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腹侧中脑导水管周围灰质-下丘脑环路介导手十二井穴刺络放血法促醒的作用和机制研究

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腹侧中脑导水管周围灰质-下丘脑环路介导手十二井穴刺络放血法促...

作者：赵亚丹天津中医药大学

学位级别：硕士

目的:颅脑创伤(Traumatic brain injury,TBI)昏迷后及时促醒是神经科学界研究的聚焦点。手十二井穴刺络放血法(井穴刺络法)对TBI在内的多种中枢神经损伤患者的意识状态具有改善效用,但其促醒机制尚未阐明,限制该法临床应用与推广。课题... 详细信息

目的:颅脑创伤(Traumatic brain injury,TBI)昏迷后及时促醒是神经科学界研究的聚焦点。手十二井穴刺络放血法(井穴刺络法)对TBI在内的多种中枢神经损伤患者的意识状态具有改善效用,但其促醒机制尚未阐明,限制该法临床应用与推广。课题组基于井穴刺络法促醒TBI后昏迷大鼠,进而发现腹侧中脑导水管周围灰质区(ventral Periaqueductal gray,vPAG)多巴胺(Dopamine,DA)表达P2RX7介导该法促醒,且该法可激活下丘脑外侧区(Lateral hypothalamus,LH)多巴胺D2受体(Dopamine receptor D2,DRD2)和食欲素(Orexin,ORX),激活结节乳头核(Tuberomammillary nucleus,TMN)区DRD2,下调该区组胺(Histamine,HA)表达。LH和TMN区是网状上行激活系统(Ascending reticular activing system,ARAS)中的下丘脑核团,接受vPAG区DA能系统投射。因此,本研究围绕vPAG区P2RX7环路-下丘脑投射系统进一步阐释该法促醒TBI机制。方法:实验一基于脑电波监测评价井穴刺络法改善TBI大鼠意识水平的效应研究成年健康雄性Sprague Dawley(SD)大鼠随机分3组(n=6):假手术(Sham)、模型(TBI)、模型+井穴刺络法(Hand Acu)。Sham组仅开颅窗;TBI组制备重型TBI模型;Hand Acu组在成功造模的基础上即予以井穴刺络法。采集大鼠脑电波(electroencephalogram,EEG)图像。效应指标为昏迷时长、六级意识评分(TBI后3 h、4 h、5 h、6 h)、改良神经功能缺损评分(modified Neurological severity scores,mNSS)(TBI后6 h)、计算不同EEG频带能量占比。实验二腹侧中脑导水管周围灰质区P2RX7通路介导井穴刺络法促醒效应研究SD大鼠随机分4组(n=8):假手术+DMSO溶剂(Sham)、模型+DMSO溶剂(TBI)、井穴刺络法+DMSO溶剂(Hand Acu)、井穴刺络法+P2RX7拮抗剂(Hand Acu+anti-P2RX7)。大鼠均在vPAG区注射0.5 h后进行造模,Hand Acu和Hand Acu+anti-P2RX7组予以井穴刺络法。效应指标为昏迷时长、六级意识评分(TBI后3 h、4 h、5 h、6 h)、mNSS评分(TBI后6 h)。实验三P2RX7通路参与井穴刺络法调控下丘脑外侧区多巴胺D2受体和食欲素能神经元研究利用免疫荧光染色将DRD2+c-fos+DAPI、ORX+c-fos+DAPI、DRD2+ORX+DAPI共染,检测Sham、TBI、Hand Acu、Hand Acu+anti-P2RX7组下丘脑LH区的表达,探讨vPAG区P2RX7通路介导该法促醒TBI的下丘脑调控作用。实验四P2RX7通路参与井穴刺络法调控下丘脑结节乳头核区多巴胺D2受体和组胺能神经元研究利用免疫荧光染色将DRD2+c-fos+DAPI共染,利用免疫组化对HA进行染色,检测Sham、TBI、Hand Acu、Hand Acu+anti-P2RX7组下丘脑TMN区的表达,探讨vPAG区P2RX7通路介导该法促醒TBI的下丘脑调控作用。结果:1.井穴刺络法缩短TBI大鼠的昏迷时长并改善其意识状态(1)井穴刺络法缩短TBI大鼠的昏迷时长并改善其意识水平。①TBI大鼠昏迷时长较Sham组延长提示模型制备成功(P醒状态,TBI组昏迷时长较Sham组延长(P醒波的比值,TBI组该值均高于Sham组(TBI后30-50、100-110 min:P醒波并降低昏迷波以下调(δ+θ)/(α+β)值

