检索结果-南通市图书馆

检索条件"主题词=光亲合标记"

共 2 条记录，以下是1-10 订阅

全选清除本页清除全部题录导出标记到"检索档案"

详细简洁

排序：

光敏磷脂探针的合成、表征和光化学性质研究

光敏磷脂探针的合成、表征和光化学性质研究

引用

作者：彭庆武汉大学

学位级别：硕士

生物膜(biomembranes)是由具有双层结构的类脂分子和镶嵌在其中的膜蛋白所共同构成的。类脂分子以磷脂中的甘油磷脂(glycerophospholipids,GPLs)为主要成分。它在与细胞膜有关的各种生命过程中扮演了重要角色,并且还承担多种生理功能,... 详细信息

生物膜(biomembranes)是由具有双层结构的类脂分子和镶嵌在其中的膜蛋白所共同构成的。类脂分子以磷脂中的甘油磷脂(glycerophospholipids,GPLs)为主要成分。它在与细胞膜有关的各种生命过程中扮演了重要角色,并且还承担多种生理功能,包括信号传递、病毒感染、营养作用以及治疗作用等。膜蛋白是细胞膜的另一种主要组成成分。它与脂双层膜一同参与并调控许多重要的生物功能,如信号传递、能量转化、离子运输以及分子过膜运动等。此外,膜蛋白是一类非常重要的药物靶标分子。因此研究膜蛋白的拓扑结构以及膜蛋白和膜脂分子之间的相互作用(protein-lipid interactions),对于我们了解膜蛋白的结构和功能又至关重要。由于膜蛋白的X射线晶体衍射数据和高分辨核磁(high-resolution NMR)数据难以得到,因此,我们迫切需要用其它相关方法来研究膜蛋白的拓扑结构以及膜蛋白和膜脂分子之间的相互作用。我们认为,利用光敏磷脂探针对膜蛋白进行光亲合标记研究是一种有效的研究膜蛋白的方法。芳基叠氮化合物因其易于制备、黑暗中稳定、光照下产生高活性反应中间体等优点而被广泛应用于光亲合标记研究中。与普通的芳基叠氮基团相比,全氟取代的芳基叠氮基团具有更高的光标记效率;而香豆素(coumarine)的叠氮衍生物则同时具有荧光标记能力和光亲合标记能力,具有更广泛的应用潜力。目前,尽管已经有一些磷脂光敏探针用于膜蛋白研究的报道,但是还没有使用以上两种芳基叠氮基团作为光敏基团的报道,在磷脂的极性头基上引入光敏基团的报道也极少见。本论文工作中,我们成功地分别在天然磷脂的结构中引入了全氟取代的芳基叠氮基团和叠氮取代的香豆素(coumarine)基团作为光敏基团,合成了8个光敏基团位于磷脂极性头基的光敏磷脂探针和一个光敏基团位于磷脂非极性尾端的光敏磷脂探针。并通过H NMR、C NMR、IR、UV和MS对它们进行了表征。对于所得到的9个光敏磷脂探针,我们都进行了光化学性质的检测。这9个光敏磷脂探针无一例外的表现出非常良好的光化学活性。它们的最大吸收波长

关键词：生物膜磷脂膜蛋白光敏磷脂探针光亲合标记

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

Miltefosine的类似物及光敏探针的合成和表征

Miltefosine的类似物及光敏探针的合成和表征

引用

作者：黄飞武汉大学

学位级别：硕士

Miltefosine（HePC,十六烷基磷酸胆碱）是烷基溶血磷脂类似物的一种,是人工合成的小分子抗癌药物,目前应用于临床治疗皮肤癌、乳癌等,并被制成口服药剂。近年来,miltefosine治疗利什曼病的良好疗效也越来越引起人们的注视。在印度它已... 详细信息

Miltefosine（HePC,十六烷基磷酸胆碱）是烷基溶血磷脂类似物的一种,是人工合成的小分子抗癌药物,目前应用于临床治疗皮肤癌、乳癌等,并被制成口服药剂。近年来,miltefosine治疗利什曼病的良好疗效也越来越引起人们的注视。在印度它已经被注册用于口服治疗内脏利什曼病,治愈率达97%。 Miltefosine取得了很好的临床成功,但是,它的胃肠毒性和溶血副作用却限制了它的运用。因此,发展出更新、更安全的药物显得相当重要。基于这一点,我们设计和合成了一系列miltefosine的类似物,以希望得到新一代的抗癌药物。长链醇作为烷基磷酸胆碱的主要组成部分,其结构的变化也直接影响了miltefosine的物理和化学性质。在合成长链羧酸类似物的基础上,我们合成了一系列含醚键的长链醇。进而,我们合成了12—丙氧基十二烷基磷酸胆碱和12—乙氧基十二烷基磷酸胆碱,在结构上模拟了十六烷基磷酸胆碱。由于醚键的引入,增强了miltefosine长链端的亲水性,使得它更容易透过细胞膜,进而降低miltefosine发挥药效所需的最小浓度,有可能减小其毒副作用。 Miltefosine类似物结构与生物活性相关性的研究显示,磷脂结构并不是必须的。因此,我们大胆地舍弃了磷酸基团,代之以结构更稳定的碳酸基团,合成出一系列烷基碳酸酯胆碱。我们认为这些烷基碳酸酯胆碱类似物不会被一些生物体内的磷脂代谢酶水解,且更容易在细胞膜上富集。尽管Miltefosine临床治疗肿瘤和利什曼病取得了很好的效果,但其作用机理尚不清楚。已经提出的抗癌机理包括:调节细胞膜的透过性和细胞膜磷脂的组分;调节磷脂的代谢;改变生殖信号的传导途径;诱导细胞凋亡等。因此,得到其确切的作用靶标是澄清其机理的出发点。光亲合标记是研究药物和靶标相互作用的有效方法,目前已被生物化学和分子生物学广泛用于研究生物体系的空间邻近组分,它为分子空间邻近结构提供了最直接的证据。我们设计和合成了miltefosine的光标记类似物,希望通过光亲合

关键词： miltefosine 光亲合标记光亲合标记探针四氟苯基叠氮烷基磷酸胆碱

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

全选清除本页清除全部题录导出标记到“检索档案”

共1页 << < 1 > >>

回到顶部

执行限定条件

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：