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非编码RNA对肝细胞癌肿瘤微环境中免疫细胞的作用

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临床肝胆病杂志 2023年第4期39卷 961-967页

作者：杨超然李思柔刘源侯志远王元杨季红河北大学附属医院肝胆外科河北保定071000

肝细胞癌(HCC)是一种常见的肝脏恶性肿瘤,具有发病率高、进展快、预后差等特点。近年来发现,非编码RNA(ncRNA)在肿瘤微环境(TME)中参与肿瘤免疫的调节,进而影响HCC的生物学行为。本文简述了ncRNA对TME中免疫细胞的调控作用,并介绍了ncRN... 详细信息

肝细胞癌(HCC)是一种常见的肝脏恶性肿瘤,具有发病率高、进展快、预后差等特点。近年来发现,非编码RNA(ncRNA)在肿瘤微环境(TME)中参与肿瘤免疫的调节,进而影响HCC的生物学行为。本文简述了ncRNA对TME中免疫细胞的调控作用,并介绍了ncRNA在HCC诊断和治疗中的潜在价值,以期为HCC提供潜在的诊断和治疗策略。

关键词：癌,肝细胞 RNA 肿瘤微环境免疫,细胞

氨基酮戊酸光动力疗法治疗前后SKH-1小鼠皮肤鳞状细胞癌组织中免疫细胞亚群变化

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中华皮肤科杂志 2021年第11期54卷 978-983页

作者：郑哲张国龙王佩茹吉杰王秀丽扬州大学医学院 225001 上海市皮肤病医院 200443 同济大学医学院光医学研究所上海200443

目的研究氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)对小鼠皮肤鳞状细胞癌(cSCC)的免疫效应。方法建立紫外线诱导的SKH-1无毛小鼠cSCC模型,进行ALA-PDT治疗,在治疗前及治疗后1、3、6、12、24 h和3 d、7 d各取5 mm3大小皮肤组织,采用免疫组化及流式... 详细信息

目的研究氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)对小鼠皮肤鳞状细胞癌(cSCC)的免疫效应。方法建立紫外线诱导的SKH-1无毛小鼠cSCC模型,进行ALA-PDT治疗,在治疗前及治疗后1、3、6、12、24 h和3 d、7 d各取5 mm3大小皮肤组织,采用免疫组化及流式细胞仪检测不同时间点小鼠肿瘤组织免疫细胞浸润情况,包括中性粒细胞、巨噬细胞、T细胞、B细胞、自然杀伤细胞和树突细胞。采用SPSS16.0软件进行两样本均数t检验。结果与治疗前相比,小鼠cSCC肿瘤局部中性粒细胞和巨噬细胞数量及比例在ALA-PDT治疗后1 h增高最明显[免疫组化结果(每400倍视野细胞数量):61.22±6.65比22.56±4.13,59.67±4.30比21.89±3.26,均P细胞仪结果:(35.64±15.33)%比(5.46±2.44)%,(12.15±4.86)%比(1.98±1.49)%,均P免疫组化和流式细胞仪检测均显示肿瘤局部T细胞、B细胞、自然杀伤细胞及树突细胞在治疗后6 h表达显著增高(均P细胞数量和比例下降,但仍高于治疗前,并持续至本研究终点(治疗后第7天)。结论ALA-PDT通过招募免疫细胞发挥抗肿瘤作用,其中以中性粒细胞和巨噬细胞最为明显。

关键词：光化学疗法癌,鳞状细胞免疫,细胞氨基酮戊酸光动力法

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靶向树突状细胞的脓毒症免疫调理新策略

中华烧伤与创面修复杂志 2023年第7期39卷 606-611页

作者：姚咏明张卉吴瑶解放军总医院医学创新研究部转化医学研究中心、第四医学中心北京100853

树突状细胞是介导机体天然免疫和获得性免疫应答的主要抗原提呈细胞。脓毒症状态下,树突状细胞数目减少,抗原提呈能力减弱,分泌细胞因子异常,造成T淋巴细胞活化障碍。既往研究提示,树突状细胞数目和功能变化是导致免疫功能抑制的主要原... 详细信息

