检索结果-南通市图书馆

作者：王超楠长春中医药大学

学位级别：硕士

目的:本研究通过探讨健脾益气补髓方对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠的线粒体融合与分裂作用相关调控蛋白Mfn1/2、Opa1、Drp1和Fis1机制的影响,同时对健脾益气补髓方及其药味对乙酰胆碱酯酶抑制活性进行测试研究,基于能量代谢的角度... 详细信息

目的:本研究通过探讨健脾益气补髓方对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠的线粒体融合与分裂作用相关调控蛋白Mfn1/2、Opa1、Drp1和Fis1机制的影响,同时对健脾益气补髓方及其药味对乙酰胆碱酯酶抑制活性进行测试研究,基于能量代谢的角度及针对重症肌无力主要“靶点”的对症治疗方面,阐释了健脾益气补髓法治疗重症肌无力的作用机制,并对健脾益气补髓方进行内在质量评价,为保证稳定的临床疗效提供科学依据。方法:1、用注射免疫抗原的主动免疫方式建立实验性自身免疫性重症肌无力大鼠模型(EAMG),通过观察临床症状、体重变化及检测模型大鼠外周血乙酰胆碱受体抗体(Ach R-ab)水平,评价健脾益气补髓方对实验性自身免疫性重症肌无力动物模型的影响。2、取健脾益气补髓方高、中、低剂量组,阳性药组(强的松组),模型组等各组大鼠腓肠肌组织标本,通过标本固定、脱水、石蜡包埋和制片、脱蜡和水化、抗原修复、标本固定、血清封闭、一抗和二抗孵育、DAB显色、复染、封片,按照免疫组织化学实验方法流程操作,NIS-ELEMNT BR图像分析系统加载生成的图像,采用显微镜观察及图像分析系统测量蛋白表达的平均光密度值,统计分析实验各组别腓肠肌组织中Mfn1,Mfn2,Opa1,Drp1,Fis1五个线粒体融合与分裂作用相关调控蛋白表达的差异。3、取上述实验各组大鼠脾脏、胸腺及腓肠肌,HE染色,图像分析系统检视分析组织学病理形态学,并对腓肠肌中肌纤维横截面积进行测定。4、采用Ellman法对健脾益气补髓方药及其中药味对乙酰胆碱酯酶抑制活性进行测试研究,同时进行有效成分与药效活性进行相关项研究。5、采用液质联用技术、HPLC-ELSD指纹图谱分析和多组分定量分析对本方药物质基础进行多方位质量评价研究。结果:1.模型建立:首次免疫后45天进行第2次加强免疫,EAMG模型大鼠症状进一步加重,出现呼吸急促,颤抖进一步剧烈,无法抬颈,头部紧贴台面,触及上颌,与正常对照组相比体重进一步减轻,EAMG组大鼠外周血清中Ach R-ab分泌水平明显升高,二者具有显著性差异(p健脾益气补髓方改善EAMG体重及临床症状。***外周血清中Ach R-ab抗体水平:EAMG组在整个灌胃期间直至结束,大鼠外周血清抗体水平始终高于对照组。与EAMG相比较,中药各剂量组大鼠外周血清Ach R-ab水平明显降低,中药高剂量组与强的松组相比,EAMG外周血清Ach R-ab水平降低程度相当,未见明显差异(p=0.22>0.05)。4.调节线粒体融合与分裂的蛋白的表达水平实验结果:使线粒体处于稳态的五个蛋白Mfn1,Mfn2,Opa1,Drp1,Fis1免疫组化的表达水平研究结果表明,标记阳性蛋白呈棕黄色或浅黄色,阴性未见黄色蛋白显示。其中对照组相关蛋白表达量较高,阳性程度较高,分布面积较大,造模后动物肌肉中线粒体动力学相关蛋白表达显著下降,模型组中五种相关蛋白表达量减少,比较对照组,表达强度降低(P健脾益气补髓方药后,线粒体中五种蛋白表达上调,使线粒体融合分裂重回动态平衡,维持线粒体的形态结构及生物合成的稳定,保障线粒体的稳定发挥,促进线粒体功能机制的恢复。5.健脾益气补髓方对免疫器官病理组织学形态学影响结果:脾脏正常组,脾脏内含大量淋巴组织,脾脏实质分红髓、白髓及边缘区三部分;白髓主要由淋巴细胞密集的淋巴组织构成,其又可分为动脉周围淋巴鞘和淋巴小结两部分。动脉周围淋巴鞘由大量T细胞和少量巨噬细胞与交错突细胞等构成。淋巴小结由大量B细胞构成;空白对照组脾脏结构未见异常,未见明显的生发中心。模型组脾脏呈萎缩状,其内淋巴细胞含量明显减少,白髓内动脉周围淋巴鞘和淋巴小结残存或几乎消失,红髓内细胞成分显著减少,可见大量含铁血黄素分布,脾脏储血及造血功能严重破坏。健脾益气补髓方与阳性药给药组中,脾脏中白髓内动脉周围淋巴鞘和淋巴小结面积可见不同程度增加,高中剂量组中白髓成分增加较多,阳性药物与低剂量组中白髓成分呈增加趋势,整体红髓功能改善,增加储血及造血功能。胸腺属于中枢淋巴器官,是淋巴细胞早期分化的场所。淋巴干细胞在其内分裂、分化,能过连续不断地向周围淋巴器官及淋巴组织输送处女型淋巴细胞。胸腺表面的被膜薄层结缔组织伸入胸腺实质形成小叶间隔,分隔胸腺形成胸腺小叶,每个小叶分为皮质和髓质两部分,皮质内胸腺细胞密集,染色较深,髓质中含较多的上皮细胞,染色较浅。正常对照组:胸腺组织内皮质和髓质染色清晰,皮质内富含胸腺细胞,是T细胞的前身;髓质内含较多胸腺上皮细胞,偶见胸腺小体。模型组胸腺呈萎缩状,细胞成分明显减少,髓质内淋巴细胞