关键词：手十二井穴刺络放血法颅脑创伤促醒 P2RX7 下丘脑多巴胺D2受体食欲素组胺

渐进式体位训练在意识障碍患者促醒实践中的应用研究

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渐进式体位训练在意识障碍患者促醒实践中的应用研究

作者：陈盼南昌大学

学位级别：硕士

目的:基于意识障碍患者主观和客观临床数据予以综合评定,确定渐进式体位训练方案和安全参数,观察患者对体位训练的频次、时间、强度等参数的即刻反应和渐进效果,探索该方案对促进意识障碍患者功能恢复及提升促醒疗效的作用,从而丰富促... 详细信息

目的:基于意识障碍患者主观和客观临床数据予以综合评定,确定渐进式体位训练方案和安全参数,观察患者对体位训练的频次、时间、强度等参数的即刻反应和渐进效果,探索该方案对促进意识障碍患者功能恢复及提升促醒疗效的作用,从而丰富促醒康复护理措施,为临床促醒治疗提供可靠依据。方法:选择江西省南昌市某三甲医院康复医学科自2021年1月至2021年12月收治82例意识障碍患者为研究对象。按照入院顺序,将康复医学科自2021年1月至2021年5月收治的患者为对照组,2021年6月-12月收治的患者作为观察组。以整体综合康复治疗为基础,对照组采用常规康复护理,观察组在对照组的基础上进行渐进式体位训练,干预持续4周,比较干预前后,格拉斯哥昏迷量表评分（GCS评分）、改良版昏迷恢复量表（CRS-R评分）、神经电生理评估（体感诱发电位（SEP分级）、脑干听觉诱发电位（BEAP分级））,以及干预后两组肺部感染发生情况,随访3月的格拉斯哥预后扩展量表（GOSE评分）。利用SPSS25.0版本的软件进行统计分析,评价渐进式体位训练在提高患者意识水平与改善预后方面的作用。结果:1.一般资料对比:本研究最终将82例患者纳入研究,其中对照组40例,观察组42例,两组患者在一般资料比较上差异无统计学意义（P＞0.05）。2.格拉斯哥昏迷量表评分（GCS评分）项目对比:睁眼反应得分比较:干预前,对照组得分（2.63±0.70）,观察组得分（2.71±1.04）,两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。干预后,对照组得分（3.30±0.88）,观察组得分（3.90±0.43）,两组在睁眼反应得分差异上有统计学意义（P＜0.05）。运动反应得分比较:干预前,对照组得分（2.65±1.00）,观察组得分（2.40±0.96）,两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。干预后,对照组得分（4.20±0.72）,观察组得分（4.64±0.88）,两组运动反应得分比较差异有统计学意义（P＜0.05）。3.改良版昏迷恢复量表（CRS-R评分）对比:总得分比较:干预前,对照组CRS-R总分（6.93±1.61）,观察组CRS-R总分（7.00±2.25）,两组患者CRS-R总分差异无统计学意义（P＞0.05）。在干预后,对照组CRS-R总分（9.15±2.58）,观察组CRS-R总分（10.95±3.08）,两组患者CRS-R总分差异比较有统计学意义（P＜0.05）。各项目得分比较:干预前,两组患者在听觉、视觉、运动、言语、交流、觉醒六个反应的得分比较上差异无统计学意义（P＞0.05）。干预4周后,观察组的听觉、视觉、运动、觉醒得分明显高于对照组,两组听觉、视觉、运动、觉醒得分比较有统计学意义（P＜0.05）。但在言语和交流得分上,两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。4.神经电生理评估结果对比:SEP分级比较:干预前,各组SEP分级比较无统计学意义（P＞0.05）;干预后,各组SEP分级差异比较有统计学意义（P＜0.05）。BEAP分级比较:干预前,各组BEAP分级比较无统计学意义（P＞0.05）;干预后,各组BEAP分级差异比较有统计学意义（P＜0.05）。5.肺部感染发生情况对比:干预后,对照组肺部感染发生率为35.0%（14/40）,观察组肺部感染发生率为14.3%（6/42）。观察组患者的肺部感染发生率明显低于对照组,两组比较差异有显著意义（P＜0.05）。6.3月后随访GOSE评分对比:对照组GOSE得分（2.58±1.41）,观察组GOSE得分（3.01±1.09）,观察组得分明显高于对照组,预后情况较好,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:1.渐进式体位训练为患者提供多种感觉刺激,强化了脊柱的灵活度、视觉、听觉和躯体运动等功能,保证了后续康复治疗的依从性、训练的强度、特定性、准确性。2.渐进式体位训练可减少肺部感染等相关并发症的发生,是加快患者整体康复进程和综合功能恢复的有效手段。3.以唤醒为出发点,渐进式体位训练的临床研究证明了其作为一项简单易行的康复专科护理措施所产生的基础训练效应,可达到促进功能重组,改善患者的意识状态,帮助患者觉醒的作用。

