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促血管生成素及其受体TEK在血管形成中的调节作用

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中华医学遗传学杂志 2006年第1期23卷 63-66页

作者：罗彦魏于全四川大学华西医院肿瘤生物治疗研究室生物治疗国家重点实验室成都610041

促血管生成素(angiopoietins,ANGPT)及其受体TEK是新发现在机体的生理、病理性血管形成中发挥重要调节作用的信息途径。生理情况下,ANGPT1激活TEK受体,促进血管生成、维持血管完整稳定;ANGPT2则竞争性拮抗ANGPT1的作用,当血管内皮生长... 详细信息

促血管生成素(angiopoietins,ANGPT)及其受体TEK是新发现在机体的生理、病理性血管形成中发挥重要调节作用的信息途径。生理情况下,ANGPT1激活TEK受体,促进血管生成、维持血管完整稳定;ANGPT2则竞争性拮抗ANGPT1的作用,当血管内皮生长因子存在时,可促进血管重建,血管内皮生长因子缺乏时,则促进血管退化。肿瘤发生时,ANGPT及TEK受体在肿瘤组织中表达明显增高,特别是ANGPT2特异表达于肿瘤新生血管区,参与肿瘤血管新生的起始及延续过程。阻断ANGPT及TEK信号传导途径可抑制肿瘤生长,有望为肿瘤的临床治疗提供一种新途径。

关键词：促血管生成素 TEK受体血管形成调节作用

促血管生成素（Ang）——一种新的脓毒症血清标志物

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中华急诊医学杂志 2015年第2期24卷 128-132页

作者：孙力超张国强卫计委中日友好医院急诊科北京100029

脓毒症（sepsis）是指由感染引起的全身炎症反应综合征,病情凶险,病死率高.目前,脓毒症的全球病死率高达30％～70％,脓毒症的高发病率与病死率逐渐成为威胁人民健康的全球性问题之一.最新美国国家卫生研究院资料显示,在美国ICU每年大约... 详细信息

脓毒症（sepsis）是指由感染引起的全身炎症反应综合征,病情凶险,病死率高.目前,脓毒症的全球病死率高达30％～70％,脓毒症的高发病率与病死率逐渐成为威胁人民健康的全球性问题之一.最新美国国家卫生研究院资料显示,在美国ICU每年大约有70万至90万脓毒症患者入院,其中大约有20万患者死于脓毒症.目前脓毒症确切的发病机制尚未完全阐明,有大量的研究表明,细菌内毒素、失控的炎症反应、凝血功能紊乱、免疫功能紊乱、细胞凋亡、血管内皮细胞功能障碍、高代谢状态、基因多态性等因素与其发病机制均密切相关.

关键词：脓毒症患者促血管生成素血清标志物全身炎症反应综合征美国国家卫生研究院血管内皮细胞功能障碍凝血功能紊乱免疫功能紊乱

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促血管生成素家族在大肠腺癌中的表达及与微血管密度和临床病理特征的关系

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中华实验外科杂志 2005年第10期22卷 1177-1179页

作者：王红玲邓长生林军潘定宇邹祖玉武汉大学中南医院消化科 430071 武汉大学中南医院普通外科 430071 武汉大学医学院病理教研室 430071

目的探讨促血管生成素1(Ang1)、促血管生成素2(Ang2)、促血管生成素受体(Tie2)及血管内皮生长因子(VEGF)在大肠腺癌及癌旁正常组织中的表达,及与微血管密度(MVD)和临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学方法检测Ang1、Ang2、Tie2及V... 详细信息

目的探讨促血管生成素1(Ang1)、促血管生成素2(Ang2)、促血管生成素受体(Tie2)及血管内皮生长因子(VEGF)在大肠腺癌及癌旁正常组织中的表达,及与微血管密度(MVD)和临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学方法检测Ang1、Ang2、Tie2及VEGF在45例大肠腺癌及10例癌旁正常组织中的表达。结果大肠腺癌组织中的Ang2蛋白及VEGF蛋白明显高于癌旁正常组织(P0.05)。大肠腺癌的分化程度越低,MVD越高(P血管生成和进展过程中起着重要作用。

关键词：促血管生成素大肠腺癌基因表达微血管密度(MVD) 大肠腺癌组织临床病理特征血管内皮生长因子(VEGF) VEGF蛋白癌旁正常组织 Ang-1

促血管生成素1/促血管生成素2的比值与血管病变的关系

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中国动脉硬化杂志 2009年第5期17卷 414-416页

