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利伐沙班对非瓣膜心房颤动患者血小板及微粒促凝活性的影响

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临床心血管病杂志 2020年第1期36卷 60-64页

作者：汤凤英薛鹏程祖磊竟雪莹蚌埠市第三人民医院心血管内科安徽蚌埠233000

目的:研究利伐沙班对非瓣膜心房颤动(NVAF)患者体内血小板及微粒(MPs)促凝活性的影响。方法:选取2016-10-2019-05期间在我院治疗的NVAF患者(口服利伐沙班进行抗凝治疗)47例作为NVAF组;另选取同期在我院门诊进行体检的健康志愿者45例作... 详细信息

目的:研究利伐沙班对非瓣膜心房颤动(NVAF)患者体内血小板及微粒(MPs)促凝活性的影响。方法:选取2016-10-2019-05期间在我院治疗的NVAF患者(口服利伐沙班进行抗凝治疗)47例作为NVAF组;另选取同期在我院门诊进行体检的健康志愿者45例作为对照组。比较各组的血常规指标、磷脂酰丝氨酸(PS)阳性的血小板、MPs水平,并采用凝血实验和纤维蛋白生成实验分析血小板及MPs的促凝活性的变化。结果:NVAF组治疗前的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)短于对照组,D-D聚体水平高于对照组(P促凝血时间短于对照组(P促凝血时间明显延长,但仍短于对照组(P促纤维蛋白生成能力高于对照组(P促纤维蛋白生成能力明显降低,但仍高于对照组(P促凝活性。

关键词：非瓣膜性心房颤动利伐沙班血小板微粒磷脂酰丝氨酸促凝活性

丹参酮ⅡA对NB4诱导的人脐静脉内皮细胞促凝活性的影响

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四川大学学报（医学版） 2009年第1期40卷 111-115页

作者：周婕羊裔明孟文彤周静四川大学华西医院血液科.血液病研究所成都610041

目的探寻丹参酮ⅡA(TanⅡA)对于急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞株NB4细胞诱导的人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)促凝活性(PCA)的影响。方法将TanⅡA作用24、72、120h的NB4细胞条件培养基(NB4-CM)或不同浓度TanⅡA与其对应的120hNB4-CM共同... 详细信息

目的探寻丹参酮ⅡA(TanⅡA)对于急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞株NB4细胞诱导的人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)促凝活性(PCA)的影响。方法将TanⅡA作用24、72、120h的NB4细胞条件培养基(NB4-CM)或不同浓度TanⅡA与其对应的120hNB4-CM共同作用HUVEC,并以ATRA、DMSO和RMPI1640作为阳性、阴性和空白对照,收集HUVEC裂解液采用一期凝血法测定其PCA,采用改良发色底物法测定组织因子活性(TF:act)。结果①TanⅡA作用72、120h的NB4-CM有一定的升高内皮细胞PCA的作用,以120hNB4-CM作用最强,作用6h最明显,1.0μg/mL的TanⅡA与0.3μg/mLATRA作用相当。②5.0μg/mL的TanⅡA能明显降低其NB4-CM诱导的内皮细胞PCA,与0.3μg/mLATRA的差异无统计学意义。活性在各时间点与未加药组无明显差异,而0.3μg/mLATRA在6h可显著抑制其NB4-CM所诱导的内皮细胞TF活性升高,之后各个时间点无明显差异。结论TanⅡA在诱导NB4细胞分化过程中的条件培养基能升高人脐静脉内皮细胞PCA和TF活性,加入适当浓度的TanⅡA可降低这种作用;这些作用与ATRA作用相当。

关键词：丹参酮ⅡA 急性早幼粒细胞白血病人脐静脉内皮细胞促凝活性 NB4细胞组织因子

丹参酮A对NB4所诱导的人ECV304细胞株促凝活性的影响

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四川大学学报（医学版） 2006年第1期37卷 55-59页

