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环孢素A微乳巴布膏眼贴的制备及体外透皮实验

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中国组织工程研究 2018年第10期22卷 1553-1558页

作者：陈敏许丽疆翁景宁上官晓辉严俊黄金棋陈丹娜莆田学院附属医院眼科福建省莆田市351100 福建医科大学附属协和医院眼科福建省福州市350000 福建医科大学附属龙岩市第一医院血液风湿科福建省龙岩市364000 莆田学院附属医院血液风湿科福建省莆田市351100 莆田学院附属医院血液内科福建省莆田市351100 厦门大学药学院转化医学中心福建省厦门市361102 莆田学院细胞与基因工程研究所福建省莆田市351100

背景:免疫性眼病如甲亢性突眼、葡萄膜炎等疾病严重危害患者的眼健康,是眼科的常见病和疑难病,目前最常见的治疗方法为口服激素和免疫抑制剂,疗效不佳、反复发作、预后差同时全身不良反应很大。此类疾病多有淋巴细胞直接或间接参与。尝... 详细信息

背景:免疫性眼病如甲亢性突眼、葡萄膜炎等疾病严重危害患者的眼健康,是眼科的常见病和疑难病,目前最常见的治疗方法为口服激素和免疫抑制剂,疗效不佳、反复发作、预后差同时全身不良反应很大。此类疾病多有淋巴细胞直接或间接参与。尝试把免疫抑制剂制作成巴布膏眼贴,通过局部外用使药物进入体内,利用环孢素A微乳的淋巴靶向性能,使环孢素A作用在睑周淋巴结,从而达到治疗或控制睑周淋巴结参与反应的免疫性眼病。这种方法为局部外用,不用全身用药,针对性强,药物剂量小,如果治疗效果好,可以有效治疗免疫性眼病并规避原有药物全身应用及长期应用的不良反应。目的:制备环孢素A微乳巴布膏眼贴,研究环孢素A微乳巴布膏眼贴体外透皮吸收特性。方法:将环孢素A微乳与聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡络烷酮、明胶、桃胶、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素等的水溶性高分子材料混合物以1 mg∶1 mL的比例充分混匀,涂布于无纺布上制备成巴布膏。Franz扩散池法测定该巴布膏在ICR小鼠腹部皮肤的通透性。高效液相色谱分析法检测环孢素A浓度,并进行皮肤刺激性和过敏性实验。结果与结论:实验成功制备了粘性适宜、透气透水性能良好、敷贴舒适、无皮肤刺激性和过敏反应的环孢素A微乳巴布膏,环孢素A含量为10 mg/片,质量浓度为1 g/L。环孢素A微乳透皮的浓度随着时间的增加而增加,具有较好的透皮效果。证实将环孢素A微乳制备成巴布膏眼贴是可行的。其在透皮性能、黏附能力、皮肤舒适方面表现良好。

关键词：环孢素A微乳巴布膏眼贴工艺研究体外透皮免疫性眼病甲状腺相关眼病局部给药生物材料亲环素类免疫抑制剂免疫毒素类组织工程

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环孢素A微乳巴布膏眼贴的制备及应用初探

环孢素A微乳巴布膏眼贴的制备及应用初探

作者：陈丹娜福建医科大学

学位级别：硕士

目的:同其它自身免疫病相似,免疫性眼病的发病由淋巴细胞直接或间接参与。故临床上常采用环孢素A局部或全身给药,以抑制淋巴细胞介导的异常免疫应答。但血—眼的生理屏障使药物难以进入眼内发挥作用,为追求疗效,增加给药剂量的同时也增... 详细信息

目的:同其它自身免疫病相似,免疫性眼病的发病由淋巴细胞直接或间接参与。故临床上常采用环孢素A局部或全身给药,以抑制淋巴细胞介导的异常免疫应答。但血—眼的生理屏障使药物难以进入眼内发挥作用,为追求疗效,增加给药剂量的同时也增加药物的不良反应。本研究将探讨一种可以眼贴局部给药的方法,利用巴布膏的透皮性能融合环孢素A的药理特征、纳米级微乳的淋巴道靶向特点,考察其在治疗免疫性眼病的潜在价值。方法:本研究分为三部分,第一部分为环孢素A微乳巴布膏眼贴的制备:采用具有与皮肤相容性良好的水溶性高分子,加入适当的保湿剂、填充剂、交联剂、交联调节剂、螯合剂等材料,制备粘性适宜、透气透水性能良好、敷贴舒适的环孢素A微乳巴布膏。并进行粘附试验以优化处方工艺,检测含膏量。第二部分为巴布膏眼贴的体外透皮:取ICR小鼠腹部皮肤,用改良Franz扩散池透皮,采用高效液相色谱法(HPLC)检测样品2、5、8、12、24小时透过的环孢素A浓度,观察巴布膏的体外经皮渗透性,研究环孢素A微乳巴布膏的有效成分环孢素A微乳的透皮吸收特性,简单探讨环孢素A微乳的经皮机制。第三部分为巴布膏皮肤刺激性及过敏性试验:取豚鼠为试验动物,观察单次给药及多次给药对豚鼠完整皮肤及破损皮肤的影响。观察给药后豚鼠发生急性及迟发性过敏反应的情况。所有数据采用统计软件SPSS 18.0进行统计,以P性质稳定,符合2005年版《中国药典》(一部)贴膏剂有关巴布膏剂项下的规定。2.环孢素A微乳透皮的浓度随着时间的增加而增加,24小时的累计透皮浓度0.4881mg/ml,具有较好的透皮效果。3.通过对环孢素A微乳巴布膏单次给药和连续给药对豚鼠完整皮肤及破损皮肤的影响试验,结果表明环孢素A微乳巴布膏对皮肤刺激性小、无毒性反应。对豚鼠皮肤过敏性试验中,未见豚鼠红斑、水肿等皮肤过敏反应。结论:本课题的创新点在于首次将巴布膏工艺用于眼贴的制备领域,其在透皮性能、粘附能力、皮肤舒适方面表现良好。之所以选择环孢素A,是由其作用于淋巴细胞的药理作用决定,其不增加感染机会;再者,临床上已有环孢素滴眼液用药经验可供借鉴,有利于保障环孢素A微乳巴布膏眼帖的临床用药安全与疗效比较。局部外用有别于口服或静脉注射等全身给药,容易为病患所接受,增加患者治疗依从性。期待该眼贴在今后治疗免疫性眼病诸如甲亢性眼病的临床疗效方面可以有所进步。