树突状细胞是介导机体天然免疫和获得性免疫应答的主要抗原提呈细胞。脓毒症状态下,树突状细胞数目减少,抗原提呈能力减弱,分泌细胞因子异常,造成T淋巴细胞活化障碍。既往研究提示,树突状细胞数目和功能变化是导致免疫功能抑制的主要原因之一。笔者针对脓毒症时树突状细胞的变化特点,结合其目前的研究进展,简要分析并提出了靶向树突状细胞凋亡、分化和功能等方面的免疫调理新策略,以期为严重烧创伤并发脓毒症的有效防治提供新思路。

关键词：脓毒症免疫,细胞树突细胞免疫反应免疫调理干预策略

结直肠癌免疫细胞浸润模式及其与患者临床特征和总生存的相关性分析

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肿瘤研究与临床 2021年第11期33卷 811-817页

作者：胡月高玒丁杰葛美玲刘艳红南京大学医学院附属鼓楼医院生物样本库南京210008

目的探讨结直肠癌免疫细胞浸润模式,分析免疫细胞浸润与患者临床特征及总生存(OS)的相关性。方法在癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载615例结直肠癌RNA测序数据,数据更新于2019年7月19日。包括结直肠癌肿瘤组织571例、癌旁组织44例,其... 详细信息

目的探讨结直肠癌免疫细胞浸润模式,分析免疫细胞浸润与患者临床特征及总生存(OS)的相关性。方法在癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载615例结直肠癌RNA测序数据,数据更新于2019年7月19日。包括结直肠癌肿瘤组织571例、癌旁组织44例,其中具有临床资料552例,包括生存时间、生存状态、年龄、性别、临床分期、分级、肿瘤部位等信息。采用CIBERSORT工具反卷积算法,基于标准化的基因表达数据计算出22种免疫细胞的相对含量。根据CIBERSORT算法的结果验证,选取反卷积结果准确性高的样本(P免疫细胞浸润模式与患者临床特征及OS的相关性。结果采用CIBERSORT方法运行后过滤去除P≥0.05的样本,共筛选出肿瘤组织样本282例,癌旁组织样本16例;其中有临床信息者共293例,包括肿瘤组织样本277例、癌旁组织样本16例。293例样本中M0巨噬细胞、M1巨噬细胞、M2巨噬细胞、CD8^(+)T细胞及未活化的CD4记忆性T细胞占总免疫细胞的比例较高;在肿瘤组织样本中,M0巨噬细胞、M1巨噬细胞、活化的CD4记忆性T细胞、未活化的自然杀伤(NK)细胞表达量较高;在癌旁组织中,初始B细胞、M2巨噬细胞、活化的NK细胞、未活化的树突细胞、未活化的肥大细胞及浆细胞等表达量较高;随着临床分期的升高,滤泡辅助性T细胞、活化的CD4记忆性T细胞、活化的NK细胞、M1巨噬细胞表达量降低,浆细胞、调节性T细胞表达量升高,差异均有统计学意义(均P细胞、未活化的肥大细胞、活化的CD4记忆性T细胞、CD8^(+)T细胞、滤泡辅助性T细胞在右半结肠癌中表达量较高,而M0巨噬细胞、活化的肥大细胞在左半结肠和直肠癌中表达量较高,差异均有统计学意义(均P免疫细胞的中位表达水平将患者分为高浸润组和低浸润组进行生存分析,结果显示初始B细胞浸润程度高的患者OS较好,而M2巨噬细胞、活化的肥大细胞、中性粒细胞浸润程度高的患者OS较差。结论结直肠癌中不同分期、部位的样本中存在不同类型的免疫细胞浸润模式,且与肿瘤进展及患者OS密切相关,有望用于治疗靶点开发及预后预测。

关键词：结直肠肿瘤免疫,细胞临床特征总生存

肿瘤微环境中胶质瘤细胞和免疫细胞代谢对抗肿瘤免疫的调控作用

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中国现代神经疾病杂志 2020年第2期20卷 73-78页

