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科学家发现免疫介导的松果体去神经化导致心脏病患者睡眠紊乱

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石河子科技 2024年第3期 54-54页

健康人体中,睡眠与觉醒周期受到褪黑素昼夜分泌的严格控制,褪黑素分泌周期与地球昼夜周期同步。褪黑素的合成发生在松果体中,并且受到颈上神经节中交感神经元的调控。在颈上神经节中除了调控松果体的神经元,还有调节心脏的神经元。心脏... 详细信息

健康人体中,睡眠与觉醒周期受到褪黑素昼夜分泌的严格控制,褪黑素分泌周期与地球昼夜周期同步。褪黑素的合成发生在松果体中,并且受到颈上神经节中交感神经元的调控。在颈上神经节中除了调控松果体的神经元,还有调节心脏的神经元。心脏病患者中经常会出现褪黑素水平降低以及睡眠-觉醒节律紊乱,但是这其中的机制尚不清楚。

关键词：颈上神经节睡眠紊乱免疫介导松果体褪黑素去神经化心脏病患者神经元

免疫介导药物性肝损伤患者临床特征及预后与不同免疫指标相关性研究及中医证型分析

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免疫介导药物性肝损伤患者临床特征及预后与不同免疫指标相关性研...

作者：朱佳乐天津中医药大学

学位级别：硕士

研究目的:1.通过回顾性分析具备自身免疫指标检查的DILI患者的临床资料,探讨不同免疫学指标异常的IMDILI患者临床特征及预后的差异,了解不同免疫学指标参与对IMDILI患者诊断、治疗及预后的意义,为研究免疫机制参与药物性肝损伤提供临床... 详细信息