关键词：环孢素A微乳巴布膏眼贴工艺研究体外透皮免疫性眼病

间充质干细胞治疗免疫性和退行性眼科疾病的研究进展

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中国中医眼科杂志 2022年第7期32卷 577-580页

作者：高莉李惠玲天津市环湖医院天津300222

干细胞因其具有自我更新、多向分化、免疫调节、抗炎、旁分泌、自动归巢等潜能,被广泛用于治疗各种自身免疫性、退行性和创伤性疾病。间充质干细胞(MSC)因其易于获得、低免疫原性、低致瘤成瘤性、不涉及伦理风险等特点,被广泛研究。本... 详细信息

干细胞因其具有自我更新、多向分化、免疫调节、抗炎、旁分泌、自动归巢等潜能,被广泛用于治疗各种自身免疫性、退行性和创伤性疾病。间充质干细胞(MSC)因其易于获得、低免疫原性、低致瘤成瘤性、不涉及伦理风险等特点,被广泛研究。本文着眼于临床转化应用,选择以MSC为视角,梳理了其在眼科疾病领域的相关治疗机理,及其在黄斑变性、葡萄膜炎、干眼等领域的研究进展,发现MSC因其恢复免疫稳态、促进受损组织再生2种机能,为眼科自身免疫性及退行性眼病带来新的希望,但目前的进展多数在临床前的动物实验阶段。本综述为进一步临床转化应用提供安全性、有效性参考。

关键词：间充质干细胞免疫性眼病退行性眼病葡萄膜炎黄斑变性干眼

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《葡萄膜炎和免疫性疾病》

国外医学情报 2006年第11期27卷 47-47,11页

作者： Krieglstein, G. K. Weinreb, R. N. Pleyer, U. Mondino, B. 张承芬（译）不详中国医学科学院北京协和医院眼科

内容评介：德国著名的Springer出版社出版了一套《眼科必读丛书》，该丛书共有八卷，每卷一个专题，本书是该丛书的第三卷。过去十年里，对葡萄膜炎和免疫性疾病，特别是免疫发病机理和免疫遗传学的研究有了惊人的进展。本书将为临床医... 详细信息

内容评介：德国著名的Springer出版社出版了一套《眼科必读丛书》，该丛书共有八卷，每卷一个专题，本书是该丛书的第三卷。过去十年里，对葡萄膜炎和免疫性疾病，特别是免疫发病机理和免疫遗传学的研究有了惊人的进展。本书将为临床医生提供诊断、治疗以及最新的有关上述疾病的研究资料。本书共分十七章，包括：慢性免疫性眼病，干眼泪器系统的炎症；眼结瘢性天疱疮；

关键词：免疫性疾病葡萄膜炎免疫发病机理免疫遗传学免疫性眼病内容评介临床医生研究资料

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穴位贴敷治疗春季结膜炎17例疗效观察

云南中医中药杂志 2011年第7期32卷 60-60页

作者：杨瑛陈兵江苏省常州市中医医院眼科江苏常州213003

春季结膜炎是常见的变态反应性眼病,是由于眼部组织对过敏原产生超敏反应所引起的炎症,主要表现为眼睛奇痒、眼睑皮肤红肿、结膜充血、水肿、有黏液性分泌物等。祖国医学称为＂时复目痒＂。笔者自2008年7月~2010年10月对本院眼科门诊春... 详细信息

春季结膜炎是常见的变态反应性眼病,是由于眼部组织对过敏原产生超敏反应所引起的炎症,主要表现为眼睛奇痒、眼睑皮肤红肿、结膜充血、水肿、有黏液性分泌物等。祖国医学称为＂时复目痒＂。笔者自2008年7月~2010年10月对本院眼科门诊春季结膜炎患者17例（34眼）采用穴位贴敷治疗取得较好的疗效,现报道如下。1临床资料1.1一般资料春季结膜炎患者17例（34眼）,年龄4~45岁,男9例（18眼）,女8例（16眼）。所有病例均符合下列条件：（1）停止应用其他抗过敏药物至少3 d;

关键词：穴位贴敷春季结膜炎免疫性眼病