检索结果-南通市图书馆

作者：彭雪润电子科技大学

学位级别：硕士

第一部分依米丁抗胃癌药效学与作用机制研究背景:胃癌是一种发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤,尽管针对胃癌的临床治疗已经取得了很大进展,但仍有许多胃癌患者无法从现有的抗胃癌治疗中受益。因此,开发新的抗胃癌药物仍有极大的临床需求... 详细信息

第一部分依米丁抗胃癌药效学与作用机制研究背景:胃癌是一种发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤,尽管针对胃癌的临床治疗已经取得了很大进展,但仍有许多胃癌患者无法从现有的抗胃癌治疗中受益。因此,开发新的抗胃癌药物仍有极大的临床需求。依米丁是一种从吐根中分离的天然小分子,用于疟疾,催吐等临床治疗,有研究显示它具有抗肿瘤活性。在此,我们对依米丁的抗胃癌药效学及作用机制进行了全面研究。方法:采用MTT和克隆形成实验评估依米丁对胃癌细胞活力的影响,Edu和Annexin V-PI染色分析细胞增殖和凋亡情况,细胞划痕和Transwell实验检测依米丁对胃癌细胞迁移和侵袭的抑制活性;采用RNA测序和功能富集分析,并结合蛋白免疫印迹实验探讨依米丁抗胃癌作用机制;此外,在MGC803异种移植瘤模型中评估了依米丁的体内抗肿瘤活性。结果:MTT和克隆形成实验结果显示,依米丁可有效抑制胃癌细胞生长,其对MGC803和HGC-27细胞的IC值分别为0.0497μM和0.0244μM。进一步的药效学研究表明,依米丁主要通过抑制增殖和诱导凋亡来抑制胃癌细胞生长,对细胞周期无显著影响。此外,依米丁对胃癌细胞的迁移和侵袭也有显著抑制作用。转录组测序和蛋白免疫印迹分析结果显示,依米丁主要通过调控MAPKs和抑制PI3K/AKT、Hippo/YAP和Wnt/β-catenin等肿瘤相关信号通路发挥抗胃癌作用。动物体内的药效学研究显示,依米丁可有效抑制MGC803异种移植瘤模型的生长,肿瘤生长抑制率为57.52%,且在该给药剂量下药物耐受良好,未见明显毒副反应。结论:我们的研究数据表明,依米丁是一种多靶点药物,能在体内外有效抑制胃癌细胞生长,是一种有应用前景的抗胃癌先导化合物,甚至是候选药物,值得进一步结构优化和开发。第二部分靶向ACK1抗胃癌研究背景:ACK1是一种非受体酪氨酸激酶,被认为是一种癌蛋白,与肿瘤的发生和进展密切相关,但其在胃癌进展中的作用研究报道较少。本研究对靶向ACK1的抗胃癌生物活性进行了初步研究,以评估其作为胃癌靶向治疗靶点的可行性。方法:采用公共数据库进行生物信息学分析,探讨ACK1在胃癌及癌旁组织中的表达情况及其与患者预后的相关性。其次,构建sh RNA并转染至胃癌HGC-27细胞,敲低ACK1表达,并采用蛋白免疫印迹方法进行验证。采用MTT和克隆形成实验评估ACK1敲低对胃癌细胞活力的影响;采用Edu细胞增殖实验和流式细胞术检测敲低ACK1后对胃癌细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响;通过细胞划痕和Transwell侵袭实验评估敲低ACK1后对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响。结果:生物信息学分析结果显示,ACK1在胃癌组织中的表达水平显著高于正常组织,且ACK1高表达与胃癌患者的不良预后密切相关。我们成功构建并转染了sh-ACK1-RNA,且sh-ACK1-RNA2具有最高的转染和敲除效率,可显著敲低HGC-27细胞中ACK1的表达。敲低ACK1表达可显著抑制胃癌细胞的活力、克隆形成和细胞增殖,并诱导细胞凋亡,对细胞周期无明显影响。同时,敲低ACK1表达还可有效抑制胃癌细胞的迁移和侵袭能力。结论:我们的数据表明,ACK1高表达与较差的胃癌患者预后有显著相关性,其在胃癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭过程中均具有重要的生物学功能,是潜在的抗胃癌治疗靶点。

关键词：胃癌依米丁信号通路作用机制胃癌 ACK1 生物活性靶向治疗

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依米丁抑制NMD机制对人乳腺癌细胞株中P53基因表达的影响及机理的研究

依米丁抑制NMD机制对人乳腺癌细胞株中P53基因表达的影响及机理的...