研究目的:1.通过回顾性分析具备自身免疫指标检查的DILI患者的临床资料,探讨不同免疫学指标异常的IMDILI患者临床特征及预后的差异,了解不同免疫学指标参与对IMDILI患者诊断、治疗及预后的意义,为研究免疫机制参与药物性肝损伤提供临床数据。2.探讨自身抗体阳性合并免疫球蛋白升高的IMDILI患者临床特征及预后与中医证型的相关性,为IMDILI的中医诊治提供参考依据。研究方法:1.选择2014年1月至2021年12月于天津中医药大学第一附属医院肝胆科门诊及病房诊断为DILI的患者237例,所有患者均进行自身免疫学检测,其中伴自身抗体阳性或免疫球蛋白（Ig G、Ig M）升高者为不除外免疫介导的药物性肝损伤,不伴免疫学指标异常者为单纯药物性肝损伤。依据不同的免疫学指标异常将患者分为自身抗体组、免疫球蛋白组、抗体合并免疫球蛋白组、单纯DILI组,收集所有患者的临床资料,运用SPSS28.0软件进行统计分析,对比四组患者年龄、性别、实验室指标（肝脏生化功能、血常规、凝血功能）、临床特征及转归、应答时间等的差异。2.选取2014年1月至2021年12月于天津中医药大学第一附属医院肝胆科门诊及病房就诊的伴自身抗体阳性合并免疫球蛋白（Ig G、Ig M）升高的IMDILI患者32例,以同期就诊的91例免疫指标正常DILI患者为对照。根据中医四诊,参照2016年版《中草药相关肝损伤临床诊疗指南》,将其分为湿热内蕴证、肝郁脾虚证、寒湿瘀阻证、气滞血瘀证、肝肾阴虚证五个证型。对比IMDILI患者与单纯DILI患者中医证型分布差异,进一步依据证型分组,收集IMDILI患者肝损伤程度、病程及转归方面的临床资料,探讨IMDILI患者临床特征及预后与中医证型的相关性。结果:1.237例DILI患者中,伴自身抗体阳性者87例（36.7%）,伴免疫球蛋白升高者27例（11.4%）,伴自身抗体阳性合并免疫球蛋白升高者32例（13.5%）,单纯DILI患者91例（38.4%）。自身抗体种类以抗核抗体为主,免疫球蛋白以Ig G为主。2.四组患者均以女性为主,在年龄、性别方面无统计学差异（P＞0.05）。实验室指标方面,四组患者ALB水平存在统计学差异（P＜0.05）,两两比较显示抗体合并免疫球蛋白组ALB水平低于自身抗体组（38.60g/L vs 41.53g/L,P=0.011）及单纯DILI组（38.60g/L vs 42.47g/L,P＜0.001）。肝损伤类型方面均以肝细胞损伤型最常见,组间比较无统计学差异。胆汁淤积方面,四组患者比较无统计学差异（P＞0.05）。肝损伤严重程度方面,自身抗体组及单纯DILI组以轻度为主;抗体合并免疫球蛋白组以中重度为主,四组患者比较存在统计学差异（P＜0.05）,其中抗体合并免疫球蛋白组中重度肝损伤占比高于自身抗体组（59.4%vs 35.6%,P=0.032）及单纯DILI组（59.4%vs 33.0%,P=0.011）。病程方面,四组患者生化学应答时间差异有统计学意义（P＜0.05）,单纯DILI组应答时间较自身抗体组（57天vs 68天,P=0.017）及抗体合并免疫球蛋白组（57天vs 110天,P=0.020）更短。病程慢性化方面,患者慢性化占比由高到低依次是:抗体合并免疫球蛋白组、自身抗体组、免疫球蛋白组、单纯DILI组,但组间无统计学差异（P＞0.05）。随访至完全生化学应答后3个月,在是否反复发作方面,四组比较差异存在统计学意义（P＜0.05）,两两比较显示与单纯DILI组相比,抗体合并免疫球蛋白组（6.6%vs 25.0%,P=0.009）及自身抗体组（6.6%vs 20.7%,P=0.006）更易反复发作。反复发作的患者大部分预后良好,最终再次获得生化学应答。2例患者反复发作多次后,在停用激素过程中出现病情反复,最终修订诊断为AIH,分别为自身抗体阳性以及自身抗体阳性合并免疫球蛋白升高的患者。3.对免疫指标异常患者进行长期随访,可见随着病情恢复,伴自身抗体阳性DILI中至少23.5%自身抗体转阴,转阴时间最短15天,最长达3.7年;伴免疫球蛋白升高DILI中至少32.2%的免疫球蛋白水平恢复正常。4.自身抗体阳性合并免疫球蛋白升高IMDILI患者中,各中医证型占比顺序为:湿热内蕴证14例（43.8%）＞肝郁脾虚证11例（34.4%）＞肝肾阴虚证3例（9.4%）＞气滞血瘀证2例（6.3%）＞寒湿瘀阻证2例（6.3%）。单纯DILI患者中,各中医证型占比顺序为:肝郁脾虚证42例（46.2%）＞湿热内蕴证17例（18.7%）＞气滞血瘀证12例（13.2%）＞肝肾阴虚证10例（11.0%）＞寒湿瘀阻证10例（11.0%）。两组患者证型分布的比较中,IMDILI组湿热内蕴证占比明显高于DILI组（P＜0.05）。5.不同证型IMDILI患者在预后方面差异无统计学意义（P＞0.05）,在肝损伤严重程度方面

关键词：药物性肝损伤免疫介导自身抗体免疫球蛋白临床特点预后中医证型

免疫介导的再生障碍性贫血小鼠模型的研制及应用

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中华医学杂志 2019年第26期99卷 2007-2010页

作者：林赠华刘红南通大学附属医院血液内科南通226001

再生障碍性贫血(AA)的发病机制主要是免疫异常,免疫介导的AA小鼠模型的建立有利于AA发病机制的深入研究.制备免疫介导的AA小鼠模型有病毒感染、异基因淋巴细胞输注、全身辐照(TBI)加异基因淋巴细胞输注等方法.我们分别以干扰素-γ(IFN-Y... 详细信息

再生障碍性贫血(AA)的发病机制主要是免疫异常,免疫介导的AA小鼠模型的建立有利于AA发病机制的深入研究.制备免疫介导的AA小鼠模型有病毒感染、异基因淋巴细胞输注、全身辐照(TBI)加异基因淋巴细胞输注等方法.我们分别以干扰素-γ(IFN-Y)与白消安合用及TBI加异基因淋巴结细胞输注方法成功制备了两种AA小鼠模型,检测结果显示这两种模型更接近人类AA的特点,其中改良的杂交一代(F1)AA小鼠的制备方法在国内实验条件下易于操作,更适合用于推广,有望成为新的AA基础研究平台.