关键词：意识障碍渐进式体位训练康复护理促醒

不同经络组穴针刺联合益脑通窍方对脑卒中昏迷患者脑电信号与促醒效果影响的对比

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中华中医药学刊 2022年第3期40卷 224-228页

作者：张强范祥云滨州市人民医院山东滨州256600

目的比较不同经络组穴针刺联合益脑通窍方对脑卒中昏迷患者脑电信号与促醒效果的影响。方法选取2018年6月—2020年6月期间医院收治的168例脑卒中昏迷患者为研究对象,采用随机数字表分将患者分为3组,各56例。A组针刺患侧足三里、三阴交... 详细信息

目的比较不同经络组穴针刺联合益脑通窍方对脑卒中昏迷患者脑电信号与促醒效果的影响。方法选取2018年6月—2020年6月期间医院收治的168例脑卒中昏迷患者为研究对象,采用随机数字表分将患者分为3组,各56例。A组针刺患侧足三里、三阴交、太冲、涌泉,B组针刺健侧组足三里、三阴交、太冲、涌泉,C组针刺头颈穴组人中、风池、百会,同时3组患者均给予益脑通窍方治疗。使用无纸脑电图机对治疗后3组患者安静、唤名、提示抬手状态下的脑电信号幅值和样本熵值进行监测和比较。并比较各组患者治疗后的EEG情况、苏醒情况和临床疗效。结果安静、唤名、提示抬手状态下A组患者的C3、C4、T3、T4处脑电信号幅值和样本熵值均高于B组和C组,且B组高于C组,差异有统计学意义(P0.05);治疗后较治疗前3组患者的EEG总异常率均降低,且A组低于B组和C组,B组低于C组,差异有统计学意义(P醒率均高于B组和C组,且B组治疗2周后及治疗1个月后苏醒率均高于C组;A组患者的平均促醒时间短于B组和C组,B组短于C组,差异有统计学意义(P醒,但针刺患侧足三里等穴位联合益脑通窍方的上述效果最佳,针刺健侧足三里等穴位的效果其次,能够显著提高临床疗效。

关键词：脑卒中昏迷经络组穴针刺益脑通窍方脑电信号促醒

基于CiteSpace的国内昏迷促醒研究计量学分析

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中国康复医学杂志 2021年第2期36卷 251-255页

作者：沈鹏余帅江卓秀建廖京海汤明娇南昌大学第一附属医院康复医学科南昌市东湖区330000 成都市第三人民医院赣南医学院第一附属医院

昏迷是康复医学科中的常见病症,其并发症多,生存质量差,治疗费用昂贵,不仅给国家、社会和家庭带来了沉重的经济负担,而且给患者家属也带来了巨大的生活压力和精神压力[1]。据预测,颅脑外伤将在2020年成为全球第三大疾病负担,其中高达14... 详细信息

