助肿瘤逃避免疫系统。我们设计了一种靶向PD-L1的镓-68(Ga)标记的小分子肽,并使用正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PET/CT)来检测和动态监测肿瘤中PD-L1的表达水平。方法:S-Cyclo(ETSK)-SF-NH2(SETSKSF)是一种包含7个氨基酸残基的环肽抑制剂。将其与螯合剂DOTA连接,用正电子核素Ga标记DOTA-SETSKSF,并测定了Ga-DOTA-SETSKSF在37℃条件下,放置4h后多个时间点生理盐水(NS)、磷酸盐缓冲水(PBS)和胎牛血清(FBS)中的放射化学纯度,获得了其体外稳定性数据;并且在不同时间点取注射示踪剂的小鼠尾静脉血,测定不同时间点小鼠血液放射性计数并称重,绘制时间放射性曲线得到药代动力学数据。利用人重组蛋白PD-L1,进行了Ga-DOTA-SETSKSF对PD-L1的亲和力测试,计算了Ga-DOTA-SETSKSF与PD-L1的免疫结合分数。利用蛋白质印迹(Western Blot,WB)分析手段我们测定了非小细胞肺癌细胞(NCI-H1975和A549)表面的PD-L1表达水平;通过细胞免疫荧光反应对NCI-H1975和A549细胞进行染色,用激光扫描共聚焦显微镜验证了两种细胞细胞膜上的PD-L1表达情况;此外,对NCI-H1975、A549和B16-F10细胞进行了细胞特异性摄取实验、时间结合实验,对NCI-H1975细胞进行了饱和结合实验以确认PD-L1在细胞水平的表达、定位和摄取情况。使用人非小细胞肺癌细胞(NCI-H1975和A549)和小鼠黑色素瘤细胞(B16-F10)肿瘤模型进行生物分布和成像实验。取实验小鼠肿瘤组织并切片进行了免疫组织化学分析,验证了小鼠肿瘤组织PD-L1表达情况。结果:Ga-DOTA-SETSKSF标记成功,纯化后放射化学纯度>99%。Ga-DOTA-SETSKSF在NS、PBS和FBS中在37°C恒温水浴箱孵育4 h后的体外稳定性>95%。亲和力实验结果显示Ga-DOTA-SETSKSF与PD-L1的免疫结合分数为89.21%(R>0.99),表明两者是特异性结合。Ga-DOTA-SETSKSF实验组中NCI-H1975、B16-F10和A549细胞的每分钟计数(CPM)分别为13913±643、7388±784和3006±182。NCI-H1975和B16-F10细胞组的CPM显著高于A549细胞组(t=28.246,P=0.000;t=9.422,P免疫组织化学分析分别显示NCI-H1975、B16-F10和A549肿瘤呈现出高、中和低免疫反应性。结论:Ga-DOTA-SETSKSF放射化学纯度高,稳定性好,PET/CT能够监测荷瘤小鼠PD-L1的表达,具有潜在的临床应用价值。

关键词：程序性死亡蛋白配体1 镓-68 环肽正电子发射断层扫描/计算机断层扫描免疫成像