检索结果-南通市图书馆

作者：王典典郑州大学

学位级别：硕士

背景体温稳态对人类和哺乳动物的生存至关重要。体温稳态的维持依机体复杂的体温调节系统。体温调节包括行为性体温调节和中枢性体温调节。行为性体温调节是一种有动机、有目标导向的行为,如当处于寒冷或炎热的环境中时,人类会通过增减... 详细信息

背景体温稳态对人类和哺乳动物的生存至关重要。体温稳态的维持依机体复杂的体温调节系统。体温调节包括行为性体温调节和中枢性体温调节。行为性体温调节是一种有动机、有目标导向的行为,如当处于寒冷或炎热的环境中时,人类会通过增减衣物、打开暖气或空调和移动到温暖或凉爽的环境中。自主性体温调节是指在不受机体意识控制的体情况下所发生的自主性产热与自主性散热。自主性体温调节是通过反馈系统进行的,该反馈系统包括接收外界和局部组织温度信号的温度感受器,控制体温调节的神经中枢,以及进行产热和散热反应的效应器官和组织。体温调节的神经中枢位于下丘脑,下丘脑接收自外周和中枢的温度信号并将其进行整合,发出相应的产热和散热信号并传递至效应器。中枢的温度信号是由下丘脑内部的热敏神经元和冷敏神经元接收的,下丘脑中体温调节相关神经元除了热敏和冷敏神经元外,还有一类数量较多的温度不敏感神经元。目前发现的热敏和冷敏神经元的种类较多,但是关于温度不敏感神经元的类型及其相关研究较少,2019年Yuh Nung Jan和Lily ***课题组发现温度不敏感神经元高表达Camk1基因,但是目前尚无功能实验证明Camk1神经元属于温度不敏感神经元,且该类神经元在体温调节中的作用也尚不明确。目的1.确定Camk1神经元是否为温度不敏感神经元;***1神经元是否参与体温调节;***1神经元参与体温调节的形式。方法1.以腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)为载体,构建兴奋性或抑制性光遗传学和化学遗传学工具,特异性的激活或抑制下丘脑体温调节相关核团或某类神经元;2.以小鼠为模型,建立体温监测系统,观察激活或抑制某类神经元或核团时,小鼠体温的变化;3.利用组织免疫荧光的方法观察Camk1神经元在10℃和38℃时的激活情况;4.克隆Camk1启动子,并构建成AAV-Camk1-cre病毒,用原代神经元和细胞系验证Camk1的特异性,以保证Camk1启动子在体时的转录活性;5.以AAV病毒为载体,构建钙离子荧光探针病毒(jGCaMP7s),并用钙流成像方法验证其灵敏度;6.以jGCaMP7s为工具,用光纤记录方法记录在多种条件下Camk1神经元的活动;7.以时频分析的方法探究Camk1神经元参与体温稳态的形式。结果1.体温监测;2.克隆的Camk1启动子的病毒只感染Camk1神经元;***7s对钙信号变化反应灵敏;4.下丘脑Camk1神经元在冷热刺激中少量被激活且无显著差异;***1神经元活动在降温时被抑制;***1神经元可能以频率编码形式参与体温稳态。结论1.下丘脑中的Camk1神经元是温度不敏感神经元;2.下丘脑内有多种类型的神经元参与体温稳态;3.下丘脑视前区的Camk1神经元可能参与体温稳态;4.体温稳态信息可能以频率编码。

关键词：下丘脑体温稳态温度不敏感神经元光纤记录下丘脑中 Camk1神经元

基底外侧杏仁核到伏隔核的投射在慢性痛导致的动机障碍中的作用

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

基底外侧杏仁核到伏隔核的投射在慢性痛导致的动机障碍中的作用

作者：王盼金华东师范大学

学位级别：硕士

慢性痛是一种世界性的健康难题,除了给患者带来长期的病痛折磨外,通常还会造成情绪以及认知障碍,然而相关的神经机制目前尚不明确。本文选用坐骨神经分支选择性损伤（SNI）的神经病理性疼痛动物模型,通过功能性多神经元钙成像技术,对慢... 详细信息