昏迷是康复医学科中的常见病症,其并发症多,生存质量差,治疗费用昂贵,不仅给国家、社会和家庭带来了沉重的经济负担,而且给患者家属也带来了巨大的生活压力和精神压力[1]。据预测,颅脑外伤将在2020年成为全球第三大疾病负担,其中高达14%的脑外伤患者经抢救后处于长期昏迷或持续植物状态,且昏迷持续时间与脑外伤昏迷死亡率呈正相关[2—3]。目前国内开展了大量昏迷促醒相关的基础和临床研究[4—8],但缺乏对其研究现状、研究热点及研究趋势进行分析和总结。

关键词：持续植物状态康复医学科脑外伤患者计量学分析脑外伤昏迷颅脑外伤促醒疾病负担

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神经调控在昏迷患者促醒中的研究进展

中山大学学报（医学科学版） 2021年第4期42卷 487-493页

作者：马超中山大学孙逸仙纪念医院康复医学科广东广州510120

意识障碍严重影响患者的生命状态和生活质量。随着国内外医学技术的进步,意识障碍患者康复促醒技术也不断发展,包括药物治疗、针刺、高压氧治疗、神经调控治疗等,但疗效不一。本文综述了各种中枢及外周神经调控技术在昏迷促醒中的临床... 详细信息

意识障碍严重影响患者的生命状态和生活质量。随着国内外医学技术的进步,意识障碍患者康复促醒技术也不断发展,包括药物治疗、针刺、高压氧治疗、神经调控治疗等,但疗效不一。本文综述了各种中枢及外周神经调控技术在昏迷促醒中的临床应用及其治疗机制,并简要总结了本团队目前在外周神经调控促进昏迷患者苏醒的相关工作。

关键词：意识障碍神经调控促醒

正中神经电刺激对脑外伤后昏迷患者促醒作用的临床及机制研究

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中国康复医学杂志 2016年第11期31卷 1195-1199,1207页

作者：杨初燕王亮冯珍邵秀芹南昌大学第一附属医院江西330006

目的:探讨正中神经电刺激(median nerve electrical stimulation,MNS)对脑外伤(traumatic brain injury,TBI)后昏迷患者的促醒作用及可能机制。方法:将60例脑损伤后昏迷患者随机分为试验组(n=30)和对照组(n=30),两组均给予常规促醒治疗... 详细信息

目的:探讨正中神经电刺激(median nerve electrical stimulation,MNS)对脑外伤(traumatic brain injury,TBI)后昏迷患者的促醒作用及可能机制。方法:将60例脑损伤后昏迷患者随机分为试验组(n=30)和对照组(n=30),两组均给予常规促醒治疗,试验组在常规治疗的基础上加用MNS治疗。两组治疗前后均行格拉斯哥昏迷评分(Glasgow coma scale,GCS)和脑电图(electroencephalograph,EEG)及单光子发射计算机化断层显像(SPECT)检查。结果:治疗4W后试验组平均GCS评分明显优于对照组,差异有显著性意义(P促醒作用,其机制可能与病灶区脑血流灌注增加有关。

关键词：脑外伤正中神经电刺激昏迷促醒

基于神经元凋亡和自噬交互作用研究岭南头皮针对脑外伤昏迷大鼠的促醒作用

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中医康复 2024年第7期1卷 1-7页

作者：杨东英蔡伟彬唐明刘洋秦敏杨蕾潘杰广州中医药大学广东广州510006 广东省第二中医院(广东省中医药工程技术研究院) 广东广州510095

目的:探讨岭南头皮针通过自噬相关蛋白(Beclin-1、p-62、LC3B)-凋亡相关蛋白(Cleaved-Caspase3、Bcl-2)信号轴交互促进脑外伤昏迷大鼠苏醒机制。方法:将40只健康成年SD雄性大鼠按体重随机分为对照组、模型组、假针刺组、岭南头皮针组,... 详细信息