作者：张一鸣于圣平刘沛东李涛张亮解杨李佳博张锦浩樊晓光杨学军天津医科大学总医院神经外科 300052

胶质瘤是中枢神经系统最为常见的恶性肿瘤,呈侵袭性生长,临床难以治愈。近10余年来,手术切除联合同步放化疗和免疫检查点抑制剂的治疗策略取得一定进展,但疗效仍不甚理想,可能与胶质瘤细胞免疫原性较低和肿瘤免疫抑制微环境有关。肿瘤... 详细信息

胶质瘤是中枢神经系统最为常见的恶性肿瘤,呈侵袭性生长,临床难以治愈。近10余年来,手术切除联合同步放化疗和免疫检查点抑制剂的治疗策略取得一定进展,但疗效仍不甚理想,可能与胶质瘤细胞免疫原性较低和肿瘤免疫抑制微环境有关。肿瘤微环境中免疫细胞与胶质瘤细胞及其他激增细胞共同竞争营养物质,竞争过程中产生的代谢产物又可影响免疫细胞分化和功能。本文拟对近年来有关胶质瘤代谢调控与肿瘤免疫抑制微环境的研究进展进行总结,以期为研究肿瘤发生发展机制和胶质瘤治疗提供新的思路。

关键词：神经胶质瘤肿瘤微环境肿瘤干细胞免疫,细胞综述

ImmuKnow免疫细胞功能监测在狼疮性肾炎并发感染中的价值及感染相关危险因素的初步分析

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中华医学杂志 2014年第6期94卷 424-427页

作者：刘军唐丽洁包瑾芳郝静戴燕于青袁伟杰上海交通大学附属第一人民医院肾内科 200080 上海交通大学附属第一人民医院肾移植实验室 200080

目的分析狼疮性肾炎（LN）并发感染的危险因素及ImmuKnow免疫细胞功能监测在预测感染危险性中的作用.方法回顾性研究2006年1月至2012年12月上海交通大学附属第一人民医院肾内科住院治疗的96例LN患者,分为非感染组（74例）及感染组（2... 详细信息

目的分析狼疮性肾炎（LN）并发感染的危险因素及ImmuKnow免疫细胞功能监测在预测感染危险性中的作用.方法回顾性研究2006年1月至2012年12月上海交通大学附属第一人民医院肾内科住院治疗的96例LN患者,分为非感染组（74例）及感染组（22例）,应用多因素回归方法筛选LN并发感染的危险因素.采用ImmuKnow法测定CD4＋T细胞三磷酸腺苷（ATP）浓度,并以27名健康人作为对照,观察各组免疫细胞功能的变化.结果 96例LN患者感染的发病率为22.68%,其中细菌感染占54.5%.感染组患者CD4＋T淋巴细胞内ATP水平明显低于非感染组和健康对照组[（258±112）比（437±193）、（521±257）mg/L,均P〈0.01].绘制受试者工作特征（ROC）曲线,曲线下面积（AUC）=0.816,通过ROC曲线确定cutoff值为300 mg/L,其敏感度为0.77,特异度为0.77.多因素非条件Logistic回归分析显示,CD4＋T 淋巴细胞内ATP值、每日激素用量（≥20 mg/d）及血糖（〉10 mmol/L）是LN并发感染的独立危险因素,OR值分别为3.47（P〈0.01）、1.17（P=0.03）、1.33（P=0.02）.结论低CD4＋T 淋巴细胞内ATP值是LN患者发生感染的独立危险因素,ImmuKnow检测可作为LN患者监测免疫功能状态,预测患者感染风险的一个指标.