作者：庹勤慧廖端芳药物蛋白质组学湖南省普通高等学校重点实验室动脉硬化学湖南省重点实验室南华大学生命科学研究中心药物药理研究所湖南省衡阳市421001

促血管生成素家族中促血管生成素1和促血管生成素2分别都能促进血管内皮细胞存活,但同时出现时,促血管生成素2拮抗促血管生成素1的内皮保护作用。促血管生成素1与促血管生成素2的比值与动脉粥样硬化病变、循环系统胚胎发育疾病、血管炎... 详细信息

促血管生成素家族中促血管生成素1和促血管生成素2分别都能促进血管内皮细胞存活,但同时出现时,促血管生成素2拮抗促血管生成素1的内皮保护作用。促血管生成素1与促血管生成素2的比值与动脉粥样硬化病变、循环系统胚胎发育疾病、血管炎症病变以及糖尿病的血管并发症都密切相关。维持促血管生成素1与促血管生成素2的稳态平衡,或者使其比值向有利方向倾斜,才能发挥促血管生成素家族最有力的血管维护功能。

关键词：促血管生成素促血管生成素1与促血管生成素2的比值血管病变动脉粥样硬化内皮细胞炎症

促血管生成素在肝癌组织中的表达与肝癌新生血管形成及转移的关系

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中华普通外科杂志 2003年第7期18卷 430-432页

作者：彭林孙建王卫东区金锐广东省人民医院肝胆外科广州510080

目的　观察促血管生成素 (angiopoietin)在肝细胞癌组织中的表达 ,探讨其临床意义。方法　采用原位分子杂交和免疫组织化学染色方法检测两种促血管生成素Angiopoietin 1(Ang 1)、Angiopoietin 2 (Ang 2 )以及血管平滑肌激动蛋白 (α smo... 详细信息

目的　观察促血管生成素 (angiopoietin)在肝细胞癌组织中的表达 ,探讨其临床意义。方法　采用原位分子杂交和免疫组织化学染色方法检测两种促血管生成素Angiopoietin 1(Ang 1)、Angiopoietin 2 (Ang 2 )以及血管平滑肌激动蛋白 (α smoothmuscleactin ,α SMA)在正常肝脏组织和肝细胞癌组织中的表达。结果　Ang 1mRNA在正常肝脏和肝癌组织中都有表达 ,肝癌组织和癌旁组织 (5 6± 6 /HP)以及正常肝脏 (6 7± 11/HP)之间差异没有显著意义 (t=3 2 14 ,P =0 12 6 )。Ang 2mRNA在正常肝脏不表达 ,肝癌组织中阳性表达 (阳性细胞数为 32± 8/HP)。Ang 2集中于癌灶边缘、血管周围。肝癌组织中微血管密度 (15± 2 /HP)和新生血管的数量 (9± 3/HP)明显高于正常肝脏(分别为 5± 1/HP和阴性 ) ,Ang 2的表达随肝癌组织的病理学分级、有无转移以及新生血管数和微血管密度而增加 (t=2 714 ,P =0 0 31)。结论　促血管生成素在肝癌的新生血管形成和转移过程中可能起到一定作用。Ang 2可能参与了肝癌的新生血管形成。

关键词：促血管生成素肝癌组织表达肝癌新生血管形成转移

促血管生成素重组腺病毒对糖尿病鼠肾血管新生的影响

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中国现代医学杂志 2016年第15期26卷 1-5页

作者：张子阳谭州科曹明燕杨亦彬遵义医学院附属医院肾病风湿科贵州遵义563003

目的通过SD大鼠糖尿病肾病(DN)模型,观察经腺病毒外源性表达Ang-1对肾脏血管新生的作用,以期为DN的临床治疗提供参考。方法 SD大鼠DN造模选用链脲佐菌素(STZ),设计两个大的组别,即正常对照组和DN模型组,并将DN模型组进一步划分为3个亚组... 详细信息

目的通过SD大鼠糖尿病肾病(DN)模型,观察经腺病毒外源性表达Ang-1对肾脏血管新生的作用,以期为DN的临床治疗提供参考。方法 SD大鼠DN造模选用链脲佐菌素(STZ),设计两个大的组别,即正常对照组和DN模型组,并将DN模型组进一步划分为3个亚组,即糖尿病组、空白载体组、Ang-1腺病毒组。STZ造模成功后的第8周开始,从尾静脉注入Ang-1腺病毒载体以及空白载体,在8、12、20和28周,检测各组大鼠的尿蛋白水平,实时定量聚合酶链法分析肾脏Ang-2 mRNA水平。结果 1DN模型组大鼠的尿蛋白水平较正常对照组升高(P血管生成有保护作用。