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作者：焦德重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨依米丁抑制乳腺癌细胞中的NMD机制对P53基因表达水平的影响。方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测对照组和依米丁处理组MDA-MB-231及MCF-7乳腺癌细胞中野生型及突变型P53基因表达的情况。结果:1.在MDA-MB-231乳腺癌细胞中... 详细信息

目的:探讨依米丁抑制乳腺癌细胞中的NMD机制对P53基因表达水平的影响。方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测对照组和依米丁处理组MDA-MB-231及MCF-7乳腺癌细胞中野生型及突变型P53基因表达的情况。结果:1.在MDA-MB-231乳腺癌细胞中,依米丁处理组突变型P53基因表达水平较对照组显著增高(P依米丁处理组野生型P53基因的表达水平较对照组无显著改变(P>0.05)。4.在MCF-7乳腺癌细胞中,对照组和药物处理组均未检出突变型P53基因的表达。结论:依米丁对MDA-MB-231细胞突变型P53的表达有显著性影响,对MCF-7细胞野生型P53的表达无显著性影响。依米丁抑制NMD降解机制可以相对选择性的提高含有PTC的突变型P53基因的表达水平。

关键词：乳腺癌 P53 NMD 依米丁人乳癌细胞依米丁 NMD Y14 UPF1

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依米丁的比色测定法——次氯酸钠法

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药学学报 1962年第6期 375-379页

作者：马剑文

依米丁的含量測定,文献記載有容量法、重量法、非水溶液滴定法、螢光分析法、比色法等。药典一般采用容量法,卽以有机溶媒提取生物碱后,再用酸碱滴定的方法。但依米丁在加热或遇光时极易变貭而成去氫依米丁(dehydroemetine),往往影响結... 详细信息

依米丁的含量測定,文献記載有容量法、重量法、非水溶液滴定法、螢光分析法、比色法等。药典一般采用容量法,卽以有机溶媒提取生物碱后,再用酸碱滴定的方法。但依米丁在加热或遇光时极易变貭而成去氫依米丁(dehydroemetine),往往影响結果的准确性。为了避免加热,有的药典用过量的酸来提取醚层中的生物碱,然后用碱滴定剩余的酸。关于比色法,Allport等建議用过氧化氫法;Rojahn等报告用苦味酸

关键词：依米丁无水吐根碱次氯酸钠法光密度摄影密度

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依米丁与其分解产物共存的测定

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国外医学.药学分册 1979年第2期 125-126页

作者：沈丽清

依米丁测定方法已有很多报道,但与其分解产物共存时,则对测定有干扰。本文介绍用分光萤光法或薄层层析法一紫外分光光度法测定经热化学法与光化学法分解的依米丁溶液,而前法尤为快速、简便与灵敏(3×10-6M)。英国药典1973年版方法只能... 详细信息

依米丁测定方法已有很多报道,但与其分解产物共存时,则对测定有干扰。本文介绍用分光萤光法或薄层层析法一紫外分光光度法测定经热化学法与光化学法分解的依米丁溶液,而前法尤为快速、简便与灵敏(3×10-6M)。英国药典1973年版方法只能测定经热化学

关键词：依米丁光化学法测定方法吐根碱热化学法英国药典分解产物吸收值

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氯喹和依米丁对大白鼠組織呼吸和肝綫粒体氧化磷酸化作用的影响

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Acta Biochimica et Biophysica Sinica 1966年第2期 103-109页

作者：張夏英袁振鐸莫培生钟惠瀾北京中苏友誼医院热带病研究室北京中苏友誼医院热带病研究室北京

据文献报导,长期服用氯喹的患者,往往出现骨胳肌张力减退,如咀嚼无力、四肢无力等毒性反应。严重者可出现自觉气闷、急躁不安等“氧气缺乏”的现象,但此时无紫绀,给予氧也无裨益。用依米丁治疗时常能引起心肌损害,此外还可能出现全身无... 详细信息

据文献报导,长期服用氯喹的患者,往往出现骨胳肌张力减退,如咀嚼无力、四肢无力等毒性反应。严重者可出现自觉气闷、急躁不安等“氧气缺乏”的现象,但此时无紫绀,给予氧也无裨益。用依米丁治疗时常能引起心肌损害,此外还可能出现全身无力、呼吸困难等症状。这些反应,在合并使用氯喹时,更为明显。上述药物之毒性反应,类似于组织呼吸抑制及骨胳肌和心肌缺乏能量的表现,因此

关键词：大白鼠氧化磷酸化作用心肌肝脏家鼠属氧化磷酸化肝匀浆吐根碱依米丁

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犬肺吸虫病的实验治疗——Ⅳ.亚硫酸氢钠甲萘醌和盐酸依米丁在单用或合用时的疗效观察

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浙江大学学报(医学版) 1960年第1期 36-39页

作者：陈志康朱金昌周贤福

一、本实验以盐酸依米丁作对照,比较及观察其与亚硫酸氢钠甲萘醌单用或合用对犬肺吸虫病的治疗效果。二、实验结果指出,除轮用组的一犬外,余犬皆不表现明显的疗效。盐酸依米丁能使肺吸虫虫卵变形,但不能根治该病;而亚硫酸氢钠甲萘醌则... 详细信息

一、本实验以盐酸依米丁作对照,比较及观察其与亚硫酸氢钠甲萘醌单用或合用对犬肺吸虫病的治疗效果。二、实验结果指出,除轮用组的一犬外,余犬皆不表现明显的疗效。盐酸依米丁能使肺吸虫虫卵变形,但不能根治该病;而亚硫酸氢钠甲萘醌则无疗效。三、亚硫酸氢钠甲萘醌能在玻器内有效地杀灭肺吸虫成虫,但加入血清后,可明显地减弱其作用。故推测其对犬肺吸虫病无效的原因,或由于该化合物和血浆中白蛋白结合的结果。四、亚硫酸氢钠甲萘醌的毒性甚低,本实验投予数百倍于临床的药量,各犬并不表现中毒症状,仅因药液的浓度过高,在注射部位引起组织溃疡和坏死。