慢性痛是一种世界性的健康难题,除了给患者带来长期的病痛折磨外,通常还会造成情绪以及认知障碍,然而相关的神经机制目前尚不明确。本文选用坐骨神经分支选择性损伤（SNI）的神经病理性疼痛动物模型,通过功能性多神经元钙成像技术,对慢性痛造成的动机行为障碍的神经机制进行了初步研究。实验发现,SNI手术7天后动物表现出痛觉异常现象,对0.4g以及1.0g纤毛反应频次显著增加,且该现象持续到术后28天。SNI手术后两周,疼痛动物表现出了动机下降,其在Progressive Ratio（PR）任务中完成试次数量显著低于假手术组。慢性痛手术四周后,疼痛动物并未产生焦虑及抑郁样行为。光纤记录结果发现,动物完成PR任务过程中,从基底外侧杏仁核（BLA）投射到伏隔核（NAc）的神经元在进食阶段兴奋性显著增加,并且任务后半阶段,这些神经元兴奋性活动的增加程度更高。SNI手术后两周,疼痛组动物在PR任务的进食阶段,该类群神经元兴奋性活动增加的幅度显著低于术前,与假手术对照组相比,有降低趋势但统计上并不显著。除此之外,该类神经元钙信号变化在动物鼻触屏幕、完成试次后、以及开始试次时都没有明显改变。从BLA投射到m PFC的神经元钙信号在动物进食阶段也没有明显变化。以上实验结果表明,从基底外侧杏仁核投射到伏隔核的神经元的活动在一定程度上与慢性痛状态下的动机下调相关,这两者之间的具体因果关系还需要后续实验进一步探究。

关键词：慢性痛动机障碍光纤记录基底外侧杏仁核伏隔核

基底外侧杏仁核神经元活动在调控应激相关情感行为中的作用

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

基底外侧杏仁核神经元活动在调控应激相关情感行为中的作用

作者：黄寿和南昌大学

学位级别：硕士

慢性应激暴露诱发多种精神障碍,包括社交障碍和焦虑障碍等。然而,不同个体对应激的反应和适应能力截然不同。暴露在同等强度和相同持续时间的应激环境下,应激相关精神障碍的发生、发展呈现出显著的个体差异。其中大多数人对应激表现出... 详细信息

慢性应激暴露诱发多种精神障碍,包括社交障碍和焦虑障碍等。然而,不同个体对应激的反应和适应能力截然不同。暴露在同等强度和相同持续时间的应激环境下,应激相关精神障碍的发生、发展呈现出显著的个体差异。其中大多数人对应激表现出良好的的耐受能力（应激抵抗）,即采取积极应激的策略以作出恰如其分的应激反应;少部分个体则对应激表现出高度的敏感性（应激易感）,常采取消极的应对策略,并致使自身的心理和生理功能发生紊乱,最终影响身心健康。杏仁核是脑内介导应激反应的核心脑区,大量研究表明,应激引发的情感障碍与基底外侧杏仁核（Basolateral amygdala,BLA）神经元结构和功能紊乱密切相关。在焦虑障碍患者和动物模型中均可观察到BLA神经元的异常激活。然而,BLA神经元活动的动态变化在应激抵抗和易感个体中是否存在差异,以及这种差异在应激诱发情感障碍中的作用尚不明确。在本研究中,我们建立了慢性社交挫败应激（Chronic social defeat stress,CSDS）模型,并通过社会交往（Social interaction,SI）行为测试将小鼠区分为易感型和非易感型。前者在CSDS后表现出明显的社交回避行为,后者则在CSDS后依然表现出良好的社会交往能力。随后利用在体光纤记录技术检测神经元的钙信号变化并通过离体脑片膜片钳技术检测神经元内在兴奋性,以观察CSDS对上述两类小鼠BLA神经元活动的动态变化。最后,通过旷场和十字高架检测各组别小鼠的焦虑样行为并分析其与神经元兴奋性的相关性。光纤记录结果表明,急性社交攻击显著上调了小鼠BLA神经元的钙活动。然而,无论是易感型还是非易感型小鼠,其BLA神经元钙活动在CSDS后均出现显著上调。电生理结果亦显示易感或非易感小鼠BLA神经元内在兴奋性显著升高。进一步研究发现,CSDS虽仅导致易感型小鼠出现社交障碍,但是两组小鼠焦虑样行为均明显增加。随后研究发现CSDS引起的BLA神经元活动升高和小鼠焦虑行为的增加在CSDS结束后二十天依然存在。最后,通过相关性分析表明,CSDS所致BLA神经元内在兴奋性的升高与小鼠在旷场中央区域和十字高架迷宫开放臂停留时间呈显著负相关,而与SI比值无显著关联。综上,我们的结果表明,根据社会交往行为区分的易感和非易感小鼠,其BLA神经元活动在CSDS后均显著增强,并且这种效应可持续存在。BLA神经元活动的增强却与应激引起的社交障碍行为并无关联,而与焦虑行为显著相关。这些发现为我们理解杏仁核神经元活动在调节应激相关精神障碍中的作用提供了新的理论基础。

关键词：杏仁核慢性应激应激易感性焦虑障碍光纤记录神经元兴奋性

VTA-NAc通路参与慢性睡眠剥夺导致小鼠抑郁样行为的机制研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