关键词：重症肌无力健脾益气补髓方实验性自身免疫性重症肌无力线粒体蛋白质量评估

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中医药治疗重症肌无力的疗效预测因素分析及列线图的构建与验证

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世界科学技术-中医药现代化 2024年

作者：王可嵇鑫陈张影卢靖王百通张冬梅徐鹏王健长春中医药大学长春中医药大学附属医院

目的探究影响中药治疗MG疗效的相关因素，并开发和验证列线图模型，以期个性化预测MG患者经中药治疗后获益的概率，进一步指导临床医师针对性用药，为MG的中药治疗提供指导依据。方法回顾性分析于2018年3月至2022年6月到长春中医药大学... 详细信息

目的探究影响中药治疗MG疗效的相关因素，并开发和验证列线图模型，以期个性化预测MG患者经中药治疗后获益的概率，进一步指导临床医师针对性用药，为MG的中药治疗提供指导依据。方法回顾性分析于2018年3月至2022年6月到长春中医药大学附属医院就诊的MG患者病例，选择了13个临床因素来评估其结果，为了获得独立因素，进行了单因素和多因素logistic分析。采用受试者工作特征曲线下面积、Harrell一致性指数、校准曲线和决策曲线分析，评价预测模型的预测能力、准确性和临床实用性。结果共纳入病历204例，按照时间分为训练队列139例和时间验证队列65例。多因素logistic回归显示4个独立预测因素影响中药治疗MG的有效性，包括发病年龄、重复神经刺激（RNS）阳性、口服免疫抑制剂和焦虑/抑郁。模型组和验证组的AUC值分别为0.76（95%CI：0.68-0.84）和0.83（95%CI：0.71-0.95），同时基于校准曲线和决策曲线分析，我们得出结论，该列线图模型表现出优异的性能。结论MG患者随着年龄增长、RNS阳性、合并情绪异常或近期有免疫抑制剂用药史，其中药短期疗效可能降低，该列线图有效地预测了MG患者短期中药有效治疗的可能性。

关键词：重症肌无力中医药健脾益气补髓方疗效预测列线图

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