关键词：再生障碍性贫血小鼠模型免疫介导

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免疫介导的造血抑制与骨髓衰竭

中国中西医结合杂志 2010年第3期30卷 334-336页

作者：麻柔中国中医科学院西苑医院血液病中心北京100091

再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA,以下简称再障)是一组以造血干/祖细胞损伤、外周血全血细胞减少,临床以贫血、出血、感染为主要表现的骨髓造血功能衰竭性疾病(骨髓衰竭).先天性或遗传性骨髓衰竭的发病机制研究近年来获得不少新进展... 详细信息

再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA,以下简称再障)是一组以造血干/祖细胞损伤、外周血全血细胞减少,临床以贫血、出血、感染为主要表现的骨髓造血功能衰竭性疾病(骨髓衰竭).先天性或遗传性骨髓衰竭的发病机制研究近年来获得不少新进展.本文主要讨论获得性再生障碍性贫血.我国再障的年发病率为7.4/105,高于欧美国家,其中急性再障(AAA)的发病率为1.4/105,慢性再障(CAA)的发病率为6.0/105.再障的发病机制有造血干/祖细胞减少或缺陷、造血微环境缺陷和免疫异常.目前再障的临床治疗,国外主要用免疫抑制剂抗胸腺球蛋白(ATG)或/和环胞菌素A(CsA)及骨髓移植,雄激素已极少应用,仅作为"补救"或"替代"治疗措施;国内主要是免疫抑制剂、雄激素和补脾肾中药.

关键词：骨髓衰竭获得性再生障碍性贫血造血抑制免疫介导骨髓造血功能衰竭全血细胞减少细胞损伤主要表现

免疫介导的坏死性肌病重叠综合征患者的临床特点分析

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国际神经病学神经外科学杂志 2022年第5期49卷 7-12页

作者：徐莉杨梦歌张清季苏琼华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科湖北武汉430000

目的总结归纳免疫介导的坏死性肌病(IMNM)重叠综合征患者的临床特点。方法收集2011年至2020年武汉同济医院确诊的15例重叠综合征患者,根据重叠不同结缔组织病(CTD)分为IMNM重叠干燥综合征(SS)组(10例)、重叠类风湿性关节炎(RA)组(4例... 详细信息

目的总结归纳免疫介导的坏死性肌病(IMNM)重叠综合征患者的临床特点。方法收集2011年至2020年武汉同济医院确诊的15例重叠综合征患者,根据重叠不同结缔组织病(CTD)分为IMNM重叠干燥综合征(SS)组(10例)、重叠类风湿性关节炎(RA)组(4例)、重叠系统性红斑狼疮(SLE)组(1例)。对3组患者的临床表现、实验室检查、治疗和预后等资料进行分析。结果IMNM-SS组患者中女性发病占比较高;血清肌酸激酶(CK)平均水平(3129±4719)u/L,在3组中最高。IMNM-RA组患者平均病程(3.7±1.7)个月,在3组中最短。IMNM-SLE组患者平均发病年龄23岁,在3组中最年轻。IMNM-SS和IMNM-RA组患者间质性肺病(ILD)和心脏功能受累比例高;血清肌炎抗体以抗SRP、抗SS-A/Ro-52抗体表达比例最高。3组患者多采用激素联合免疫抑制剂治疗方法(IMNM-SS患者占比80%;IMNM-RA患者占比75%;IMNM-SLE患者占比100%),其中47.6%患者采用了糖皮质激素联合他克莫司治疗。2例(13.3%)患者基本恢复正常,12例(80%)患者病情得到好转。结论不同类型重叠综合征患者临床特异性症状不显著。IMNM-SS和IMNM-RA患者合并心脏和(或)肺部损害比例较高,建议临床尽早完善患者心脏和肺部检查。多数患者采用激素联合免疫抑制剂治疗后临床症状好转,预后较好。