VTA-NAc通路参与慢性睡眠剥夺导致小鼠抑郁样行为的机制研究

作者：李雅清天津大学

学位级别：硕士

睡眠对个体的身心健康起着至关重要的作用,但随着社会生活压力的不断增大,睡眠问题逐渐成为影响日常生活的主要问题之一。睡眠剥夺指的是由于各种原因引起的机体睡眠时间不足或者睡眠质量下降的状态,会导致机体出现不同程度的健康问题,... 详细信息

睡眠对个体的身心健康起着至关重要的作用,但随着社会生活压力的不断增大,睡眠问题逐渐成为影响日常生活的主要问题之一。睡眠剥夺指的是由于各种原因引起的机体睡眠时间不足或者睡眠质量下降的状态,会导致机体出现不同程度的健康问题,如抑郁情绪等功能障碍。研究发现,睡眠不足不仅伴随着抑郁症的发生发展,还是抑郁症的前驱症状,能够预测抑郁症的发生和结局。因此,探究慢性睡眠剥夺导致抑郁的潜在机制具有重要意义。研究发现,单胺类神经递质水平的改变可能是睡眠剥夺导致抑郁的潜在机制之一。多巴胺是正常睡眠觉醒调节必需的单胺类神经递质,多巴胺系统的核心环路中脑边缘通路—腹侧被盖区(Ventral Tegmental Area,VTA)至伏隔核(Nucleus Accumbens,NAc)多巴胺能神经通路被证明与睡眠觉醒行为、抑郁样行为均有联系。因此,本研究以VTA-NAc多巴胺能神经通路为切入点,从行为学、光纤记录多巴胺信号、细胞水平等角度探究了慢性睡眠剥夺后小鼠VTANAc多巴胺能神经通路活动的改变与抑郁样行为的关系,同时借助化学遗传技术探究了调节VTA神经元活动后,NAc多巴胺浓度的改变能否改善慢性睡眠剥夺导致的抑郁样行为。本实验的主要结果如下:1.慢性睡眠剥夺(19小时每天,共14天)会导致小鼠出现体重下降和抑郁样行为,但对小鼠的焦虑行为无明显影响。2.慢性睡眠剥夺后,自由活动以及抑郁样行为中小鼠NAc内的多巴胺信号明显降低。3.慢性睡眠剥夺会导致小鼠NAc脑区内细胞出现损伤,VTA脑区内TH阳性神经元细胞明显减少。4.化学遗传激活VTA神经元逆转了慢性睡眠剥夺导致的抑郁样行为,NAc多巴胺信号也一定程度上回升。基于以上实验结果,本研究的主要结论如下:1.慢性睡眠剥夺后,VTA-NAc多巴胺能神经通路活动下降,进而导致抑郁样行为。***-NAc多巴胺能神经通路直接参与慢性睡眠剥夺引起的抑郁样行为,激活VTA神经元,可一定程度上改善抑郁样行为。综上所述,本研究为深入理解睡眠的生理功能、为改善和治疗睡眠障碍相关的抑郁情绪等提供了潜在靶点和理论依据。

关键词：慢性睡眠剥夺抑郁多巴胺 VTA-NAc神经通路化学遗传光纤记录

低强度聚焦超声调控抑郁小鼠多巴胺系统功能障碍的作用研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

低强度聚焦超声调控抑郁小鼠多巴胺系统功能障碍的作用研究

作者：王苏桐天津大学

学位级别：硕士

抑郁症是影响现代人类生活最严重的精神疾病之一,影响全球约3.5亿人。其主要临床症状是精神低落、快感缺乏、注意力不集中等。抑郁症发病机制复杂,病情发展规律尚未阐明。因此探究其发病机制,开发新型有效的治疗手段具有重要意义。多巴... 详细信息