目的:探讨岭南头皮针通过自噬相关蛋白(Beclin-1、p-62、LC3B)-凋亡相关蛋白(Cleaved-Caspase3、Bcl-2)信号轴交互促进脑外伤昏迷大鼠苏醒机制。方法:将40只健康成年SD雄性大鼠按体重随机分为对照组、模型组、假针刺组、岭南头皮针组,每组各10只。采用自由落体撞击法构建外伤昏迷(TBI)大鼠模型,岭南头皮针组采用TBI+岭南头皮针法干预,假针刺组采用TBI+普通针刺法干预,比较各组大鼠神经功能缺损量表(mNSS)评分,HE染色观察皮层、海马组织病理变化,Western Blot法检测自噬蛋白[LC3B、p-62、Beclin-1]以及凋亡蛋白[Caspase-3、Bcl-2]水平的变化。结果:第0、7、14天,TBI组、假针刺组、岭南头皮针组神经功能缺损评分均高于对照组(P0.05),岭南头皮针组,凋亡蛋白Bcl-2蛋白表达升高(P0.05)。结论:岭南头皮针可以有效促进颅脑损伤昏迷大鼠苏醒,其机制可能与抑制自噬、凋亡蛋白的表达有关。

关键词：岭南头皮针治疗脑外伤促醒凋亡自噬

自然之声音乐疗法对脑创伤昏迷患者的促醒作用

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华北理工大学学报（医学版） 2024年第3期26卷 233-238页

作者：郝习君马潇斌王尚书杨美琪郭全荣宋琼陈长香华北理工大学护理与康复学院河北唐山063210

目的探讨基于自然之声的音乐疗法在脑创伤昏迷患者中的应用效果。方法选取2022年6月~2023年6月唐山工人医院神经外科重症监护室治疗的脑创伤昏迷患者70例作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组各35例。对照组给予脑创伤常规治疗和护... 详细信息

目的探讨基于自然之声的音乐疗法在脑创伤昏迷患者中的应用效果。方法选取2022年6月~2023年6月唐山工人医院神经外科重症监护室治疗的脑创伤昏迷患者70例作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组各35例。对照组给予脑创伤常规治疗和护理,观察组在对照组基础上给予基于自然之声的音乐疗法。分别于干预前后使用格拉斯哥(GCS)评分量表和昏迷恢复量表(CRS-R)评估患者意识情况及苏醒情况。结果干预前,两组患者GCS评分、CRS-R评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。干预后,观察组的GCS评分、CRS-R评分、平均昏迷时间、苏醒率均优于对照组(P促进脑创伤昏迷患者意识的恢复,缩短昏迷时间。

关键词：脑创伤昏迷自然之声促醒

高频重复经颅磁刺激对重症颅脑损伤后意识障碍的促醒疗效

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中国康复医学杂志 2019年第12期34卷 1411-1417页

作者：沈龙彬欧阳辉杨承佑林珍萍牟志伟王红陈卓铭暨南大学附属第一医院康复医学科广东省广州市510630 广东省神经功能康复工程技术研究中心暨南大学附属第一医院神经外科

目的:探讨高频重复经颅磁刺激对重症颅脑损伤后意识障碍的促醒疗效。方法:2017年4月至2018年5月将我院康复科、神经外科56例重症颅脑损伤后持续植物状态(VS)/无反应觉醒综合征(UWS)意识障碍患者,根据随机数字表法分为对照组(n=28)和试验... 详细信息

目的:探讨高频重复经颅磁刺激对重症颅脑损伤后意识障碍的促醒疗效。方法:2017年4月至2018年5月将我院康复科、神经外科56例重症颅脑损伤后持续植物状态(VS)/无反应觉醒综合征(UWS)意识障碍患者,根据随机数字表法分为对照组(n=28)和试验组(n=28)。试验组按频率3Hz的rTMS治疗及常规康复治疗,对照组给假r TMS治疗及常规康复治疗,每天1次,每周5天,rTMS时间20min,共治疗20次。治疗前后采用格拉斯哥昏迷量表(GCS)、改良昏迷恢复量表(CRS-R)量表评估,脑电图(EEG)、上肢体感诱发电位(SSEP)神经电生理检查,评估患者能否从VS/UWS进入微弱意识状态(MCS)。结果:共55例患者完成试验。①治疗组GCS的评分较对照组有改善(P促醒有效。

关键词：重症颅脑损伤意识障碍高频重复经颅磁刺激康复促醒