作者：张宏丽羊裔明孟文彤邓承祺四川大学华西医院血液科成都610041

目的研究丹参酮A(TAN A)对急性早幼粒细胞性白血病(APL)细胞株NB4诱导的人ECV304细胞株促凝活性的影响。方法1分别用0.5ΜG/ML TAN A、0.3ΜG/ML ATRA、0.1G/L DMSO、RPMI1640处理培养NB4细胞制成条件培养基TAN A-NB4-CM,ATRA-NB4-CM、DMSO-NB4-CM以及RPMI1640-NB4-CM,再分别与ECV304细胞在37℃共同孵育0、4、8、12H,利用复钙时间测定及改良发色底物法,分别测定ECV304细胞裂解液的肿瘤促凝活性(PCA)和组织因子活力(TF:ACT)。2ECV304细胞分别与0.5ΜG/ML TAN A及TAN A-NB4-CM在37℃共同孵育4、12、24、72、120H,用上述同样方法测定ECV304细胞裂解液的PCA和TF:ACT。结果10.5ΜG/ML TAN A处理NB4细胞24、72、120H的条件培养基能使ECV304细胞PCA增强,ATRA具有相似作用(P>0.05)。20.5ΜG/ML的TAN A对0.5ΜG/ML TAN A作用NB4120H的条件培养基(TAN A-120H-NB4-CM)促ECV304细胞PCA有抑制作用,其作用强度呈时间依赖性,120H达到高峰,再增加TAN A浓度,作用强度不增加;与0.3ΜG/ML ATRA作用相似。3TAN A-120H-NB4-CM能够增加ECV304细胞TF:ACT,并随作用时间增加而增强,TAN A与ATRA作用相似(P>0.05)。40.5ΜG/ML TAN A能够抑制TAN A-120H-NB4-CM对ECV304细胞的TF:ACT,并随作用时间增加而增强,ATRA具有相似作用(P>0.05)。结论TAN A在诱导NB4细胞分化凋亡的同时,可能通过某种因子增强NB4细胞对ECV304细胞促凝活性和组织因子活力;TAN A能够有效阻止NB4细胞增强ECV304细胞的促凝活性和组织因子活力,起到保护细胞的作用。

关键词：丹参酮ⅡA 维甲酸内皮细胞促凝活性 NB4细胞 ECV304细胞

三七总甙对NB4细胞促凝活性及诱导分化的影响

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中国中西医结合杂志 2004年第1期24卷 63-66页

作者：李晓红董作仁郝洪岭刘泽林罗建民姚丽杨敬慈河北省中医院河北医科大学第二医院血液科

目的 :研究三七总甙对NB4细胞促凝活性和组织因子表达及诱导分化作用的影响。方法 :用三七总甙处理NB4细胞 ,测定复钙时间观察NB4细胞的促凝活性 (procoagulantactivity ,PCA) ,RT PCR检测TF mRNA的表达 ;采用四唑蓝 (MTT)法检测三七总... 详细信息

目的 :研究三七总甙对NB4细胞促凝活性和组织因子表达及诱导分化作用的影响。方法 :用三七总甙处理NB4细胞 ,测定复钙时间观察NB4细胞的促凝活性 (procoagulantactivity ,PCA) ,RT PCR检测TF mRNA的表达 ;采用四唑蓝 (MTT)法检测三七总甙对NB4细胞增殖抑制作用 ;以NBT还原实验、细胞形态学观察及流式细胞术分析研究三七总甙对NB4细胞诱导分化的影响。结果 :(1)不同浓度三七总甙均可显著延长NB4细胞的复钙时间 ,降低NB4细胞的PCA水平 ,呈时间浓度依赖性 ,同时下调组织因子TF mRNA的表达 ;(2 )三七总甙可部分抑制NB4细胞的增殖 ;(3)三七总甙可提高NB4细胞NBT还原能力(P 促凝活性及TF mRNA的表达 ,诱导NB4细胞部分分化 ,有望作为新的抗凝药物。

关键词：三七总甙 NB4细胞促凝活性诱导分化组织因子细胞分化

硫代磷酸酯寡核苷酸的合成及其对内皮细胞组织因子(Tissue factor,TF)基因表达及TF促凝活性的作用

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生物医学工程学杂志 2003年第1期20卷 71-75,90页

作者：李黔宁应大君戴光明郑健第三军医大学基础部解剖教研室第三军医大学新桥医院神经内科重庆400037

为合成与 TF基因启动子区切应力反应元件 ( Shear stress responsive element,SSRE)形成三链 DNA的硫代磷酸酯寡核苷酸 ( Triple helix- forming phosphorothioate oligodeoxynucleotides,TFO- ps) ,探讨其对内皮细胞TF基因表达及 TF促凝活性的影响。我们设计反向 TFO ( T2 1GTa)序列 ,采用固相亚磷酰胺三酯固相法合成TFO。在 TFO的 3′末端进行硫代磷酸酯修饰。应用电泳迁移分析 ( Electrophoretic mobility shift assays,EMSA)观察寡核苷酸和硫代脱氧寡核苷酸的亲和性。在 ECV3 0 4内皮细胞株观察 γ- 32 P标记硫代磷酸酯 TFO的细胞摄取及其对 TF基因表达的影响。结果显示 ,TFO- ps( T2 1Gta- ps)与靶序列能形成三链 DNA,其 Kd值为 3 .6× 10 - 1 0 M。在内皮细胞株 ECV3 0 4细胞 ,TFO- ps( T2 1GTa- ps)的细胞吸收率为 11.65 % ,主要分布在核沉淀 ,约占吸收总量的77.2 5 % ,显著降低内皮细胞 TF基因 m RNA表达及 TF蛋白合成的平均光密度 ( AOD)值 ,显著降低 TF的促凝活性。以上结果表明 ,TFO- ps( T2 1GTa- ps)具有较好的抗凝活性 ,其机制与抑制