关键词：狼疮肾炎免疫,细胞 ImmuKnow 腺苷三磷酸感染

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氟对大鼠免疫细胞增殖及凋亡的影响

中华地方病学杂志 2018年第11期37卷 876-880页

作者：魏玮王伟赵巧湜王诗泽逄淑娟谭诗文孙殿军哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心地方病控制中心地氟病防治研究所国家卫生计生委病因流行病学重点实验室黑龙江省普通高校病因流行病学重点实验室哈尔滨150081 哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心地方病控制中心哈尔滨150081

目的研究不同剂量氟对大鼠免疫细胞增殖能力与凋亡的影响，探讨氟对机体免疫功能的损伤作用。方法将60只雄性SPF级Wistar大鼠按体重采用随机数字表法分为对照组和低、中、高氟组，每组15只，各组饮水中氟化钠（NaF）剂量分别为0、50、... 详细信息

目的研究不同剂量氟对大鼠免疫细胞增殖能力与凋亡的影响，探讨氟对机体免疫功能的损伤作用。方法将60只雄性SPF级Wistar大鼠按体重采用随机数字表法分为对照组和低、中、高氟组，每组15只，各组饮水中氟化钠（NaF）剂量分别为0、50、100、150 mg／L，均自由进食普通饲料和水，12周后处死。计算大鼠胸腺免疫器官指数，CCK-8细胞增殖毒性检测试剂盒检测血液中淋巴细胞的增殖活性，Annexin V／PI法检测大鼠血液中单个核细胞的凋亡情况，Tunal法检测脾脏和胸腺淋巴细胞的凋亡情况。结果染氟12周，大鼠胸腺免疫器官指数组间比较，差异有统计学意义（F = 6.50，P 〈 0.05）；低、中氟组大鼠胸腺免疫器官指数［（0.70 ± 0.19）、（0.84 ± 0.18）g／kg］与对照组［（1.16 ± 0.33）g／kg］比较显著降低（P均〈 0.05）。4组间的B、T淋巴细胞活力比较差异有统计学意义（F = 539.97、4.92，P均〈 0.05）；中氟组血液B淋巴细胞活力［（58.09 ± 4.59）%］显著低于对照组和低氟组［（100.00 ± 9.01）%、（106.70 ± 4.82）%，P均〈 0.05］；低、中氟组血液T淋巴细胞活力［（81.11 ± 2.93）%、（75.68 ± 2.34）%］显着低于对照组［（100.00 ± 34.02）%，P均〈 0.05］。低、中、高氟组血液单个核细胞凋亡率［（48.00 ± 7.45）%、（47.26 ± 5.94）%、（48.20 ± 3.40）%］明显高于对照组［（32.50 ± 13.70）%，P均〈 0.05］。光镜下，高氟组脾脏和胸腺中的淋巴细胞凋亡数量明显增多。结论氟能降低大鼠胸腺免疫器官指数和血液、胸腺及脾脏中淋巴细胞的增殖能力，加快淋巴细胞的凋亡，从而损伤机体的免疫功能。

关键词：氟化物中毒大鼠免疫,细胞细胞增殖细胞凋亡

白藜芦醇对白血病细胞系KG-1a细胞被免疫细胞杀伤敏感性的影响

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中华血液学杂志 2014年第7期35卷 645-649页

作者：胡亮杉杨华文李丽华张知洪方晓琳曹东林广东省第二人民医院检验科广州510317

目的探讨白藜芦醇对白血病细胞系KG-1a细胞被活化免疫细胞杀伤敏感性的影响及其作用机制.方法用锥虫蓝染色法检测白藜芦醇对KG-1a细胞增殖的半数抑制浓度（IC50值）.分离健康人外周血单个核细胞,用IL-2和IL-15刺激活化免疫细胞.用乳... 详细信息