关键词：促血管生成素糖尿病肾病血管生成腺病毒载体

促血管生成素在子宫内膜中的表达及其对早期妊娠自然流产的影响

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山东医药 2008年第5期48卷 79-80页

作者：焦贵霞郭宏张新东高玉敏滕州市中心人民医院山东滕州277500

以免疫组化SP法检测促血管生成素(Ang,包括Ang-1、Ang-2)在60份正常子宫内膜(A组,增殖期和分泌期各30份)、90份妊娠50d内的人工流产蜕膜组织(B组)及60份自然流产蜕膜组织(C组)中的表达,采用图像分析系统检测其平均光密度值(OD值)。结果... 详细信息

以免疫组化SP法检测促血管生成素(Ang,包括Ang-1、Ang-2)在60份正常子宫内膜(A组,增殖期和分泌期各30份)、90份妊娠50d内的人工流产蜕膜组织(B组)及60份自然流产蜕膜组织(C组)中的表达,采用图像分析系统检测其平均光密度值(OD值)。结果Ang在A组的基质细胞及血管内皮细胞中表达,且分泌期表达增强,但腺上皮细胞仅表达Ang-2;Ang在B组广泛分布于蜕膜细胞及腺上皮细胞;在C组仅稀疏散在分布于蜕膜细胞;A、C组的OD值均低于B组(P均促进胚泡着床及胚胎发育,其降低可能是自然流产发生的分子生物学基础。

关键词：促血管生成素子宫内膜免疫组织化学自然流产

促血管生成素／酪氨酸激酶受体、血管内皮生长因子及其受体信号通路在糖尿病性视网膜病变中的研究进展

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中华糖尿病杂志 2017年第4期9卷 258-261页

作者：吴万民张文芳杨义张冬梅兰州大学第二临床医学院 730000

糖尿病性视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病微血管损害的严重并发症之一。近年来该病在全世界患病率呈升高态势，发展中国家情况更加严重。DR已经成为20岁到74岁工作人群中首位致盲疾病。研究表明，促血管生成素（angiopo... 详细信息

糖尿病性视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病微血管损害的严重并发症之一。近年来该病在全世界患病率呈升高态势，发展中国家情况更加严重。DR已经成为20岁到74岁工作人群中首位致盲疾病。研究表明，促血管生成素（angiopoietin，Ang）／酪氨酸激酶受体（Tie2）途径、血管内皮生长因子vascular endothelial growth factor，VEGF）及其受体（VEGF—R）途径与DR的发展密切相关。

关键词：糖尿病性视网膜病变血管内皮生长因子酪氨酸激酶受体促血管生成素受体信号通路糖尿病微血管损害严重并发症发展中国家

促血管生成素-1和-2在外阴癌前疾病和外阴鳞癌中的表达及意义

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促血管生成素-1和-2在外阴癌前疾病和外阴鳞癌中的表达及意义

作者：吴立娜中国医科大学

学位级别：硕士

目的促血管生成素是特异性作用于血管内皮细胞的生长因子，它是由123个氨基酸组成的碱性蛋白，属于核糖核酸超家族，包括四个成员，即Ang-1，Ang-2，Ang-3，Ang-4。Ang-1和Ang-2是目前研究较多的两个因子，其与血管的发生和生成关系密... 详细信息