关键词：硫代磷酸酯寡核苷酸内皮细胞组织因子基因表达 TF 促凝活性

体外循环中炎症因子释放对单核细胞促凝活性的影响

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中华实验外科杂志 2006年第11期23卷 1331-1333页

作者：李军洪梅潘铁成华中科技大学同济医学院附属同济医院胸心外科武汉430030 华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科

目的探讨体外循环(CPB)诱导的炎症因子释放对单核细胞促凝活性(PCA)的影响。方法观察人重组白细胞介素-6(rhIL-6)对培养的人外周血单核细胞(PBMCs)和U937细胞PCA的诱导作用,及PBMCs在rhIL-6不同剂量和不同时点作用下PCA的变化。结果rhI... 详细信息

目的探讨体外循环(CPB)诱导的炎症因子释放对单核细胞促凝活性(PCA)的影响。方法观察人重组白细胞介素-6(rhIL-6)对培养的人外周血单核细胞(PBMCs)和U937细胞PCA的诱导作用,及PBMCs在rhIL-6不同剂量和不同时点作用下PCA的变化。结果rhIL-6能显著增加PBMCs和U937细胞的PCA(P＜0．01)；rhIL-6诱导PBMCs的PCA增加表现出明确的量效和时效关系,在IL-6100 ng/L培养4h后,PBMCs的PCA较对照组增加6．7倍；组织因子(TF)单克隆抗体(MoAb)能有效抑制rhIL-6对PBMCs和U937细胞的诱导作用,并呈现为剂量依赖性的关系,当TFMoAb浓度为10μg/L时,PBMCs和U937细胞PCA与对照组比较差异无统计学意义(P＞0．05)。结论CPB导致的IL-6释放能诱导培养的PBMCs的PCA提高,而这种作用与TF的表达增加有关,并能被TFMoAb有效抑制。

关键词：体外循环白细胞介素-6 促凝活性组织因子

转录因子c-Ets-2 shRNA构建和对细胞促凝活性的影响

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中西医结合肝病杂志 2014年第2期24卷 96-100页

作者：韩梅芳张元亚王宏艳陈广宁琴华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科湖北武汉430030

目的:构建转录因子c-Ets-2的短发夹状双链RNA(shRNA)干扰质粒,验证其对转录因子c-Ets-2表达的干扰效果,并研究转录因子c-Ets-2对人凝血酶原酶(hfgl2)基因表达及细胞促凝活性的影响。方法:采用基因克隆方法构建c-Ets-2 shRNA干扰质粒,并... 详细信息

目的:构建转录因子c-Ets-2的短发夹状双链RNA(shRNA)干扰质粒,验证其对转录因子c-Ets-2表达的干扰效果,并研究转录因子c-Ets-2对人凝血酶原酶(hfgl2)基因表达及细胞促凝活性的影响。方法:采用基因克隆方法构建c-Ets-2 shRNA干扰质粒,并使用酶切鉴定方法和测序进行证实。使用实时荧光定量逆转录PCR(qRTPCR)和Western blot方法对干扰效果进行验证。并进一步采用该质粒与HBV病毒蛋白表达质粒共转染单核细胞系THP-1,研究c-Ets-2 shRNA干扰质粒对hfgl2基因转录表达的影响和对细胞促凝活性的作用。结果:c-Ets-2 shRNA干扰质粒构建成功,可下调转录因子c-Ets-2 mRNA和蛋白水平的表达。当与HBx病毒蛋白表达质粒共转染时,该干扰质粒可抑制hfgl2基因的转录,降低细胞的促凝活性。结论:转录因子c-Ets-2与凝血级联途径有关,参与了重型肝炎和肝细胞癌等疾病的发生发展。

关键词：基因调控转录因子c-Ets-2 短发夹状双链核糖核酸干扰促凝活性

丹参酮ⅡA对NB4诱导人脐静脉内皮细胞促凝活性的影响

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丹参酮ⅡA对NB4诱导人脐静脉内皮细胞促凝活性的影响

作者：周婕四川大学

学位级别：硕士

目的以全反式维甲酸（ATRA）作为阳性对照，探寻丹参酮ⅡA（TanⅡA）对于早幼粒细胞白血病（APL）细胞株NB4细胞诱导的人脐静脉血管内皮细胞（HUVECs）促凝活性（PCA）的影响。材料与方法将TanⅡA作用24、72、1... 详细信息