目的探讨白藜芦醇对白血病细胞系KG-1a细胞被活化免疫细胞杀伤敏感性的影响及其作用机制.方法用锥虫蓝染色法检测白藜芦醇对KG-1a细胞增殖的半数抑制浓度（IC50值）.分离健康人外周血单个核细胞,用IL-2和IL-15刺激活化免疫细胞.用乳酸脱氢酶（LDH）释放法检测白藜芦醇作用前后KG-1a细胞对免疫活性细胞杀伤的敏感性.流式细胞术检测活化免疫细胞表面肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）的表达及白藜芦醇作用前后KG-1a细胞表面TRAIL受体（DR4/5和DcR1/2）的表达.结果白藜芦醇能抑制KG-1a细胞增殖,作用24 h IC50值约为25 μmol/L.在效靶比为10∶1和20∶1时,白藜芦醇作用后活化免疫细胞对KG-1a细胞的杀伤率分别为（55.80±10.88）％和（72.31±13.06）％,高于对照组的（24.96±9.25）％和（37.93±5.21）％,差异有统计学意义（P＜0.05）.白藜芦醇作用后的KG-1a细胞,DR5的表达为（9.05±3.57）％,高于作用前的（3.110.54）％,差异有统计学意义（P＜0.05）;DcR1的表达为（13.23±3.56）％,低于作用前的（53.75±10.51）％,差异有统计学意义（P＜0.05）.阻断TRAIL后,在效靶比为10∶1和20∶1时,白藜芦醇作用后活化免疫细胞对KG-1a细胞的杀伤率分别为（35.97±6.36）％和（49.80±10.68）％,低于对照组的（52.92±6.98）％和（70.73±9.79）％,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论白藜芦醇可增强KG-1a细胞被活化免疫细胞杀伤的敏感性,其途径可能是通过调节TRAIL通路实现的.

关键词：白藜芦醇免疫,细胞 KG-1a细胞杀伤 TNF相关凋亡诱导配体

板蓝根α-葡聚糖佐剂提高H1N1流感疫苗免疫小鼠体液免疫和细胞免疫功能

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中国药理学与毒理学杂志 2014年第6期28卷 850-856页

作者：文松李倩贾培媛赵修南武军华麻浩张永平王玉霞单俊杰王海南贵州大学药学院贵州贵阳550025 军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 北京中安佐际生物科技有限公司北京100111 国家食品药品监督管理总局北京100053

目的：研究板蓝根α-葡聚糖对H1N1流感疫苗免疫小鼠体液免疫和细胞免疫功能的影响。方法100μg α-葡聚糖按＋H1N1流感病毒裂解液3μg给每只小鼠一次性肌内注射。分别在免疫后3,5,8,10,12和14 d采血,ELlSA法检测小鼠血清特异性抗体和亚... 详细信息

目的：研究板蓝根α-葡聚糖对H1N1流感疫苗免疫小鼠体液免疫和细胞免疫功能的影响。方法100μg α-葡聚糖按＋H1N1流感病毒裂解液3μg给每只小鼠一次性肌内注射。分别在免疫后3,5,8,10,12和14 d采血,ELlSA法检测小鼠血清特异性抗体和亚类抗体滴度；MTT法测定小鼠脾T淋巴细胞、B淋巴细胞和巨噬细胞增殖反应；ELlSA法测定细胞培养上清干扰素γ（ lFN-γ）、白细胞介素4（ lL-4）、lL-12和肿瘤坏死因子-α（ TNF-α）含量；流式细胞术测定脾细胞中CD3^＋, CD19^＋, CD4^＋, CD8^＋T细胞亚群百分率。结果板蓝根α-葡聚糖对人用H1N1流感疫苗抗原显示优良的佐剂作用,初次免疫后5 d即能促进特异性抗体的生成,抗体亚型主要为lgM。免疫后5～14 d,总抗体及亚类lgG1, lgG2a和lgG2b滴度持续升高,lgG3在免疫8 d达峰,之后无明显变化。 lgA滴度水平最低,且随时间无明显变化。α-葡聚糖显著促进H1N1流感疫苗免疫小鼠脾T 细胞和B 细胞增殖（增殖率分别为44.2％和37.8％）,促进脾细胞分泌 lFN-γ（ P＜0.01）和lL-12（ P＜0.05）,刺激胸腺细胞分泌lL-4（ P＜0.01）；与单独抗原组相比,联用α-葡聚糖明显提高免疫小鼠脾 CD3^＋细胞百分率（P＜0.01）及 CD3＋/CD19＋比值（P＜0.01）,提高 CD8^＋T 细胞百分率,降低CD4^＋/CD8^＋比值（ P＜0.01）。α-葡聚糖能激活巨噬细胞,促进TNF-α的分泌。结论板蓝根α-葡聚糖能显著提高免疫小鼠的体液免疫和细胞免疫功能。

关键词：板蓝根 α-葡聚糖流感疫苗佐剂,免疫抗体生成免疫,细胞