目的促血管生成素是特异性作用于血管内皮细胞的生长因子，它是由123个氨基酸组成的碱性蛋白，属于核糖核酸超家族，包括四个成员，即Ang-1，Ang-2，Ang-3，Ang-4。Ang-1和Ang-2是目前研究较多的两个因子，其与血管的发生和生成关系密切，尤其Ang-2通过影响肿瘤组织中新生血管的形成而对肿瘤的发生、发展及转移有较大的影响。本研究主要检测Ang-1和Ang-2在外阴鳞癌、外阴上皮内瘤变、外阴上皮内非瘤变及外阴正常皮肤的表达，来探讨它们在外阴不同病变的作用。材料与方法一、实验对象随机选取1996年1月至2006年1月于中国医科大学附属第一医院病理教研室经手术切除及活检存档的蜡块：外阴鳞状细胞癌(VSCC)30例;外阴上皮内瘤变(VIN)35例，其中VINⅠ-VINⅡ共20例，VINⅢ15例;外阴上皮内非瘤样变(NNEDV)40例，其中鳞状上皮增生(SH)20例，硬化性苔藓(LS)20例;外阴正常皮肤10例。收集VSCC患者的临床病理资料进行统计学分析，包括：年龄、临床分期、病理分级、有无淋巴结转移。二、实验方法1、免疫组织化学法(SABC法)浓缩型兔抗人Ang-1和Ang-2、CD34多克隆抗体均购自武汉博士德公司。SABC法免疫组化染色严格按照操作规范进行，设置阳性和阴性对照以保证染色结果的可靠。2、结果判定(1) Ang-1和Ang-2蛋白的表达：Ang-1和Ang-2蛋白定位于细胞浆，呈棕黄色或出现明确的棕黄色颗粒为阳性(+)，否则视为阴性(-)。随机选取5个高倍镜视野(40×10)，计数每个高倍视野下的阳性细胞数，然后取5个视野阳性细胞的平均数计为该例阳性细胞数。(2) CD34标记的MVD计数：①CD34蛋白表达阳性以血管内皮细胞呈棕色或棕黄色染色为标准;②微血管计数以被染成棕黄色的单个内皮细胞或内皮细胞簇作为1个血管计数。只要结构不相连，其分支结构也计作一个血管计数。肿瘤内硬化区及与肿瘤交界处软组织内的微血管，若有较厚的平滑肌及管腔直径大于8个红细胞的微血管除外;③随机选取5个高倍镜视野(40×10)，分别计数微血管数，取其平均值计为该例的MVD值。3、统计学处理所有数据用SPSS13.0软件进行处理，各组计量资料采用t检验分析，P＜0.05有统计学意义。结果1、Ang-1和Ang-2在外阴癌前疾病和外阴鳞癌中的表达Ang-1主要定位于细胞浆，呈棕黄色颗粒。Ang-1在外阴正常皮肤组织中并不表达。在NNEDV组织中主要表达于真皮层，LS中的阳性细胞数为8.56±4.75，SH中的阳性细胞数为4.67±2.43;在VIN中，表皮异型细胞无表达，而在其下的真皮层有表达，VINⅠ-Ⅱ的阳性细胞数为8.51±3.35，而VINⅢ的阳性细胞数为29.10±4.56，两者相比有显著性差异(P＜0.05)。在VSCC中Ang-1主要表达于肿瘤组织周围的大血管和癌组织内的肿瘤细胞中，阳性细胞数为38.97±5.85。Ang-2主要定位于细胞浆，呈棕黄色颗粒。Ang-2在正常外阴皮肤组织中无表达。在NNEDV中主要表达于真皮层，LS中的阳性细胞数为7.38±3.41，在SH中的阳性细胞数为4.70±2.58，两者相比有显著性差异(P＜0.05);Ang-2在VIN中主要表达于真皮层，表皮层则无表达，VINⅠ-Ⅱ的阳性细胞数为8.23±4.43，VINⅢ的阳性细胞数为24.66±4.79，两者相比有显著性差异(P＜0.05);Ang-2在VSCC中主要表达于癌细胞和癌周边血管内皮细胞中，阳性细胞数为34.33±4.62。2、CD34在外阴癌前疾病和外阴鳞癌中的表达情况正常外阴皮肤组织中的MVD值为20.44±3.66，LS中MVD的值为10.34±2.83，两者相比有显著差异(P＜0.05);SH的MVD值为21.58±2.48，与正常外阴皮肤相比无显著性差异(P＞0.05);VINⅠ-Ⅱ为21.83±3.18，VINⅢ为34.71±4.01，两者相比有显著性差异(P＜0.05);VSCC中的MVD值为39.88±7.65。3、Ang-1和Ang-2的表达与外阴鳞癌的临床病理特征的关系Ang-1的表达与VSCC患者的年龄、病理分级、临床分期及有无淋巴结转移无关(P＞0.05)。Ang-2在高分化癌组织中的阳性细胞数为36.00±4.64，在中分化癌组织中为31.12±4.

关键词：促血管生成素肿瘤新生血管形成外阴上皮内非瘤样病变外阴上皮内瘤变