目的以全反式维甲酸（ATRA）作为阳性对照，探寻丹参酮ⅡA（TanⅡA）对于早幼粒细胞白血病（APL）细胞株NB4细胞诱导的人脐静脉血管内皮细胞（HUVECs）促凝活性（PCA）的影响。材料与方法将TanⅡA作用24、72、120h NB4细胞条件培养基（NB4-CM）或不同浓度TanⅡA与其对应的120h NB4-CM共同作用HUVECs，并以ATRA、DMSO和RMPI 1640作为阳性和阴性对照，收集细胞裂解液采用一期凝血法测定其促凝活性;采用改良发色底物法，对上述方法制的HUVECs裂解液组织因子活性（TF：act）进行测定。结果（1）TanⅡA作用72、120h的培养基有一定的升高内皮细胞促凝活性的作用，以120hNB4-CM作用最强，作用6h最明显，1．0μg／ml的TanⅡA与0．3μg／ml ATRA作用相当。（2）5．0μg／ml的TanⅡA能明显降低其NB4-CM诱导的内皮细胞PCA，与0．3μg／ml ATRA无统计学差异。＜5．0μg／ml浓度的TanⅡA无此作用。与0．3μg／ml ATRA相比有统计学差异。（3）TanⅡA-120h-NB4-CM升高HUVECs TF：act，与ATRA-120h-NB4-CM水平相当。TanⅡA 120h-NB4-CM所诱导的内皮细胞TF：act 12小时降低不明显，24小时可降至正常水平，而ATRA 120h-NB4-CM所诱导的TF：act在6小时达高峰后即随时间的延长而逐渐降至基础水平。（4）加入1．0ug／ml TanⅡA后，内皮细胞TF活性在各时间点与未加药组无显著性差异，而0．3ug／ml ATRA在6小时可显著抑制其CM所诱导的TF活性升高，之后各个时间点无显著性差异。结论（1）体外1．0μg／ml的TanⅡA在促进NB4细胞分化的同时，可促进后者释放某种物质使人脐静脉内皮细胞PCA和TF活性升高，其作用与0．3μg／ml ATRA作用相当。（2）5．0μg／ml的TanⅡA能抑制TanⅡA诱导分化的NB4细胞所释放介质增强人脐静脉内皮细胞PCA的作用，与0．3μg／ml ATRA相比无统计学差异。低于5．0μg／ml的TanⅡA无明显降低内皮细胞PCA及TF：act的作用。

关键词：丹参酮急性早幼粒细胞白血病人脐静脉内皮细胞促凝活性 NB4 组织因子

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三七素类似物的合成及促凝活性研究

食品与药品 2024年第2期26卷 116-121页

作者：张曦赵梦诗陈紫怡陈靓张然然秦文亮李军孙敬勇山东第一医科大学药学院(药物研究所) 山东济南250117

目的研究在三七素分子上以显酸性的四氮唑基团进行电子等排替换对其促凝活性的影响。方法以N2-Fmoc-L-2, 3-二氨基丙氨酸为原料,分别与2H-1, 2, 3-三氮唑-2-乙酸,1H-1, 2, 4-三氮唑-1-乙酸,1H-四氮唑-5-乙酸反应,合成3种三七素类似物... 详细信息

目的研究在三七素分子上以显酸性的四氮唑基团进行电子等排替换对其促凝活性的影响。方法以N2-Fmoc-L-2, 3-二氨基丙氨酸为原料,分别与2H-1, 2, 3-三氮唑-2-乙酸,1H-1, 2, 4-三氮唑-1-乙酸,1H-四氮唑-5-乙酸反应,合成3种三七素类似物,并通过质谱(MS)、核磁共振氢谱(1H NMR)及核磁共振碳谱(13C NMR)对其结构进行确证。结果 3种三七类似物分别为2-({[(9H-芴-9-基甲基)氧基]羰基}氨基)-3-{[2-(1, 2, 3-三氮唑-2-基)乙酰基]氨基}丙酸(Ⅰ),2-({[(9H-芴-9-基甲基)氧基]羰基}氨基)-3-{[2-(1, 2, 4-三氮唑-1-基)乙酰基]氨基}丙酸(Ⅱ)及2-({[(9H-芴-9-基甲基)氧基]羰基}氨基)-3-{[2-(3H-1, 2, 3, 4-四氮唑-5-基)乙酰基]氨基}丙酸(Ⅲ)。凝血4项检查与血浆复钙时间检测表明,Ⅲ的促凝血活性优于Ⅰ、Ⅱ。结论在三七素分子上以显酸性的四氮唑基团进行电子等排替换,对其促凝活性有一定的增强作用。

关键词：三七素类似物凝血4项血浆复钙时间促凝活性