抑郁症是影响现代人类生活最严重的精神疾病之一,影响全球约3.5亿人。其主要临床症状是精神低落、快感缺乏、注意力不集中等。抑郁症发病机制复杂,病情发展规律尚未阐明。因此探究其发病机制,开发新型有效的治疗手段具有重要意义。多巴胺系统功能障碍是抑郁症病理机制之一,有研究证据表明,小鼠的长期应激可通过影响中脑皮层多巴胺通路诱导抑郁样行为,但其在抑郁症发生发展过程中的生物学功能和机制尚不明确。低强度聚焦超声(low intensity focused ultrasound,LIFUS)是近年来新兴的一种无创神经调控技术,具有非侵入性、靶向性好、穿透力强、空间分辨率高等优势。研究表明,超声神经调控在多种神经系统疾病的治疗中具有潜在应用价值,对于抑郁症的调控也是目前关注的热点问题,但其调控策略和靶点机制有待进一步探究。本文通过慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)模型构建抑郁模型小鼠,并靶向腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)进行为期10天、每天15分钟的LIFUS调控,评价了其对小鼠抑郁样行为的改善作用。同时借助光纤记录系统,实时监测小鼠在行为期间内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex,m PFC)的多巴胺信号变化情况,最后利用组织和免疫染色分析了LIFUS对CRS小鼠神经元的影响,主要结果如下:1.在抑郁样行为的检测中发现,CRS模型小鼠出现快感缺乏症状和绝望情绪,体现在糖水偏好系数降低,悬尾实验和强迫游泳实验中不动时间延长等,LIFUS调控后有所恢复。2.在m PFC多巴胺信号的监测中发现,LIFUS靶向VTA调控可以实时提高m PFC多巴胺浓度,并提高小鼠在进行奖励行为和逃避行为时m PFC的多巴胺信号上升幅度。3.在细胞水平发现LIFUS调控恢复CRS造成的VTA和mPFC处神经元结构损伤,增加神经元数量;对VTA多巴胺神经元数量也起到一定程度的调节作用,但作用不明显。综上所述,本研究主要结论为:1.发现LIFUS能在一定程度上改善CRS抑郁模型小鼠的抑郁样行为;2.靶向VTA进行LIFUS调控能够提高下游m PFC多巴胺水平,通过VTA-m PFC中脑皮质通路改善多巴胺系统功能障碍,从而改善抑郁样行为;***调控改善了CRS造成的神经元损伤,在一定程度上提高多巴胺神经元数量,但作用有限。这为LIFUS改善小鼠抑郁样行为提供了实验基础和理论依据,为探索压力导致的抑郁症的治疗方法提供新的思路。

关键词：抑郁症多巴胺 VTA-mPFC中脑皮质通路低强度聚焦超声光纤记录

无线电能传输电磁环境对小鼠海马DG区神经兴奋性的影响研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

无线电能传输电磁环境对小鼠海马DG区神经兴奋性的影响研究

作者：赵毅航河北工业大学

学位级别：硕士

无线电能传输(Wireless Power transmission,WPT)是一种利用电磁场在物理空间的分布及传播特性,实现电能由发射端传递至接收端的技术。近年来,该技术被广泛应用于医疗器械、电子设备以及电动汽车无线充电等方面,方便人们生活的同时也带... 详细信息

无线电能传输(Wireless Power transmission,WPT)是一种利用电磁场在物理空间的分布及传播特性,实现电能由发射端传递至接收端的技术。近年来,该技术被广泛应用于医疗器械、电子设备以及电动汽车无线充电等方面,方便人们生活的同时也带来了一定的生物电磁效应安全问题。神经系统作为人体的指挥系统,同时也是受电磁辐射影响最严重的敏感区域之一。因此本文选取小鼠海马DG区为目的脑区,利用新物体识别实验范式、基于光纤记录的小鼠脑部神经活动钙信号的光学检测技术以及全细胞膜片钳技术展开研究。(1)基于本课题组搭建的无线电能传输实验平台开展电磁暴露实验,设置磁场暴露5天、15天以及30天实验组别,采用新物体识别实验范式进行空间认知能力检测,研究无线电能传输电磁环境不同暴露时长对小鼠空间认知能力以及学习记忆能力的影响。结果表明,磁场暴露组的熟悉期运动轨迹总长度、测试I期和II期认知指数以及探索新旧物体的次数比相较于对照组无显著性差异,说明电磁场暴露没有影响小鼠个体自身的运动能力,并且不会影响小鼠与空间记忆相关的能力,也不造成小鼠认知功能障碍等问题。(2)采用在体光纤记录技术,实现对小鼠海马DG区的实时钙信号检测,进而分析了无线电能传输电磁环境不同暴露时长对小鼠海马DG区钙离子浓度的影响。结果表明,随着磁场暴露天数的增加,小鼠海马DG区神经细胞钙离子浓度逐渐上升,钙信号幅值显著增加,使得神经兴奋性增强,同时验证了磁场作用于小鼠进而影响神经兴奋性的累积效应。(3)利用全细胞膜片钳技术,研究了无线电能传输电磁环境不同暴露时长对小鼠海马DG区神经细胞钾离子通道特征变化和电位活动改变的影响,并研究电磁场暴露对神经兴奋的潜在影响。结果表明,无线电能传输电磁环境暴露显著影响了小鼠海马DG区神经元活动变化,通过抑制钾通道电流激活过程并促进其快速失活,显著抑制了瞬时外向钾电流和延迟整流钾电流,从而减少了K的外流,增强了神经兴奋性。本文从行为学、在体动物实验、离体神经电生理学等不同角度研究了无线电能传输电磁环境不同暴露时长对小鼠海马DG区神经兴奋性以及认知功能的影响。进一步阐明了无线电能传输系统的生物电磁效应问题。

关键词：无线电能传输生物电磁效应光纤记录膜片钳技术神经兴奋性

运动疲劳小鼠纹状体神经元钙信号变化规律的研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

运动疲劳小鼠纹状体神经元钙信号变化规律的研究