关键词：坏死性肌病免疫介导重叠综合征干燥综合征类风湿性关节炎系统性红斑狼疮

异基因造血干细胞移植后免疫介导神经病变一例并文献复习

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中华血液学杂志 2018年第6期39卷 511-513页

作者：罗成伟黄欣吴穗晶翁建宇杜欣广东省医学科学院、广东省人民医院血液科广州510080

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）仍是目前治疗血液肿瘤的有效手段，移植后神经系统并发症的发生率为14％～42％。移植后1个月内发生的神经系统并发症往往与药物、感染、出血等因素有关，而在移植晚期则常常与慢性移植物抗宿主病（GVH... 详细信息

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）仍是目前治疗血液肿瘤的有效手段，移植后神经系统并发症的发生率为14％～42％。移植后1个月内发生的神经系统并发症往往与药物、感染、出血等因素有关，而在移植晚期则常常与慢性移植物抗宿主病（GVHD）和免疫功能紊乱有关。我中心近期成功治疗一例allo-HSCT后免疫介导神经病变（IMN）患者，报告如下并复习相关文献。

关键词：异基因造血干细胞移植文献复习神经病变免疫介导移植后神经系统并发症慢性移植物抗宿主病 allo-HSCT

过氧化物酶体增殖物激活受体γ在免疫介导的再生障碍性贫血模型小鼠骨髓细胞中的表达

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中华血液学杂志 2014年第6期35卷 553-555页

作者：徐海玲张伟华张秀莲葛晓静李建国山西医科大学第一医院血液科太原030001 中国辐射防护研究院

过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是核激素受体超家族成员之一,为一种配体依赖性的转录因子[1],是脂肪形成所必需的因子[2].再生障碍性贫血（简称再障）的病理特征为脂肪细胞取代造血活跃的骨髓占据骨髓腔.有研究报道,再障患者... 详细信息

过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是核激素受体超家族成员之一,为一种配体依赖性的转录因子[1],是脂肪形成所必需的因子[2].再生障碍性贫血（简称再障）的病理特征为脂肪细胞取代造血活跃的骨髓占据骨髓腔.有研究报道,再障患者增多的骨髓脂肪组织分泌多种因子,包括瘦素、TNF-α、胰抵抗素和脂联素等,统称为脂肪细胞因子.

关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体γ 再生障碍性贫血小鼠骨髓细胞贫血模型免疫介导脂肪细胞因子转录因子核激素受体

儿童再生障碍性贫血免疫介导发病机制及治疗进展

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中华儿科杂志 2006年第2期44卷 153-155页

作者：黄永兰黄绍良中山大学第二附属医院儿科广州510120

再生障碍性贫血（简称再障）是由多种因素诱发的骨髓造血功能衰竭综合征。多数为特发性，少数有明确病因如药物、毒物、射线、病毒感染或疾病等，病死率高。随着同胞骨髓移植（bone marrow transplantation，BMT）及强化免疫抑制治疗（i... 详细信息

再生障碍性贫血（简称再障）是由多种因素诱发的骨髓造血功能衰竭综合征。多数为特发性，少数有明确病因如药物、毒物、射线、病毒感染或疾病等，病死率高。随着同胞骨髓移植（bone marrow transplantation，BMT）及强化免疫抑制治疗（intensive immunosuppressive therapy，IIST）的应用，再障患者长期预后显著改善。临床和实验研究证明，大多数再障是T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病，但发病机制和触发自身免疫反应的靶抗原尚不十分清楚，

关键词：童再生障碍性贫血发病机制治疗进展免疫介导自身免疫性疾病骨髓造血功能衰竭 therapy 免疫抑制治疗自身免疫反应病毒感染

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免疫介导坏死性肌病研究进展

中华风湿病学杂志 2016年第11期20卷 783-786页

作者：李珊珊王国春中日友好医院风湿免疫科北京100029

免疫介导坏死性肌病（necrotizing autoimmune myopathy,NAM; immune-mediated necrotizing myopathy, IMNM）是一类特发性炎性肌病（idiopathic inflammatory myopathy, IIM ） .

关键词：坏死性肌病免疫介导 myopathy inflammatory 特发性炎性肌病 IIM